Biểu đồ 3.14. Thời gian sống thêm toàn bộ của bệnhnhân nhân
Nhận xét: Trung vị thời gian sống thêm toàn bộ là 22,8 ± 3,2 tháng. Tỷ lệ
3.2.3.2. Sống thêm toàn bộ theo PFI
Biểu đồ 3.15. Sống thêm toàn bộ các dưới nhóm theo PFI
Nhận xét: Trung vị OS nhóm bệnh nhân có PFI 6 - 12 tháng là 16,6 ± 0,5
tháng thấp hơn so với nhóm bệnh nhân PFI > 12 tháng là 45,6 ± 13,9 tháng. Khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001.
3.2.3.3. Sống thêm toàn bộ theo toàn trạng bệnh nhân
Biểu đồ 3.16. Sống thêm tồn bộ dưới nhóm theo tồn trạng PFI 6-12th: 16,6 ±0,5 tháng PFI >12th: 45,6 ± 13,9 tháng p < 0,001 PS 0-1: 23,7 ± 3,8 tháng PS 2: 12,5 ± 5,8 tháng p = 0,183
Nhận xét: Trung vị OS nhóm bệnh nhân có PS 0-1 cao hơn nhóm bệnh nhân
PS 2 (23,7 tháng so với 12,5 tháng), tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,183.
3.2.3.4. Sống thêm tồn bộ theo giai đoạn bệnh chẩn đốn ban đầu
Biểu đồ 3.17. Sống thêm toàn bộ theo giai đoạn bệnhban đầu ban đầu
Nhận xét: Trung vị sống thêm tồn bộ nhóm bệnh nhân chẩn đốn ban đầu
giai đoạn I-II cao hơn nhóm bệnh nhân giai đoạn III-IV (45,6 tháng so với 17,8 tháng), nhưng sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,66)
3.2.3.5. Sống thêm toàn bộ theo nồng độ CA-125 khi tái phát
Gđ I-II: 45,6 ± 12,7 tháng Gđ III-IV: 17,8 ± 1,1 tháng p = 0,66 CA-125 ≤100U: 31,3 ± 8,4 tháng CA-125 >100: 18,2±3,7 tháng p = 0,068
Biểu đồ 3.18. Sống thêm toàn bộ theo nồng độ CA-125khi tái phát khi tái phát
Nhận xét: Trung vị OS nhóm bệnh nhân có nồng độ CA-125 ban đầu ≤100U/
mL cao hơn nhóm bệnh nhân CA-125 >100U/mL, tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,068).
3.2.3.6. Sống thêm tồn bộ theo số vị trí tái phát
Biểu đồ 3.19. Sống thêm tồn bộ theo số vị trí tái phát
Nhận xét: Khơng thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê về OS giữa nhóm bệnh
nhân tái phát 1 vị trí và nhóm tái phát nhiều vị trí.
1 vị trí: 24,1 ± 1,4 tháng >1 vị trí: 18,2 ± 3,1 tháng
3.2.3.7. Sống thêm toàn bộ theo điều trị phẫu thuật lần 2
Biểu đồ 3.20. Sống thêm tồn bộ dưới nhóm và phẫu thuật lần 2
Nhận xét: Khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về OS giữa nhóm bệnh
nhân được phẫu thuật lần 2 khi tái phát và bệnh nhân không phẫu thuật lần 2.
