HÓA DƯỢC 1

TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ KHOA DƯỢC – ĐIỀU DƯỠNG BÁO CÁO HĨA DƯỢC THUỐC KHÁNG VIÊM KHƠNG STEROID (NSAID) ĐẠI CƯƠNG: Thuốc chống viêm không steroid (tiếng Anh: non-steroidal anti-inflammatory drug, viết tắt là NSAID) loại thuốc có tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm khơng có cấu trúc steroids Là thuốc giảm đau, khác với thuốc opioids, NSAIDs thuốc giảm đau ngoại vi khơng có tác dụng gây nghiện Những thuốc tiêu biểu nhóm gồm có aspirin, ibuprofen, diclofenac, và  naproxen đã sử dụng rộng rãi điều trị từ lâu. Paracetamol  (acetaminophen) có tác dụng chống viêm khơng đáng kể, lại có tác dụng hạ sốt giảm đau tốt, nên xếp nhóm 1.1 Phản ứng gây viêm : • Vai trị phản ứng viêm Viêm trình tổng hợp chuỗi phản ứng xảy vùng thể bị kích thích tác nhân gây viêm vi khuẩn, virus, vi nấm, tác nhân lý hóa khác… • • Q trình nhằm loại bỏ tác nhân gây bệnh để sửa chữa tế bào, tổ chức bị chấn thương Dấu hiệu chung q trình viêm là: sưng, nóng, đỏ đau suy giảm chức hoạt động vùng bị tổn thương viêm Một cách tổng quát, viêm phản ứng có lợi, bảo vệ thể Tuy nhiên, nhiều trường hợp, viêm gây bất tiện cho người bệnh, gây đau đớn, thoái biến khớp, sụn, suy giảm chức hoạt động quan, tổ chức bị viêm, … đa số trường hợp, viêm mạn tính khó điều trị • Cơ chế tác dụng: - Thuốc có tác dụng ức chế sinh tổng hợp Prostaglandin (PG) ức chế men cyclooxygenase (COX) làm giảm tổng hợp PG - Năm 1972 Flower Vane đưa giả thuyết có mặt hai chất đồng dạng COX-1 COX-2, đến thập niên 1991, Daniel L Simmons xác định chất COX-2 loại mARN khác so với COX-1, hai chất đồng dạng có trọng lượng phân tử (71kDa), có 60% acid amin giống tìm thấy vị trí khác tế bào: • • COX-1 có mặt tổ chức bình thường, men ‘’quản gia’’ cấu trúc, điều hòa hoạt động sinh lý hệ thống tiêu hóa, thận nội mô mạch máu Nếu COX-1 bị ức chế gây tác dụng bất lợi tổ chức bình thường hệ tiêu hóa, thận tiểu cầu COX-2 khơng có mặt tổ chức bình thường, mà tạo cảm ứng, chủ yếu tổ chức viêm Nếu COX-2 bị ức chế kiểm sốt q trình viêm mà không ảnh hưởng tới chức khác thể - Năm 2002, Simmons khám phá COX-3 phân tích mối quan hệ enzyme với paracetamol (thuốc giảm đau sử dụng rộng rãi giới) Tác giả cho ức chế COX-3 chế tác dụng trung ương thuốc tác dụng giảm đau hạ sốt • Trên sở này, người ta thấy an toàn thuốc kháng viêm phụ thuộc vào khả ức chế chuyên biệt, ức chế ưu thế, ức chế chọn lọc hay không ức chế chọn lọc men COX-2 Một số thuốc kháng viêm Nimesulide, Acemetacin (ức chế ưu COX-2), Meloxicam ,  Celecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib, Etoricoxib (ức chế chuyên biệt COX-2) có tác dụng phụ liên quan đến ức chế tổng hợp PG giảm nhiều so với thuốc kháng viêm cổ điển khác Tuy nhiên, thực tế khơng có thuốc kháng viêm hồn tồn ức chế COX-2, tức có tác dụng kháng viêm mà hồn tồn khơng có tác dụng bất lợi CHẤN THƯƠNG  Histamin Phospholipid Serotomon Kinin Phospholipase A2   Acid arachidonic Cyclooxygenase Lipooxygenase Endoperoxyd Leucotrien   Thromboxan A2 (TXA2) Prostaglandin (PEG2) Prostacyclin (PGI2) Thuốc kháng viêm, giảm đau hạ nhiệt Tác dụng hạ nhiệt • • • Tác dụng lên trung tâm: thí nghiệm tiêm thuốc thẳng vào trung khu điều hịa thân nhiệt (nhân Caudatus) thấy tác dụng hạ sốt rõ rệt Thuốc không gây hạ thân nhiệt người bình thường Thuốc làm tăng trình thải nhiệt như: giãn mạch da, tăng tiết mồ hơi, khơng tác dụng q trình sinh nhiệt Thuốc tác dụng trực tiếp lên chế gây sốt: Khi vi khuẩn, nấm, độc tố (gọi chung chất gây sốt - pyrogen ngoại lai) xâm nhập vào thể kích thích bạch cầu sản xuất chất gây sốt nội DICLOFENAC         Tên khoa học: Acid 2-[(2,6-diclorophenyl)amino] benzen acetid - Được sử dụng dạng muối natri, NSAID sử dụng nhiều Tính chất: - Dạng bột tinh thể háo ẩm nhẹ, không mùi , màu trắng vàng nhạt, tan nước • Kiểm nghiệm: - Định tính: + Dung dịch methanol thêm acid nitric đậm đặc tạo màu đỏ nâu + Phổ IR, đo điểm chảy tiến hành sắc kí mỏng - Định lượng: + Định lượng thuốc thử KOH 0,1N , dùng thị phenolphthalein + Dùng acid khan chuẩn độ với acid percloric • Chỉ định: -Dùng giảm đau, kháng viêm trường hợp viêm đau khớp, đau thắt lưng, đau viêm dây thần kinh IBUPROFEN           Tên khoa học: acid 2-(p-isobutylphenyl)propionic acid • • Tính chất: tinh thể khơng màu , tan nước , tan đa số dung môi hữu Tan dung dịch kiềm carbonat Điểm chảy : 75-78oC Kiểm nghiệm - Định tính + Phổ IR,UV; sắc ký lớp mỏng đối chiếu chất chuẩn ; nhiệt độ nóng chảy - Định lượng + Phương pháp acid-base, dung dịch chuẩn độ NaOH 0,1N , thị phenolphthalein • Liên quan cấu trúc – tác dụng -Việc đưa nhóm α-methyl vào phần acid alkanoic nhiều dẫn chất acid acetic làm gia tăng tác động kháng viêm giảm nhiều tác dụng phụ -Trung tâm bất đối acid arylpropionic ( khơng có dẫn chất acid acetic) đóng vai trị quan trọng hoạt tính in vivo lẫn in vitro tác nhân Mặc dù chế phẩm thị trường hỗn hợp racemic , đồng phân (+) ibuprofen tác động mạnh đồng phân (-) -Ibuprofen dùng phối hợp với paracetamol Sự phối hợp làm tăng tác dụng giảm đau • Tác dụng dược lực - Trong thử nghiệm hoạt tính kháng viêm ức chế sinh tổng hợp prostaglandin , ibuprofen mạnh aspirin indomethacin Ibuprofen gây kích ứng dày mức độ trung bình  NAPROXEN           Tên khoa học: acid (+) 2-[(6-methoxy-2-naphtyl)propionic Cấu trúc tác dụng: -Sự thay vị trí khung naphtyl dẫn đến tác dụng kháng viêm tối đa -Các nhóm thân dầu –Cl,-CH3S,-CHF2O nhóm –OCH3 tạo dẫn chất có hoạt tính mạnh Các nhóm lớn tạo hoạt tính • Kiểm nghiệm: - Định tính: + Độ quay cực riêng + Độ hấp thu riêng + Phổ IR + Sắc kí lỏng - Định lượng: + Phương pháp trung hòa NaOH, thị phenolphthalein • Chỉ định: - Bệnh xương khớp viêm xương khớp viêm cột sống cứng khớp, viêm đa khớp dạng thấp, đau bụng knih, nhức đầu • Chống định: - Lt đường tiêu hóa, bệnh nhân nhạy cảm với aspirin NSAID khác • Tác dụng phụ: - Gây rối loạn đường tiêu hóa, viêm loét dày Quá mẫn gây co thắt phế quản bệnh nhân bị hen ACID ACETYL SALICYLIC   • • Tên khoa học: acid acetoxy benzoic ( hay cịn gọi aspirin) Tính chất: - Tinh thể không màu hay bột kết tinh trắng, khơng mùi mơi trường khơng khí ẩm bị phân hủy tạo mùi acid acetic • Kiểm định: - Định tính: + Phổ IR + Phản ứng tạo phức với FeCl3 + Thủy phân aspirin NaOH, acid hóa acid sulfuric đậm đặc - Định lượng: + Trung hịa nhóm –COOH NaOH thị phenolphtalein • Chỉ định: - Aspirin có tác dụng hạ nhiệt, giảm đau , kháng viêm, thuốc đứng đầu nhóm thuốc kháng viêm khơng steroid - Đặc biệt aspirin có tác dụng chống kết tập tiểu cầu,nếu sử dụng ngày với liều lượng nhỏ ngăn ngừa bệnh thiếu máu tim cục , nhồi máu tim , đột quỵ hay tai biến mạch máu não.  • Dạng dùng: - Viên nén, viên bao tan ruột , viêm đệm sủi bọt ,gói bột, thuốc tiêm ... tổng hợp PG - Năm 19 72 Flower Vane đưa giả thuyết có mặt hai chất đồng dạng COX -1 COX-2, đến thập niên 19 91, Daniel L Simmons xác định chất COX-2 loại mARN khác so với COX -1, hai chất đồng dạng... nên xếp nhóm 1. 1 Phản ứng gây viêm : • Vai trò phản ứng viêm Viêm trình tổng hợp chuỗi phản ứng xảy vùng thể bị kích thích tác nhân gây viêm vi khuẩn, virus, vi nấm, tác nhân lý hóa khác… •... lượng phân tử (71kDa), có 60% acid amin giống tìm thấy vị trí khác tế bào: • • COX -1 có mặt tổ chức bình thường, men ‘’quản gia’’ cấu trúc, điều hòa hoạt động sinh lý hệ thống tiêu hóa, thận nội