Nghiên cứu hoạt tính kháng viêm của một số hợp chất thứ cấp phân lập từ chủng vi nấm biển penicillium oxalicum CLC MF05

NGUYỄNTHUỶ TIÊN BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM VÀ ĐÀO TẠO KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nguyễn Thuỷ Tiên SINHHỌC THỰCNGHIỆM NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH KHÁNG VIÊM CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT THỨ CẤP PHÂN LẬP TỪ CHỦNG VI NẤM BIỂN Penicillium oxalicum CLC-MF05 LUẬN VĂN THẠC SĨ Sinh học thực nghiệm 2021 Hà Nội - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nguy ễn Thuỷ Tiên NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH KHÁNG VIÊM CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT THỨ CẤP PHÂN LẬP TỪ CHỦNG VI NẤM BIỂN Penicillium oxalicum CLC-MF05 Chuyên ngành : Sinh học thực nghiệm Mã số : 8420114 LUẬN VĂN THẠC SĨ NGÀNH SINH HỌC THỰC NGHIỆM NGƯ ỜI HƯỚ NG DẪN KHO A HỌC : TS Trần Hồng Quang H N ội 2 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn cơng trình nghiên cứu hướng dẫn khoa học TS Trần Hồng Quang Các số liệu, kết nghiên cứu đảm bảo trung thực khách quan Đồng thời, kết chưa công bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Thuỷ Tiên LỜI CẢM ƠN Lời xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Trần Hồng Quang, Viện Hoá sinh Biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, người định hướng khoa học, trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình nghiên cứu thực đề tài Đồng thời xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới anh chị, bạn bè phòng Dược liệu Biển, Viện Hoá sinh Biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam ủng hộ, giúp đỡ để tơi hồn thành tốt đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn tất thầy cô, cán bộ, thành viên Học viện Khoa học Công nghệ giảng dạy, cung cấp kiến thức để tơi hồn thành học phần chun đề chương trình đào tạo Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới gia đình, người thân yêu bên, động viên giúp đỡ mặt vật chất lẫn tinh thần suốt thời gian học tập nghiên cứu Mặc dù cố gắng nhiều, song thời gian kiến thức hạn hẹp nên luận văn tơi khơng thể tránh thiếu sót tơi mong nhận đóng góp ý kiến từ phía thầy giáo, giáo tồn thể bạn để báo cáo tơi hồn thiện Luận văn giúp đỡ mặt kinh phí thực khn khổ Nhiệm vụ Hợp tác quốc tế cấp Viện Hàn lâm KHCNVN: “Nghiên cứu hoạt tính kháng viêm in vitro chủng vi nấm biển phân lập từ hải miên thu thập quần đảo Cù Lao Chàm – Việt Nam” Mã số: QTKR01.03/20-21 Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2021 Học viên Nguyễn Thuỷ Tiên MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN iii LỜI CẢM ƠN .iv MỤC LỤC v MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu viêm số yếu tố quan trọng phản ứng viêm 1.1.1 Sơ lược viêm 1.1.2 trọng trình viêm Một số yếu tố quan 1.2 Vi nấm ứng dụng vi nấm 1.3 Vi nấm biển hợp chất thứ cấp từ vi nấm biển 1.3.1 Sơ lược vi nấm biển 1.3.2 Lịch sử nghiên cứu hợp chất từ vi nấm biển 13 1.3.3 Tiềm hợp chất từ vi nấm biển 14 1.4 Penicillium oxalicum 23 1.4.1 Tổng quan Penicillium oxalicum 1.4.2 Các hợp chất thứ cấp từ Penicillium oxalicum 23 25 CHƯƠNG 2: VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Chủng vi khuẩn 30 2.2 Hoá chất thiết bị nghiên cứu 30 2.3 Phương pháp nghiên cứu .30 2.3.1 Phương pháp nuôi cấy vi nấm 30 2.3.2 Phương pháp lên men, tạo dịch chiết phân lập hợp chất 31 2.3.3 Phương pháp xác định cấu trúc hợp chất 32 2.3.4 Phương pháp thử hoạt tính kháng viêm 32 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 35 3.1 Kết nhân sinh khối tạo cao chiết tổng chủng vi nấm Penicillium oxalicum CLC-MF05 35 3.2 Kết phân lập hợp chất 36 3.3 Kết xác định cấu trúc hoá học hợp chất 38 3.3.1 Kết xác định cấu trúc hóa học hợp chất 38 3.3.2 Kết xác định cấu trúc hóa học hợp chất 43 3.3.3 Kết xác định cấu trúc hóa học hợp chất 46 3.4 Kết hoạt tính kháng viêm hợp chất 49 3.4.1 Ảnh hưởng hợp chất 1-3 đến khả sống sót tế bào BV2 49 3.4.2 Ảnh hưởng hợp chất 1-3 đến việc sản xuất NO PGE2 LPS gây tế bào BV2 .51 3.4.3 Ảnh hưởng hợp chất 1-3 đến biểu protein iNOS COX-2 .54 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .57 TÀI LIỆU THAM KHẢO 58 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Ký hiệu ADN BGC-823 CC CD 13 C-NMR COSY DEPT EtOAc GC-MS HMBC HMQC H-NMR HPLC HR-ESITOF-MS IC50 K562 MCF-7 MIC NOESY PDA TLC TMV DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Một số chất hợp thứ cấp từ nấm sản xuất thương mại Bảng 1.2: Các hợp chất kháng viêm phân lập từ vi nấm biển giai đoạn 2000-2018 Bảng 3.1: Số liệu phổ 1H Bảng 3.2: Số liệu phổ 1H 13 C NMR hợp chất 13 C NMR hợp chất Bảng 3.3: Số liệu phổ 1H 13C NMR hợp chất Bảng 3.4: Kết đánh giá hoạt tính ức chế sản sinh NO PGE2 hợp chất 1-3 60 Smith D., Ryan M.J., 2009, Fungal sources for new drug discovery, McGraw-Hill Yearbook of Science & Technology, pp 131-133 25 Zhang G.L., Feng Y.L., Song J.L., Zhou X.S., 2018, Zearalenone: A Mycotoxin With Different Toxic Effect in Domestic and Laboratory Animals’ Granulosa Cells, Front Genet., pp 26 Anke T., Oberwinkler F., Steglich W., Schramm G., 1977, The strobilurins-new antifungal antibiotics from the basidiomycete Strobilurus tenacellus (Pers ex Fr.) Sing, J Antibiot., 30(10), pp 806-810 28 Sponsel V M., 2003, Gibberellins, Encyclopedia of Hormones, pp 2927 40 Negishi S., Huang Z G., Hasumi K., Murakawa S., Endo A., 1986, "Productivity of molacolin K (mevilonin) in the genus Monascus," Hakko Kogaku Kaishi, vol 64, pp 509–512 29 Schueffler A., Anke T., 2014, Fungal natural products in research and development, Nat Prod Rep, 31, pp 1425–1448 30 Rateb M E., Ebel R., 2011, Secondary metabolites of fungi from marine habitats, Nat Prod Rep, 28, pp 290–344 31 Blunt J.W., Copp B.R., Keyzers R.A., Munro M.H.G., Prinsep M.R., 2015, Marine natural products, Nat Prod Rep, 32, pp 116–211 32 Kohlmeyer J., Kohlmeyer E., 1979, Marine Mycology; Elsvier: London, UK, pp 704 33 Blackwell M., 2011, The Fungi: 1, 2, … 5.1 million species?, Am J Bot, 98, pp 426–438 34 Kohlmeyer J., Volkmann-Kohlmeyer B., 2003, Fungi from Coral Reefs: A Commentary, Mycol Res., 107(4), pp 386–387 35 Fieseler L., Horn M., Wagner M., Hentschel U., 2004, Discovery of the novel candidate phylum Poribacteria in marine sponges, Appl Env Microbiol., 37243732 36 Ebel R., 2006, Secondary metabolites from marine-derived fungi In: Front Mar Biotechnol, ed by Proksch P., Müller W.E.G., Horizon Scientific Press, Norwich, pp 73-143 37 61 Chambergo F.S., Valencia E.Y., 2016, Fungal biodiversity to biotechnology, Appl Microbiol Biotechnol, 100(6), pp 2567-2577 38 Varese G.C., Bovio E., Garzoli L., Gnavi G., Poli A., Prigione V., 2018, Marine Fungi: the missing tile in the Ocean Biodiversity mosaic, PeerJ PrePrints 39 Orsi W.D., Edgcomb V.P., Christman G.D., Biddle J.F., 2013, Gene expression in the deep biosphere, Nature, 499(7457), pp 205 40 Yarden O., 2014, Fungal association with sessile marine invertebrates, Front Microbiol, 5, pp 228 41 Jebaraj C.S., Raghukumar C., Behnke A., Stoeck T., 2010, Fungal diversity in oxygen-depleted regions of the Arabian Sea revealed by targeted environmental sequencing combined with cultivation, FEMS Microbiol Ecol., 71(3), pp 399-412 42 Thurber R.V., Willner Hall D., Rodriguez Mueller B., Desnues C., Edwards R.A., Angly F., Rohwer F., 2009, Metagenomic analysis of stressed coral holobionts, Environ Microbiol., 11(8), pp 2148-2163 43 Tisthammer K.H., Cobian G.M., Amend A.S., 2016, Global biogeography of marine fungi is shaped by the environment, Fungal Ecol, 19, pp 39-46 44 Kalaiselvam M., 2015, Marine fungal diversity and bioprospecting, in Springer Handbook of Marine Biotechnology, Springer, pp 13-25 45 Imhoff J.F., 2016, Natural products from marine fungi—still an underrepresented resource, Mar Drugs, 14(1), pp 19 46 Sun W., Wu W., Liu X., Zaleta-Pinet D.A., Clark B.R., 2019, Bioactive Compounds Isolated from Marine-Derived Microbes in China: 2009– 2018 Mar Drugs, 17, pp 339 47 Liu L., Zheng Y.Y., Shao C.L., Wang C.Y., 2019, Metabolites from marine invertebrates and their symbiotic microorganisms: Molecular diversity discovery, mining, and application, Mar Life Sci Technol, 1, pp 60–94 48 Wang C., Tang S., Cao S., 2021, Antimicrobial compounds from marine fungi, Phytochem Rev, 20, pp 85–117 49 62 Wu B., Wiese J., Labes A., Kramer A., Schmaljohann R., Imhoff J.F., 2015, Lindgomycin, an Unusual Antibiotic Polyketide from a Marine Fungus of the Lindgomycetaceae, Mar Drugs, 13, pp 4617–4632 50 Jin L., Quan C., Hou X., Fan S., 2016, Potential Pharmacological Resources: Natural Bioactive Compounds from Marine-derived Fungi, Mar Drugs, 14 (76), pp 1-25 51 Bugni T.S., Ireland C.M., 2004, Marine-derived fungi: a chemically and biologically diverse group of microorganisms, Nat Prod Rep., 21(1), pp 52 143 Newton G.G.F., Abraham E.P., 1955, Cephalosporine C, a new antibiotic containing sulphur and D-α-aminoadipic acid, Nature, 175, pp 548 53 54 Abraham E.P., Newton G.G., Crawford K., Burton H.S., Hale C.W., 1953, Cephalosporin N: A new type of penicillin, Nature 55 Okutani K., 1977, Gliotoxin produced by a strain of Aspergillus isolated from marine mud, Bull Jap Soc Sci Fish, 43, pp 995–1000 Tasdemir D., 2017, Marine fungi in the spotlight: opportunities and challenges for marine fungal natural product discovery and biotechnology, BioMed Central 56 Biabani M.A.F., Laatsch H., 1998, Advances in chemical studies on low-molecular weight metabolites of marine fungi, J Prakt Chem, 340, pp 589–607 57 Hiort J., 2003, Neue Naturstoffe aus schwamm-assoziierten Pilzen des Mittelmeeres, PhD thesis, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany 58 Fenical W., Jensen P.R., Attaway D.H., Zaborsky O.R., 1993, Marine microorganisms: A new biomedical resource, Mar Biotechnol, 1, pp 419– 59 457 Saleem M., Ali M.S., Hussain S., Asharaf M., Lee Y.S., 2007, Marine natural products of fungal origin, Nat Prod Rep, 24, pp 1142–1152 60 Blunt J.W., Copp B.R., Keyzers R.A., Munro M.H.G., Prinsep M.R., 2016, Marine natural products, Nat Prod Rep, 33, pp 382–431 61 63 Carroll A.R., Copp B.R., Davis R.A., Keyzers R.A., Prinsep M.R., 2019, Marine natural products, Nat Prod Rep, 36, pp122–173 62 Proksch P., Edrada R., Lin W.H., 2006, Implications of marine biotechnology on drug discovery In Front Mar Biotechnol, ed by Proksch, P and Müller, W.E.G Horizon Bioscience, Wymondham, England 63 Lin W., Brauers G., Ebel R., Wray V., Berg, A., Sudarsono, Proksch P., 2001, Novel Chromone Derivatives from the Fungus Aspergillus versicolor Isolated from the Marine Sponge Xestospongia exigua, J Nat Prod., 66(1), pp 57-61 64 Ebel R., 2006, Secondary metabolites from marine-derived fungi In: Front Mar Biotechnol, ed by Proksch P., Mülle, W E.G., Horizon Scientific Press, Norwich, pp 73-143 65 Bringmann G., Lang G., Mühlbacher J., Schaumann K., Steffens S., Rytik P.G., Hentschel U., Morschhauser J., Müller W.E.G., 2003, Sorbicillactone A: a structurally unprecedented bioactive novel-type alkaloid from a sponge derived fungus, Prog Mol Subcell Biol., 37, pp 231-253 66 Pruksakorn P., Arai M., Kotoku N., Vilcheze C., Baughn A.D., Moodley P., Jacobs W.R., Kobayashi M., 2010, Trichoderins, novel aminolipopeptides from a marine sponge-derived Trichoderma sp., are active against dormant mycobacteria, Bioorg Med Chem Lett, 20, pp 3658–3663 67 Cueto M., Jensen P.R., Kauffman C., Fenical W., Lobkovsky E., Clardy J., 2001, Pestalone, a new antibiotic produced by a marine fungus in response to bacterial challenge, J Nat Prod, 64, pp 1444–1446 68 Gu B., Jiao F., Wu W., Jiao W., Li L., Sun F., Wang S., Yang F., Lin H., 2018, Preussins with inhibition of IL-6 expression from Aspergillus flocculosus 16D-1, a fungus isolated from the marine sponge Phakellia fusca, J Nat Prod, 81, pp 2275–2281 69 Li H., Sun W., Deng M., Zhou Q., Wang J., Liu J., Chen C., Qi C., Luo Z., Xue Y., 2018, Asperversiamides, linearly fused prenylated indole alkaloids from the marine-derived fungus Aspergillus versicolor, J Org Chem, 83, pp 8483–8492 70 64 Liu M., Sun W., Wang J., He Y., Zhang J., Li F., Qi C., Zhu H., Xue Y., Hu Z., 2018, Bioactive secondary metabolites from the marine-associated fungus Aspergillus terreus, Bioorg Chem, 80, pp 525–530 71 Chen S., Wang J., Lin X., Zhao B., Wei X., Li G., Kaliaperumal K., Liao S., Yang B., Zhou X., 2016, Chrysamides A-C, three dimeric nitrophenyl trans-epoxyamides produced by the deep-sea-derived fungus Penicillium chrysogenum SCSIO41001, Cheminform, 18, pp 3650– 3653 72 Ko W., Sohn J.H., Kim Y.-C., Oh H., 2015, Viridicatol from marinederived fungal strain Penicillium sp SF-5295 exerts anti-inflammatory effects through inhibiting NF-κB signaling pathway on lipopolysaccharide-induced RAW264 and BV2 cells, Nat Prod Sci , 21, pp 240–247 73 Du L., Yang X., Zhu T., Wang F., Xiao X., Park H., Gu Q., 2009, Diketopiperazine alkaloids from a deep ocean sediment derived fungus Penicillium sp, Chem Pharm Bull, 57, pp 873–876 75 Dong-Cheol K., Hee-Suk L., Wonmin K., Dong-Sung L., Jae S., Joung 74 Youn-Chul K., Hyuncheol O., 2014, Anti-Inflammatory effect of methylpenicinoline from a marine isolate of Penicillium sp (SF-5995): inhibition of NF-κB and MAPK pathways in lipopolysaccharide-induced RAW264.7 macrophages and BV2 microglia, Molecules, 19, pp 18073 Y Kyoung-Su K., Xiang C., Dong-Sung L., Jae S., Joung Y., Youn-Chul K., Hyuncheol O., 2013, Anti-inflammatory effect of neoechinulin A from the marine fungus Eurotium sp SF-5989 through the suppression of NF-кB and p38 MAPK pathways in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 macrophages, Molecules, 18, pp 13245–13259 76 Wu Z., Li D., Zeng F., Tong Q., Zheng Y., Liu J., Zhou Q., Li X.N., Chen C., Lai Y., 2018, Brasilane sesquiterpenoids and dihydrobenzofuran derivatives from Aspergillus terreus [CFCC 81836], Phytochemistry, 156, pp159–166 77 Wang L., Li M., Tang J., Li X., 2016, Eremophilane sesquiterpenes from a deep marine-derived fungus, Aspergillus sp SCSIOW2, cultivated in the presence of epigenetic modifying agents, Molecules, 21, pp 473 78 65 Afiyatullov S.S., Leshchenko E.V., Sobolevskaya M.P., Antonov A.S., Denisenko V.A., Popov R.S., Khudyakova Y.V., Kirichuk N.N., Kuz’Mich 79 A.S., Pislyagin E.A., 2017, New thomimarine E from marine isolate of the fungus Penicillium thomii, Chem Nat Compd, 53, pp 290–294 80 Niu S., Xie C., Xia J., Luo Z., Shao Z., Yang X., 2018, New antiinflammatory guaianes from the Atlantic hydrotherm-derived fungus Graphostroma sp MCCC 3A00421, Sci Rep, 8, pp 530 Niu S Xie C., Zhong T., Xu W., Luo Z., Shao Z., Yang X., 2017, Sesquiterpenes from a deep-sea-derived fungus Graphostroma sp MCCC 3A00421, Tetrahedron, 73, pp 7267–7273 81 82 Hong Z., Hua X.X., Gong T., Jie P., Qi H., Ping Z., 2013, Hypocreaterpenes A and B, cadinane-type sesquiterpenes from a marinederived fungus, Hypocreales sp Phytochem Lett, 6, pp 392–396 Renner M.K., Jensen P.R., Fenical W., 2000, Mangicols: Structures and biosynthesis of a new class of sesterterpene polyols from a marine fungus of the genus Fusarium, J Org Chem, 31, pp 4843–4852 83 Hsiao G., Chi W.C., Pang K.L., Chen J.J., Kuo Y.H., Wang Y.K., Cha H.J., Chou S.C., Lee T.H., 2017, Hirsutane-type sesquiterpenes with Inhibitory Activity of Microglial Nitric Oxide Production from the Red AlgaDerived Fungus Chondrostereum sp NTOU4196, J Nat Prod, 80, pp 1615– 1622 84 Wang Y., Qi S., Zhan Y., Zhang N., Wu A.A., Gui F., Guo K., Yang Y., Cao S., Hu Z., 2015, Aspertetranones A-D, putative meroterpenoids from the marine algal-associated fungus Aspergillus sp ZL0-1b14, J Nat Prod, 78, pp 2405–2410 85 Chen C.J., Zhou Y.Q., Liu X.X., Zhang W.J., Hu S.S., Lin L.P., Huo G.M., Jiao R.H., Tan R., Ge H.M., 2015, Antimicrobial and anti-inflammatory compounds from a marine fungus Pleosporales sp, Tetrahedron Lett, 56, pp 6183–6189 86 Park J.S., Quang T.H., Yoon C.S., Kim H.J., Sohn J.H., Oh H., 2018, Furanoaustinol and 7-acetoxydehydroaustinol: New meroterpenoids from a marine-derived fungal strain Penicillium sp SF-5497, J Antibiot, 71, pp 557– 563 87 66 Özkaya F.C., Ebrahim W., Klopotowski M., Liu Z., Janiak C., Proksch P., 2017, Isolation and X-ray structure analysis of citreohybridonol from marine-derived Penicillium atrovenetum, Nat Prod Res, 32, pp 840–843 88 Shin H.J., Pil G.B., Heo S.J., Lee H.S., Lee J.S., Lee Y.J., Lee J., Won H.S., 2016, Anti-inflammatory activity of Tanzawaic acid derivatives from a marine-derived fungus Penicillium steckii 108YD142, Mar Drugs, 14, pp 14 89 Quang T.H., Ngan N.T.T., Ko W., Kim D., Yoon C., Sohn J.H., Yim J.H., Kim Y Oh H., 2014, Tanzawaic acid derivatives from a marine isolate of Penicillium sp (SF-6013) with anti-inflammatory and PTP1B inhibitory activities, Bioorganic Med Chem Lett, 24, pp 5787–5791 90 Zhang P., Li Y., Jia C., Lang J., Niaz S., Li J., Yuan J., Yu J., Chen S., Liu L., 2017, Antiviral and anti-inflammatory meroterpenoids: Stachybonoids A–F from the crinoid-derived fungus Stachybotrys chartarum 952, RSC Adv, 7, pp 49910–49916 91 Du X., Liu D., Huang J., Zhang C., Proksch P., Lin W., 2018, Polyketide derivatives from the sponge associated fungus Aspergillus europaeus with antioxidant and NO inhibitory activities, Fitoterapia, 130, pp 190–197 92 Liu S., Wang H., Su M., Hwang G.J., Hong J., Jung J.H., 2017, New metabolites from the sponge-derived fungus Aspergillus sydowii J05B-7F-4, Nat Prod Res, 31, pp 1682–1686 93 Kim D.C., Cho K.H., Ko W., Yoon C.S., Sohn J.H., Yim J.H., Kim Y.C., Oh H., 2016, Anti-inflammatory and cytoprotective effects of TMC256C1 from marine-derived fungus Aspergillus sp SF-6354 via up-regulation of heme oxygenase-1 in murine hippocampal and microglial cell lines, Int J Mol Sci, 17, pp 529 94 95 Fang W., Lin X., Wang J., Liu Y., Tao H., Zhou X., 2016, Asperpyrone-type bis-naphtho-γ-pyrones with COX-2–inhibitory activities from marine-derived fungus Aspergillus niger, Molecules, 21, pp 941 Tian Y., Qin X., Lin X., Kaliyaperumal K., Zhou X., Liu J., Ju Z., Tu Z., Liu Y., 2015, Sydoxanthone C and acremolin B produced by deep-seaderived fungus Aspergillus sp SCSIO Ind09F01, J Antibiot, 68, pp 703–706 96 67 Kim D., Quang T.H., Ngan N.T.T., Yoon C., Sohn J.H., Yim J.H., Feng Y., Che Y., Kim Y., Oh H., 2015, Dihydroisocoumarin derivatives from marine-derived fungal isolates and their anti-inflammatory effects in lipopolysaccharide-induced BV2 microglia, J Nat Prod, 78, pp 2948–2955 97 Lee D.-S., Jeong G.-S., Li B., Lee S.U., Oh H., Kim Y.-C., 2011, Asperlin from the marine-derived fungus Aspergillus sp SF-5044 exerts antiinflammatory effects through heme oxygenase-1 expression in murine macrophages, J Pharmacol Sci, 116, pp 283 98 Ngan N.T.T., Quang T.H., Kim K., Kim H.J., Sohn J.H., Kang D.G., Lee H.S., Kim Y., Oh H., 2017, Anti-inflammatory effects of secondary metabolites isolated from the marine-derived fungal strain Penicillium sp SF5629, Arch Pharm Res, 40, pp 328–337 99 Lee D., Ko W., Quang T.H., Kim K.S., Sohn J.H., Jang J., Ahn J.S., Kim Y., Oh H., 2013, Penicillinolide A: a new anti-inflammatory metabolite from the marine fungus Penicillium sp SF-5292, Mar Drugs, 11, pp 4510– 4526 101 Lee D., Jang J., Ko W., Kim K.S., Sohn J.H., Kang M., Ahn J.S., Kim 100 Y., Oh H., 2013, PTP1B inhibitory and anti-inflammatory effects of secondary metabolites isolated from the marine-derived fungus Penicillium sp JF-55, Mar Drugs, 11, pp 1409–1426 Ha T.M., Ko W., Lee S.J., Kim Y.C., Son J.Y., Sohn J.H., Yim J.H., Oh H., 2017, Anti-inflammatory effects of curvularin-type metabolites from a marine-derived fungal strain Penicillium sp SF-5859 in lipopolysaccharideinduced RAW264.7 macrophages, Mar Drugs, 15, 282 102 Toledo T.R., Dejani N.N., Monnazzi L.G.S., Kossuga M.H., Berlinck R.G.S., Sette L.D., Medeiros A.I., 2014, Potent anti-inflammatory activity of Pyrenocine A isolated from the marine-derived fungus Penicillium paxilli Ma(G)K, Mediat Inflamm, 2014, pp 767061 103 Yang X., Kang M.C., Li Y., Kim E.A., Kang S.M., Jeon Y.J., 2017, Asperflavin, an anti-inflammatory compound produced by a marine-derived fungus, Eurotium amstelodami, Molecules, 22, pp 1823 104 Yang X., Kang M., Li Y., Kim E., Kang S., Jeon Y., 2014, Antiinflammatory activity of questinol isolated from marine-derived 105 68 fungus Eurotium amstelodami in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages, J Microbiol Biotechnol, 24, pp 1346–1353 Kim K.S., Cui X., Lee D.S., Ko W., Sohn J.H., Yim J.H., An R.B., Kim Y.C., Oh H., 2014, Inhibitory effects of Benzaldehyde derivatives from the marine fungus Eurotium sp SF-5989 on inflammatory mediators via the induction of heme oxygenase-1 in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 macrophages, Int J Mol Sci, 15, pp 23749–23765 106 Quang T.H., Kim D.C., Van Kiem P., Van Minh C., Nhiem N.X., Tai B.H., Yen P.H., Ngan N.T.T., Kim H.J., Oh H., 2018, Macrolide and phenolic metabolites from the marine-derived fungus Paraconiothyrium sp VK-13 with anti-inflammatory activity, J Antibiot, 71, pp 826–830 107 Zhang P., Jia C., Lang J., Li J., Luo G., Chen S., Yan S., Liu L., 2018, Mono- and dimeric naphthalenones from the marine-derived fungus Leptosphaerulina chartarum 3608, Mar Drugs, 16, pp 173 108 Lee M.S., Wang S., Wang G.J., Pang K., Lee C.K., Kuo Y., Cha H.J., Lin R.K., Lee T., 2016, Angiogenesis inhibitors and anti-inflammatory agents from Phoma sp NTOU4195, J Nat Prod, 79, pp 2983–2990 109 Wang J., Qin X., Xu F., Zhang T., Liao S., Lin X., Yang B., Liu J., Wang L., Tu Z., 2015, Tetramic acid derivatives and polyphenols from sponge-derived fungus and their biological evaluation, Nat Prod Res, 29, pp 1761–1765 110 Lin Z., Ma X., Wei H., Li D., Gu Q., Zhu T., 2015, Spicarins A–D from acetylated extract of fungus Spicaria elegans KLA03, RSC Adv, 5, pp 35262– 35266 111 Chen Q., Chen T., Li W., Zhang W., Zhu J., Li Y., Huang Y., Shen Y., Yu C., 2012, Correction: Mycoepoxydiene inhibits lipopolysaccharideinduced inflammatory responses through the suppression of TRAF6 polyubiquitination, PLoS ONE, 7, pp e44890 112 113 Liu J., Gu B., Yang L., Yang F., Lin H., 2018, New Anti-inflammatory cyclopeptides from a sponge-derived fungus Aspergillus violaceofuscus, Front Chem, 6, pp 226 Yoon C.S., Kim D.-C., Lee D.-S., Kim K.-S., Ko W., Sohn J.H., Yim J.H., Kim Y.-C., Oh H., 2014, Anti-neuroinflammatory effect of aurantiamide 114 69 acetate from the marine fungus Aspergillus sp SF-5921: Inhibition of NF-κB and MAPK pathways in lipopolysaccharide-induced mouse BV2 microglial cells, Int Immunopharmacol, 23, pp 568–574 Li L., Zhang Y., Li Z., Yu Z., Sun T., 2017, Stereochemical investigation of a novel biological active substance from the secondary metabolites of marine fungus Penicillium chrysogenum SYP-F-2720, Rev De La Soc Química De Mex, 59, pp 53–58 115 Belofsky G.N., Anguera M., Jensen P.R., Fenical W., Kock M., 2000, Oxepinamides A-C and Fumiquinazolines H-I: Bioactive metabolites from a marine isolate of a fungus of the genus Acremonium, Chem A Eur J., 6, pp 1355–1360 116 Ko W., Sohn J.H., Jang J.H., Ahn J.S., Kang D.G., Lee H.S., Kim J.S., Kim Y.C., Oh H., 2016, Inhibitory effects of alternaramide on inflammatory mediator expression through TLR4-MyD88-mediated inhibition of NF-кB and MAPK pathway signaling in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 and BV2 cells, Chem.—Biol Interact, 244, pp 16–26 117 Li J.L., Zhang P., Lee Y.M., Hong J., Yoo E.S., Bae K.S., Jung J.H., 2011, Oxygenated hexylitaconates from a marine sponge-derived fungus Penicillium sp, Chem Pharm Bull, 59, pp 120–123 118 Marra R., Nicoletti R., Pagano E., Dellagreca M., Salvatore M.M., Borrelli F., Lombardi N., Vinale F., Woo S.L., Andolfi A., 2018, Inhibitory effect of trichodermanone C, a sorbicillinoid produced by Trichoderma citrinoviride associated to the green alga Cladophora sp., on nitrite production in LPS-stimulated macrophages, Nat Prod Res, 33, pp 3389– 3397 119 Myung S.P., Eun, J.L., Jonathan J., Fong J.H.S., and Young W.L., 2014, A new record of Penicillium antarcticum from marine environments in Korea, Mycobiology, 4, pp 109-113 120 Bùi Xuân Đồng, Nguyễn Huy Văn, 2000, Vi nấm dùng công nghệ sinh học, NXB Khoa học Kỹ thuật, tr 154-160,184-198 121 Currie J.N., Thom C., 1915, An oxalic acid producing Penicillium J Biol Chem, 22, pp 287–293 122 70 Butinar L., Frisvad J.C., Gunde-Cimerman N., 2011, Hypersaline waters a potential source of foodborne toxigenic aspergilli and penicillia FEMS Microbiol Ecol, 77, pp 186–199 123 Zhou Q.X., Houbraken J., Li Q.R., Xu Y., Hyde K.D., McKenzie E.H.C., Wang Y., 2016, Diversity of Penicillium species isolated from heavy metal polluted soil in Guizhou Province, China Phytotaxa, 273, pp 167–174 124 Park M.S., Lee S., Oh S.Y., Cho G.Y., Lim Y.W., 2016, Diversity and enzyme activity of Penicillium species associated with macroalgae in Jeju Island, J Microbiol, 546, pp 46–654 125 Li Z., Bai T., Dai L., Wang F., Tao J., Meng S., Hu Y., Wang S., Hu S., 2016, A study of organic acid production in contrasts between two phosphate solubilizing fungi: Penicillium oxalicum and Aspergillus niger, Sci 664 Rep 6, 25313 126 Kurakake M., Moriyama Y., Sunouchi R., Nakatani S., 2010, Enzymatic properties and transglycosylation of α-galactosidase from Penicillium oxalicum SO, Food Chem, 126, pp 177–182 127 Cheng Z., Chen D., Lu B., Wei Y., Xian L., 2016, A novel acid-stable endo-polygalacturonase from Penicillium oxalicum CZ1028: purification, characterization, and application in the beverage industry, J 557 Microbiol Biotechnol, 26, pp 989−998 128 Yassin M.A., El-Samawaty A.R., Bahkali A., Moslem M., AbdElsalam K.A., Hyde K.D., 2010, Mycotoxin-producing fungi occurring in sorghum grains from Saudi Arabia, Fungal Divers, 44, pp 45–52 129 Santamarina M.P,, Roselló J., Llacer R., Sanchis V., 2002, Antagonistic activity of Penicillium oxalicum , Penicillium decumbens Thom and Trichoderma harzianum Rifai isolates against 742 fungi, bacteria and insects in vitro Rev Iberoam Micol 131 Yang L., Xie J., Jiang D., Fu Y., Li G., Lin F., 2008, Antifungal 130 substances produced by Penicillium oxalicum strain PY-1—potential antibiotics against plant pathogenic fungi, World J Microbiol Biotechnol, 24, pp 909–915 71 Ding T., Zhou Y., Qin J.J., Yang, L.L.; Zhang W.D., Shen Y.H., 2020, Chemical constituents from wetland soil fungus Penicillium oxalicum GY1, Fitoterapia, 142, 104530 132 Bian X.Q., Bai J., Hu X.L., Wu X., Xue C.M., Han A.H., Su G.Y., Hua H.M., Pei Y.H., 2015, Penioxalicin, a novel 3-nor-2,3-seco-labdane type diterpene from the fungus Penicillium oxalicum TW01-1, Tetrahedron Lett, 56, pp 5013–5016 133 Liu B., Wang H.F., Zhang L.H., Liu F., He F.J., Bai F.J., Hua H.M., Chen G., Pei Y.H., 2016, Isolation of a new compound from Penicillium oxalicum, Chem Nat Compd, 52, pp 821–823 134 Seetharaman P., Gnanasekar S., Chandrasekaran R., Chandrakasan G., Syed A., Hodhod M.S., Ameen F., Sivaperumal S., 2017, Isolation of limonoid compound (Hamisonine) from endophytic fungi Penicillium oxalicum LA-1 (KX622790), Environ Sci Pollut Res, 24, pp 21272–21282 135 Yuan L., Huang W.Z., Zhou K., Wang Y.D., Dong, W., Du G., Gao X.M., Ma Y.H., Hu Q.F., 2015, Butyrolactones derivatives from the fermentation products of a plant entophytic fungus Penicillium oxalicum, Nat Prod Res, 29, pp 1914–1919 136 Li Q.Q., Dang L.Z., Zhang Y.P., Jiang J.X., Zhang C.M., Xiang N.J., Yang H.Y., Du G., Duan Y.Q., 2015, Isocoumarins from the fermentation products of a plant entophytic fungus Penicillium oxalicum, J Asian Nat Prod Res, 17, pp 876–881 137 Yang Z., Huang N.Y., Xu B., Huang W.F., Xie, T.P., Cheng, F., Zou K., 2016, Cytotoxic 1,3-thiazole and 1,2,4-thiadiazole alkaloids from Penicillium oxalicum: Structural elucidation and total synthesis, Molecules, 21, pp 232 138 Shi S., Guo K.B., Wang X.Y., Chen H., Min J.B., Qi S.H., Zhao W., Li W.R., 2017, Toxicity study of oxalicumone A, derived from a marine-derived fungus Penicillium oxalicum, in cultured renal epithelial cells, Mol Med Rep, 15, pp 2611–2619 139 Bao J., Zhang X.Y., Dong J.J., Xu X.Y., Nong X.H., Qi S.H., 2014, Cyclopentane-condensed chromones from marine-derived fungus Penicillium oxalicum, Chem Lett, 43, pp 837–839 140 72 Bao J., Luo J.F., Qin X.C., Xu X.Y., Zhang X.Y., Tu Z.C., Qi S.H., 2014, Dihydrothiophene-condensed chromones from a marine- derived fungus Penicillium oxalicum and their structure–bioactivity relationship Bioorg, Med Chem Lett, 24, pp 2433–2436 141 Li X., Li X.M., Zhang P., Wang B.G., 2015, A new phenolic enamide and a new meroterpenoid from marine alga-derived endophytic fungus Penicillium oxalicum EN-290, J Asian Nat Prod Res, 17, pp 1204–1212 142 Zhang P., Li X.M., Liu H., Li X., Wang B.G., 2015, Two new alkaloids from Penicillium oxalicum EN-201, an endophytic fungus derived from the marine mangrove plant Rhizophora stylosa, Phytochem Lett, 13, pp 160–164 143 Wang P.L., Lib D.Y., Xie L.R., Wu X., Li Z.L., 2013, Novel decaturin alkaloids from the marine-derived fungus Penicillium oxalicum, Nat Prod Commun, 8, pp 1397–1398 144 Chen L., Lu Z.H., Liu Q.Y., Zheng Q.H., Du L., Zhang Q.Q., 2019, Secalonic acids J–M, four new secondary metabolites from the marinederived fungus Penicillium oxalicum, Heterocycles, 98, pp 155–965 145 Liu B., Wang H.F., Zhang L.H., Liu F., He F.J., Bai J., Hua H.M., Chen G., Pei Y.H., 2015, New compound with DNA Topo I inhibitory activity purified from Penicillium oxalicum HSY05, Nat Prod Res, 29, pp 2197– 2202 146 Wang P.L., Li D.Y., Xie L.R., Wu X., Hua H.M., Li Z.L., 2013, Two new compounds from a marine-derived fungus Penicillium oxalicum Nat Prod Res, 28, pp 290–293 147 Pimenta E.F., Vita-Marques A.M., Tininis A., Seleghim M.H.R., Sette L.D., Veloso K., Ferreira A.G., Williams D.E., Patrick B.O., Dalisay D.S., 2010, Use of experimental design for the optimization of the production of new secondary metabolites by two Penicillium species, J Nat Prod, 73, pp 1821–1832 148 Shen S., Li W., Wang J., 2013, A novel and other bioactive secondary metabolites from a marine fungus P oxalicum 0312F1, Nat Prod Res, 27(24), pp 2286-2291 149 73 Bao J., Sun Y.L., Zhang X.Y., Han Z., Gao H.C., He F., Qian P.Y., Qi S.H., 2013, Antifouling and antibacterial polyketides from marine gorgonian coralassociated fungus Penicillium sp SCSGAF 0023, J Antibiot., 66, pp 219-223 150 Bao J., Luo J.F., Qin X.C., Xu X.Y., Zhang X.Y., Tu Z.C., Qi S.H., 2014, Dihydrothiophene-condensed chromones from a marine-derived fungus Penicillium oxalicum and their structure-bioactivity relationship, Bioorg Med Chem Lett., 24 (11), pp 2433-2436 151 Zhang P., Li X.M., Liu H., Li X., Wang B.G., 2015, Two new alkaloids from Penicillium oxalicum EN-201, an endophytic fungus derived from the marine mangrove plant Rhizophora stylosa, Phytochem Lett, 13, pp 160-164 152 Li X., Li X.M., Zhang P., Wang B.G., 2015, A new phenolic enamide and a new meroterpenoid from marine alga-derived endophytic fungus Penicillium oxalicum EN-290, J Asian Nat Prod Res, 17 (12), pp 1204-1212 153 Ha L.T., Mai N.T.T., Ha Q.L., Study on appropriate conditions for chitosanase biosynthesis by Penicillium oxalicum BKH2 154 Kjer J., Debbab A., Aly A.H., Proksch P., 2010, Methods for isolation of marine-derived endophytic fungi and their bioactive secondary products, Nature Protocols, 5, pp 479-490 155 Sobolevskaya M.P., Leshchenko E.V., Hoai T.P., Denisenko V.A., Dyshlovoy S.A., Kirichuk N.N., Pislyagin E.A., 2016, Pallidopenillines: Polyketides from the algA-derived fungus Penicillium thomii Maire KMM 4675, J Nat Prod., 79(12), pp 3031-3038 156 Mosmann T., 1983, Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays, J Immunol Methods, 65, pp 55-63 157 Quang T.H., Cong P.T., YenD.T.H., Nhiem N.X., Tai B.H., Yen P.H., Ngan N.T.T., Kim D.C., Kim Y.C., Oh H., Minh C.V., Kiem P.V., Triterpenoid saponins and phenylpropanoid glycosides from the roots of Polygala japonica Houtt with anti-inflammatory activity, Phytochem Lett, 24, pp 60-66 158 74 Nagel D W., Pachler K G R., Steyn P S., Vleggaar R., Wessels P L., 1976, The chemistry and 13C NMR assignments of oxaline, a novel alkaloid from Penicillium oxalicum, Tetrahedron, 32(21), pp 2625–2631 159 Figueroa M., Jarmusch A K., Raja H A., El-Elimat T., Kavanaugh J S., Horswill A R., Oberlies N H., 2014, Polyhydroxyanthraquinones as Quorum Sensing Inhibitors from the Guttates of Penicillium restrictum and Their Analysis by Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry, J Nat Prod, 77(6), pp 1351–1358 160 Shen Y X., Teng H L., Yang G Z., Mei Z N., Chen X L., 2010, A new chromone derivative from Berchemia lineata, Yao xue xue bao= Acta pharmaceutica Sinica, 45(9), pp 1139-1143 161 Ha D T., Long P T., Hien T T., 2018, Anti-inflammatory effect of oligostilbenoids from Vitis heyneana in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages via suppressing the NF-κB activation, Chem Cent J , 12, pp 162 14 Moncada S., Palmer R M., Higgs E A., 1991, Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology, Pharmacol Rev, 43, pp 163 109 Savonenko A., Munoz P., Melnikova T., Wang Q., Liang X., Breyer R M., 2009, Impaired cognition, sensorimotor gating, and hippocampal longterm depression in mice lacking the prostaglandin E2 EP2 receptor, Exp Neurol, 217, pp 63-73 164 ... Penicillium oxalicum CLC- MF05 Phân lập hợp chất từ cao chiết tổng chủng Penicillium oxalicum CLC- MF05 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập Đánh giá hoạt tính kháng vi? ?m hợp chất phân lập. .. phản ứng vi? ?m 1.1.1 Sơ lược vi? ?m 1.1.2 trọng trình vi? ?m Một số yếu tố quan 1.2 Vi nấm ứng dụng vi nấm 1.3 Vi nấm biển hợp chất thứ cấp từ vi nấm biển 1.3.1 Sơ lược vi nấm biển 1.3.2... TẠO VI? ??N HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VI? ??N KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ Nguy ễn Thuỷ Tiên NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH KHÁNG VI? ?M CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT THỨ CẤP PHÂN LẬP TỪ CHỦNG VI NẤM BIỂN Penicillium oxalicum