(TIỂU LUẬN) DUNG DỊCH THUỐC TIÊM TRUYỀN GLUCOSE 5% đề CƯƠNG THỰC tập CÔNG NGHỆ sản XUẤT dược PHẨM

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHỆ TP HCM - LỚP 16DU_N2_04 (NHÓM 3) LÊ TUYẾT GIANG _ 1611702141 NGÔ THỊ NHƯ HẰNG _ 1611701130 BÙI XN HỊA _ 1611700944 BÙI VIỆT HỒNG _ 1611702152 DUNG DỊCH THUỐC TIÊM TRUYỀN GLUCOSE 5% ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM Chuyên ngành :Sản xuất phát triển thuốc Mã số ngành: TP HỒ CHÍ MINH, tháng 10 năm 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHỆ TP HCM - LỚP 16DU_N2_04 (NHÓM 3) LÊ TUYẾT GIANG _ 1611702141 NGÔ THỊ NHƯ HẰNG _ 1611701130 BÙI XN HỊA _ 1611700944 BÙI VIỆT HỒNG _ 1611702152 DUNG DỊCH THUỐC TIÊM TRUYỀN GLUCOSE 5% ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM Chuyên ngành Sản xuất phát triển thuốc Mã số ngành: CÁN BỘ HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: ThS DS VŨ LÊ NGỌC TP HỒ CHÍ MINH, tháng 10 năm 2020 MỤC LỤC Đặt vấn đề: Vì phải nghiên cứu tạo chế phẩm dung dịch tiêm truyền I Glucose? II Các tá dược nên đề nghị xuất công thức .1 III Đặc điểm hoạt chất tá dược công thức 3.1 Glucose khan: 5% (w/v) 3.2 Acid Hydrochloride (HCl): 0,1 N 3.3 Natri clorua (NaCl): 0,26 g 3.4 Nước cất pha tiêm IV Các biện pháp đảm bảo vô khuẩn cho nguyên liệu dụng cụ sử dụng để pha chế thuốc tiêm truyền 4.1 Đảm bảo vô khuẩn cho nguyên liệu sản phẩm 4.2 Đảm bảo vô khuẩn cho dụng cụ pha chế, đồ đựng - bao bì V Quy trình kiểm nghiệm: yêu cầu chất lượng phương pháp kiểm tra yêu cầu chất lượng chế phẩm thuốc tiêm truyền 5.1 Cảm quan 5.2 Độ 5.3 pH 5.4 Thể tích 5.5 Độ vô khuẩn 5.6 Chất gây sốt - nội độc tố 5.7 Định tính 5.8 Định lượng VI Chọn lựa công thức pha chế VII Thiết kế phịng thí nghiệm pha chế thuốc tiêm truyền, yêu cầu nhân phịng thí nghiệm pha chế thuốc tiêm truyền 7.1 Thiết kế phòng pha chế thuốc tiêm truyền 7.2 Yêu cầu nhân phịng thí nghiệm pha chế thuốc tiêm truyền .8 VIII Trình bày quy trình điều chế sản phẩm 11 IX Vẽ nhãn 12 Tài liệu tham khảo: 13 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 4.2.1 Nhiệt độ thời gian tiệt khuẩn nhiệt khô Bảng 4.2.2 Tương quan áp suất nhiệt độ nồi hấp thời gian tiệt khuẩn cần thiết DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 7.1 Sơ đồ phịng pha chế thuốc vơ khuẩn Hình Sơ đồ quy trình pha chế thuốc tiêm truyền 11 Hình Nhãn thành phẩm dung dịch tiêm truyền Glucose 12 I 1 AI Đặt vấn đề: Vì phải nghiên cứu tạo chế phẩm dung dịch tiêm truyền Glucose? Trong trường hợp cấp cứu, cần thuốc có tác dụng nhanh Nhất bệnh nhân khơng uống được, ngất, phẫu thuật đường tiêu hóa, hay bệnh nhân không hợp tác với thầy thuốc, Dung dịch tiêm truyền Glucose đường tĩnh mạch, có sinh khả dụng cao, bổ sung nhanh nước, cung cấp lượng Dùng giải độc trường hợp nhiễm khuẩn cấp mãn, thuốc ngủ, ngộ độc Cyanide Carbon dioxide; sốc trụy tim mạch, viêm gan xơ gan; tình trạng nước ưu trương, giảm glucose huyết Ngồi ra, dung dịch tiêm truyền Glucose làm dung môi dẫn truyền cho thuốc khác BI Các tá dược nên đề nghị xuất công thức Natri clorid, Acid hydrocloric 0,1N, Nước cất pha tiêm BI Đặc điểm hoạt chất tá dược công thức 3.1 Glucose khan: 5% (w/v) - Công thức phân tử: C6H12O6 Trọng lượng phân tử: 180,16 g/mol - Chất kết tinh không màu, vị Tan tự nước, tan ethanol (96%) Nóng chảy 146°C (dạng α vòng pyranose) 150°C (dạng β vòng pyranose) Độ hòa tan nước 91 g/100ml (25 °C) - Được dùng làm dung dịch dinh dưỡng, bổ sung lượng, dung môi dẫn dược phẩm tiêm truyền 3.2 Acid Hydrochloride (HCl): 0,1 N - Chất lỏng không màu, suốt, màu vàng nhạt - Độ hòa tan nước: 725 g / L 20 °C 2 - Trọng lượng phân tử: 36,5 g / mol - Chất điều chỉnh pH 3.3 Natri clorua (NaCl): 0,26 g - Chất rắn kết tinh màu trắng khơng màu, có vị mặn Dễ hịa tan nước - Trọng lượng phân tử: 58,5 g/mol - Độ hòa tan nước: 35,9 g/100ml (25°C) - Bổ sung điện giải Na+, Cl- - Tạo phức với glucose, hạn chế mức độ caramen hóa glucose 3.4 Nước cất pha tiêm - Dung mơi hịa tan - Dung dịch suốt, không màu, không mùi, không vị IV Các biện pháp đảm bảo vô khuẩn cho nguyên liệu dụng cụ sử dụng để pha chế thuốc tiêm truyền 4.1 Đảm bảo vô khuẩn cho nguyên liệu sản phẩm - Môi trường sản xuất phải đảm bảo mức độ cần thiết cho bước pha chế thuốc - Quá trình pha chế mẻ thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền từ pha thuốc, đóng thuốc, hàn kín tiệt khuẩn cần hồn thành nhanh tốt, thường vịng 12 Nếu khơng, phải bảo quản thuốc điều kiện vô khuẩn (Phụ lục 16.1) - Nguyên liệu được nhập từ công ty phân phối nguyên liệu làm thuốc đạt GMP - Các thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền phải tiệt khuẩn theo phương pháp quy định (Phụ lục 16.1) - Đối với dung dịch tiêm: Sử dụng phương pháp tiệt trùng nhiệt ẩm (autoclave) với nhiệt độ 121 ℃C với áp suất 1atm, thời gian hấp tiệt trùng 15 phút 4.2 Đảm bảo vô khuẩn cho dụng cụ pha chế, đồ đựng - bao bì - Đồ đựng thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền phải đạt tiêu chất lượng quy định Phụ lục 17.1; 17.3.2 - Nút chai lọ thuốc tiêm thuốc tiêm truyền phải đạt tiêu quy định phụ lục 17.5 a Tiệt khuẩn dụng cụ pha chế - Nhiệt khơ: Có thể sử dụng tủ sấy, máy sấy, lò sấy (sinh nhiệt khơ) để tiệt khuẩn bao bì đựng thuốc thủy tinh, dụng cụ pha chế kim loại hay thủy tinh Nhiệt độ thời gian tiệt khuẩn cần thiết (Bảng 4.2.1) - Nhiệ t Bảng 4.2.1 Nhiệt độ thời gian tiệt khuẩn nhiệt khô ẩm: Dùng nồi hấp có dung tích thích hợp để tiệt khuẩn đa số thuốc tiêm nước đóng bao bì kín, có thành phần dược chất bền vững nhiệt độ cao dụng cụ chịu ướt Nhiệt độ nồi hấp nâng lên 100 ℃C cách nâng cao áp suất nước bão hòa nồi Áp suất nhiệt độ nồi hấp có tương quan với (Bảng 4.2.2) Bảng 4.2.2 Tương quan áp suất với nhiệt độ nồi hấp thời gian tiệt khuẩn cần thiết Đồng hồ áp kế (atm) Nhiệt độ (℃C) Thời gian tiệt khuẩn cần thiết (phút) - Tiệt khuẩn khí: Thường dùng khí ethylen oxyd để tiệt khuẩn dụng cụ, bao bì khơng tiệt khuẩn nhiệt khơ hay nhiệt ẩm b Tiệt khuẩn bao bì - Bao bì thuỷ tinh: Rửa nước, rửa xà phòng, rửa xà phòng nước (tốt nước khử khoáng), tráng lại 2-3 lần nước cất dùng pha thuốc tiêm (tốt dùng nước lọc qua màng 0,45µm để tráng), tiệt khô 180°C/2h, trường hợp cần phải loại chất gây sốt cách triệt để, sau rửa xà phòng tráng lại HCl 10% dung dịch sulfocromic - Bao bì