- Cỏc sqc t# Cỏc phõn t S b e o v !
5.3.1.Nh?ng Cyt-P450 Jc hiKu g ii là cỏc enzym th/y phõn steroid
NH NG GEN Cyt-P450 VÀ S BIU HIN C A CHÚNG
5.3.1.Nh?ng Cyt-P450 Jc hiKu g ii là cỏc enzym th/y phõn steroid
húa m�t cỏch ��c hi�u theo gi�ng �gan c�a chu�t c�ng và chu�t nh�t. Cyt-P450 ���c bi�u hi�n trong cỏc gi�i xỳc tỏc s�chuy�n húa nàỵ
5.3.1. Nh?ng Cyt-P450 Jc hiKu gi i là cỏc enzym th/y phõn steroid steroid
Nh� là m�t gia �ỡnh cỏc enzym cú m�i liờn quan v� c�u trỳc, cỏc Cyt-P450 �úng vai trũ trung tõm trong cơ ch� oxy húa m�t l��ng l�n cỏc cơch�t �a m� khỏc nhau, bao g�m cỏc h�p ch�t n�i sinh nh�là steroid và cỏc ch�t ngo�i sinh nh�thu�c và húa ch�t mụi tr��ng. Chuy�n húa steroid l��ng d�ng v� gi�i � microsome c�a gan chu�t �ó ���c cụng b� b�i Yates và cs t� hơn ba m�ơi n�m naỵ Li�u cú m�i liờn quan gi�a tớnh ��c hi�u cơch�t c�a Cyt-P450 và ��c hi�u gi�i c�a nú khụng? M�c dự Cyt-P45015 và Cyt- P450coh cú s�t�ơng t�t�i 98% trong trỡnh t�axit amin c�a chỳng,
Nguy�n Th�Ng�c Dao
142
d�ng Cyt-P45015 th� hi�n ho�t tớnh steroid-15- hydroxylase và
���c bi�u hi�n��c hi�u trong gan chu�t nh�t cỏi, trong khi �ú Cyt- P450coh th� hi�n ho�t tớnh coumarin-7-hydroxylase và khụng cú tớnh ��c hi�u gi�i trong s�bi�u hi�n c�a nú. Chu�t 129/j b�m sinh, là m�t d�ng ��t bi�n, trong �ú c� hai Cyt-P450 ��u ��c hi�u cho gi�ng cỏị B�i v�y, v�n �� n�y sinh ra là s� ��c hi�u gi�i x�y ra trong cỏc Cyt-P450 xỳc tỏc s� th�y phõn steroid, mà khụng x�y ra trong Cyt-P450 chuy�n húa húa ch�t mụi tr��ng.
M�i liờn quan nh�v�y càng rừ �tr��ng h�p c�a hai thành viờn d��i gia �ỡnh 2d, C-P45016 và P450cb. Cyt-P450 tr��c là enzym th�y phõn steroid v�trớ 16 ��c hi�u cho gi�ng��c, trong khi Cyt- P450 sau khụng xỳc tỏc cho s� chuy�n húa c�a steroid và khụng th�hi�n s� ��c hi�u gi�i tớnh trong s�bi�u hi�n c�a nú.
B�ng 5.5 t�p h�p cỏc Cyt-P450 ��c hi�u gi�i tớnh �chu�t c�ng c�ng là enzym th�y phõn steroid. Tuy nhiờn, ng��i ta cú th� �oỏn tr��c r�ng vai trũ ��u tiờn c�a nh�ng Cyt-P450 này là chuy�n húa steroid ����m b�o s�cõn b�ng n�i ti�t�loài g�m nh�m. �ỡ�u này khụng �ũi h�i r�ng t�t c� nh�ng enzym chuy�n húa steroid ph�
thu�c Cyt-P450 ��u là ��c hi�u gi�i trong s�bi�u hi�n c�a nú. Tuy nhiờn, ho�t tớnh c�a m�t Cyt-P450 ��c hi�u gi�i cú th� b� ��t bi�n
�� cho phộp nú cú th�chuy�n húa nh�ng cơch�t khỏc n�ạ
S� ��c hi�u gi�i�ó���c th�hi�n�s� �i�u hũa t�i gan trong s�
chuy�n húa m�t s� thu�c nh�t ��nh và s�ho�t húa chuy�n húa m�t s�ch�t gõy ung th�. Chu�t c�ng ��c nh�y c�m nhi�u v�i ch�t gõy ung th�gan là aflatoxin B và 2-aminofluorene, trong khi �th�n c�a chu�t nh�t, nitrosodimethylamine kớch thớch t�o kh�i u �chu�t��c ch� khụng � chu�t cỏị Cỏc Cyt-P450 núi chung bi�u hi�n s� ��c hi�u th�p ��i v�i húa ch�t bờn ngoài vào, vớ d� nh� aflatoxin B1
���c ho�t húa b�i n�m Cyt-P450 khỏc nhaụ Tuy nhiờn, ��n nay ng��i ta ch�a bi�t m�t vớ d�nào v�m�t Cyt-P450 ��c hi�u gi�i tớnh mà xỳc tỏc s� chuy�n húa m�t thu�c nào khụng ph�i là steroid. T�ơng t�nh�v�y, nh�ng Cyt-P450 ��c hi�u gi�i tớnh tham gia vào s�chuy�n húa steroid nhi�u hơn là cỏc ch�t ngo�i sinh.