DE CUONG ON TAP SAN XUAT DUOC PHAM

ĐỀ CƯƠNG ƠN TẬP Mơn: Sản xuất thuốc oOo BÀI SƠ LƯỢC VỀ SỰ RA ĐỜI CÔNG NGHIỆP SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM Trình bày cần thiết công nghệ bào chế dược phẩm? Đáp ứng nhu cầu chăm sóc bảo vệ sức khỏe Trình bày phân tích yếu tố quan trọng thúc đẩy phát triển công nghệ bào chế dược phẩm? - Sự gia tăng dân số - Sự phát triển bệnh tật - Sự phát triển KHCN - Phát triển lợi nhuận Trình bày vai trị sản xuất dược phẩm? - Cung ứng thuốc - Đóng góp phát triển KTXH Trình bày vài nét cơng nghiệp sản xuất dược phẩm Việt Nam qua thời kỳ? - Sau CMT8 1945, thời kỳ kháng chiến chống thực dân Pháp: đáp ứng nhu cầu chiến tranh nên số xưởng công nghiệp dược đời - Thời kỳ 1955 – 1975 thống Tân dược Đông dược, yêu cầu sản xuất loại thuốc đáp ứng cho người dân Trình bày phân loại CNSXDP quốc gia theo WHO? Có mức 1,2,3,4 + Mức 1: phụ thuộc hoàn toàn vào nhập + Mức 2: sx generic , đa số phải nhập + Mức 3: CN dược nội địa sx generic , xuất số dược phẩm + Mức 4: sx nguyên liệu , phát minh thuốc Nền CNSXDP Việt Nam xếp loại nào? Giải thích? Nền CNSXDP Việt nam xếp thứ 3, chưa chủ động nguồn nguyên liệu Tại nói thuốc “hàng hóa đặc biệt” - Vì khơng trả giá ảnh hưởng đến sức khỏe tính mạng người tiêu dùng Trình bày tóm tắt điều kiện kinh doanh thuốc (bán lẻ)? BÀI QUÁ TRÌNH BÀO CHẾ - NGHIÊN CỨU - SẢN XUẤT THUỐC RA THỊ TRƯỜNG Vẽ giải thích sơ đồ tổng qt q trình NC-BC-SX thuốc mới? Sơ đồ trang 10 SGK Giải thích: Mục tiêu, yêu cầu sản phẩm giai đoạn nghiên cứu gì? - Mục tiêu: Mục tiêu giai đoạn tìm cơng thức bào chế sản xuất tốt nhất, phù hợp với điều kiện kinh tế – kỹ thuật sở sản xuất - Yêu cầu: Nhà bào chế phải quan tâm đến hoạt chất, đường đưa thuốc vào thể, dạng chế phẩm, tá dược, bao bì đóng gói, quy trình sản xuất kiểm tra - Sản phẩm: công thức bào chế thuốc phù hợp đáp ứng Mục tiêu, yêu cầu sản phẩm giai đoạn sản xuất thuốc nguyên mẫu gì? - MT: Xây dựng tiêu chuẩn chấy lượng - Yêu cầu: Giai đoạn nghiên cứu sản xuất, nội dung thực - Các tiêu xây dựng thuốc nguyên mẫu sd để xin số đăng ký, để sản xuất công nghiệp Mục tiêu, yêu cầu sản phẩm giai đoạn thử lâm sàng gì? - Mục tiêu: chứng minh thuốc an toàn hiệu sd người Mục tiêu, yêu cầu sản phẩm giai đoạn xin số đăng ký gì? - Mục tiêu: đăng ký thuốc với Bộ y tế - Yêu cầu hoàn chỉnh hồ sơ theo nội dung sau: o Phần thuộc dược( bào chế, phân tích, kiểm nghiệm…) o Phần thuộc độc tính o Phần thuộc dược lý o Phần thuộc lâm sàng - Sản phẩm: Số đăng ký thuốc Mục tiêu, yêu cầu sản phẩm giai đoạn sản xuất cơng nghiệp gì? - Mục tiêu: tái sản xuất thuốc quy mơ cơng nghiệp sản xuất thuốc có chất lượng phù hợp với chất lượng nguyên mẫu - Yêu cầu: cần kiểm tra chặt chẽ từ nguyên liệu đầu vào, trung gian sản phẩm cuối cùng, thiết bị có độ xác cao - Sản phẩm: Đảm bảo chất lượng thuốc đưa thị trường Những yêu cầu cần thiết tiến hành xây dựng công thức bào chế thuốc? - Đường đưa thuốc vào thể VD: uống, tiêm truyền, pha tiêm,… - Dạng bào chế VD: viên nén, viên bao phim,… - Thành phần dạng bào chế.VD: +Dược chất: yêu cầu dược chất hấp thụ bền acid dày, lưu tính, độ chảy,… + Tá dược: rã, nén, độn ( muối vơ cơ, đường, cenllulose,…), dính,… - Phương pháp sản xuất : VD Viên nén có phương pháp sx: dập thẳng, xát hạt( ướt, khô, phần) - Nguyên liệu bao bì đóng gói VD bao bì đóng gói viên nén có loại viên ( vĩ, gói) nhiều viên ( chai, lọ, tuýp) Những nội dung hồ sơ xin cấp phép sản xuất thuốc? - Hồ sơ đăng kí gồm phần : o Phần thuộc dược( bào chế, phân tích, kiểm nghiệm…) o Phần thuộc độc tính o Phần thuộc dược lý o Phần thuộc lâm sàng + hồ sơ dược: o Thành phần , số lượng , chất lượng o Mơ tả quy trình sản xuất o Kiểm tra nguyên liệu đầu vào bao bì o Kiểm tra sản phẩm trung gian,bán thành phẩm thành phẩm o Mô tả điều kiện bảo quản cách dùng Những bước trình NC-BC-SX thuốc generic? - Nghiên cứu tìm kiếm, lựa chọn công thức tối ưu - Thử nghiệm xây dựng tiêu chuẩn chế phẩm - Gửi mẫu đến quan kiểm nghiệm - Xây dựng quy trình sản xuất ( soạn thảo) - Tập hợp, soạn thảo hồ sơ xin đăng ký sản xuất - Sản xuất kiểm tra chất lượng 10 Giải thích ý nghĩa GMP? Tên viết tắt Good Manufacturing Practice Thực hành tốt sản xuất thuốc Là cơng cụ giúp SXCN thuốc có chất lượng phù hợp với chất lượng xây dựng lô nguyên mẫu 11 Thuốc đạt tiêu chuẩn GMP? Đúng/Sai? Giải thích? - Sai - Cơ sở sản xuất đạt tiêu chuẩn GMP 12 Những yêu cầu cần quan tâm nghiên cứu nguyên liệu? Cần quan tâm tới yếu tố: - Dược chất :yêu cầu dược chất hấp thụ bền acid dày, lưu tính, độ chảy,… tính chất vật lý, hóa lý bảng 2.1 - Tá dược: rã, nén, độn ( muối vơ cơ, đường, cenllulose,…), dính,… - Bao bì: u cầu bao bì 13 Những yêu cầu hồ sơ dược xây dựng hồ sơ đăng ký thuốc? 