chất dẻo: Bao bì chất dẻo xử lý thuỷ tinh, chất dẻo dễ bị biến dạng tác động nhiệt, phải lựa phương pháp thích hợp, bao bì Polypropylene Polyetylen tiệt khuẩn nhiệt ẩm, chất dẻo khác thường tiệt khuẩn khí Ethylen oxyd - Nút cao su: Rửa nước, luộc sôi với nước để loại parafin sáp bề mặt nút, rửa lại dung dịch chất tẩy rửa (Tetranatri pyrophosphat Trinatri phosphat), rửa nước, tráng lại nước cất pha tiêm, tiệt khuẩn lại nhiệt ẩm 121°C/30 phút 5 Quy trình kiểm nghiệm: yêu cầu chất lượng phương pháp kiểm tra yêu cầu chất lượng chế phẩm thuốc tiêm truyền V 5.1 Cảm quan - Yêu cầu: Dung dịch trong, không màu màu vàng, màu dược chất - Phương pháp: kiểm tra mắt thường 5.2 Độ - Yêu cầu: Các dung dịch tiêm truyền phải đạt quy định độ thuốc tiêm kiểm tra mắt thường (Phụ lục 11.8, mục B) phải đáp ứng yêu cầu số lượng giới hạn kích thước tiểu phân không quan sát mắt thường (Phụ lục 11.8, mục A) - Cách xác định độ thuốc tiêm mắt thường tiến hành ống nghiệm giống nhau, thuỷ tinh trung tính, trong, khơng màu, đáy bằng, có đường kính từ 15 – 25mm Chiều dày lớp dung dịch khoảng 40mm Dùng ống, ống đựng dung dịch cần thử, ống đựng nước dung môi pha chế thuốc tiêm Quan sát dung dịch ống từ xuống đen ánh sáng khuếch tán ban ngày - Tạp học (tiểu phân lạ) xác định dụng cụ soi tiểu phân gồm bảng màu đen không bóng, bảng màu trắng khơng lố gắn thẳng đứng, gần chiếu sáng nguồn sáng trắng với độ chiếu sáng cần thiết Tiến hành thử cách quay tròn nhẹ nhàng dốc ngược chai hay ống thuốc cho khơng tạo thành bọt khí dung dịch, quan sát khoảng giây phía trước bảng màu trắng lặp lại phép thử phía trước bảng màu đen - Tiến hành đơn vị, khơng có vật thể lạ 6 5.3 pH - Yêu cầu: 3,5 đến 6,5 (Phụ lục 6.2) - Phương pháp: Đo máy đo pH Sử dụng dung dịch glucose 5% thêm vào 100ml dung dịch 0,3ml dung dịch Kali clorid bão hòa (TT) 5.4 Thể tích - Yêu cầu: Thể tích thuốc tiêm phải từ 100% - 105% thể tích ghi nhãn (Phụ lục 11.1) - Phương pháp: Lấy đơn vị đóng gói Xác định thể tích đơn vị ống đong chuẩn sạch, khơ, có độ xác phù hợp (thể tích khơng lớn 2,5 lần thể tích cần xác định) - Nếu có đơn vị khơng đạt phải kiểm tra lại lần thứ hai, lần thứ hai có q đơn vị khơng đạt lơ thuốc khơng đạt u cầu 5.5 Độ vơ khuẩn - Yêu cầu: Thuốc tiêm phải vô khuẩn theo Phụ lục 13.7 - DĐVN V - Phương pháp: Để kiểm tra vô khuẩn thuốc tiêm, tiến hành nuôi cấy mẫu thuốc cần kiểm tra môi trường ni cấy thích hợp 5.6 Chất gây sốt - nội độc tố - Không chứa chất gây sốt hay nội độc tố (Phụ lục 13.4) Chỉ thử chất gây sốt có quy định thử nội độc tố vi khuẩn, trừ dẫn khác - Phương pháp: Chất gây sốt: Dựa tăng thân nhiệt thỏ sau tiêm tĩnh mạch dung dịch mẫu thử với liều lượng từ 0,5-10 ml/kg thỏ (theo chuyên luận riêng) Tiến hành thử theo phụ lục 10.3 Dược điển Việt Nam (trang PL 180) 7 Nội độc tố: Phép thử phát định lượng nội độc tố vi khuẩn thuốc tiêm Thử theo Dược điển Việt Nam (trang PL 175) 5.7 Định tính - Yêu cầu: Thuốc tiêm phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm theo chuyên luận - Phương pháp: A Lấy 1ml thuốc tiêm truyền, thêm 5ml thuốc thử Fehling Đun sôi xuất kết tủa đồng (I) oxit có màu đỏ gạch B Dung dịch thu phần Định lượng có độ quay cực hữu tuyền 5.8 Định lượng - Yêu cầu: Hàm lượng Glucose 95%- 105% so với hàm lượng ghi nhãn - Phương pháp: Lấy xác thể tích chế phẩm tương ứng với 2g đến 5g glucose khan, thêm 0,2 ml dung dịch amoniac 5M thêm nước vừa đủ 100 ml Trộn đều, để yên 30 phút xác định góc quay cực ống dài dm (Phụ lục 6.4) Giá trị góc quay cực đo nhân với 0,9477 khối lượng tính gam glucose, C6H12O6, có thể tích chế phẩm lấy định lượng VI Chọn lựa công thức pha chế - Công thức: dung dịch Glucose 5% Glucose Monohydrate (tương đương Glucose Natri clorid - Dung dịch tiêm Glucose kết hợp với NaCl nhằm hạn chế mức độ caramen hóa đường tác dụng nhiệt, NaCl bổ sung phần nhỏ điện giải Dùng HCl để điều chỉnh pH phù hợp với dịch sinh lý thể VII Thiết kế phịng thí nghiệm pha chế thuốc tiêm truyền, yêu cầu nhân phịng thí nghiệm pha chế thuốc tiêm truyền 7.1 Thiết kế phịng pha chế thuốc tiêm truyền Hình 7.1 Sơ đồ phịng pha chế thuốc vơ khuẩn [3] 7.2 u cầu nhân phịng thí nghiệm pha chế thuốc tiêm truyền - Chỉ số lượng tối thiểu nhân viên cần thiết có mặt khu vực sạch; điều đặc biệt quan trọng tiến hành thao tác vô trùng Nếu được, việc tra, kiểm soát phải tiến hành từ bên khu vực - Tất nhân viên (kể người làm vệ sinh bảo dưỡng máy móc) làm việc khu vực phải đào tạo ban đầu thường xuyên quy định liên quan đến việc sản xuất đắn sản phẩm vô trùng, bao gồm tiêu chuẩn vệ sinh kiến thức vi sinh vật Các nhân viên bên chưa đào tạo cần phải vào khu vực sạch, phải hướng dẫn giám sát cách đặc biệt - Các nhân viên vừa tham gia vào trình thao tác với nguyên liệu có nguồn gốc động vật ni cấy vi sinh vật khác với nguyên liệu, vi sinh vật sử dụng trình sản xuất hành không phép vào khu vực sản xuất sản phẩm vô trùng trừ trải qua trình khử nhiễm cẩn thận - Các tiêu chuẩn cao vệ sinh cá nhân cấp độ thiết yếu, nhân viên tham gia q trình sản xuất sản phẩm vơ trùng phải hướng dẫn để báo cáo điều kiện sức khỏe nào, dẫn đến việc thải số lượng chủng loại bất thường chất gây nhiễm; phải định kỳ tiến hành kiểm tra sức khoẻ để phát bệnh Các biện pháp người đưa vi sinh vật nguy hiểm vào sản phẩm phải người có thẩm quyền định - Việc thay trang phục tắm rửa phải theo quy trình văn nhằm hạn chế tối đa nhiễm quần áo mặc khu vực sạch, việc mang chất gây nhiễm vào khu vực Trang phục chất lượng trang phục phải phù hợp với trình sản xuất cấp độ khu vực làm việc Trang phục phải mặc theo cách thức nhằm bảo vệ sản phẩm khỏi ô nhiễm - Quần áo bên ngồi khơng đưa vào khu vực thay trang phục dẫn đến phòng cấp B C Các nhân viên làm việc khu vực cấp A/B phải trang bị quần áo bảo hộ vô trùng (tiệt trùng vệ sinh hợp lý) cho ca làm việc Găng tay phải khử trùng thường xuyên trình thao tác Găng tay trang phải thay 10 sau ca làm việc Công nhân vận hành làm việc khu vực A B phải đeo kính bảo hộ - Không mang đồng hồ đeo tay, đồ trang sức dùng mỹ phẩm khu vực - Đối với cấp độ sạch, trang phục yêu cầu sau: Cấp độ D: Tóc và, thích hợp, râu, ria phải che kín Phải mặc quần áo bảo hộ giày bao giày thích hợp Phải có biện pháp thích hợp để tránh gây nhiễm từ bên ngồi vào khu vực Cấp độ C: Tóc và, thích hợp, râu, ria phải che kín Nhân viên phải mang trang phục liền hay quần áo rời, khít cổ tay cổ áo cao, giày bao giày thích hợp Quần áo phải thực không thải sợi tiểu phân Cấp độ A/B: Mũ trùm đầu phải che kín tồn tóc râu ria Nhân viên phải mang trang phục liền hay quần áo rời, khít cổ tay cổ áo cao Mũ trùm đầu phải lồng vào cổ áo Phải mang trang để tránh thải hạt Phải mang găng tay cao su nhựa thích hợp, khơng có bột, tiệt trùng ủng tiệt trùng sát khuẩn Ống quần phải lồng vào ủng cổ tay áo lồng vào găng tay Quần áo bảo hộ phải thực không thải, nhả sợi tiểu phân phải giữ lại tiểu phân nhả từ thể - Quần áo sử dụng khu vực phải giặt làm cho q trình khơng đưa thêm vào quần áo chất gây nhiễm nhả sau Cần có phương tiện giặt ủi riêng cho quần áo loại Nếu sợi quần áo bị làm hỏng trình giặt tiệt trùng khơng thích hợp, làm tăng nguy thải tiểu phân Các thao tác giặt, tiệt trùng phải theo quy trình thao tác chuẩn 11 VIII Trình bày quy trình điều chế sản phẩm Hình Sơ đồ quy trình pha chế thuốc tiêm truyền - Các thành phần bao bì sau rửa phải xử lý môi trường cấp D trở lên Cân chuẩn bị nguyên liệu thành phần khác phải tiến hành môi trường cấp A với môi trường cấp B (ở cấp C sau pha chế thành phần tiệt trùng dung dịch lọc tiệt khuẩn) - Việc pha chế phải tiến hành khu vực cấp độ A môi trường cấp B (ở cấp C lọc tiệt khuẩn) - Cơng đoạn đóng thuốc phải tiến hành mơi trường cấp độ A môi trường cấp B 12 IX Vẽ nhãn Rx Thuốc bán theo đơn Dịch truyền tĩnh mạch GLUCOSE 5% (w/v) Chai 1000 ml Mỗi 1000ml dung dịch chứa: Glucose 50 g Tá dược vừa đủ Nước cất pha tiêm vừa đủ 1000 ml Quy cách đóng gói: Chai 1000ml Chỉ định: Thiếu hụt carbohydrat dịch, nước tiêu chảy cấp, giảm glucose huyết suy dinh dưỡng, ngộ độc rượu, tăng chuyển hóa bị stress hay chấn thương Chống định, liều dùng, cách dùng thông tin khác: Xem tờ HDSD kèm theo Hình Nhãn thành phẩm dung dịch tiêm truyền Glucose 13 Tài liệu tham khảo: [1] Bộ Y Tế (2017), Dược Điển Việt Nam, tái lần thứ năm, NXB Y Học, Hà Nội [2] PGS TS Võ Xuân Minh, PGS TS Phạm Ngọc Bùng (Chủ biên) (2006), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, NXB Y Học, Hà Nội, Tập [3] Hồng, M C (2007) Cơng nghệ bào chế thuốc tiêm In: Hồng, M C, Cơng Nghệ Bào Chế Dược Phẩm NXB Giáo dục Việt Nam, tr 257 – 273 [4] Taylor, J.K., Quality Assurance of Chemical Measurements, CRC Press, Boca Raton 1987 [5] World Health Organization (2014) Good Manufacturing Practices for Sterile Pharmaceutical Products WHO Technical Report Series, (986)  ... VIỆT HỒNG _ 1611702152 DUNG DỊCH THUỐC TIÊM TRUYỀN GLUCOSE 5% ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM Chuyên ngành Sản xuất phát triển thuốc Mã số ngành: CÁN BỘ HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: ThS... Đặt vấn đề: Vì phải nghiên cứu tạo chế phẩm dung dịch tiêm truyền I Glucose? II Các tá dược nên đề nghị xuất công thức .1 III Đặc điểm hoạt chất tá dược công thức 3.1 Glucose. .. giảm glucose huyết Ngoài ra, dung dịch tiêm truyền Glucose làm dung mơi dẫn truyền cho thuốc khác BI Các tá dược nên đề nghị xuất công thức Natri clorid, Acid hydrocloric 0,1N, Nước cất pha tiêm