trọng của phẫu thuật đ−ợc rất nhiều tác giả chứng minh [11,13,22].
1.6.2. CEA
Kháng nguyên ung th− bào thai CEA (Carcino-Embryonic Antigen) là một trong những chất chỉ điểm khối u chính của ung th−
trực tràng. Năm 1965, Gold - Freedman đy phát hiện CEA từ một khối u của đại tràng. Đây là glycoprotein, trọng l−ợng phân tử 180.000 daltons do các tế bào ung th− tiết rạ Các tác giả đy thấy rằng CEA có mặt trong mô của nhiều loại ung th− nguyên phát cũng nh− thứ phát khác nhau thuộc đ−ờng tiêu hóa nh− dạ dày, thực quản, đại trực tràng, tụy, phổi, vú, ung th− sinh dục và ngay cả một số tổn th−ơng lành tính [5]. Trong cơ thể, ng−ời ta đy phát hiện thấy CEA có trong huyết t−ơng, trong tổ chức mô ung th− và cả ở n−ớc tiểu, tuy nhiên việc xác định CEA trong huyết t−ơng th−ờng đ−ợc sử dụng hơn cả bởi có độ nhạy cao hơn, ph−ơng pháp đơn giản dễ thực hiện hơn và rất thuận tiện trong việc lấy mẫu đặc biệt trong tr−ờng hợp để theo dõi sự tái phát sau khi khối u đy đ−ợc phẫu thuật lấy đị Xác định nồng độ CEA huyết t−ơng ngày nay sử dụng ph−ơng pháp miễn dịch enzym EIA (Enzym Immuno - Assay) [56].
Những nghiên cứu về CEA trong huyết t−ơng cho thấy nồng độ CEA ở ng−ời bình th−ờng là d−ới 5mg/mL. Xét nghiệm xác định CEA đy mang lại lợi ích trong chẩn đoán và điều trị UTTT, trong chẩn đoán thấy có sự t−ơng quan giữa tỷ lệ CEA và giai đoạn bệnh [30]. Trong điều trị, CEA có giá trị đánh giá hiệu quả điều trị, CEA huyết t−ơng sẽ trở lại bình th−ờng sau sáu tuần lễ [10]. ứng dụng lớn nhất của CEA là đánh giá hiệu quả điều trị, tiên l−ợng bệnh và theo dõi tình trạng tái phát bệnh và di căn [10,40].
1.6.3.1. Cấu trúc p53
• Gen p53
ở ng−ời gen p53 nằm ở nhánh ngắn của nhiễm sắc thể 17. Gen p53 có chiều dài 20kb bao gồm 11 exon giống nhau, đánh số từ E1 đến E11. Khi bị đột biến, gen p53 có thể mất toàn bộ 2 alen hoặc chỉ 1 alen của p53 bị mất đi do bị phá huỷ (mất tính dị hợp tử - LOH) trong khi alen kia bị đột biến ở một vài vị trí, tr−ờng hợp này hay gặp hơn cả. Các đột biến có thể ở các exon đầu (2 – 4), đoạn my hoá vùng C tận, hoặc ở các exon cuối (9 – 11), đoạn my hoá vùng N tận, nh−ng đa số là ở các exon giữa (5 – 8), đoạn my hoá vùng gắn kết DNA (96%) [41,47].
Các nghiên cứu cho thấy WTp53 đ−ợc xếp vào nhóm gen ức chế ung th−, trong khi MTp53 không chỉ mất khả năng ức chế phát triển u mà trong một vài thời điểm nó lại có chức năng khởi đầu cho sự tăng sinh tế bàọ
• Protein p53
WTp53 và MTp53: Đột biến gen p53 có thể gặp ở các dạng: thêm nucleotit, mất một nucleotit hay thay đổi nucleotit, dạng th−ờng gặp nhất là đột biến thay đổi nucleotit dẫn đến sự tạo ra các protein p53 đột biến, mutantp53 (MTp53). Các vị trí axit amin bị thay đổi hay gặp nhất là Arg175, Gly245, Arg248, Arg249, Arg273 và Arg282 [50,41].
Trong đó: