II. Thuốc hạ nhiệt
1. Acetylsalicylic acid (Aspirine)
1.1. Đặc điểm chung
Là thuốc giảm đau salicylate; thuốc hạ sốt; thuốc chống viêm không steroid; thuốc ức chế kết tập tiểu cầu.
Dạng thuốc và hàm lượng: Viên nén: 325 mg, 500 mg, 650 mg. Viên nén nhai được: 75 mg, 81 mg. Viên nén giải phóng chậm (viên bao tan trong ruột): 81 mg,
162 mg, 165 mg, 325 mg, 500 mg, 650 mg, 975 mg. Viên nén bao phim: 325 mg, 500 mg.
Trong dung dịch nước hoặc nước ethanol, aspirine thủy phân thành acid salicylic và acetic, tốc độ thủy phân tăng lên ở nhiệt độ cao và phụ thuộc vào pH.
1.2. Tác dụng dược lý và cơ chế tác dụng
Tác dụng giảm đau: Thuốc tác dụng lên vùng đồi thị (hypothlamus) gây ức chế cảm giác đau hay nói cách khác là thuốc có tác dụng nâng cao ngưỡng cảm giác đau, do vậy con vật sẽ tạm thời mất cảm giác đau trước những kích thích bệnh lý. Tuy nhiên, thuốc nhóm này chỉ có tác dụng giảm đau bề mặt như đau khớp, đau cơ, đau đầu,... Các salicylate không có tác dụng giảm đau vùng bụng (như đau bụng, đau gan, đau thận).
Tác dụng giảm sốt: Aspirine tác động lên vung dưới đồi thị làm tăng quá trình thải nhiệt theo cơ chế gây giãn mạch ngoại biên, tăng thoát mồ hôi.
Tác dụng chống viêm: Aspirine ức chế không thuận nghịch cyclooxygenase, do đó ức chế tổng hợp prostaglandin. Các tế bào có khả năng tổng hợp cyclooxygenase mới sẽ có thể tiếp tục tổng hợp prostaglandin, sau khi nồng độ acid salicylic giảm. Prostaglandine là một hormon tại chỗ, được coi như một chất trung gian gây viêm. Trong khi aspirine có tác dụng ức chế enzym cyclooxygenaza là enzym thúc đẩy quá trình tổng hợp prostaglandine. Do đó, kết quả là làm giảm lượng prostaglandine, từ đó quá trình viêm sẽ giảm.
Nhưng riêng, tiểu cầu là tế bào không có nhân, không có khả năng tổng hợp cyclooxygenase mới, do đó cyclooxygenase bị ức chế không thuận nghịch, cho tới khi tiểu cầu mới được tạo thành. Như vậy aspirine ức chế không thuận nghịch kết tập tiểu cầu, cho tới khi tiểu cầu mới được tạo thành.
Aspirine còn ức chế sản sinh prostaglandin ở thận. Sự sản sinh prostaglandin ở thận ít quan trọng về mặt sinh lý với gia súc có thận bình thường, nhưng có vai trò rất quan trọng trong duy trì lưu thông máu qua thận ở những giá sức bị suy thận
Công thức cấu tạo của aspirine
mạn tính, suy tim, suy gan, hoặc có rối loạn về thể tích huyết tương. Ở những gia súc này, tác dụng ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận của aspirine có thể dẫn đến suy thận cấp tính, giữ nước và suy tim cấp tính.
Tác dụng đến hệ hô hấp: Thuốc này có tác dụng kích thích trung khu hô hấp, do vậy làm tăng tần số hô hấp, con vật thở nhanh hơn.
Tác dụng phụ: Thuốc có thể kích thích gây viêm loét niêm mạc dạ dày, hoặc gây nôn, đặc biệt là cho uống lúc đói.
Gây rối loạn cơ chế đông máu. Do vậy dễ gây xuất huyết dạ dày do thuốc làm thiếu thrombine và ức chế kết tập tiểu cầu.
Có thể gây dị ứng nổi mề đay.
Gây rối loạn hô hấp, có thể gây nên cơn hen suyễn. Có thể gây rối loạn vận mạch, ức chế cơ tim hoạt động.
1.3. Dược động học
Hấp thu: thuốc nhóm này được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Thông thường sau khi uống khoảng 30 phút thuốc sẽ được hấp thu vào máu.
Phân phối: với liều điều trị, thường sau khi uống thuốc khoảng 4 giờ, thuốc sẽ được phân phối vào các mô và dịch thể của tổ chức, kể cả mô não và bào thai.
