Tình hình nghiên cứu liên quan đến đề tài luận án 1. Tình hình nghiên cứu trên thế giới

Bảng 1.4. Một số nghiên cứu đột biến gene K-RAS ở bệnh ung thƣ đại tràng trên thế giới (1)

Tác giả

Nghiên cứu vị trí codon

% đột biến

Đột biến theo giới

Đột biến theo tuổi

Đột biến theo vị trí u

Đột biến theo giai đoạn Dukes;

týp MBH

Đột biến theo kích thƣớc u Zulhabri

O. và CS (2012) (n=70)

[147]

12 20

Nam:

(25%) Nữ:

(16%) (p>0,05)

< 60:

(13%)

>60:

(23%) (p>0,05)

ĐT phải:

(37%) ĐT trái:

(14%) (p<0,05)

Dukes A:

((20%);

Dukes B:

(19%) (p>0,05)

<15:

(10%) 15-34:

(17%)

>35(60%) (p<0,05) Karapetis

và CS (2008) (n=394)

[77]

41,6

TT:

(19,5%) ĐT:

(65,9%) Beranek

M. và CS (1999)

[37]

12 34 p>0,05 p>0,05 p>0,05

UTBMT biệt hóa vừa (38%), các

týp khác (25%) Vaughn

(2011) [137]

12,13 42,4

Trong các nghiên cứu trên (bảng 1.4), các tác giả đã nghiên cứu xác định tỉ lệ đột biến gene K-RAS ở BN UTĐTT, tỉ lệ đột biến gene theo tuổi, giới, vị trí UT ở TT và ĐT, giai đoạn Dukes và tỉ lệ kiểu đột biến theo giai đoạn Dukes, tuy nhiên các tác giả chưa đi sâu nghiên cứu đột biến gene K-RAS theo type MBH, mức độ xâm lấn, mức độ ác tính và tính chất di căn của khối u.

Theo Bongaerts B.W. (Hà Lan - 2006), nghiên cứu đánh giá mối liên quan giữa sử dụng rượu, đồ uống có cồn và sự tăng nguy cơ đột biến gene K- RAS kiểu chuyển đổi G  A trong UTĐTT, kết quả như sau: Năm 1986, 120.852 người đàn ông và phụ nữ, tuổi từ 55 - 69 đã hoàn thành một bảng câu hỏi về các yếu tố nguy cơ cho bệnh UT. Các phương pháp tiếp cận nghiên cứu đã được sử dụng cho xử lý và phân tích dữ liệu. Sau 7,3 năm theo dõi, không bao gồm 2,3 năm đầu tiên, dữ liệu hoàn chỉnh từ 4.076 trường hợp, 428 BN UTĐT và 150 BN UTTT, đã có hồn chỉnh dữ liệu để phân tích. Các chỉ số để đánh giá yếu tố nguy cơ: Tỷ lệ (RR) và khoảng tin cậy 95% (95% CI). Kết quả cho thấy: tổng mức tiêu thụ rượu ≥ 30,0 g/ngày có liên quan với nguy cơ UTĐTT và khơng thấy có đột biến gene K-RAS ở cả BN nam và BN nữ. Đánh giá mối liên quan riêng đối với số BN nam có sử dụng rượu, bia với nguy cơ đột biến gene K-RAS ở BN UTĐTT cho kết quả là: sử dụng rượu, bia không có liên quan rõ ràng với nguy cơ bị các khối UTĐTT có chứa đột biến gene K-RAS kiểu chuyển G → A ở BN nam. Nghiên cứu này không thể đánh giá được ở BN nữ vì số lượng BN nữ có sử dụng rượu bia rất ít và khơng liên tục.

Trong kết luận, các tác giả đã khẳng định: rượu dường như không tham gia vào quá trình phát sinh UTĐTT thông qua đột biến gene K-RAS, và đặc biệt sử dụng rượu bia khơng liên quan với các khối u ĐTT có đột biến gene K- RAS kiểu chuyển đổi G → A [41].

Bảng 1.5. Một số nghiên cứu đột biến gene K-RAS ở bệnh ung thƣ đại tràng trên thế giới (2)

Tác giả Nghiên cứu vị trí

codon

% đột

biến Đột biến theo giới

Đột biến theo vị trí u

Đột biến theo giai đoạn Dukes

Kiểu đột biến Breivik J.

và CS (1994) (n=251 [42])

12,13 39,4

Nam:

(33,3%) Nữ:

(45,3%)

TT:

(37%) ĐT:

(41,3%)

A: (34,4%) B: (41,1%) C: (41,9%) D: (32,2%)

GA:

(57%) GT:

(34%) Bink M. và

CS (2003) (n=737)

[43]

8-25 37

Nam:

(57%) Nữ:

(43%)

TT:

(42%) ĐT:

(55%) (p>0,05)

A: (36%) B: (35%) C: (34%) D: (45%) (p>0,05)

Codon 12:

GA:

(33%) GT:

(31%) Rako I. và

CS (2011) (n=44)

[113]

12,13 20

Codon 12:

GA:

(33,3%) GT:

(50%)

1.5.2. Nghiên cứu ở Việt Nam

Theo Tạ Thành Văn và CS (2011), trong xây dựng qui trình xác định đột biến gene K-RAS, tiến hành nghiên cứu trên 10 mẫu mơ UTĐTT thấy có 4/10 mẫu có đột biến gene K-RAS [28]. Kết quả nghiên cứu 10 mẫu mô ung thư đường tiêu hóa của Hồ Hữu Thọ và CS (2011), trong đó có 4 mẫu mô UTĐTT thấy có 4/10 mẫu có đột biến gene K-RAS [25].

Tóm lại:

UTĐTT là bệnh phổ biến và xu hướng ngày càng gia tăng ở những nước đang phát triển. Điều trị đích đối với bệnh UTĐTT đang là vấn đề thời sự và đột biến gene K-RAS có liên quan mật thiết với kết quả điều trị đích trong UTĐTT. Trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu về đột biến gene K-RAS.

Tại Việt Nam, nghiên cứu về vấn đề này mới chỉ là bước đầu và số lượng BN còn rất khiêm tốn.

CHƢƠNG 2

ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Đối tƣợng nghiên cứu

Bệnh nhân UTBMĐTT được khám lâm sàng, xét nghiệm, nội soi ĐTT và sinh thiết, xét nghiệm MBH cả trước và sau phẫu thuật điều trị tại Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng, được làm xét nghiệm xác định đột biến gene K-RAS tại Trung tâm Nghiên cứu gene và protein của Trường Đại học Y Hà Nội.

2.1.1. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân

- Bệnh nhân được khám, xét nghiệm, chẩn đoán xác định UTBMĐTT và được phẫu thuật cắt bỏ khối u triệt căn.

- Kết quả xét nghiệm MBH sau mổ khẳng định là UTBMĐTT.

- Chưa được điều trị hóa chất hoặc xạ trị trước mổ.

- Có kết quả xét nghiệm đột biến gene K-RAS.

2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ

- Bệnh nhân UTBMĐTT khơng cịn giai đoạn phẫu thuật triệt căn.

- Những trường hợp MBH sau mổ không phải là UTBMĐTT.

- Những trường hợp UTBMĐTT tái phát hoặc đã được điều trị bằng hóa chất, xạ trị trước phẫu thuật.

- Những trường hợp UTBMĐTT có thêm UT khác kèm theo.

- Khơng có kết quả xét nghiệm đột biến gene K-RAS.

2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu