- Cỏc sqc t# Cỏc phõn t S b e o v !
5.3.6.S2 iQu hoà Cyt-P450 Jc hiKu g ii và chu " t chuyMn gen
NH NG GEN Cyt-P450 VÀ S BIU HIN C A CHÚNG
5.3.6.S2 iQu hoà Cyt-P450 Jc hiKu g ii và chu " t chuyMn gen
M�t mụ hỡnh ��ng v�t t�n t�i trong �ú Cyt-P450 ��c hi�u gi�i
���c�i�u hoà b�i gen di truy�n s�là phự h�p tuy�t v�i cho nh�ng nghiờn c�u cơch� �i�u hoà ��c hi�u gi�ị Food và cs. �ó cụng b�s�
t�n t�i cú th� c�a m�t mụ hỡnh nh�v�ỵ Chu�t nh�t 129/j b�m sinh th� hi�n ho�t tớnh thu� phõn 16 testosterone cao trong gan con
��c trong khi �ú ho�t tớnh C 57 Bl /6J �ó t�ơng ��i cao trong gan c� con ��c và cỏị Ho�t tớnh th�p trong chu�t cỏi �ó ���c k� th�a nh� là m�t autosomall recessive y�u do s� b�t chộo gen gi�a 2 dũng b�m sinh. Noshiso phỏt hi�n nh�ng chu�t 129/J cỏi b� thi�u m�t Cyt-P450 xỳc tỏc ho�t tớnh này và Cyt-P450 này ���c bi�u hi�n m�t cỏch ��c hi�u trong gi�ng cỏi c�a t�t c� cỏc dũng b�m sinh khỏc �ó���c th�, bao g�m C57BL/6 và BALB/CJ. cDNA ��i v�i Cyt-P450 này �ó ���c dũng hoỏ và trỡnh t� 12 axit amin c�a
Ch ng V. Nh�ng gen Cyt-P450 và s�bi�u hi�n c�a chỳng 151 nú (suy di�n) là 83 % t�ơng t� v�i Cyt-P450b � chu�t c�ng và chu�t nh�t (d��i gia �ỡnh 2B). Tuy nhiờn m�c Cyt-P450 mRNA gan trong chu�t cỏi th� hi�n m�t th� l�n nhi�m s�c th� autosomal recessive k� th�a này g�i ý r�ng locus Rip mó hoỏ m�t y�u t�
trans-acting, �i�u cũn l�i cú th�là nh�ng ��t bi�n gen c�u trỳc d�n t�i s� khỏc nhau trong ki�u hỡnh Rip, vỡ bỳi gen 2B g�n ch�t vào locus Coh. S� ��c tr�ng ti�p theo c�a locus Rip s� cung c�p cho chỳng ta m�t mụ hỡnh v�gen tuy�t v�i �� nghiờn c�u s�bi�u hi�n Cyt-P450 ��c hi�u gi�ị
M�c dự h� th�ng nuụi c�y t� bào gan ��u tiờn m�i ���c phỏt tri�n �ó cung c�p m�t h� th�ng in vitro t�t cho nghiờn c�u cơ ch�
c�a s� �i�u hoà Cyt-P450 ��c hi�u gi�i, nh�ng h� th�ng này v�n ch�a��c tr�ng ��y�� ��c hi�u gi�i ch� y�ụ Chu�t chuy�n gen, cú th� cung c�p m�t s� thay th� h�u ớch. Lakso và cs t�o ra m�t s�
chuy�n gen ch�a 5,5 kb trỡnh t�rỡa 5’ c�a gen C-P45016 �phớa tr��c c�a CAT reporter và tiờm nú vào tr�ng ti�n nhõn �� t�o ra m�t chu�t chuy�n gen. Trong 10 ca chuy�n gen chu�t ��c, bi�u hi�n gen CTA ch� � gan xỏc ��nh r�ng trỡnh t� 5,5 kb cú th� phiờn mó tr�c ti�p gen ��c hi�u t� ch�c. N�u s�s�n xu�t hi�u qu�cú th� ���c c�i thi�n, 1 seri ��ng v�t chuy�n gen b�m�t 5’-progressive, s�
cung c�p cho chỳng ta m�t h� th�ng tuy�t v�i �� xỏc ��nh nh�ng y�u t�phiờn mó ��c hi�u và nh�ng y�u t�t�ng c��ng�ỏp �ng cho hormon t�ng tr��ng.