- Mức độ trung bình:
5.1.3.Những biến đổi các Marker HBV và HBV-DNA ở bệnh nhânVGBMHĐ đ−ợc điều trị bằng HAINA
đ−ợc điều trị bằng HAINA
Theo dõi diễn biến các marker của HBV có ý nghĩa quan trọng đánh giá khách quan tiến triển của bệnh
Một trong những biến đổi các Marker HBV quan trọng để đánh giá hiệu quả điều trị là dấu hiệu chuyển đảo huyết thanh (seroconversion) của kháng nguyên HBeAg. ở cả 3 Bệnh viện 103, 354, 108, nhóm bệnh nhân ĐT bằng thuốc HAINA có tỷ lệ BN có CĐHT cao hơn so với nhóm chứng là 37,8% so với 11,1%, cụ thể ở từng Bệnh viện là (theo thứ tự): 23,3%, 26,7% 63,3% so với 3,3%, 20%, 10% với P<0,05 (bảng 3.11). Với liều IFN khuyến cáo hiện nay là 5 MU hàng ngày hoặc 10 MU cách ngày, thời gian điều trị từ 4 - 6 tháng, theo Hoofnagle (1997), cũng chỉ thấy có 25 - 35% bệnh nhân hết HBeAg [32, 33].
Đánh giá kết quả điều trị cơ bản nhất phải là loại đ−ợc HBV ra khỏi cơ thể, biểu hiện bằng dấu hiệu HBsAg âm tính và có chuyển đảo huyết thanh với HBsAg. Đây chính là vấn đề khó khăn nhất trong điều trị VGBMHĐ hiện nay. Thomas H.C và CS, dùng IFN điều trị cho 44 bệnh nhân VGBMHĐ với liều 10 MU trong 12 - 24 tuần cũng chỉ có đ−ợc 13,6% bệnh nhân mất HBsAg. Nh−ng nếu tiếp tục theo dõi sau 5 - 7 năm, thì 70% số bệnh nhân có đáp ứng tiếp tục mất HBsAg.
Trong nghiên cứu của chúng tôi tại 3 Bệnh viện: Viện 354 có 5 bệnh nhân (16,6%) mất HBsAg, nh−ng cả 5 bệnh nhân này đều không xuất hiện Anti-HBs, Viện 103 có 1 bệnh nhân HBsAg về (-) nh−ng phải sau 6 tháng điều trị, và bệnh nhân nay đã xuất hiện Anti-HBs.Viện 103 có nghiên cứu nồng độ HBsAg cho 27 bệnh nhân kết quả thấy: nồng độ trung bình HBsAg ở nhóm đ−ợc điều trị bằng HAINA giảm rõ rệt so với nhóm chứng (5589±358 so với 6418±312 với P<0,001).
Ngày nay nhờ sự tiến bộ của sinh học phân tử, ng−ời ta đã áp dụng kỹ thuật PCR để chẩn đoán các tác nhân vi sinh vật gây bệnh. . Trong bệnh viêm gan virut B, kỹ thuật PCRđã đếm đ−ợc cụ thể số l−ợng của các copies của HBV để xác định nồng độ virut trong huyết thanh do đó có thể đánh giá chính xác sự nhân lên của virut, quá trình tiến triển của bệnh [29, 30, 37, 38, 40]. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã sử dụng xét nghiệm HBV - DNA đ−ợc thực hiện theo kỹ thuật "Nested - PCR" cặp mồi do hãng Takara (Nhật Bản) sản xuất [31]. Nhận định kết quả bán định l−ợng theo các mức độ: Nồng độ virut cao: > 10 copies/ml, nồng độ virut trung bình: 5 - 10 copies/ml, nồng độ virut thấp: < 5 copies/ml. Kết quả ở nhóm bệnh nhân đ−ợc điều trị bằng HAINA ở cả 3 Bệnh viện 103, 354, 108 thấy có 40%, 6/7, 66,7% (cả 3 Bệnh viện 62,9%) bệnh nhân có HBV-DNA<5 copies/ml, có nghĩa là nồng độ virut ở mức thấp. Số bệnh nhân giảm nồng độ HBV-DNA so với tr−ớc khi điều trị tại viện 103 là52%. Kết quả trên cho thấy có khả năng thuốc HAINA có tác dụng ức chế sự nhân lên của virut., điều này cần đ−ợc tiếp tục chứng minh trong các nghiên cứu tiếp . Số liệu nghiên cứu của chúng tôi cũng t−ơng tự nghiên cứu của Hoàng Vũ Hùng, tác giả điều trị cho 30 bệnh nhân VGBMHĐ bằng thuốc ATCANNINH trong 3 tháng ( đâylà loại thuốc cốm có chứa 1 số vị thuốc Y học cổ truyền của Trung Quốc) thấy nồng độ HBV-DNA<5 copies/ml là 61,2% , chuyển đảo huyết thanh là 14,3%. Tác giả Nguyễn Hoàng Tuấn điều trị cho 30 bệnh nhân VGBMHĐ bằng thuốc thuốc Cycloferon (thuốc
kích thích sinh Interferon nội sinh) trong 3 tháng , thấy nồng độ HBV-DNA<5 copies/ml là 79,72% , chuyển đảo huyết thanh là 33,3% [18]. Tuy nhiên thời gian điều trị thuốc HAINA trong nghiên cứu này còn ngắn mới chỉ là 2 tháng. Đối với các bệnh gan mạn tính, theo nhiều tác giả cần dùng với thời gian dài hơn là từ 6tháng đến 1 năm mới có thể có kết quả tốt đ−ợc. Để đánh giá xem tác dụng của thuốc HAINA khi đ−ợc dùng kéo dài 6 tháng, Viện 103 đã điều trị cho 7 bệnh nhân và kết quả thấy tốt hơn, có thêm 2/7 bệnh nhân chuyển đảo huyết thanh, có thêm 2 bệnh nhân HBV-DNA<5 copies/ml và đặc biệt có 1 bệnh nhân sau 4 tháng điều trị HBsAg về âm tính, và đến tháng thứ 6 xuất hiện anti-HBs và chúng tôi thấy không thấy có tác dụng phụ của thuốc khi dùng kéo dài. Điều này gợi ý là có thể dùng thuốc HAINA để điều trị bệnh nhân VGBMHĐ với thời gian dài là 6 tháng và còn có thể nghiên cứu dùng dài hơn đến 1 năm