14 Cần lưu ý tiến hành sản xuất thuốc nguyên mẫu? 15 Tương đương bào chế gì? 16 Tương đương sinh học gì? 17 Cách tiến hành thử tương đương sinh học? 18 Cơng thức tính sinh khả dụng tương đối? 19 Cơng thức tính sinh khả dụng tuyệt đối? 20 Các yếu tố cần thực nghiên cứu thuốc thị trường? 21 Trình bày giai đoạn thử lâm sàng? 22 Trình bày nội dung thực pha thử lâm sàng? 23 Trình bày nội dung thực pha thử lâm sàng? 24 Trình bày nội dung thực pha thử lâm sàng? 25 Trình bày nội dung thực pha thử lâm sàng? 26 Trong đăng ký thuốc, phần hồ sơ dược học gồm có nội dung gì? 27 Trình bày vấn đề liên quan đến số đăng ký: quan cấp, thời hạn, ký hiệu? 28 Khi tiến hành sản xuất quy mơ cơng nghiệp cần lưu ý gì? 29 Từ giai đoạn sản xuất thuốc nguyên mẫu chuyển sang giai đoạn sản xuất cơng nghiệp, cần thực giai đoạn gì? Tại sao? 30 Trình bày khái niệm liên quan brandname, patent, thuốc generic? 31 Trình bày khái niệm liên quan đến đồ thị biểu diễn nồng độ thuốc máu: khoảng trị liệu, cường độ tác động, giá trị MEC, giá trị MTC, khoảng tác động? 32 “Chất lượng thật xác định” sản xuất thuốc nguyên mẫu có nghĩa gì? 33 Khi nói “số phận thuốc thể” có nghĩa gì? Số phận thuốc thể phụ thuộc vào trình: hấp thu, phân bố, chuyển hóa thải trừ trình xảy đồng thời 34 GMP làm chất lượng thuốc tốt hơn? Đúng/Sai? Giải thích? Đúng : +giúp tiết kiệm chi phí, thời gian sản xuất tăng suất lao động nhờ việc kiểm sốt, phịng ngừa lổi sai từ cơng đoạn làm giảm thiểu sản phẩm sai hỏng không đáng có + giúp chất lượng sản phẩm đảm bảo qua việc thực yêu cầu, nguyên tắc, thao tác chất lượng công việc BÀI HỆ THỐNG BẢO ĐẢM CHẤT LƯỢNG THUỐC Hệ thống đảm bảo chất lượng gì? - Là kiểm tra chất lượng , giám sát kiểm soát theo GMP QA gì? Chức nhiệm vụ QA? Là tổng thể kế hoạch(bao gồm GMP) thực theo trình tự nhằm mục tiêu đảm bảo nguyên liệu dược phẩm đạt chất lượng yêu cầu để sử dụng Chức năng: +Đảm bảo chất lượng sản phẩm đăng ký +Thực đào thải, thẩm định, tự tra +Đề kế hoạch cải tiến chất lượng, khắc phục lỗ hỏng quy trình sản xuất +Xét duyệt ban hành hệ thống hồ sơ tài liệu liên quan đến sản xuất, quản lý,… sở nguyên tắc GMP QC gì? Chức nhiệm vụ QC? Là phần GMP liên quan đến việc lấy mẫu thử nghiệm, xây dựng tiêu chuẩn, thiết lập hồ sơ liên quan đến việc xuất lô nhằm đảm bảo thử nghiệm cần thiết thực Sử dụng kỹ thuật phân tích để kết luận Đạt hay Không Đạt Chức năng: +Phát hiện, giữ xử lý lỗi trước lỗi hỏng tạo sản phẩm khuyết tật + Kiểm tra 100% phát lỗi hỏng +Phản hồi nhanh chóng → hành động khắc phục nhanh chóng Các GxP sản xuất dược phẩm? Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP – Good Manufacturing Practice) Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc (GLP – Good Laloratory Practice) Thực hành tốt bảo quản thuốc (GSP – Good Storage Practice) 5 yếu tố GxP? Con người Nguyên vật liệu Môi trường,Cơ sở vật chất Trang thiết bị Tài liệu Sản phẩm GxP? Sản phẩm GMP thuốc (dược phẩm) với yêu cầu: chất lượng, hiệu , an toàn kinh tế Sản phẩm GLP phiếu kiểm nghiệm với yêu cầu: trung thực, khách quan, xác tin cậy Sản phẩm GSP hàng hóa với yêu cầu bản: + Bảo quản điều kiện (yêu cầu thuốc) +Phân loại xếp hợp lý (theo nguyên tắc dễ, FEFO, FIFO) +Quản lý chặt chẽ hệ thống (hồ sơ tài liệu) +Chất lượng đảm bảo (không bị biến đổi) =>Sản phẩm GPs sản phẩm thuốc thỏa mãn người tiêu dùng Chất lượng gì? Là mức độ tập hợp đặc tính vốn có đáp ứng yêu cầu (nhu cầu hay mong đợi công bố, ngầm hiểu hay bắt buộc) Ý nghĩa nói lơ thuốc có chất lượng thật xác định? Chất lượng thuốc theo tiêu chuẩn chất lượng hồ sơ đăng ký Chất lượng thuốc giống lơ Chất lượng thuốc hồn tồn đồng lơ Mục tiêu quan trọng hệ thống đảm bảo chất lượng? Đảm bảo sản phẩm (thuốc) làm đạt tiêu chuẩn đăng ký 10 Thuốc đạt tiêu chuẩn chất lượng gì? Là thuốc đạt tiêu chuẩn chất lượng đăng ký với quan nhà nước có thẩm quyền (cảm quan, độ đồng khối lượng, độ đồng hàm lượng, độ hịa tan, độ mài mịn, định tính, định lượng) 11 Như thuốc không đạt tiêu chuẩn chất lượng? Là thuốc không đạt tiêu chuẩn chất lượng đăng ký với quan nhà nước có thẩm quyền (cảm quan, độ đồng khối lượng, độ đồng hàm lượng, độ hòa tan, độ mài mòn, định tính, định lượng) 12 Các mức độ xử lý thuốc khơng đạt tiêu chuẩn chất lượng? Cho ví dụ? Mức độ 1(nguy hiểm nhất) Cục QLD thông báo thu Ví dụ: Thuốc bị nhiễm hồi khẩn cấp trùng, nhiễm độc phương tiện thông tin đại chúng để hạn chế hậu xấu xảy ra, đồng thời thông báo cho Sở y tế địa phương để thơng báo đình lưu hành thu hồi thuốc Mức độ Cục QLD thu hồi gửi tới Ví dụ: thuốc khơng đạt Sở y tế tỉnh, TP trực nồng độ hàm lượng thuộc trung ương, đơn vị có thuốc vi phạm chất lượng để thực việc đình lưu hành thu hồi thuốc heo quy định Mức độ Cục QLD thơng báo cho Ví dụ: thuốc giả nhà sản xuất thuốc nhái để thu hồi đền bù pháp luật 13 Kể tên đặc điểm thuốc? Thuốc hàng hóa đặc biệt ln có hai mặt lợi hại Thuốc dạng bào chế có nhiều thành phần tạo nên, có tác dụng dược lực Thuốc loại sản phẩm có hàm lượng chất xám công nghệ cao Thuốc phải gắn liền với thông tin sản phẩm 14 Cơ quan kiểm nghiệm có đủ chức kết luận chất lượng thuốc khơng? Tại sao? Khơng theo quy định hành cục quản lý dược chịu trách nhiệm chất lượng thuốc toàn quốc Sở y tế địa phương chịu trách nhiệm chất lượng thuốc địa phương 15 Những hạn chế việc kiểm nghiệm thuốc? Chỉ kiểm tra số mẫu đại diện cho lơ sản xuất Điều có ý nghĩa lô đồng Khả phương pháp hay thiết bị kiểm nghiệm có hạn Chỉ tìm cần tìm 16 Trong sản xuất, chất lượng thuốc đến từ đâu? Chất lượng thiết kế (Quality of design) Chất lượng sản xuất (Quality of manufacturing) 17 Bản cam kết chất lượng ? Dự định định hướng tổng thể công ty (tổ chức) vấn đề chất lượng xác định văn Người lãnh đạo cao cơng ty thức tuyên bố chấp nhận 18 HACCP gì? 19 Tại HACCP lại quan trọng sản xuất? 20 Trình bày hệ thống quản lý chất lượng tồn diện lĩnh vực dược phẩm? 21 Trình bày nguyên tắc GxP? Viết cần làm Làm theo viết , Ghì kết vào hồ sơ ( hồ sơ hóa ) 22 HACCP có nguyên tắc? Các bước thực hiện? 23 Trình bày mối quan hệ QA, QC GMP hệ thống đảm bảo chất lượng thuốc? 24 Trình bày yêu cầu GSP? Bảo quản điều kiện ( y / c loại thuốc ) Phân loại xếp hợp lý FIFO : First In First Out • FEFO : First Expert First Out Hệ thống quản lý chặt chẽ ( hồ sơ tài liệu ) Chất lượng đảm bảo ( ổn định ) 25 GMP áp dụng cho ngành dược? Đúng/Sai? SAI:GMP không áp dụng cho ngành dược mà áp dụng cho nhiều lĩnh vực khác : thú y , thực phẩm , mỹ phẩm 26 Một lô thuốc đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm có xuất thị trường khơng? 27 GMP gì? GMP = Good Manufacturing Practice Là toàn khuyến nghị cần thực phép đảm bảo chất lượng thuốc xác định điều kiện tốt , • Mỹ : CGMP 28 Tại cần phải có GMP? Nhu cầu thuốc ngày tăng : số lượng ( dân số , bệnh tật ) , chất lượng ( PIES ) Nền công nghiệp sản xuất dược phẩm phát triển Xu hội nhập 29 Các yếu tố quan trọng GMP? Có yếu tố GMP: - Con người - Vật chất - Máy móc - Phương pháp - Vật liệu MNG NHỚ CHECK LẠI NỘI DUNG 30 Yếu tố nhân GMP cần quan tâm gì? Đủ số lượng Chất lượng: có chun mơn phù hợp cơng việc Có kinh nghiệm (Qua nhat) Trách nhiệm phù hợp, tránh tải > ảnh hưởng đến chất lượng Có sức khỏe phù hợp với cơng việc Có ý thức GMP Được đào tạo chun mơn GMP Có tinh thần tận tụy 31 Theo bạn GMP-WHO ngày tiêu chuẩn cao nhà máy sản xuất thuốc hay khơng? Giải thích? CHUẨN WHO GMP - Lợi thể cạnh tranh chủ yếu đến từ chi phí sản - Việt Nam nơi săn xuất thuốc theo tiêu xuất giá rẻ, quy định, quy chuẩn sản xuất theo tiêu chuẩn WHO-GMP Cục quản lý dược quân lý chưa hoàn thiên tao nhiều kẽ hở để doanh nghiệp tận dụng Khả nắng canh tranh chi phí sản xuất với nước ngồi kém, đặc biệt thuốc chất lượng thấp từ An Độ Các loại thuốc sản xuất theo chuẩn đáp ứng nhu cầu điều trị người dân lại nước phát triển yêu cầu chất lượng thuốc không khắt khe nước phát triển mặt thu nhập thấp khiễn giá thuốc có vị trí cao hon so với hiệu chất lượng thuốc, Các doanh nghiệp tiêu biểu nhóm bao gồm DHG, DMC, PMC, AGP, DBD CHUAN PIC/S-GMP, EU-GMP chuẩn EU-GMP : Việt Nam nơi săn xuất thuốc theo tiêu chuẩn EU-GMP có chi phí cạnh tranh giới Với thuốc theo tiêu chuẩn EU-GMP chi phỉ rẻ 30% so với doanh nghiệp dược phẩm An Độ, 40% so với Nhật Bản 20% so với Trung Quốc Chất lượng dược phẩm săn xuất từ nhà máy có chất lượng cao nhờ kiểm sốt cơng đoạn cách chặt chế liên tục, kêm theo giá xuắt xưởng mức cao, tương ứng với chi phi đầu tư lớn ban đầu chi phí vận hành đất - Điển hình doanh nghiệp Imexpharm, Pymepharco, Stada, Savipharm, Tenamyd, 32 Tại phải mặc trang phục bảo hộ lao động? Đảm bảo toàn vẹn thân thể người lao động Hạn chế bệnh nghề nghiệp Giảm tiêu hao sức khỏe Nâng cao chất lượng ngày, cơng Giữ vững trì sức khỏe lâu dài làm việc có suất cao - Đảm bảo an toàn cho người dùng thuốc - Đảm bảo đỘ ổn định sản phẩm 33 GSP gì? Một số thuật ngữ: bán thành phẩm, thành phẩm, lô, biệt trữ…? GSP biện pháp đặc biệt, phù hợp cho việc bảo phủ quản vận chuyển nguyên liệu, sản phẩm tất tigiai đoạn sản xuất, bảo quản, tồn trữ, vận chuyển -Cphân phối thuốc để đảm bảo thuốc có chất lượng ổn định đến tay người tiêu dùng Áp dụng: Sản xuất, Xuất nhập khẩu, Buôn bán, Tồn trữ, Khoa dược bệnh viện, Viện nghiên cứu, Trung tâm y tế 34 PIC/S-GMP gì? Chức ý nghĩa? PIC = Pharmaceutical Inspection Convention (Công ước hợp tác tra dược phẩm) 1960: Eupropean Free Trade Association > "Convention for mutual Recognition of Inspextion In respect of Manufacture of Pharmaceutical products" → PIC/S hay PICS 2000: PICS-GMP thức ban hành Chức năng: Công nhận tra viên GMP Trao đổi kết tra GMP Huấn luyện tra viên GMp Tăng cường hợp tác quốc tế GMP 35 Phân biệt hồ sơ gốc hồ sơ lô? Hồ sơ lô photo hồ sơ gốc, hồ sơ gốc có 1, cịn hồ sơ lơ theo lơ sản xuất 36 Nguyên tắc S.O.P gì? 37 Tại phải vệ sinh cơng nghiệp theo GMP? Loại bỏ/ tránh: - Ơ nhiễm môi trường người thao tác -Những sai phạm, sai sót, lầm lỗi, q/t sản xuất - Các tác nhân nguy hiểm cho người lao động 38 Phân loại phòng sản xuất theo cấp độ dựa vào tiêu chuẩn GMP-WHO quy định? 39 Kể tên yêu cầu xuất lô? Các yêu cầu GMP tuân thủ Kết QC đạt yêu cầu Quả trình sản xuất tuân thủ, sai lệch phải đánh giá thận trọng Hồ sơ sản xuất hồ sơ KTCL đầy đủ 40 Trình bày tiêu chí đánh giá thiết bị (DQ, IQ, OQ, PQ)? DQ (Design Qualification) Đánh giá chất lượng thiết kế Nhà xưởng, hệ thống dịch vụ, thiết bị phải chứng minh thiết kế phù hợp với yêu cầu GMP - Các vấn đề quan tâm thiết kế: Nhiễm chéo Sinh bụi Tích tụ bụi IQ (Installation Qualification) • Đánh giá chất lượng lắp đặt • Nhà xưởng, hệ thống dịch vụ, thiết bị phải chứng minh phù hợp với thiết kế ban đầu có khả hoạt động cách ổn định phạm vi giới hạn cho phép • Thường thực bảng checklist, thể đủ phụ kiện chức > Cơ sơ để xây dưng SOP bảo tri OQ (Operation Qualification) Đánh giá chất lượng vận hành - Nhà xưởng, hệ thông dịch vụ, thiết bị phải chứng minh vận hành tốt phạm vi xác định - Có thể thực mẫu placebo (viên trợ bột troi - Phải kiểm tra tồn hệ thơng điều chỉnh báo động → Cơ sở đê xây dung SOP vận hành máy Những vấn đề thường gặp Thiết kế không phù hợp PQ (Performance Qualification) - Đánh giả hiệu - Nhà xưởng, hệ thống dịch vụ, thiết bị phải chứng minh sử dụng mục đích dự kiến ban đầu - Hoạt động thiết bị phải có tinh ổn định cho sản phẩm với chất lượng phù hợp tiêu chuẩn chấp nhận được) 41 Hệ thống HVAC gì? Các yếu tố cần quan tâm? Hệ thống HVAC hay hệ thống điều hòa khơng khí, viết tắt từ Heating Ventilating and Air Conditioning (Hệ thống sưởi ấm thơng gió điều hịa khơng khí) giúp 1 kiểm sốt yếu tố: nhiệt độ, độ ẩm, giới hạn tiểu phân, giới hạn nhiễm khuẩn áp suất phòng Các yếu tố cần quan tâm + Bảo vệ sản phẩm + Bảo nhãn viên + Bảo vệ môi trường 42 Chênh áp gì? Ý nghĩa giá trị chênh áp? • Chênh lệch áp suất (áp suất bên nhà máy > áp suất khí quyển) • Sản phẩm có tính độc hại cao: luồng trải thành lớp mỏng áp suất âm • Đối với sản phẩm rắn: hành lang > phòng > áp suất quyền • Chênh áp cho phịng, khu vực phải thiết kế tùy thuộc vào sản phẩm mức độ chống nhiễm cần thiết • Nhà xưởng có cấu trúc phù hợp để giữ mức chênh áp thiết kế trần, tường, khe cửa, máng đèn phải hàn kin Ý nghĩa • Thấp > có tác dụng (chấp nhận có sử dụng chốtgió khu vuc) • Cao nhiễu loạn mơi trường • Chấp nhận: – 20Pa (15 ± Pa) 43 Nội dung S.O.P? + Mục đích + Phạm vi áp dụng + Trách nhiệm (đối tượng thực hiện) + Nội dung thực + Cấp phát – lưu trữ 44 QA có làm tăng chất lượng thuốc khơng? Tại sao? 45 Biệt trữ gì? Tại phải biệt trữ? 46 Khi thiết bị sản xuất bị hư hỏng không sử dụng được, xử lý nào? Đưa khỏi khu sản xuất dán nhãn phù hợp (nhãn màu đỏ) 47 Giải thích vấn đề liên quan đến đào tạo nhân GMP như: đối tượng cần đào tạo, người đào tạo, nội dung đào tạo? Đào tạo nhân • Các lĩnh vực đào tạo: • Kiến thức hiểu biết tổng quát • Kỹ Thái độ • Ai cần đào tạo: • Nhân viên • Nhân viên cũ, trách nhiệm • Nhân viên cũ, trách nhiệm cũ » củng cố • Ban giám đốc???? Ai huấn luyện: • Yêu cầu: đủ tư cách, lực trình độ • Nội bộ: Ban giám đốc, trưởng phận chun mơn • Có thể mời bên ngồi 48 Trình bày mơ hình thiết kế nhà máy sản xuất? Mơ hình thẳng Mơ hình chữ U Mơ hình tầng 49 Phân loại loại nhãn dùng sản xuất? • Phải rõ ràng, theo format công ty Nên dùng nhân màu khác để tình trạng sản phẩm • Tất thành phẩm phải nhận biết nhãn theo quy cách qui định quốc gia • Là thành phần hồ sơ lơ • Các loại nhãn: o Nhãn thành phẩm o Nhãn tỉnh trạng o • Nguyên liệu • Bán thành phẩm Nhãn thao tác • Cấp phát ngun liệu • Cơng đoạn 50 Phân loại phịng sản xuất dựa vào trạng thái? + Phòng + Phịng trạng thái nghỉ: có thiết bị khơng hoạt động + Phịng trạng thái động: có người thiết bị hoạt động 51 Hồ sơ lô hồ sơ gốc khác nào? Hồ sơ lô photo hồ sơ gốc, hồ sơ gốc có 1, cịn hồ sơ lơ theo lơ sản xuất 52 QA có làm tăng chất lượng không? Tại sao? QA không làm tăng chất lượng, có vai trị quan trọng việc ổn định chất lượng lô thuốc sản xuất giống lơ thuốc đăng ký 53 Biệt trữ gì? Tình trạng nguyên liệu ban đầu nguyên liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm tách riêng biệt cách học, biện pháp hiệu khác, chờ đợi định cho phép xuất xưởng, loại bỏ tái chế 54 Tại sản xuất phải biệt trữ? Để tránh nhầm lẫn sản xuất 55 Mục đích GLP? Nâng cao tính hiệu hệ thống phịng thí nghiệm thuốc quản lý nghiệp vụ quản lý kỹ thuật khu vực nhà nước doanh nghiệp để đảm bảo tính khách quan, trung thực xác việc đánh giá chất lượng thuốc 56 Phạm vi áp dụng GLP? Áp dụng cho phịng thí nghiệm nhà nước doanh nghiệp có vốn đầu tư nước ngồi, tư nhân, kể phịng thí nghiệm độc lập 57 Những nội dung GLP? - Con người (tổ chức, nhân sự, đào tạo) - Hệ thống chất lượng - Cơ sở vật chất môi trường - Thiết bị phân tích hiệu chỉnh thiết bị - Thuốc thử, chất đối chiếu, súc vật thử nghiệm - Tiêu chuẩn chất lượng phương pháp - Mẫu thử - Thử nghiệm đánh giá kết - Hồ sơ tài liệu - Tuổi thọ - An tồn phịng thí nghiệm - Tự tra 58 Phân biệt loại mẫu? 59 Những hồ sơ cần có GLP? - Hồ sơ kiểm nghiệm gồm có + Sổ tay kiểm nghiệm viên + Hồ sơ phân tích + Phiếu kiểm nghiệm, phiếu phân tích - Các hồ sơ vag tài liệu khác Sổ nhận mẫu, lưu mẫu Tiêu chuẩn chất lượng Sổ theo dõi thuốc thử Sổ theo dõi đối chiếu Hồ sợ hiệu chuẩn thiết bị 60 Căn theo Luật Dược hành quan đủ thẩm quyền kết luận thuốc giả? - Cục quản lý dược Việt Nam - Sở y tế 61 Trung tâm kiểm nghiểm có đủ thẩm quyền kết luận thuốc giả không? - Trung tâm kiểm nghiệm kết luận kết kiểm nghiện lô thuốc mà thẩm quyền kết luận chất lượng thuốc, có kết luận thuốc giả 62 Trình bày hệ thống quan kiểm nghiệm Việt Nam? - Trung ương : việm kiểm nghiệm thuốc trung ương, việm kiểm nghiệm thuốc thành phố Hồ Chí Minh, kiểm nghiệm thuốc khu vực, việm kiểm định quốc gia vắc xin sinh phẩm y tế Địa phương: trung tâm kiểm nghiệm thuốc tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương 63 Các u cầu để xây dựng phịng kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn GLP? - Phịng thí nghiệm có đầy đủ khu vực chức như: khu kiểm nghiệm hóa lý, vi sinh, hóa học, phịng máy cho thiết bị phân tích, phịng cho thiết kế sinh nhiệt, khoa hóa chất, phịng lưu mẫu… - Bố trí phịng kiểm nghiệm cần đảm bảo điều kiện nhiệt độ (nhỏ h ơn 30 độ C), độ ẩm, ánh sáng phù hợp với thao tác ki ểm nghi ệm thiết bị kiểm nghiệm Thiết kế phịng có độ ẩm phù hợp (nhỏ h ơn 75%) với thiết bị máy quang phổ hồng ngoại, máy Karl Fisher… - Mơi trường tiến hành thí nghiệm phải đảm bảo không làm sai lệch kết gây ảnh hưởng đến độ xác phép đo - Phòng kiểm nghiệm phải đáp ứng yêu cầu GLP như: đảm bảo vệ sinh, tránh bụi bặm, tiếng ồn, nhiễu điện tử…Ngoài ra, để thực theo nguyên tắc GLP, phịng kiểm nghiệm cần có u cầu như: + Hệ thống thiết bị dụng cụ + Đội ngũ nhân có trình độ, phù hợp với u cầu cơng vi ệc đ ược đào tạo liên tục + Hệ thống hồ sơ, tư liệu, hướng dẫn thực rõ ràng để th ực + Để tiến hành kiểm nghiệm cách hiệu xác cần hiểu rõ yêu cầu nguyên tắc tiêu chuẩn GLP 64 Mục đích GSP? - Đảm bảo cung cấp thuốc có chất lượng tới tay người tiêu dùng đồi hỏi phải thực tốt giai đoạn liên quan đến sản xuất, bảo quản, tồn trữ lưu thông phân phối 65 Phạm vi áp dụng GSP? - Áp dụng sản xuất nhập khẩu, buôn bán, tồn trữ, viện nghiên c ứu trung tâm y tế 66 Những nội dung GSP? - Tổ chức quản lý - Nhân ; trình độ kinh nghiệm - Hệ thống chất lượng - Nhà xưởng trang thiết bị - Bảo quản thuốc nguyên làm thuốc : điều kiện bảo quản, nhãn bao bì, kiểm sốt ln chuyện hàng, kiểm soát hàng hêt hạn dụng - Nhập hàng - Xuất hàng vận chuyển - Quy trình hồ sơ tài liệu 67 Điều kiện bảo quản (nhiệt độ ) GSP? - Kho nhiệt độ phòng : 15 – 25o C (có 30 o C) - Kho mát : 8- 15o C - Kho lạnh: 2-8o C - Kho đơng lạnh : oC 68 Trình bày nguyên tắc bảo quản GSP? - Duy trì điều kiện bảo quản yêu cầu - Bao bì thuốc phải giữ nguyên vẹn - Tiến hành kiểm tra đối chiếu định kỳ hàng hóa - Thường xuyên kiêm tra số lô hạn dùng để đảm bảo nguyên tắc FIFO- FEFO - Định kỳ kiểm tra chất lượng hàng hóa? Khó - Nguyên liệu, thuốc đạt TCCl, hết hạn dụng phải bảo quản riêng, chờ xử lý - Có phường tiện vận chuyển bảo quản hợp lý 69 Những hồ sơ cần có GSP? - Quy trình thao tác ( SOP) phê duyệt ký xác nhận mơ tả chisnhxacs quy trình tiếp nhận kiểm tra thuốc nhập kho, bảo quản, vệ sinh bảo trì kho tàng,thiết bị dùng bảo quản ( bao gồm kiểm tra quy trình kiểm tra, kiểm sốt trùng, chuột bọ) - Quy trình việc ghi chép điều kiện bảo quản, na tồn thuốc tai kho q trình vận chuyển, việc cấp phát thuốc, ghi chép : đơn đặt hàng thuốc trả về, quy trình thu hồi xác định đường thuốc - Phiếu theo dõi xuất nhập thuốc - Phiếu theo dõi chất lượng thuốc - Các biểu mẫu khác theo quy định Bộ, Ngành có liên quan - Phải có phiếu theo dõi xuất nhập thuốc riêng cho loại sản phẩm cung cho loại quy cách sản phẩm - Đối với việc cấp phát, tiếp nhận thuốc độc, thuốc gây nghiện, thuốc hướng thần phải tuân theo quy trình hồ sơ tài liệu quy trình liên quan 70 Phương pháp 5S có áp dụng GSP khơng? Tại sao? 71 Trình bày loại nhãn sử dụng GSP? - Sản phẩm, ngun liệu nhận kho phải có nhãn thơng tin nhãn biệt trữ - Nhãn vàng - Nguyên liệu lấy mẫu phải dán nhãn lấy mẫu - Nguyên liệu đạt yêu cầu cho dán nhãn xanh - Nguyên liệu, sản phẩm bị hư, bị loại bỏ dán nhãn đỏ 72 Trình bày quy định trình độ chuyên môn thủ kho GSP? - Thủ kho phải có trình độ tối thiểu dược sĩ trung h ọc đ ối v ới c s bảo quản thuốc, nguyên liệu làm thuốc tân dược, vắc xin, sinh ph ẩm y t ế - Thủ kho bảo quản thuốc gây nghiện, thuốc hướng th ần, thuốc ti ền ch ất, nguyên liệu làm thuốc dược chất gây nghiện, dược chất h ướng th ần, tiền chất dùng làm thuốc phải người có tốt nghiệp đại học ngành d ược trở lên, có thời gian thực hành chun mơn 02 năm t ại c s kinh doanh dược - Thủ kho bảo quản thuốc phóng xạ phải có tốt nghiệp trung c ấp dược trở lên cử nhân hóa phóng xạ, cử nhân chuyên ngành y học xạ y học hạt nhân trở lên - Thủ kho phải có trình độ từ trung cấp dược trở lên c s bảo quản dược liệu, vị thuốc cổ truyền BÀI HỆ THỐNG CHẤT LƯỢNG ISO Hệ thống ISO gì? Là chữ viết tắc international Standard Organization – International