- WTp53 có hoạt tính kích hoạt hay ức chế một số gen khác
1.6.3.5.Bộc lộ protein p53 và liên quan tiên l−ợng ung th− trực tràng
Radu Seicean và CS (2004) nghiên cứu trên 657 bệnh nhân UTĐTT thấy tỷ lệ biểu hiện p53 là 48%, p53 liên quan tới tình trạng tái phát tại chỗ, di căn hạch và di căn xa [57].
Tannapfel và CS (1998) đy nghiên cứu trên 188 bệnh nhân UTTT thì tỷ lệ p53 d−ơng tính là 34,5% các tr−ờng hợp, không phát hiện thấy p53 tại tổ chức bình th−ờng gần khối u, các tác giả còn nhận thấy p53 liên quan thời gian sống thêm, và tái phát tại chỗ. P53 d−ơng tính th−ờng có tiên l−ợng xấu, giảm thời gian sống thêm và tăng tỷ lệ tái phát tại chỗ [62].
1.6.4. Her-2/neu
Her-2/neu (c-erb-B2) là một tiền gen nằm trên nhiễm sắc thể 17, là một trong 4 thành viên của họ các yếu tố phát triển biểu bì, có vai trò nh− yếu tố phát triển biểu mô [29,34]. Bằng nhuộm hóa mô miễn dịch, ng−ời ta xác định đ−ợc sự bộc lộ gen thông qua việc xác định thụ thể Her-2/neu chiếm khoảng 30-60% ung th− biểu mô tuyến của trực tràng. Khuyếch đại gen Her-2/neu liên quan đến giảm tỷ lệ sống thêm không bệnh và tỷ lệ sống thêm chung, đặc biệt trong nhóm bệnh nhân UTTT có di căn hạch [37].
Theo nghiên cứu của Dong II Park và CS (2006) cho thấy biểu hiện quá mức Her-2/neu liên quan có ý nghĩa với tỷ lệ sống thêm 3 năm có bệnh là 70,8% so với 83,7% và tỷ lệ sống thêm chung 5 năm ngắn hơn 55,1% so với 78,3%, p<0,05. Có sự khác biệt rõ giữa tỷ lệ tái phát tại chỗ sau phẫu thuật ở nhóm d−ơng tính với Her-2/neu so với
nhóm âm tính là 66,7% so với 18,1%, p=0,002) [43]. Bằng nhuộm hóa mô miễn dịch phát hiện tình trạng d−ơng tính với Her-2/neu có thể giúp dự đoán đ−ợc khả năng tái phát tại chỗ trên bệnh nhân sau điều trị và từ đó có sự theo dõi chặt chẽ để phát hiện tái phát sớm để xử trí kịp thời [43,51].
1.7. Nguyên lý cơ bản của hoá mô miễn dịch
Kỹ thuật HMMD dựa trên nguyên lý phản ứng miễn dịch, sự kết hợp giữa kháng nguyên, kháng thể và các chất hiển thị sẽ làm hiện rõ phức hợp kháng nguyên - kháng thể có thể quan sát dễ dàng d−ới kính hiển vi quang học. Các kháng nguyên có thể hiện diện ở trong bào t−ơng, màng, hoặc nhân tế bàọ
Ph−ơng pháp miễn dịch enzym nh− PAP (peroxidase anti - peroxidase), ABC (Biotin - Avidin Complex) áp dụng trên các lát cắt từ bệnh phẩm chuyển đúc trong paraffin là ph−ơng pháp phổ biến. Ph−ơng pháp này vừa nhạy vừa dễ thực hiện, dễ phát hiện - KHVQH, đồng thời đ−ợc sử dụng cho cả các nghiên cứu hồi cứụ Tuy nhiên, nó đòi hỏi ph−ơng pháp cố định không làm tiêu huỷ kháng nguyên. Ng−ời ta khuyên, trong nhuộm HMMD nên có cả vùng mô bình th−ờng coi nh− một chứng âm tính hoặc d−ơng với kháng nguyên [29].