3.2.3.8. Các yếu tố liên quan đến sống thêm toàn bộ
Bảng 3.27. Phân tích đa biến các yếu tố liên quan đến sống thêm toàn bộ
Yếu tố liên quan HR hiệu
chỉnh 95% CI HR p
Số vị trí tái phát
(1 vị trí/ nhiều vị trí) 0,96 0,38 - 2,41 0,933
Giai đoạn ban đầu
(GĐ I-II/ GĐ III-IV) 6,20 1,96 - 19,64 0,004 Phẫu thuật lần 2 (Có/ Khơng) 1,65 0,74 - 3,67 0,224 Có PT: 24,1 ± 4,3 tháng Không PT:18,2 ± 3,8 tháng p = 0,432
Toàn trạng (ECOG)
PS 0-1/ PS 2 1,82 0,68 - 4,85 0,230
PFI
(6-12 tháng/ >12 tháng) 3,68 1,61 - 8,41 0,002
CA-125 khi tái phát
(≤100U/mL/ > 100 U/mL) 3,57 1,52 - 8,40 0,002
Nhận xét: Giá trị CA-125 ban đầu ≤ 100 U/mL, giai đoạn bệnh chẩn đoán
ban đầu I-II và thời gian PFI > 12 tháng là các yếu tố tiên lượng tốt của sống thêm toàn bộ với p < 0,05.
3.2.4. Một số tác dụng không mong muốn của phác đồ
3.2.4.1. Độc tính hệ tạo huyết
Bảng 3.28. Độc tính trên hệ tạo huyết
Độc tính Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 Tổng
Hạ Hb 16 (33,3%) 12 (25%) 0 (0%) 0 (0%) 27(58,3%)
Hạ bạch cầu 17 (35,4%) 16 (33,3%) 12 (25%) 0 (0%) 45(93,7%)
Hạ BCTT 3 (6,2%) 15 (31,3%) 17 (35,4%) 11(22,9%) 46(95,8%)
Nhận xét: Độc tính hệ tạo huyết gặp nhiều nhất là hạ bạch cầu và hạ bạch cầu
trung tính với tỷ lệ trên 90%.
- Độc tính hạ huyết sắc tố gặp ở 52,1% bệnh nhân, chỉ gặp độ 1-2.
- 93,7% bệnh nhân bị hạ bạch cầu, trong đó chủ yếu độ 1-2 (68,7%), độ 3 chiếm 25%.
- Tỷ lệ bệnh nhân hạ bạch cầu trung tính cao 95,8%, trong đó 58,3% độ 3-4.
- Hạ tiểu cầu gặp ở 58,3% bệnh nhân, trong đó chủ yếu độ 1-2 chiếm 56,2%, chỉ có 1 bệnh nhân bị hạ tiểu cầu độ 3 (2,1%).
3.2.4.2. Hạ huyết sắc tố qua các đợt Đợt 1 Đợt 2 Đợt 3 Đợt 4 Đợt 5 Đợt 6 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 66.7 60.4 64.6 79.5 79 76.7 31.2 33.3 25 11.4 7 16.3 2.1 6 10.4 9.1 14 7 độ 2 độ 1 độ 0
Nhận xét: Hạ huyết sắc tố qua các đợt điều trị chỉ gặp độ 1-2, tỷ lệ hạ huyết
sắc tố 3 đợt sau thấp hơn so với 3 đợt đầu.
3.2.4.3. Hạ bạch cầu qua các đợt điều trị
Đợt 1 Đợt 2 Đợt 3 Đợt 4 Đợt 5 Đợt 6 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 35.4 31.3 45.8 47.7 48.8 50 37.5 35.4 22.9 25 27.9 26.2 25 16.7 25 22.7 16.3 16.7 2.1 16.7 6.3 4.6 7 7.1 độ 3 độ 2 độ 1 độ 0
Biểu đồ 3.22. Hạ bạch cầu qua các đợt điều trị
Nhận xét:Tỷ lệ bệnh nhân bị hạ bạch cầu có xu hướng giảm dần qua các đợt
điều trị và gặp chủ yếu là hạ bạch cầu độ 1-2.