Organization for Standarization, tổ chức tiêu chuẩn hóa quốc tế, gọi tổ chức tiêu chuẩn quốc tế, gọi tắc ISO Ý nghĩa hệ thống ISO sản xuất dược phẩm? - Giúp tổ chức nâng cao thỏa mãn khách hàng thông qua chất lượng sản phẩm: ISO 9000, ISO 9001, ISO 14000, ISO 22000 So sánh ISO GMP? Giống : Có điểm giống mực tiêu, khác cách hệ thống hồ sơ cánh áp dụng Khác ISO 9000 Được công nhận phạm vi quốc tế Chứng nhận Bureau veritas quanlity Internaational cấp Việt Nam tổng cục tiêu chuẩn lường chất lượng cấp khuyến khích thực hiện, phù hợp hỗ trợ cho GMP - - - - GMP Tùy thuộc vào khu vực, mức độ phạm vi khác: GMP nước, Châu Âu, ASEAN WHO Chứng nhận GMP sản xuất thuốc y tế Việt Nam cấp Từ 2005 Việt Nam lấy GMP WHO để áp dụng Tiêu chuẩn bắt buộc Tổ chức công nhận ISO Việt Nam? Tô chức GOODVN : ISO 9001 BÀI ĐẾN BÀI CÂU HỎI ÔN TẬP BÁM SÁT VÀO NỘI DUNG CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ TRONG BÀI GIẢNG BÀI 10 CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT VIÊN NÉN Nêu đặc điểm viên nén? - Thuốc rắn - Kích thước hình dạng: đa dạng (trụ dẹt) - Nén nhiều dược chất với tá dược - Mỗi viên đơn vị phân liều Nêu số ưu điểm viên nén? - Thuận tiện, liều dùng an toàn xác - Thể tích nhỏ → bảo quản & vận chuyển dễ dàng - Dễ che giấu mùi vị khó chịu thuốc - Dễ nhận biết qua hình dạng, màu sắc, logo, ký hiệu viên - Độ ổn định cao - Tự động hóa, cơng nghiệp hóa → giá thành thấp, suất cao Ưu điểm quan trọng nhất? - Thuận tiện, liều dùng an tồn xác Nêu số nhược điểm viên nén? - Một số hoạt chất điều chế dạng viên nén: hoạt chất lỏng, dễ bay hơi, dễ chảy lỏng - Một số hoạt chất kích ứng chỗ viên rã: aspirin, vitamin C Khó sử dụng cho: trẻ em, người già, người mê, có bệnh đường tiêu hóa - SKD kém, bị ảnh hưởng nhiều yếu tố → không dùng cấp cứu Nhược điểm quan trọng nhất? - - SKD kém, bị ảnh hưởng nhiều yếu tố → không dùng cấp cứu Thành phần viên nén gồm có gì? - Dược chất - Các tá dược - Tá dược độn - Tá dược dính - Tá dược rã - Tá dược trơn bóng - Các tá dược khác Thành phần quan trọng phóng thích? Nêu số tá dược dùng cho viên nén? Những tá dược quan trọng thiếu? 10 Vai trò tá dược độn? - Tá dược độn đóng vai trị to lớn cho thành cơng chế phẩm thuốc, tham gia vào q trình tạo hỗn hợp bột kép có độ trơn chảy, chịu nén đạt yêu cầu để dập viên, giúp viên có lượng đủ lớn nén thành khối được, tạo điều kiện cho viên rã theo chế khác nhau… 11 Tá dược độn thường sử dụng? - Không tan: tinh bột - Tan: lactose 12 Ưu, nhược điểm loại? - Tinh bột: + Giá rẻ + Tính chịu nén (do đàn hồi) -> khó đạt độ cứng + Khả kết dính + Hàm ẩm tương đối cao (11-17%, dù có sấy để tự nhiên đạt lại trạng thái cân ẩm nó) -> khơng thích hợp dược chất nhạy cảm với ẩm, viên dễ bị mốc - Lactose dùng nhiều vì: + Khơng hút ẩm + Tính chịu nén tốt -> đạt độ cứng + Rã giải phóng hoạt chất tốt + Sử dụng phối hợp với tinh bột để đạt hiệu cao (kinh tế giá cellulose VTT > Lactose > tinh bột ) - Manitol: dễ tan, hấp thu nhiệt nên để lại miệng cảm giác mát lạnh -> dùng cho viên ngậm - Nhóm cellulose: + Hàm ẩm thấp + Độ chảy tốt + Dính tốt, rã tốt + Giảm ma sát dập viên + Viên cứng, rã nhanh + Có xu hướng giữ lại hoạt chất thử nghiệm hịa tan -> phóng thích hoạt chất khơng tốt + Cellulose vi tinh thể (Avicel) - Nhóm chất vơ cơ: + Viên cứng + Khó rã khả hút nước thấp chất hữu 13 Tá dược độn cho độ rã tốt so với loại lại? - Lactose 14 Tá dược độn thích hợp cho viên ngậm? - Manitol 15 Vai trị tá dược dính? - Giúp cho tiểu phân rắn liên kết lại với tạo thành hạt viên có độ cứng thích hợp 16 Phân loại tá dược dính? Cách phối hợp tá dược dính? - Gơm Arabic dùng dạng bột mịn ÷ 3% dùng dạng dịch thể 10 ÷ 30% - Hồ tinh bột dùng dạng dịch thể ÷ 10 % - Tinh bột tiền gelatin hóa dùng dạng bột mịn - Acid alginic dùng dạng bột tỉ lệ ÷ % - Gelatin dùng dạng dung dịch ÷ 20 % - Glucose dùng dạng bột mịn - Methyl cellulose (Tylose) dùng dạng bột mịn dd cồn - CMC Na CMC dùng dạng dd - Cellulose vi tinh thể (Avicel) tá dược dính tốt - Polyme acrylate: thường dùng Eudragit E dùng dạng dd ÷ 20 % cồn - Polyvinyl pyrrolidon (PVP) dùng dạng dd ÷ 10 % - PEG 4000 PEG 6000 dùng dạng dd cồn hoạc nước 17 Tá dược dính thường sử dụng? Tỷ lệ bao nhiêu? - Dính khơ: + Gơm Arabic (2 - 3%) + Acid Alginic (1 - 5%) + Avicel, Methyl Cellulose (Tylose) - Dính ướt: + Hồ tinh bột (5 - 10%) + Dd gelatin (2 - 3%) + Dd PVP (5 - 10%)/hh cồn - nước -> Chiếm - 10% khối lượng viên 18 Tá dược dính liên quan mật thiết đến đặc điểm kỹ thuật viên? - Dạng dùng phụ thuộc vào phương pháp sản xuất áp dụng tính chất hóa lý dược chất - Tỷ lệ sử dụng phụ thuộc vào tính chất dược chất, phương pháp xát hạt tính chất máy dập viên 19 Kể tên loại chế rã viên nén? - Rã trương nở - Rã hòa tan - Rã theo chế mao quản - Rã theo chế sinh khí 20 Viên nén sủi rã theo chế nào? - theo chế sinh khí : muối kiềm + acid hữu 21 Cho biết chế rã tá dược methyl cellulose? 22 Cho biết chế rã tá dược tinh bột? - Tinh bột ngô, tinh bột khoai tây, tinh bột hoàng tinh… với tỷ lệ từ 5-20% so với viên - Cách rã viên phụ thuộc phần vào cách phối hợp tinh bột - Thông thường người ta chia tinh bột phần: Phần rã khoảng (80%-90%) Phần rã ngoài(10%-20%) 23 Kể tên loại tá dược trơn bóng thường sử dung? - Magnesi stearate - Bột talc -Aerosil 24 Tỷ lệ Talc Mg stearate thường hay sử dung? - Talc: ( tỉ lệ thường dùng 1-3%) 2 - Mg stearate : ( tỉ lệ dùng khoảng 1% so với bột thô) 25 Đặc điểm máy dập viên tâm sai? - Di chuyển - Dễ phân bị phân lớp phễu di chuyển => khó đồng khối lượng - Nén dập, lực nén lớn, có mặt viên, rung, ồn chạy - Thấp( cối chày) tang nâng suất: chày mang nhiều đầu dập 26 Đặc điểm máy dập viên xoay tròn? - Cố định - Ít phân lớp => dễ đồng khối lượng - Nén ép, lực nén nhỏ, chia mặt viên , chạy êm, rung - Cao , có nhiều cối chày( hang chục) 27 Cách phân biệt chày chày dưới? - Chày : dập có chày chuyển động xuống - Chày : đứng yên 28 Q trình dập viên gồm có giai đoạn? 29 Kể tên phương pháp sản xuất viên nén? - Sản xuất viên nén phương pháp dập trực tiếp ( dập thẳng) - Sản xuất viên nén phương pháp xát hạt khô - Sản xuất viên nén phương pháp xát hạt ướt 30 Hiện phương pháp sản xuất viên nén phổ biến nhất? - Sản xuất viên nén phương pháp xát hạt ướt 31 Phương pháp dập thẳng áp dụng nào? - Hàm lượng không cao( hàm lượng cao => tá dược => khó rã) - Các tiểu phân dược chất khơng q nhỏ - Tá dược phải có khả chịu nén tốt nên có nhiều chức ( độn , dính , rã) 32 Phương pháp xát hạt khô áp dụng nào? - Phương pháp xát hạt khô áp dụng cho dược chất dễ hỏng ẩm nhiệt hai yếu tố này; áp dụng trường hợp viên chứa hàm lượng dược chất cao khó áp dụng phương pháp dập trực tiếp 33 Phương pháp xát hạt ướt áp dụng nào? - Phương pháp xát hạt ướt áp dụng lựa chọn hàng đầu cho dược chất bền với ẩm nhiệt - Tuy nhiên áp dụng cho dươc chất không bền: vitamin, kháng sinh… cách sử dụng biện pháp khắc phục 34 Khi áp dụng phương pháp xát hạt phần sản xuất viên nén? - Thích hợp cơng thức viien nén có nhiều hoạt chất độ ổn định khác nhau, có hoạt chất số lượng nhỏ - xát hạt hoạt chất số lượng lớn, hoạt chất có lượng nhỏ khơng cần xát hạt mà trộn vào trước dập viên 35 Nguyên nhân cố chênh lệch khối lượng viên? - Phân bố kích thước hạt rộng - Tốc độ máy nhanh - Chày không - Sự chảy không hạt nguyên nhân gây chênh lệch khối lượng 36 Nguyên nhân cố viên bị bong mặt, tách lớp? -Khơng khí khối viên khơng kịp -Thiếu tá dược trơn -Cốm mịn, cối mòn -Chày thấp 37 Nguyên nhân cố viên bị dính chày? -Viên dính chày máy khó đẩy viên nguyên nhân thiếu tá dược trơn -Lực nén khơng đủ -Thiếu tá dược trơn bóng -Tá dược hoạt chất có điểm chảy thấp -Hàm ẩm cốm mơi trường cao ... PIC = Pharmaceutical Inspection Convention (Công ước hợp tác tra dược phẩm) 1960: Eupropean Free Trade Association > "Convention for mutual Recognition of Inspextion In respect of Manufacture... THỐNG CHẤT LƯỢNG ISO Hệ thống ISO gì? Là chữ viết tắc international Standard Organization – International Organization for Standarization, tổ chức tiêu chuẩn hóa quốc tế, cịn gọi tổ chức tiêu chuẩn... sản xuất hồ sơ KTCL đầy đủ 40 Trình bày tiêu chí đánh giá thiết bị (DQ, IQ, OQ, PQ)? DQ (Design Qualification) Đánh giá chất lượng thiết kế Nhà xưởng, hệ thống dịch vụ, thiết bị phải chứng minh