ĐỀ CƯƠNG VI SINH - KÝ SINH TRÙNG 1

ĐỀ CƯƠNG VI SINH - KÝ SINH TRÙNG 1

ĐỀ CƯƠNG VI SINH - KÝ SINH TRÙNG NĂM 2022 MỤC LỤC Chương 1: Hình thái cấu tạo tế bào vi sinh vật Procaryota Chương 2: Dinh dưỡng vi sinh vật 10 Chương 3: Trao đổi chất lượng 14 Chương 4: Sinh trưởng phát triển vi sinh vật 27 Chương 5: Di truyền vi sinh vật 35 Chương 6: Nhiễm trùng 47 Chương 7: Miễn dịch 53 Chương 9: Vi nấm gây bệnh 60 Chương 10: Đại cương virus 79 Chương 11: Các virus gây bệnh thường gặp 85 Trong trình soạn đề cương có vài sai sót, mong bạn thơng cảm inbox Page để ad cập nhật lại 😊 Chúc bạn ôn tập tốt!!! #From_ad_with_love VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND CHƯƠNG HÌNH THÁI VÀ CẤU TẠO TẾ BÀO CÁC VI SINH VẬT PROCARYOTA I VI KHUẨN (BACTERIA) Hình thái kích thước vi khuẩn - Vi khuẩn có hình thái kích thước đa dạng, khác xếp theo cách thức khác - Những dạng chủ yếu: cầu khuẩn, trực khuẩn (vi khuẩn hình que), xoắn khuẩn, ngồi cịn dạng cuống dạng sợi - Đường kính đa số vi khuẩn khoảng 0,2-2,0 µm; dài 1,5-8,0 µm 1.1 Các cầu khuẩn - Đơn cầu khuẩn (Monococcus): cầu khuẩn phát triển riêng rẽ, khơng có gắn kết tế bào VD: Micrococcus pyogenes - Tụ cầu khuẩn (Staphylococcus): cầu khuẩn liên kết với thành tập đoàn chùm nho VD: S.aureus - Song cầu khuẩn (Diplococcus): cầu khuẩn liên kết với tạo thành cặp sóng đơi VD: D pneumoniae, Neisseria - Tứ cầu khuẩn (Tetracoccus): cầu khuẩn liên kết với tạo thành tập hợp cầu khuẩn - Liên cầu khuẩn (Streptococcus): cầu khuẩn liên kết với tạo thành chuỗi VD: S.pyogenes 1.2 Vi khuẩn hình que - Trực khuẩn Gram (-) không sinh nha bào: Escherichia coli, Salmonella typhii - Trực khuẩn hiếu khí sinh bào tử: B.subtilis, B.anthracis - Trực khuẩn kỵ khí khơng sinh bào tử: Lactosebacillus acidophilus - Trực khuẩn kỵ khí tùy tiện: Klesiella pneumoniae - Trực khuẩn kỵ khí sinh bào tử: Clostridium tetani, C.botulinum 1.3 Xoắn khuẩn - Phẩy khuẩn (Vibrio): vi khuẩn dạng dấu phẩy VD: V.cholera - Dạng xoắn thưa (Spirillum): tế bào dạng hình sin giãn VD: S.rubrum, Spirillum serpens - Dạng xoắn khít (Spirochaeles): tế bào có dạng xoắn lò xo VD: Leptospira Cấu tạo VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 2.1 Thành tế bào (vách tế bào – cell wall) - Thành tế bào lớp cấu trúc liên thơng khép kín ngồi vi khuẩn, có độ bền với chức trì ngoại hình tế bào giúp đề kháng với tác động từ bên ngoài, ngăn trở xâm nhập số chất có hại hỗ trợ chuyển động lơng -Chức chính: (1) Duy trì ngoại hình tế bào (2) Đề kháng tác động bên ngồi (3) Hỗ trợ chuyển động lông (4) Ngăn cản xâm nhập chất có hại (5) Chứa đặc trưng kháng nguyên vi khuẩn (6) Tham gia, kết thúc trình phân bào - Gram (+): ✓ Hệ thống mạng lưới peptidoglycan lập thể chiều – polyme gắn kết đa chiều vững + N-acetylglucosamin + Acid N-acetylmuramic + Tetrapeptid chuỗi peptidoglycan liên kết với tetrapeptid chuỗi khác tạo thành lớp Tetrapeptid lớp khác liên kết chéo tạo thành mạng lưới không gian đa lớp ✓ Acid teichoic thành phần đặc trưng thành tế bào vi khuẩn G+, polyme D-alanin glycerol phosphat liên kết với peptidoglycan màng sinh chất Gồm loại: + Nằm bề mặt vách tế bào – liên kết lớp peptidoglycan: acid Ribitol teichoic VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND + Ăn sâu vào bên màng – liên kết với màng sinh chất: acid Glycerol teichoic ➔ Vận chuyển ion (+) vào – tế bào, dự trữ phosphat, thụ thể hấp thụ đặc biệt thực khuẩn thể (Bacteriophage) →Tăng cường tích điện (-) cho màng ngồi ✓ Nằm bề mặt vách tế bào nằm xuyên qua màng sinh chất Bao bên peptidoglycan: polysaccharid/polypeptid → kháng nguyên thân -Gram (-): Cấu trúc lớp rõ rệt: ✓ Lớp peptidoglycan mỏng bên trong, xếp thưa, từ 1-2 lớp, có yếu tố mDAP ✓ Lớp màng gồm phospholipid liên kết với lipopolysaccarid bao gồm Lớp lipopolysaccharid: + Lipid A: chuỗi dài acid béo + phân tử NAG (N-acetylglucosamin) Lipid A nội độc tố vi khuẩn, gây sốt, tiêu chảy, kích ứng miễn dịch, phá hủy hồng cầu → shock nguy hiểm + Polysaccharid lõi: ✓ Lõi trong: phân tử KDO (ketodeoxyoctulosonic) + phân tử Hep (L-glycerin-D-heptose) ✓ Lõi ngoài: hexose (gồm glucosamin, galatocse glucose) *Kháng ngun O: phần polysaccharid vươn ngồi màng vào mơi trường, gồm hexose (gallactose, rhamnose, mannose, abequose), phân bố khắp bề mặt màng →Quyết định số đặc tính kháng nguyên vi khuẩn, chứa lipopolysaccharid – thụ thể Bacteriophage * Màng ngồi vi khuẩn G(-) cịn có số loại protein: - Protein nền: Porin vi khuẩn E.coli loại protein lỗ, nằm xuyên qua màng cho phép số phân tử qua như: đường, acid amin, đipeptid, tripeptid, ion - Protein màng ngồi protein vận chuyển có khả vận chuyển số phân tử lớn vitamin B12, nucleotid, fericrom - Lipoprotein: chủ yếu có khối lượng 7200 Có vai trị liên kết lớp PG bên với lớp bên ngồi - Lớp khơng gian chu chất giữa: chứa nhiều loại enzym, protein vận chuyển, protein thụ thể bacteriophage 2.2 Màng tế bào chất (cytoplasmic membrance – CM) - Cấu tạo: + Lớp phospholipid kép (PL): 30-40% khối lượng + Protein nằm phía trong, phía ngồi hay xun qua màng: 60-70% khối lượng,… + Hầu hết CM không chứa sterol… + Lớp màng nằm sát phía thành tế bào, dày khoảng 4-5nm, khoảng 60% protein, 40% phospholipid VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND - Chức năng: (1) Kiểm soát vận chuyển vào chất (2) Duy trì áp suất thẩm thấu (3) Là nơi sinh tổng hợp thành tố màng tế bào polyme vỏ nhầy: lipid màng, peptidoglycan, acid teichoic, LPS, polysaccharid đơn giản (4) Là nơi xảy phản ứng phosphoryl hóa + phosphoryl quang hợp (5) Tổng hợp enzym ngoại bào thủy phân chất dinh dưỡng dạng polyme (6) Cung cấp lượng vận động tiên mao (lông roi, flagella) 2.3 Tế bào chất (cytoplasm) - Cấu tạo: 80% dạng gel, protein, peptid, acid amin, hdratcarbon, lipid, - Chức năng: nơi diễn trình trao đổi chất tế bào - Ribosom: ➢ Nằm tự do, chiếm tới 70% khối lượng khô chất nguyên sinh ➢ Khi tổng hợp protein, chúng gắn với → polysom ➢ Monosom 70S = tiểu phần lớn 50S+ tiểu phần bé 30S + ARN 5S ➢ Ribosom tế bào vi khuẩn đích tác dụng kháng sinh Chịu tác dụng nhiều loại kháng sinh như: aminosid, tetracyclin, chloramphenicol 2.4 Thể nhân (Nuclear body) - Vị trí: nằm tế bào chất - Chức năng: lưu giữ thông tin di truyền điều khiển hoạt động sống tế bào - Cấu tạo: gồm NST dạng vòng cấu tạo phân tử ADN dạng xoắn kép gắn với mesosom 2.5 Vỏ nhày (capsul) - Thành phần chính: chủ yếu polysaccharide, polypeptid, protein - Chức năng: + Bảo vệ vi khuẩn + Kho dự trữ ngoại bào + Tăng cường khả bám 2.6 Các phận phụ khác 2.6.1 Lông (roi, tiên mao – flagella) - Sợi, móc, gốc có chất protein - Giúp tế bào chuyển động chủ động 2.6.2 Khuẩn mao (pilus, fimbria) – nhung mao: - Sợi protein, rỗng, nhỏ, ngắn, số lượng nhiều - Cấu tạo đơn giản lông, gồm loại: VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND ✓ Pili chung: quan bám giúp VK bám vào giá thể ✓ Pili giới tính F: cầu nối tế bào chuyển ADN tiếp hợp 2.6.3 Bào tử (Nha bào, spore-endospore): Là dạng tiềm sinh VSV VSV tạo điều kiện khắc nghiệt - Cấu trúc: hệ thống nhiều lớp vỏ bền vững (chiếm 50% thể tích): vùng lõi ADN bào tử chất → màng bào tử → thành bào từ → vỏ bào tử → áo bào tử → màng - Thành phần vỏ nha bào: protein, hydratcarbon, lipid PG, dipicolinatcanxi (DPA-Ca), khơng có acid teichoic - Bào tử có tính kháng nhiệt, kháng xạ, kháng hóa chất, kháng áp suất thẩm thấu, thời gian tồn dài… 2.7 Phân loại vi khuẩn Giới → Ngành → Lớp → Bộ → Họ → Tộc → Chi → Loài → Thứ → Dạng → Chủng Quan trọng nhất: Lớp → Bộ → Họ → Chi → Loài → Thứ → Dạng → Chủng VD: E.coli ATCC 25922 II XẠ KHUẨN Đặc điểm chung: vi khuẩn Gr(+); tỷ lệ G+C>55% Ứng dụng: Trong số 15.000 kháng sinh biết giới khoảng 60% XK tạo Phân loại XK *Các khóa phân loại chia lớp xạ khuẩn (Actinomycetes) thành lớp phụ (bộ) Actinomycetales VSV giống xạ khuẩn (like Organisms): - Lớp phụ Actinomycetales chia thành họ: Actinoplanaceae, Actinomycetaceae, Streptomycetaceae, Micromonosporaceae, Nocardiaceae, *Khóa phân loại chi Streptomyces họ Streptomycetaceae thuộc chương trình ISP: Kháng sinh Chủng xạ khuẩn Erythromycin S erythreus Neomycin S fradiae Vancomycin S.orientalis Cefoxin S lactamdurans VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND Nistatin S nourser Amphotericin B S nodosus Streptomycin S griseus Đặc điểm hình thái: - Hệ sợi xạ khuẩn – khuẩn ty xạ khuẩn gồm: ✓ Khuẩn ty chất: Khuẩn ty ✓ Khuẩn ty khí sinh: Khuẩn ty thứ cấp, phát triển mạnh/yếu/không phát triển tùy chi, loài Khuẩn chất phát triển thời gian khơng khí biến đổi thành khuẩn ty khí sinh - Đặc điểm hình thái: + Khuẩn lạc xạ khuẩn: khơ ráp, dạng phấn, khơng suốt, có nếp gấp toả hình phóng xạ + Màu sắc khuẩn ty xạ khuẩn phong phú: màu da cam, đen, đỏ, lục lam, nâu, trắng, vàng, xám đa số khuẩn ty khơng có vách ngăn, + Hình dạng chuỗi bào tử xạ khuẩn mọc đơn mọc vịng: thẳng, uốn cong, móc câu, xoắn lị xo Bề mặt bào tử: nhẵn/sần sùi da cóc/có gai/có tóc * Đặc điểm xạ khuẩn thuộc họ Streptomycetaceae : + Chuỗi bào tử mọc đơn hay vịng gồm dạng hình thái bản: thẳng, uốn cong,móc câu, đơn kép, xoắn lị xo + Bào tử trần:hình cầu, hình elip, hình trụ bề mặt nhẵn, sần sùi da cóc, có gai có tóc Bào tử trần quan sinh sản họ + Bào tử trần hình thành phương thức khác ➢ Trong CM tạo vách ngăn → tiến dần vào → vách ngăn khơng hồn chỉnh → chuổi bào tử phân cắt thành bào tử trần ➢ Thành tế bào CM xuất vách ngăn → tiến dần vào → sợi tiền chuỗi bào tử phân cắt → chuỗi bào tử trần 2.5 Đặc điểm cấu tạo tế bào: - Màng tế bào chất có cấu trúc chức giống vi khuẩn nói chung - Mesosom hình phiến, hình bọng hình ống, làm tăng hoạt tính enzyme, tăng vận chuyển điện tử - Thể ẩn nhập: hạt phosphat (hình cầu, bắt màu thuốc nhuộm Soudan III) hạt polysaccharid (bắt màu dung dịch Lugol) - Dựa vào thành phần hóa học, thành tế bào xạ khuẩn chia làm nhóm: + Nhóm CW I: có chứa L-DAP (diaminopimelate) glycin, đaị diện Streptomyces Nocardirides VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND + Nhóm CW II: có chứa meso-DAP (meso-diaminopimelat) glycin, đại diện Micromonospora, Actinoplanes + Nhóm CW III: chứa meso-DAP , đại diện gồm Nocardiopsis, Microbispora, Streptosporangium + Nhóm CW IV: có chứa meso-DAP, arabinose galactose, đại diện Nocardia, Saccharomonospora, Actinopolyspora VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND CHƯƠNG 2: DINH DƯỠNG VI SINH VẬT Mục tiêu học tập: Trình bày thành phần hoá học chủ yếu tế bào VSV Trình bày nguồn chất dinh dưỡng VSV Trình bày kiểu vận chuyển chất dinh dưỡng tế bào VSV I CÁC CHẤT DINH DƯỠNG CỦA VSV Chất dinh dưỡng chất VSV hấp thụ, có tham gia vào trình trao đổi chất nội bào + VSV cần lượng dinh dưỡng thể chúng + Nhóm dinh dưỡng mà VSV cần thiết bao gồm nguồn C, N, chất khoáng chất sinh trưởng Nguồn dinh dưỡng carbon vsv Căn vào nguồn dinh dưỡng carbon ta chia vsv vào nhóm sinh lý sau: 1.1 Các VSV tự dưỡng carbon Kiểu tự dưỡng Nguồn C Năng lượng Ví dụ Quang CO2 Ánh sáng - Nhóm sinh O2: vi khuẩn lam - Nhóm khơng sinh O2: Chlorobium, Rhodopseudomonas… Hóa CO2 Một số hợp chất vô đơn giản - Đa số vi khuẩn hiếu khí - Có số vi khuẩn kỵ khí dùng nitrat/carbonat - Một số vi khuẩn lưu huỳnh: Thiobacillus thioparus, T denitrifcans, T ferrooxidans phosphoryl hóa sinh lượng 1.2 Các VSV dị dưỡng carbon Kiểu dị dưỡng Nguồn C Nguồn NL Ví dụ Quang Chất hữu Ánh sáng Vi khuẩn khơng lưu huỳnh màu tía hóa Chất hữu Từ chuyển hóa trao đổi chất nguyên sinh thể khác Nấm số vi khuẩn Hoại sinh Chất hữu Từ trao đổi chất nguyên sinh xác động thực vật Nhiều nấm vi khuẩn VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 10 CHƯƠNG 11: CÁC VIRUS GÂY BỆNH THƯỜNG GẶP VIRUS VIÊM GAN A Hình thể, cấu trúc VIRUS VIÊM GAN B - Khơng có vỏ envelop Cấu trúc hạt Dane - Vỏ capsid đối xứng khối kích thước 27-28nm - Hình cầu, 2R = 42 nm - VLDT: ARN sợi dương - Vỏ bao ngoài: protein mang kháng nguyên bề mặt HbsAg (dày 7nm, cấu tạo protein) - Capsid đối xứng khối tạo lõi Core 28 nm mang KN HBcAg - VLDT: ADN hai sợi không khép kín - Enzym: Polymerase -Khơng bị bất hoạt dung mơi hịa -Nhiệt độ 40oC, tồn 18h, 50oC tồn tan lipid 30 phút Đặc điểm sinh học Sức đề kháng -Dễ dàng bị bất hoạt bởi: tia cực tím, -Bị bất hoạt tia cực tím, nhiệt độ hóa chất sát trùng, nhiệt độ 100oC/ 100oC/5 phút phút -HAV tồn 3-10 tháng nước Nuôi cấy Nuôi cấy TB lưỡng bội phổi, TB vero Chưa tìm tế bào ni thích hợp -Hấp phụ: TB gan - Hấp phụ: TB gan -Nhập bào nhờ thụ thể - Nhập bào nhờ thụ thể Vận chuyển ADN vào nhân TB gan - Tổng hợp thành phần cấu trúc tế bào chất TB gan Sự nhân - Lắp ráp lên - Giải phóng khỏi TB tế bào gan - Tổng hợp: ADN → cccADN (covalently closed circular) cccADN làm khuôn tạo ARN ARN dịch mã tạo protein VR ARN chép → ADN virus nhờ enzym polymerase - Lắp ráp bào tương Tạo hạt hồn chỉnh 42nm, hạt khơng hồn chỉnh 22nm - Giải phóng hạt VR khỏi tế bào gan VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 84 - Tái sinh nội bào tăng cường cccADN - Chỉ có kháng nguyên chung Có loại kháng ngun HAAg → có typ đồng - HBsAg: kháng nguyên bề mặt, có - Đáp ứng miễn dịch sau mắc bệnh chất lipoprotein Có huyết tương viêm gan A với kháng thể lớp IgG tồn người bệnh Có thay đổi typ, nhiều năm gồm typ phụ: adw, ayw, adr, ayr + HBsAg(+) = nhiễm HBV + HBsAg(+)> tháng = nhiễm VR mạn - Kháng nguyên HBeAg: Nguồn gốc từ nucleocapsid, thường thay đổi thứ typ, có typ phụ HbeAg/1 HbeAg/2 Có huyết tương virus tăng cao + HBeAg(+): lượng VR nhân lên cao + Mẹ HBsAg(+): lây sang con: 25-40% + Mẹ HBsAg(+) HBeAg(+): lây sang con: 90% - HBcAg: kháng nguyên lõi, nằm trung tâm virus, có chất nuclocapsid Muốn phát phải phá vỡ virus - Gây bệnh viêm gan A cho người, dễ - Chỉ gây bệnh cho người lây lan thành dịch - Thời gian ủ bệnh: 40-90 ngày dài - Thời gian ủ bệnh: 30-40 ngày Khả gây bệnh - Triệu chứng: sốt nhẹ, mệ mỏi, chán ăn, nước tiểu vàng, vàng da, men gan tăng cao, gặp triệu chứng nặng - Khởi phát tồn phát: có biểu rầm rộ, cấp tính sốt, mệt mỏi, chán ăn, nước tiểu vàng, vàng da, vàng mắt, men gan tăng cao - 40-60% người mắc HAV khơng có triệu chứng lâm sàng - Lan truyền: virus HAV theo thức ăn, nước uống xâm nhập vào thể, nhân lên nhanh chóng gây tổn thương - Bình phục sau tuần VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND - Khoảng 5-10% người trưởng thành viêm gan B trở thành viêm gan mạn tính, có biến chứng xơ gan hay ung thư gan 85 TB gan Virus theo ống dẫn mật xuống đường ruột thải qua phân - Các thể bệnh HAV: - viêm gan thể ẩn gan cấp - viêm - viêm gan ác tính gan tái phát nhiều lần - viêm - Lây truyền qua đường tiêu hóa (thức ăn, nước uống), tiếp xúc gần với bệnh nhân - Nguồn lây: người nhiễm virus khơng có triệu chứng, người bệnh thể cấp Đặc điểm dịch tễ - Đối tượng nhiễm: trẻ em, người sống thiếu vệ sinh - Tỉ lệ mắc cao vùng nhiệt đới, đặc biệt nước nghèo, điều kiện vệ sinh môi trường chưa tốt Đáp ứng miễn dịch tạo loại kháng thể: - Miễn dịch, kháng thể - Kháng thể đặc hiệu Anti HAV-IgM: tạo giai đoạn cấp tính, tăng cao máu 4-6 tuần sau giảm xuống khơng cịn sau 3-6 tháng Kháng thể đặc hiệu Anti HAV- IgG: xuất sau có vai trò bảo vệ lâu dài ngăn ngừa tái nhiễm HAV VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND - Lây lan chủ yếu qua đường: máu, tình dục, mẹ sang - Có thể gặp nhiều lứa tuổi - VN có tỉ lệ mắc cao: khoảng 15% dân số - Kháng thể kháng HBsAg- anti HBs: xuất muộn sau nhiễm HBV Anti HBs (+) xuất bệnh viêm gan dần hồi phục, tiêm vaccin có hiệu lực - Kháng thể kháng HBeAg- anti HBe: xuất bệnh viêm gan hồi phục - Kháng thể kháng HBcAg- anti HBc: kéo dài→ viêm gan mạn 86 • Phân lập xác định virus: - - Bệnh phẩm: phân/mảnh sinh thiết gan Phản ứng huyết tìm kháng nguyên: HBsAg, HBeAg - Phản ứng huyết tìm kháng thể: Anti HBs, anti HBc, anti Hbe - Kĩ thuật PCR: xác định ADN đặc hiệu virus, xác định đột biến gen virus - Xác định trực tiếp virus bệnh phẩm bằng: + Quan sát KHVDT bệnh phẩm mảnh sinh thiết gan + Kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang, miễn dịch phóng xạ Chẩn đốn vi sinh Phòng bệnh điều trị Phòng bệnh Điều trị - Ni cấy phân lập TB vero • Chẩn đoán huyết thanh: - Bệnh phẩm: huyết bệnh nhân - Phát kháng thể đặc hiệu Anti HAV-IgM giai đoạn