3.2.4.4. Hạ bạch cầu trung tính qua các đợt điều trị
Đợt 1 Đợt 2 Đợt 3 Đợt 4 Đợt 5 Đợt 6 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 22.9 18.8 29.2 31.8 32.6 31 22.9 16.7 12.5 15.9 23.2 14.2 18.8 29.2 35.4 25 14 26.2 31.2 25 16.7 20.5 18.6 23.8 4.2 10.4 6.2 6.8 11.6 4.5 độ 4 đọ 3 độ 2 độ 1 độ 0
Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân bị hạ bạch cầu trung tính trong các đợt điều trị khá
cao, dao động từ 67,2% đến 81,2%. Trong đó tỷ lệ hạ bạch cầu trung tính độ 3-4 trong mỗi đợt dao động trong khoảng 22,9% đến 35,4%, chủ yếu là độ 3.
3.2.4.5. Hạ tiểu cầu qua các đợt điều trị
Đợt 1 Đợt 2 Đợt 3 Đợt 4 Đợt 5 Đợt 6 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 79.2 79.2 85.4 81.8 83.7 87.8 18.7 14.5 12.5 18.2 16.3 9.8 2.1 6.3 2.1 2.4 độ 3 độ 2 độ 1 độ 0
Biểu đồ 3.24. Hạ tiểu cầu qua các đợt điều trị
Nhận xét: Tỷ lệ hạ tiểu cầu qua các đợt điều trị thay đổi từ 12,2% đến 20,8%,
trong đó chủ yếu là độ 1. Hạ tiểu cầu độ 2 chỉ gặp nhiều nhất 6,3% đợt 2. Có 1 bệnh nhân bị hạ tiểu cầu độ 3 ở đợt thứ 3.
3.2.4.6. Các độc tính ngồi hệ tạo huyết
Bảng 3.29. Các độc tính khác ngồi hệ tạo huyết
Độc tính Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 Tổng
Tăng men gan 6 (12,5%) 1(2,1%) 1 (2,1%) 1 (2,1%) 8 (16,7%)
Tăng creatinin 1 (2,1%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (2,1%)
Buồn nôn, nôn 10
(20,8%)
8
(16,7%) 0 (0%) 0 (0%)
18 (37,5%)
Tiêu chảy 5 (10,4%) 8 (16,7%) 0 (0%) 0 (0%) 13 (27,1%)
Rụng tóc 3 (6,2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (6,2%)
Tê bì tay, chân 6 (12,5%) 3 (6,3%) 0 (0%) 0 (0%) 9 (18,7%)
Dị ứng 3 (6,3%) 2 (4,2%) 0 (0%) 0 (0%) 6 (10,5%)
Nhận xét: Các độc tính khác thường gặp chủ yếu nhẹ độ 1-2: nơn gặp 39,6%,
tiêu chảy 27,1%, tăng men gan 27,2% (trong đó có 4,2% độ 3-4), tê bì tay chân 17,7%, dị ứng 12,6%, rụng tóc 6,2%.
Chương 4BÀN LUẬN BÀN LUẬN 4.1. ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN
4.1.1. Tuổi
Trong nghiên cứu của chúng tơi tuổi trung bình của bệnh nhân giai đoạn tái phát, di căn là 52,8 ± 9,7, bệnh nhân lớn tuổi nhất 73 tuổi, trẻ nhất là 25 tuổi, phần lớn bệnh nhân trong khoảng 41 – 60 tuổi (72,9%).
Nghiên cứu của Nguyễn Đình Tạo (2012) trên 60 bệnh nhân UTBT tái phát điều trị tại bệnh viện K có độ tuổi trung bình 51,7 ± 9,5; nhóm tuổi từ 41-60 chiếm 80% [55]. Trong nghiên cứu của Trần Bá Khuyến (2013) trên 52 bệnh nhân có tuổi trung bình là 54,5 ± 9,8; nhóm tuổi từ 40-60 là 63% [56]. Nghiên cứu của Mai Thị Kim Ngân (2015) trên 57 bệnh nhân UTBT tái phát có tuổi trung bình 54,4 ± 9,3, nhóm 40-60 tuổi chiếm 70,2% [57]. Nghiên cứu của Nguyễn Thị Thanh Tâm (2017) trên 33 bệnh nhân có tuổi trung bình 57,3 ± 1,3 [58]. Pfisterer J. và cộng sự (2006) nghiên cứu trên 178 BN thấy tuổi trung bình là 59 bệnh nhân lớn tuổi nhất là 78 tuổi, trẻ tuổi nhất là 36 tuổi [38].
