Nghiên cứu hoạt tính kháng viêm của một số hợp chất thứ cấp phân lập từ chủng vi nấm biển penicillium oxalicum CLC MF05

NGUYỄN THUỶ TIÊN BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM VÀ ĐÀO TẠO KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nguyễn Thuỷ Tiên SINH HỌC THỰC NGHIỆM NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH KHÁNG VIÊM CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT THỨ CẤP PHÂN LẬP TỪ CHỦNG VI NẤM BIỂN Penicillium oxalicum CLC-MF05 LUẬN VĂN THẠC SĨ Sinh học thực nghiệm 2021 Hà Nội - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nguyễn Thuỷ Tiên NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH KHÁNG VIÊM CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT THỨ CẤP PHÂN LẬP TỪ CHỦNG VI NẤM BIỂN Penicillium oxalicum CLC-MF05 Chuyên ngành : Sinh học thực nghiệm Mã số : 8420114 LUẬN VĂN THẠC SĨ NGÀNH SINH HỌC THỰC NGHIỆM NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC : TS Trần Hồng Quang Hà Nội - 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn cơng trình nghiên cứu tơi hướng dẫn khoa học TS Trần Hồng Quang Các số liệu, kết nghiên cứu đảm bảo trung thực khách quan Đồng thời, kết chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Thuỷ Tiên LỜI CẢM ƠN Lời tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS Trần Hồng Quang, Viện Hoá sinh Biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, người định hướng khoa học, trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình nghiên cứu thực đề tài Đồng thời xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới anh chị, bạn bè phịng Dược liệu Biển, Viện Hố sinh Biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam ủng hộ, giúp đỡ để tơi hồn thành tốt đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn tất thầy cô, cán bộ, thành viên Học viện Khoa học Công nghệ giảng dạy, cung cấp kiến thức để tơi hồn thành học phần chuyên đề chương trình đào tạo Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới gia đình, người thân yêu bên, động viên giúp đỡ mặt vật chất lẫn tinh thần suốt thời gian học tập nghiên cứu Mặc dù cố gắng nhiều, song thời gian kiến thức cịn hạn hẹp nên luận văn tơi khơng thể tránh thiếu sót tơi mong nhận đóng góp ý kiến từ phía thầy giáo, giáo tồn thể bạn để báo cáo tơi hồn thiện Luận văn giúp đỡ mặt kinh phí thực khuôn khổ Nhiệm vụ Hợp tác quốc tế cấp Viện Hàn lâm KHCNVN: “Nghiên cứu hoạt tính kháng viêm in vitro chủng vi nấm biển phân lập từ hải miên thu thập quần đảo Cù Lao Chàm – Việt Nam” Mã số: QTKR01.03/20-21 Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2021 Học viên Nguyễn Thuỷ Tiên MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN iii LỜI CẢM ƠN iv MỤC LỤC v MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu viêm số yếu tố quan trọng phản ứng viêm 1.1.1 Sơ lược viêm 1.1.2 Một số yếu tố quan trọng trình viêm 1.2 Vi nấm ứng dụng vi nấm 1.3 Vi nấm biển hợp chất thứ cấp từ vi nấm biển 1.3.1 Sơ lược vi nấm biển 1.3.2 Lịch sử nghiên cứu hợp chất từ vi nấm biển 13 1.3.3 Tiềm hợp chất từ vi nấm biển 14 1.4 Penicillium oxalicum 23 1.4.1 Tổng quan Penicillium oxalicum 23 1.4.2 Các hợp chất thứ cấp từ Penicillium oxalicum 25 CHƯƠNG 2: VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Chủng vi khuẩn 30 2.2 Hoá chất thiết bị nghiên cứu 30 2.3 Phương pháp nghiên cứu 30 2.3.1 Phương pháp nuôi cấy vi nấm 30 2.3.2 Phương pháp lên men, tạo dịch chiết phân lập hợp chất 31 2.3.3 Phương pháp xác định cấu trúc hợp chất 32 2.3.4 Phương pháp thử hoạt tính kháng viêm 32 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 35 3.1 Kết nhân sinh khối tạo cao chiết tổng chủng vi nấm Penicillium oxalicum CLC-MF05 35 3.2 Kết phân lập hợp chất 36 3.3 Kết xác định cấu trúc hoá học hợp chất 38 3.3.1 Kết xác định cấu trúc hóa học hợp chất 38 3.3.2 Kết xác định cấu trúc hóa học hợp chất 43 3.3.3 Kết xác định cấu trúc hóa học hợp chất 46 3.4 Kết hoạt tính kháng viêm hợp chất 49 3.4.1 Ảnh hưởng hợp chất 1-3 đến khả sống sót tế bào BV2 49 3.4.2 Ảnh hưởng hợp chất 1-3 đến việc sản xuất NO PGE2 LPS gây tế