đầu bệnh phản ứng miễn dịch ELISA - Phát kháng thể đặc hiệu Anti HAV-IgG phản ứng kết hợp bổ thể, phản ứng trung hòa - Phòng bệnh đặc hiệu: dùng vaccine (tạo miễn dịch bền vững) - Phịng bệnh khơng đặc hiệu: tránh đường lây nhiễm - Phịng bệnh khơng đặc hiệu: vệ sinh mơi trường, vệ sinh an tồn thực phẩm, dùng nguồn nước sạch, phát sớm cách ly người bệnh, xử lý tốt chất thải, đồ dùng bệnh nhân - Phòng bệnh đặc hiệu: sử dụng vaccine mang kháng nguyên HBsAg (vaccine điều chế từ huyết người nhiễm HBV, tiêm bắp delta) Chủ yếu chăm sóc điều dưỡng điều trị triệu chứng - VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND Dự phòng Globulin miễn dịch kháng HBV- HBIG Chủ yếu điều trị triệu chứng, nghỉ ngơi, chế độ dinh dưỡng hợp lý 87 - VIRUS VIÊM NÃO NHẬT BẢN B -Hình cầu, đường kính 40-50nm -Vỏ bao ngồi lớp kép Hình phospholipid, gồm protein M Pr E thể, cấu kháng nguyên bề mặt trúc -Capsid đối xứng hình khối, cấu tạo từ Pr C – KN lõi -Vật liệu di truyền ARN -Bị tiêu diệt bởi: Sức đề kháng VIRUS DENGUE -Hình cầu, đường kính 35-50nm -Vỏ envelope (lipid) có: Pr M gắn với màng lipid, Pr E kết hợp với thụ thể gây ngưng kết hồng cầu -Vỏ capsid đối xứng hình khối 30nm, nucleocapsid- Pr C -Vật liệu di truyền: ARN sợi dương -Tiêu diệt bởi: + Dung mơi hịa tan lipid + Dung mơi hịa tan lipid: phenol 1% sau 10 phút + Tia cực tím + Tia cực tím + Nhiệt độ 60℃/30 phút + Đặc điểm sinh học Hiện nay, người ta thường sử dụng thuốc kháng virus không đặc hiệu như: interferon điều trị viêm gan virus Nhiệt độ 56℃/30 100℃/5 phút phút, -Điều kiện bảo quản: -70℃, sống vài tháng tới vài năm Bền vững: -70℃, điều kiện đông khô -TB muỗi C6/36 (TB trứng muỗi Aedes Albopictus) -Não chuột nhắt trắng 1-3 ngày tuổi (virus phát triển làm chuột bị liệt từ ngày thứ trở đi) -Lòng đỏ trứng gà ấp 8-9 ngày -Muỗi Aedes Albopictus sống -Kháng nguyên M trung hòa: protein xuyên màng -Kháng nguyên ngưng kết hồng cầu: protein E -Kháng nguyên kết hợp bổ thể: protein NS1 - Nuôi cấy Kháng nguyên VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND -Trên tế bào nuôi: tế bào Hela, Tế bào muỗi C6/36 -Cấy vào não chuột nhắt trắng đẻ 1-3 ngày tuổi -Cơ thể muỗi Aedes aegytyp, muỗi Toxorhynchites -Kháng nguyên trung hòa ngăn ngưng kết hồng cầu: Pr E -Kháng nguyên kết hợp bổ thể: Pr NS1 Do cấu trúc định khác nên chia làm typ: D1, D2, D3, D4 Ở VN phân lập typ gây bệnh, typ gây bệnh thay đổi theo năm 88 Sự nhân lên Kháng thể bảo vệ Khả gây bệnh -Hấp phụ: virus gắn gai nhú vào thụ -Hấp thụ: virus gắn gai nhú vào thụ thể bề thể bề mặt TB TK trung ương mặt bạch cầu đơn nhân -Nhập bào nhờ thụ thể - Nhập bào nhờ thụ thể -Cởi vỏ capsid - Tổng hợp thành phần cấu trúc bào -Tổng hợp protein tương -Sao chép ARN - Sao mã tạo mARN dịch mã tạo loại -Lắp ráp protein -Giải phóng: hủy hoại TB - Sao chép vật liệu di truyền ARN virus - Lắp ráp tạo hạt virus - Giải phóng: hủy hoại TB Kháng thể trung hoà VR -Miễn dịch đặc hiệu với typ gây bệnh -4 typ D1, D2, D3, D4 có tính chất kháng + IgM đặc hiệu kháng VR xuất nguyên khác KN E có số sớm đạt nồng độ bảo vệ từ ngày thứ định KN chung nên có tượng bệnh tồn khoảng 60 ngày ngưng kết chéo KT KN typ + IgG đặc hiệu kháng VR xuất -KN E tạo kháng thể trung hòa có giá trị muộn tồn lâu dài bảo vệ ngăn virus tiếp tục xâm nhập • KT IgM kháng Dengue xuất sớm, kháng thể chống tái nhiễm VR vào ngày thứ bệnh, tăng cao tuần đầu giảm → phát KT huyết chứng tỏ bệnh nhân bị nhiễm virus Dengue cấp tính • KT IgG kháng Dengue xuất muộn hơn, tồn nhiều năm suốt đời có miễn dịch đặc hiệu với typ gây bệnh → phát KT huyết chứng tỏ bệnh nhân có miễn dịch với typ virus • Bệnh virus Dengue gây bệnh truyền nhiễm cấp tính • Gây dịch muỗi truyền - VR xâm nhập vào thể muỗi • Các thể bệnh: đốt truyền Sốt Dengue: - Sinh bệnh học có giai đoạn: - Nung bệnh 3-15 ngày + Gđ nhiễm VR huyết: bệnh nhân có biểu sốt, đau đầu biểu triệu chứng không rõ rệt (Thể nhẹ: dừng gđ này) - Triệu chứng: sốt cao 39-40oC, rét run, đau đầu, đau mỏi cơ, khớp, xuất huyết củng mạc mắt, đau nhức