So sánh với các tác giả trên, chúng tôi thấy kết quả trong nghiên cứu này là tương đương với các nghiên cứu trong nước và ngoài nước.
4.1.2. Giai đoạn bệnh lúc chẩn đốn ban đầu
Nghiên cứu của chúng tơi cho thấy phần lớn bệnh nhân được chẩn đoán ban đầu ở giai đoạn III, chiếm 70,8% và giai đoạn II 16,7%.
Trong nghiên cứu của Dương Vũ Hùng (2015) có 61,4% bệnh nhân được chẩn đoán ban đầu thuộc giai đoạn III, 19,3% giai đoạn II [59]. Trần Bá
Khuyến (2013) nhận thấy bệnh nhân được chẩn đoán ban đầu ở giai đoạn III chiếm 59,6%, giai đoạn II có tỷ lệ 21,2% [56]. Nghiên cứu của Mai Thị Kim Ngân (2015) cho thấy tỷ lệ giai đoạn III 70,2%, II 8,8% [57].
Nghiên cứu của Kose M.S. và cộng sự (2005) cho thấy tỷ lệ giai đoạn II 7,5%, giai đoạn III 87,5%, giai đoạn IV 5% [60]. Nghiên cứu của Sufliarsky J. và cộng sự (2008) ghi nhận tỷ lệ giai đoạn II 7,7%, III 69,8% [41]. Trong nghiên cứu của Flisterer J. (2006), tỷ lệ bệnh nhân giai đoạn I-II là 21,4%, giai đoạn III- IV 78,6% [38].
Như vậy, kết quả của chúng tơi tương tự với các nghiên cứu trong và ngồi nước. Buồng trứng là một cơ quan nằm sâu trong tiểu khung, nên khi có khối u, các triệu chứng mơ hồ, không đặc hiệu dễ nhầm với nhiều bệnh lý nội khoa khác. Do đó, việc chẩn đốn, phát hiện sớm UTBT cịn gặp nhiều khó khăn. Hầu hết các bệnh nhân được chẩn đoán khi bệnh đã ở giai đoạn muộn, số bệnh nhân được chẩn đoán khi bệnh đã lan tràn ổ bụng hoặc di căn xa đến các cơ quan khác trong cơ thể như gan, phổi, lách,... chiếm tỷ lệ cao. Mặc dù đáp ứng hoàn toàn với điều trị ban đầu, đa số bệnh nhân sẽ tái phát và cần điều trị tiếp.
4.1.3. Đặc điểm mô bệnh học
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ UTBM tuyến thanh dịch chiếm tỷ lệ cao nhất 72,9%, UTBM thể nhầy chiếm 8,3%, UTBM dạng nội mạc tử cung chiếm 12,5%, ngồi ra 6,3% thể khác (UTBM khơng biệt hóa, UTBM hỗn hợp, u tế bào chuyển tiếp).
Tác giả Nguyễn Đình Tạo (2012) nghiên cứu 60 bệnh nhân UTBM tuyến tái phát thấy UTBM tuyến thanh dịch chiếm tỷ lệ 55%, UTBM thể nhầy chiếm 23,4%, các thể khác 21,6% [55]. Tác giả Trần Bá Khuyến (2013) nghiên cứu trên 52 BN UTBMBT tái phát trong đó UTBM tuyến thanh dịch gặp tỷ lệ
cao nhất chiếm 59,6% tiếp đến là UTBM thể nhầy chiếm 25%, các thể khác là 15,4% [56]. Trong nghiên cứu của Dương Vũ Hùng UTBM tuyến thanh dịch chiếm tỷ lệ cao nhất 59,6%, UTBM thể nhầy chiếm 14%, UTBM dạng nội mạc tử cung chiếm 7%, các thể khác chiếm 19,4% [59]. Nghiên cứu của Nguyễn Thị Thanh Tâm ghi nhận tỷ lệ UTBM tuyến thanh dịch 72,7%, UTBM thể nhầy 6,1%, dạng nội mạc tử cung 12,1% [58]. Kết quả của chúng tôi tương đương với các nghiên cứu trong nước của các tác giả trên và cũng phù hợp với đặc điểm mô bệnh học của UTBMBT, phần lớn là UTBM tuyến thanh dịch.
Các nghiên cứu nước ngoài cũng cho kết quả tương tự: Nghiên cứu của Papadimitriou C.A. và CS (2004) cho thấy tỷ lệ UTBM tuyến thanh dịch 70%, thể nội mạc tử cung 7%, thể nhầy 5% [61]. Nghiên cứu của Sufliarsky J. và CS (2008) ghi nhận tỷ lệ UTBM tuyến thanh dịch 77,2%, UTBM thể nhầy 1,9%, dạng nội mạc tử cung 11,3%, UTBM khơng biệt hóa 5,7% [41].
4.1.4. Thời gian tái phát
Thời gian tái phát được tính từ thời điểm kết thúc điều trị trước đến thời điểm xác định tái phát. Đối với bệnh nhân UTBT tái phát nhạy cảm platinum thì thời gian tái phát chính là khoảng thời gian khơng platinum (PFI).
Chúng tôi nghiên cứu trên 48 bệnh nhân cho thấy PFI trung bình 14,8 ± 6,9 tháng, thấp nhất 6 tháng, cao nhất 42 tháng, trung vị PFI 13 tháng. Tỷ lệ bệnh nhân có PFI 6-12 tháng là 45,8%, 12 - 24 tháng chiếm 48%.
Thời gian tái phát trung bình của bệnh nhân trong nghiên cứu của Nguyễn Đình Tạo (2012) là 17,4 ± 9,8 tháng (7 - 45 tháng), của Trần Bá Khuyến (2013) là 16,4 ± 9,6 tháng (6 – 46 tháng), Dương Vũ Hùng (2015) là 16,3 ± 9,5 tháng [55],[56],[59]. Nghiên cứu của Kose M.S. và CS (2005) trên bệnh nhân UTBT tái phát nhạy cảm platinum có PFI trung bình 13,5 tháng
(6,9 – 80,6 tháng) [60]. Nghiên cứu của Plisterer J. và CS (2006) trên 178 bệnh nhân UTBT nhạy cảm platinum có tỷ lệ PFI 6-12 tháng 39,9%, trên 12 tháng 59,6% [38]. Trong nghiên cứu của Sufliarsky J. (2009) và CS trung vị PFI 12 tháng (1-43 tháng), trong đó 6-12 tháng chiếm 43,4%, 12-24 tháng 45,3% [41]. Như vậy, kết quả của chúng tôi phù hợp những nghiên cứu trong và ngoài nước trên.
Phần lớn bệnh nhân UTBT tái phát sau điều trị bước đầu trong khoảng 2 năm đầu. Do đó, cần khám, theo dõi sát bệnh nhân trong khoảng thời gian này để phát hiện sớm tái phát và điều trị kịp thời. Thời gian tái phát là một yếu tố quan trọng trong UTBT tái phát giúp lựa chọn phương pháp điều trị và tiên lượng sống thêm cho bệnh nhân [62],[63].
4.1.5. Lý do vào viện
Bệnh nhân được chẩn đoán UTBT đã điều trị bước 1 đều được khám, theo dõi định kỳ. Trong năm đầu tiên sau điều trị, bệnh nhân thường đi tái khám định kỳ đúng hẹn, bệnh nhân được làm xét nghiệm để phát hiện tái phát, di căn. Nhưng từ năm tiếp theo, nhiều bệnh nhân không tuân thủ khám theo hẹn, chỉ khi có các triệu chứng như đau bụng, chướng bụng, khó thở… thì mới đi kiểm tra lại.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận thấy 50% bệnh nhân phát hiện tái phát do tái khám định kì, các nguyên nhân khác khiến bệnh nhân đến khám là đau bụng - chướng bụng 33,5%, ho - khó thở 14,6%, ra máu âm đạo 2,1%. Kết quả này tương tự với nghiên cứu của Mai Thị Kim Ngân ghi nhận lý do khám vào viện chủ yếu là khám định kì 45,6%, đau bụng - chướng bụng 38,6% [57].
Trong nghiên cứu của Dương Vũ Hùng, lý do bệnh nhân khám vào viện chủ yếu là đau bụng - chướng bụng 36,8%, khám định kì 33,4%, sờ thấy u
thành bụng 10,5%, tức ngực - khó thở 5,3%, sờ thấy hạch thượng đòn 7% [59]. Theo các tác giả Nguyễn Đình Tạo (2012) và Trần Bá Khuyến (2013) thì triệu chứng khiến bệnh nhân tái khám nhiều nhất là đau bụng - chướng bụng, lần lượt chiếm tỷ lệ là 58% và 54% [55],[56]. So với các nghiên cứu này, tỷ lệ phát hiện tái phát do khám định kì của chúng tơi cao hơn. Tuy nhiên, trong số những bệnh nhân phát hiện qua tái khám định kì, có những bệnh nhân mặc dù đã xuất hiện triệu chứng như đau bụng, chướng bụng, mệt mỏi,... nhưng vẫn đợi tới đợt hẹn mới đi khám. Tình trạng bệnh nhân khơng tn thủ lịch khám định kì, hoặc trì hỗn tái khám khi xuất hiện triệu chứng gây chậm trễ phát hiện tái phát và ảnh hưởng điều trị tiếp theo do thể trạng bệnh nhân bị giảm sút nhiều.
4.1.6. Triệu chứng cơ năng
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy triệu chứng cơ năng hay gặp là đau bụng - chướng bụng 56,2%, mệt mỏi sút cân 42,1%. Ngồi ra có thể gặp ho - khó thở 14,5%, ra máu âm đạo 2,1%. Một bệnh nhân có thể có một hoặc nhiều triệu chứng. Có 22,9% bệnh nhân khơng có triệu chứng cơ năng khi phát hiện tái phát.
Kết quả này tương tự một số nghiên cứu khác trên BN UTBT tái phát. Tác giả Trần Bá Khuyến (2013) ghi nhận 62% bệnh nhân chướng bụng - đau bụng, 42% bệnh nhân có mệt mỏi - sút cân, tự sờ thấy u - hạch thấy ở 11/52 BN chiếm 21%, đau tức ngực - khó thở xuất hiện ở 25% BN [56]. Trong nghiên cứu của Dương Vũ Hùng (2015) và của Mai Thị Kim Ngân (2015) cũng cho thấy triệu chứng hay gặp nhất là đau bụng - chướng bụng và mệt mỏi - sút cân [57],[59]. Các triệu chứng khác ít gặp hơn là ho - khó thở, sờ thấy u ở bụng, ra máu âm đạo…
Nhìn chung triệu chứng của UTBT tái phát cũng tương tự như UTBT khi phát hiện lần đầu tiên, phần lớn triệu chứng biểu hiện ở bụng, tiểu khung. Lý giải cho điều này là do phần lớn UTBT tái phát tại vị trí bụng - tiểu khung. Các triệu chứng mệt mỏi - sút cân gặp tỷ lệ khá cao, tuy nhiên triệu chứng này