Khả dụng sinh học khi uống: 68 % ± 3.
Gắn với protein huyết tương 49%. Tăng urê máu làm giảm gắn với protein huyết tương. Ðộ thanh thải: 9,3 ±1,1ml/phút/kg. Ðộ thanh thải thay đổi ở gia súc già yếu, xơ gan.
Thể tích phân bố: 0,15 ± 0,03lít/kg. Nửa đời: 0,25 ± 0,03giờ.
Chuyển hóa : Trong khi được hấp thu qua thành ruột, cũng như khi ở gan và máu, aspirine được thủy phân thành acid salicylic, có cùng tác dụng dược lý như aspirine.
Thải trừ: Aspirine chỉ thải trừ qua thận dưới dạng salicylat tự do hoặc liên hợp.
1.4. Ứng dụng điều trị
Chỉ định: Aspirine được chỉ định để giảm đau, và giảm sốt. Vì có tỷ lệ cao về tác dụng phụ đến đường tiêu hóa, nên aspirine hay được thay thế bằng paracetamol, dung nạp tốt hơn. Aspirine cũng được sử dụng trong chứng viêm cấp và mãn như viêm khớp dạng thấp.
Aspirine cũng được chỉ định trong điều trị hội chứng Kawasaki vì có tác dụng chống viêm, hạ sốt và chống huyết khối.
Liều lượng:
Đại gia súc: 15,0 - 30,0g/con/ngày
Dê cừu: 2,0 - 5,0g/con/ngày
1.5. Chống chỉ định
Không dùng thuốc trong các trường hợp viêm loét dạ dày, sốt xuất huyết. Ngoài ra cần chú ý không được uống thuốc này lúc đói.
Do nguy cơ dị ứng chéo, không dùng aspirine cho gia súc đã có tiền sử mắc bệnh đường hô hấp hoặc mày đay khi dùng aspirine hoặc những thuốc chống viêm không steroid khác trước đây. Người có tiền sử bệnh hen không được dùng aspirine, do nguy cơ gây hen thông qua tương tác với cân bằng prostaglandin và thromboxan. Những con vật không được dùng aspirine còn gồm những gia súc bị viêm loét dạ dày, suy tim, suy gan, suy thận.
Thận trọng: Cần thận trọng khi điều trị đồng thời với thuốc chống đông máu hoặc khi có nguy cơ chảy máu khác. Không kết hợp aspirine với các thuốc kháng viêm không steroid và các glucocorticoid. Khi điều trị cho những trường hợp bị suy tim nhẹ, bệnh thận hoặc bệnh gan, đặc biệt khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu, cần quan tâm xem xét cẩn thận nguy cơ giữ nước và nguy cơ giảm chức năng thận. Ở gia súc già, có thể dễ bị nhiễm độc aspirine, có khả năng do giảm chức năng thận.
Thời kỳ mang thai: Aspirine ức chế cyclooxygenase và sự sản sinh prostaglandin; điều này quan trọng với sự đóng ống động mạch. Aspirine còn ức chế co bóp tử cung, do đó gây trì hoãn chuyển dạ. Tác dụng ức chế sản sinh prostaglandin có thể dẫn đến đóng sớm ống động mạch trong tử cung, với nguy cơ nghiêm trọng tăng huyết áp động mạch phổi và suy hô hấp cho thai. Nguy cơ chảy máu tăng lên ở cả mẹ và con, vì aspirine ức chế kết tập tiểu cầu ở mẹ và con. Do đó, không được dùng aspirine trong 3 tháng cuối cùng của thời kỳ mang thai.
1.6. Một số chế phẩm
Aspirine phối hợp: APC, thuốc này chứa 3 thành phần chính là aspirine, phenacetine, cafeine. Công dụng và liều lượng tương tự aspirine và các salicylate.
Aspegic vetalgin: là dạng thuốc bột, hòa tan được trong nước. Cần bảo quản trong lạnh (kém bền vững ở nhiệt độ từ 300C trở lên) và tránh ánh sáng. Thuốc có tác dụng dược lý tương tự như aspirine, hai tác dụng chủ yếu là hạ nhiệt và giảm đau. Sau khi tiêm, tác dụng giảm đau kéo dài từ 8 - 12giờ. Trong thú y, thuốc thường được dùng để giảm sốt, giảm đau, chống thấp khớp, chống viêm.
Liều lượng: ngựa, trâu, bò và các loài ăn thịt: 10 mg/kg, có thể tiêm tĩnh mạch, bắp thịt hoặc dưới da.