nhãn cầu, phát ban ngồi da kiểu sởi, đơi thấy xuất huyết da Số lượng tiểu cầu bình + Gđ xâm nhập vào thần kinh TW: thường Sốt vòng 3-7 ngày, tiên triệu chứng viêm não cấp xuất lượng tốt không xảy sốc VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 89 - Gặp trẻ em < 15 tuổi Trẻ em từ 1-5 tuổi có nguy mắc biến chứng cao - Biều lâm sàng thường gặp: + Thể nhẹ: triệu chứng không rõ rệt, có đau đầu, sốt nhẹ, mệt mỏi 2-3 ngày khỏi Sốt xuất huyết Dengue: - Ngoài triệu chứng sốt Dengue, bệnh nhân cịn có dấu hiệu hội chứng xuất huyết da, niêm mạc, xuất huyết tiêu hóa, số lượng tiểu cầu giảm - Sốc giảm tuần hồn (do tăng tính thấm thành mạch) với dấu hiệu: mệt lả, tinh thần vật vã, chi lạnh, gân tím da; mạch nhanh nhỏ, huyết áp tụt + Thể nặng: có tổn thương não: triệu chứng viêm não cấp (đau đầu dội, sốt cao, co giật, rối loạn cảm giác, rối loạn vận động, rối loạn ý thức - Nếu không điều trị kịp thời, bệnh nhân nhiều mức độ); tỉ lệ tử vong 10-12%; tử vong di chứng thần kinh tâm thần 60% - Dịch tễ học - Do muỗi truyền virus, muỗi Culex tritaeniorhynchus vecto Bệnh lưu hành rộng Châu Á, thường xảy dịch vào mùa hè Ổ chứa virus: số loài chim hoang dã (chim liếu điếu); số lồi gia súc (lợn, bị, chó, ngựa, ); muỗi Culex Ở VN: + Vùng lưu hành dịch: Bắc Giang, Lục Ngạn, Gia Lương - - Ở VN, xuất theo mùa: Miền Bắc (T7-9); Miền Nam (T6-10, tỉ lệ mắc cao) + Mùa bệnh: tháng 5-8 (mùa muỗi, mùa hoa chín) - Dịch thị nông thôn VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND Ổ chứa: người, khỉ, muỗi - Đường lây truyền: muỗi đốt (muỗi Aedes aegypti) - Lưu hành: Châu Á, Châu Phi, Châu Mỹ, Châu Úc, Đông Nam Á, Tây Thái Bình Dương, … 90 -Phân lập xác định virus: -Phân lập xác định virus:Bệnh phẩm: máu bệnh nhân lúc sốt Có thể tổ + Bệnh phẩm: máu, dịch não tủy chức gan, lách, hạch lympho, … lấy từ tử bệnh nhân sau phát bệnh 1-3 ngày não tử thi chết chưa thi chết không bảo quản glycerol 50% 6h vecto truyền bệnh + Kỹ thuật phân lập VR: nuôi cấy não chuột nhắt trắng 1-3 ngày tuổi; tế bào muỗi C6/36 Vector: muỗi Aedes aegypti - Phân lập virus: dùng phương pháp sau: + Kĩ thuật xác định VR: ngăn ngưng + Phân lập chuột bạch kết hồng cầu; miễn dịch huỳnh quang; ELISA (miễn dịch enzym) + Phân lập muỗi sống - + Phân lập tế bào lớp C6/36 - Chẩn đoán vi sinh học Xác định virus: phương pháp sau: + Phản ứng kết hợp bổ thể + Phản ứng trung hòa + Kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang trực tiếp + Kỹ thuật PCR -Chẩn đoán huyết thanh: (KN mẫu -Chẩn đoán huyết thanh: phát KT IgG) + Phát KT IgG kháng virus: + Bệnh phẩm: mẫu huyết kép bệnh nhân ✓ Bệnh phẩm: mẫu huyết kép ✓ Tìm động lực KT + Kĩ thuật ngăn ngưng kết hồng cầu + Phát IgM kháng virus: phản ứng ELISA tìm độc lực KT Mac- Elisa + Phát lgM đặc hiệu kháng VR ELISA: ✓ Bệnh phẩm: huyết dịch não tủy ✓ Thời gian lấy mẫu: ngày sau khởi phát, tỉ lệ > 85% VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND ✓ Bệnh phẩm: huyết ✓ Thời gian lấy mẫu: ngày sau thời điểm khởi phát tỉ lệ 85% + Kỹ thuật RT-PCR: ✓ Bệnh phẩm: máu bệnh nhân bắt đầu sốt ✓ Xác định định typ virus cho kết sau 12h 91 - - Phòng bệnh Phòng bệnh đặc hiệu: vaccin bào chế nuôi cấy chủng virus vaccin lên não chuột, sau tách chiết KN đặc hiệu bất hoạt Tiêm phòng vaccin cho trẻ em 15 tuổi theo lịch TCMR Phịng bệnh khơng đặc hiệu: + Diệt muỗi, bọ gậy, loăng quăng Chưa có vaccin phịng bệnh - Phịng bệnh khơng đặc hiệu: + Hạn chế tiêu diệt vector truyền bệnh - + Hạn chế tránh muỗi đốt + Tránh muỗi đốt: màn, thuốc xịt muỗi + Vệ sinh chuồng trại chăn nuôi, dời chuồng xa nhà Phòng bệnh điều trị + Khi nghi ngờ mắc bệnh cần phải đến sở y tế gần để khám, hướng dẫn phòng lây nhiễm - Điều trị - Chưa có thuốc điều trị đặc hiệu virus Điều trị triệu chứng kết hợp chăm sóc điều dưỡng Thể nặng phải điều trị kịp thời, tránh biến chứng phải hồi phục chức giai đoạn lui bệnh - Chưa có thuốc đặc hiệu kháng virus Chủ yếu điều trị triệu chứng, biến chứng kết hợp nâng cao thể trạng VIRUS CÚM A -Hình cầu, đường kính 80-120nm -Vỏ bao ngồi lớp kép, bề mặt có gai glycoprotein -Capsid đối xứng xoắn Đặc điểm sinh học Hình thể cấu trúc -Bộ gen di truyền: đoạn ARN + Gồm đoạn ARN đơn, mã hóa protein cấu trúc phi cấu trúc Đoạn gen 4: mã KN Hemaglutinin – HA Đoạn gen 6: mã KN Neuraminidase – HA + Bộ gen virus dễ biến dị, đặc biệt gen mã hóa KN NA, HA → tạo nhiều phân typ virus → khó sản xuất vaccin + Sự tái tổ hợp chủng virus cúm động vật cúm người VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 92 → chủng cúm → gây nguy đại dịch Sức đề Bị tiêu diệt bởi: tia cực tím, dung mơi hịa tan lipid kháng Ni -Tế bào tiên phát: tế bào xơ non bào thai gà, bào thai người cấy -Tế bào thường trực: Tế bào BHK, vero (thận khỉ) -Một chu kì nhân lên: 6h, lượng hạt virus tạo nhiều → ủ bệnh ngắn -Hấp phụ: tạo bọng endocytosis Sự nhân -Cởi vỏ capsid bơm ARN → nhân lên -Tổng hợp: ARN nhân, Pr ngồi bào tương -Lắp ráp tạo hạt virus -Giải phóng: nảy chồi nhờ gai NA hỗ trợ • Kháng nguyên ngưng kết hồng cầu: thành phần glycoprotein Gồm có: - KN H (Hemaglutinin) đặc trưng cho typ virus, có 16 cấu trúc KN H từ H1 đến H16, giúp virus hấp phụ bề mặt tế bào cảm thụ, định khả xâm nhiễm - KN N (Neuraminidase): đặc trưng cho thứ typ: gồm cấu trúc kháng nguyên từ N1 đến N9, hỗ trợ KN H việc hấp phụ, giúp virus giải phóng khỏi tế bào cảm thụ, làm tan màng nhầy hô hấp → virus lan nhanh Kháng 16 kiểu H kiểu N tạo nhiều kiểu tổ hợp KN → phân typ virus khác nguyên Kháng nguyên H N đặc trưng theo phân type virus, tạo kháng thể bảo vệ đặc hiệu • Ứng dụng: + Chẩn đốn bệnh virus + Chế tạo vaccin phòng bệnh + NA đích tác động nhiều thuốc điều trị VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 93 Tên chủng virus gồm: Cách gọi tên virus - Tên typ virus Địa danh phân lập Tháng, năm phân lập Cấu trúc H N Ví dụ: A/BangKok/3/79/H3N2 Khả gây - Gây bệnh cúm: nhiễm trùng hơ hấp cấp tính, gây dịch - Lây lan: đường hô hấp - Ủ bệnh: 3-4 ngày - Khởi phát: sốt 39-40oC, nhức đầu, đau cơ, mệt mỏi, gai rét, hắt hơi, sổ mũi, đau họng… - Toàn phát: sốt cao 40oC, mắt xung huyết đỏ bệnh + Bệnh tiến triển khoảng tuần hồi phục dần khỏi + Bệnh gây biến chứng nặng: viêm phổi, suy phủ tạng Dịch tễ học - Mùa bệnh: đông xuân - Đường lây: hô hấp - Đối tượng cảm nhiễm: người chưa có miễn dịch - Dịch cúm hàng năm, mức độ lây lan rộng, nguy hiểm - Dịch cúm lan tràn nghiêm trọng virus cúm A gây nên - Phân lập xác định virus: + Bệnh phẩm: dịch mũi họng lấy vào ngày đầu bệnh + Nuôi cấy phân lập dòng tế bào nhạy cảm Chẩn đoán vi sinh + Xác định virus phản ứng miễn dịch với kháng thể mẫu - Chẩn đoán huyết thanh: + Bệnh phẩm: huyết kép + Tìm động lực KT phản ứng miễn dịch với HN mẫu VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 94 -Phòng bệnh khơng đặc hiệu: Phịng bệnh điều trị + Cách ly bệnh nhân, nhỏ thuốc sát khuẩn đường mũi họng, sát khuẩn đồ dùng dụng cụ bệnh nhân Phòng + Nâng cao sức đề kháng bệnh + Rửa tay -Phịng bệnh đặc hiệu: dùng vaccin (KT hình thành kháng lại virus vaccin mà khơng có miễn dịch chéo với thứ typ mới) Điều trị - Điều trị triệu chứng - Chăm sóc điều dưỡng, chống bội nhiễm phổi - Các thuốc kháng virus: + Amantadine, Rimantadin: tác dụng đến trình nhân lên virus, dùng sớm 24h đầu + Tamiflu: ức chế Neuraminidase ngăng cản phóng hạt virus, dùng sớm 48h từ có triệu chứng hô hấp cấp VIRUS GÂY SUY GIẢM MIỄN DỊCH Ở NGƯỜI (HIV) - Thuộc họ Retroviridae - Hình cầu, 2R= 110nm - Gồm lớp: • Lớp vỏ ngồi: lớp màng lipid kép, có gắn gai nhú (phân tử glycoprotein có M= 160 kilodalton- gp160) Gai nhú có thành phần: Đặc điểm sinh học Hình + Glycoprotein màng ngoài: gp120, kháng nguyên dễ thay đổi→ kháng thể khơng thể có khả bảo vệ thế→ gây khó khăn việc điều chế vaccine cấu trúc + Gai protein xuyên màng gp41 • Lớp vỏ (vỏ Capsid): gồm lớp + Lớp hình cầu (protein): p17 HIV-1 p18 HIV-2 + Lớp hình trụ, p24: kháng ngun quan trọng để chẩn đốn HIV • Lõi: Là gen di truyền HIV, gồm sợi ARN, enzym mã ngược RT, số enzym quan trọng cho trình tổng hợp virus VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 95 - Các enzym quan trọng HIV: + Reverse trascriptase: mã ngược + Endonuclease: tích hợp vào NST TB chủ + Protease: phân giải chuỗi Polypeptide - Dễ bị bất hoạt yếu tố lí học, hóa học Sức - Bị tiêu diệt 56oC/ 30 phút đề kháng - Bị bất hoạt số hóa chất Oxy già, Javen khơng bị tiêu diệt tia cực tím Ni cấy Sự nhân lên - TB Lympho người - TB thường trực Hela có CD4 - Hấp phụ lên bề mặt TB: TCD4, B, đại thực bào, monocyte…, bám vào TB cảm thụ nhờ tương đồng điểm tiếp nhận (receptor) TB chủ vs gp120 virus - Xâm nhập vào TB chủ: phân tử gp41 HIV cắm sâu vào màng TB→ hòa nhập vỏ HIV với màng TB chủ→ ARN HIV chui vào TB - Nhân lên TB chủ: - ARN nhờ enzym mã ngược tạo thành AND (của virus) - Tích hợp AND vào NST TB chủ - Thực trình mã, dịch mã để tổng hợp hạt virus - Lắp ráp thành phần cấu trúc - Giải phóng hạt virus Có typ: HIV-1 HIV-2 - Giống: đường lây, bệnh AIDS - Khác: Phân loại + Pro lớp vỏ trong: p17 HIV-1 p18 HIV-2 virus + Thời gian nung bệnh: HIV-1 dài HIV-2 + Khả gây nhiễm: HIV-1 cao HIV-2 + Lưu hành: HIV-1 tồn cầu cịn HIV-2 chủ yếu Châu Phi Khả gây - Virus xâm nhập nhân lên nhiều loại TB chủ yếu TB Lympho TCD4 bệnh VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 96 - Gây suy giảm hệ thống miễn dịch→ nhiều loại nhiễm trùng hội viêm phổi, viêm da, viêm ruột, viêm họng vi khuẩn, nấm, virus, ung thư… - Diễn biến bệnh qua giai đoạn: + Cửa sổ: 3-6 tuần + Carrier (thể mang): 2-10 năm có kháng thể + AIDS: 1-3 năm Đường lây truyền: Dịch tễ học - Qua đường tình dục: đường lây truyền phổ biến - Theo đường máu: đường máu sp máu, nguy lây nhiễm > 90% Từ mẹ sang con: Sự lây truyền xảy có thai, trước, trong, sau đẻ, nguy lây truyền 40-50% Sự tạo thành kháng thể: Khi HIV xâm nhập, thể có khả tạo kháng thể: Miễn dịch - Kháng thể trung hòa: chống lại kháng nguyên vỏ (quan trọng gp120), có vai trị bảo vệ ngăn chặn xâm nhập vào TB - Tạo kháng thể độc sát TB: Kháng thể IgG kết hợp đặc hiệu vs kháng nguyên virus→ tan TB bị nhiễm HIV, giải phóng hạt virus Miễn dịch TB: Hình thành TB Lympho Tc (T độc), TB kết hợp đặc hiệu vs KN virus, tiêu diệt TB hạt virus TB Sự né tránh miễn dịch HIV: Né tránh cách biến dị kháng nguyên→ gây khó khăn cho việc sx vaccine Phát kháng thể chống HIV -Xét nghiệm sàng lọc kĩ thuật ELISA, kĩ thuật ngưng kết Latex nhanh Chẩn đoán vi sinh -Ưu điểm: Xét nghiệm hàng loạt mẫu máu cho kết nhanh, độ nhạy cao -Nhược điểm: không phát giai đoạn cửa sổ -Là phương pháp dùng nhiều VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 97 Phát HIV -Phân lập trực tiếp: Trên TB lympho or TB Hela có CD4 (pp nhạy cho kết chậm đắt tiền) -Phản ứng khuếch đại gen PCR: nhạy, đặc hiệu, chẩn đốn sớm HIV giai đoạn cửa sổ trẻ sơ sinh đắt tiền Phát kháng nguyên: -Kháng nguyên p24 có sớm sau nhiễm HIV huyết thanh, dịch não tủy -Dùng kĩ thuật ELISA RIA -Khơng dùng cho XN sàng lọc độ nhạy độ đặc hiệu thấp Các xét nghiệm huyết miễn dịch học - Hồng cầu, bạch cầu, tiểu cẩu giảm - TB lympho TCD4 giảm 400/mm3 (bình thường 800-1200/mm3) - Tỉ lệ lympho TCD4/TCD8 (bt 2) - Globulin máu tăng Phòng bệnh - Vaccine phòng bệnh: giai đoạn thử nghiệm - Phòng bệnh lây nhiễm qua đường lây Phòng bệnh điều trị Điều trị - Thuốc ngăn chặn nhân lên virus: nhóm ức chế mã ngược, nhóm ức chế tích hợp vào NST TB chủ, nhóm ức chế protease - Thuốc ngăn cản xâm nhập virus - Thuốc kthích miễn dịch: Interferon, chống nhiễm trùng hội VITAMIN DƯỢC – TEAM HỌC TẬP TND 98 ... H H C OH H C OH HO H C OH H C OH CH2OPO D-Eryt hrose-4-phosphat CH2OPO D-fruct ose-6-phosphat 1. 3 Con đường 2-keto-3-deoxy-6-P-gluconat (KDPG) - Phương trình tổng quát: Glucose → Pyruvat... Dehydrogenase 2 (1, 3-Diphosphoglycerat ) , CH2OH C O CH2O P Dihydroxyacet on- P -Kết quả: + Hợp chất: Cung cấp cho tế bào số 12 tiền chất: Glucose-6-P, Fructose-6-P, 3-P-Glyraldehyd, 3-P-Glycerat,... 9 -1 1: Vibrio cholerae, Bacillus sp - Vi khuẩn lactic dưa muối chịu môi trường có pH 3-4 - Nấm mốc, nấm men, nấm sợi có khoảng pH sinh trưởng rộng vi khuẩn, pH tối thích 5-6 II, SINH SẢN CỦA VI