bào BV2 51 3.4.3 Ảnh hưởng hợp chất 1-3 đến biểu protein iNOS COX-2 54 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO 58 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Ký hiệu Tiếng Anh Tiếng Việt ADN Deoxyribonucleic acid Axit deoxyribonucleic BGC-823 Gastric adenocarcinoma cell line Tế bào ung thư dày CC Column chromatography Sắc ký cột CD Circular dichroism Spectroscopy Phổ lưỡng sắc tròn C-NMR C-Nuclear magnetic resonance spectroscopy Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 COSY Correlation spectroscopy Phổ tương tác hai chiều đồng hạt nhân DEPT Distortionless Enhancement by Polarization Transfer Phổ DEPT EtOAc Ethyl acetate Ethyl acetate GC-MS Gas chromatography – mass spectrometry Sắc ký khí – khối phổ HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation Phổ tương tác đa liên kết dị hạt nhân HMQC Heteronuclear MultipleQuantum Coherence Phổ kết hợp đa lượng tử dị hạt nhân H-NMR Proton nuclear magnetic resonance Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton HPLC High performance liquid chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao HR-ESITOF-MS High-resolution electrospray ionisation time-of-flight mass spectrometry Phổ khối lượng phân giải cao phun mù điện tử thời gian bay 13 13 IC50 Inhibitory concentration K562 Human leukemic cell line Nồng độ ức chế 50% Tế bào ung thư bạch cầu MCF-7 Human breast carcinoma cell line Tế bào ung thư vú người MIC Minimum inhibitory concentration Nồng độ ức chế tối thiểu NOESY Nuclear overhauser effect spectroscopy Phổ NOESY PDA Potato Dextrose Agar Môi trường thạch khoai tây TLC Thin layer chromatography Sắc ký lớp mỏng TMV Tobacco mosaic virus Virut khảm thuốc DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Một số chất hợp thứ cấp từ nấm sản xuất thương mại Bảng 1.2: Các hợp chất kháng viêm phân lập từ vi nấm biển giai đoạn 2000-2018 17 Bảng 3.1: Số liệu phổ 1H 13C NMR hợp chất 43 Bảng 3.2: Số liệu phổ 1H 13C NMR hợp chất 45 Bảng 3.3: Số liệu phổ 1H 13C NMR hợp chất 49 Bảng 3.4: Kết đánh giá hoạt tính ức chế sản sinh NO PGE2 hợp chất 1-3 53 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Một số hợp chất thứ cấp từ nấm sử dụng y học Hình 1.2: Các hợp chất từ vi nấm biển phân chia theo nguồn gốc 12 Hình 1.3: Các hợp chất từ vi nấm viển phân chia theo cấu trúc 12 Hình 1.4: Các hợp chất từ vi nấm biển phân chia theo hoạt tính 13 Hình 1.5: Cấu trúc hố học Cephalosporin C, Glitoxin Indanonaftol A 14 Hình 1.6: Cấu trúc hố học Aspergillitine, Aspergione A, Aspergione F, Sorbicillactone A 15 Hình 1.7: Cấu trúc hoá học Pestalone, Ascochital, Trichoderins A, A1 B 16 Hình 1.8: Một số lồi nấm thuộc chi Penicillium 24 Hình 1.9: Cấu trúc hố học hợp chất 1-11 công bố từ P oxalicum 27 Hình 1.10: Cấu trúc hố học hợp chất 12-32 công bố từ P oxalicum 29 Hình 3.1: Sơ đồ tạo cao chiết tổng P.oxalicum CLC-MF05 35 Hình 3.2: Siêu âm tạo dịch chiết tổng 36 Hình 3.3: Sơ đồ phân lập hợp chất từ cao chiết tổng Penicillium oxalicum CLC-MF05 37 Hình 3.4: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC () COSY (—) hợp chất 38 Hình 3.5: Phổ HR-ESI-TOF-MS hợp chất 39 Hình 3.6: Phổ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) hợp chất 39 Hình 3.7: Phổ 13C NMR (100 MHz, CDCl3) hợp chất 40 Hình 3.8: Phổ HMQC (400 MHz, CDCl3) hợp chất 41 Hình 3.9: Phổ HMBC (400 MHz, CDCl3) hợp chất 41 Hình 3.10: Phổ COSY (400 MHz, CDCl3) hợp chất 42 Hình 3.11: Cấu trúc hóa học hợp chất 43 Hình 3.12: Phổ HR-ESI-TOF-MS hợp chất 44 Hình 3.13: Phổ 1H NMR (400 MHz, CD3OD) hợp chất 44 Hình 3.14: Phổ 13C NMR (100 MHz, CD3OD) hợp chất 45 Hình 3.15: Cấu trúc hóa học hợp chất 46 60 25 Smith D., Ryan M.J., 2009, Fungal sources for new drug discovery, McGraw-Hill Yearbook of Science & Technology, pp 131-133 26 Zhang G.L., Feng Y.L., Song J.L., Zhou X.S., 2018, Zearalenone: A Mycotoxin With Different Toxic Effect in Domestic and Laboratory Animals’ Granulosa Cells, Front Genet., pp 27 Anke T., Oberwinkler F., Steglich W., Schramm G., 1977, The strobilurins-new antifungal antibiotics from the basidiomycete Strobilurus tenacellus (Pers ex Fr.) Sing, J Antibiot., 30(10), pp 806-810 28 Sponsel V M., 2003, Gibberellins, Encyclopedia of Hormones, pp 2940 29 Negishi S., Huang Z G., Hasumi K., Murakawa S., Endo A., 1986, "Productivity of molacolin K (mevilonin) in the genus Monascus," Hakko Kogaku Kaishi, vol 64, pp 509–512 30 Schueffler A., Anke T., 2014, Fungal natural products in research and development, Nat Prod Rep, 31, pp 1425–1448 31 Rateb M E., Ebel R., 2011, Secondary metabolites of fungi from marine habitats, Nat Prod Rep, 28, pp 290–344 32 Blunt J.W., Copp B.R., Keyzers R.A., Munro M.H.G., Prinsep M.R., 2015, Marine natural products, Nat Prod Rep, 32, pp 116–211 33 Kohlmeyer J., Kohlmeyer E., 1979, Marine Mycology; Elsvier: London, UK, pp 704 34 Blackwell M., 2011, The Fungi: 1, 2, … 5.1 million species?, Am J Bot, 98, pp 426–438 35 Kohlmeyer J., Volkmann-Kohlmeyer B., 2003, Fungi from Coral Reefs: A Commentary, Mycol Res., 107(4), pp 386–387 36 Fieseler L., Horn M., Wagner M., Hentschel U., 2004, Discovery of the novel candidate phylum Poribacteria in marine sponges, Appl Env Microbiol., 37243732 37 Ebel R., 2006, Secondary metabolites from marine-derived fungi In: Front Mar Biotechnol, ed by Proksch P., Müller W.E.G., Horizon Scientific Press, Norwich, pp 73-143 61 38 Chambergo F.S., Valencia E.Y., 2016, Fungal biodiversity to biotechnology, Appl Microbiol Biotechnol, 100(6), pp 2567-2577 39 Varese G.C., Bovio E., Garzoli L., Gnavi G., Poli A., Prigione V., 2018, Marine Fungi: the missing tile in the Ocean Biodiversity mosaic, PeerJ PrePrints 40 Orsi W.D., Edgcomb V.P., Christman G.D., Biddle J.F., 2013, Gene expression in the deep biosphere, Nature, 499(7457), pp 205 41 Yarden O., 2014, Fungal association with sessile marine invertebrates, Front Microbiol, 5, pp 228 42 Jebaraj C.S., Raghukumar C., Behnke A., Stoeck T., 2010, Fungal diversity in oxygen-depleted regions of the Arabian Sea revealed by targeted environmental sequencing combined with cultivation, FEMS Microbiol Ecol., 71(3), pp 399-412 43 Thurber R.V., Willner Hall D., Rodriguez Mueller B., Desnues C., Edwards R.A., Angly F., Rohwer F., 2009, Metagenomic analysis of stressed coral holobionts, Environ Microbiol., 11(8), pp 2148-2163 44 Tisthammer K.H., Cobian G.M., Amend A.S., 2016, Global biogeography of marine fungi is shaped by the environment, Fungal Ecol, 19, pp 39-46 45 Kalaiselvam M., 2015, Marine fungal diversity and bioprospecting, in Springer Handbook of Marine Biotechnology, Springer, pp 13-25 46 Imhoff J.F., 2016, Natural products from marine fungi—still an underrepresented resource, Mar Drugs, 14(1), pp 19 47 Sun W., Wu W., Liu X., Zaleta-Pinet D.A., Clark B.R., 2019, Bioactive Compounds Isolated from Marine-Derived Microbes in China: 2009– 2018 Mar Drugs, 17, pp 339 48 Liu L., Zheng Y.Y., Shao C.L., Wang C.Y., 2019, Metabolites from marine invertebrates and their symbiotic microorganisms: Molecular diversity discovery, mining, and application, Mar Life Sci Technol, 1, pp 60–94 49 Wang C., Tang S., Cao S., 2021, Antimicrobial compounds from marine fungi, Phytochem Rev, 20, pp 85–117 62 50 Wu B., Wiese J., Labes A., Kramer A., Schmaljohann R., Imhoff J.F., 2015, Lindgomycin, an Unusual Antibiotic Polyketide from a Marine Fungus of the Lindgomycetaceae, Mar Drugs, 13, pp 4617–4632 51 Jin L., Quan C., Hou X., Fan S., 2016, Potential Pharmacological Resources: Natural Bioactive Compounds from Marine-derived Fungi, Mar Drugs, 14 (76), pp 1-25 52 Bugni T.S., Ireland C.M., 2004, Marine-derived fungi: a chemically and biologically diverse group of microorganisms, Nat Prod Rep., 21(1), pp 143 53 Newton G.G.F., Abraham E.P., 1955, Cephalosporine C, a new antibiotic containing sulphur and D-α-aminoadipic acid, Nature, 175, pp 548 54 Abraham E.P., Newton G.G., Crawford K., Burton H.S., Hale C.W., 1953, Cephalosporin N: A new type of penicillin, Nature 55 Okutani K., 1977, Gliotoxin produced by a strain of Aspergillus isolated from marine mud, Bull Jap Soc Sci Fish, 43, pp 995–1000 56 Tasdemir D., 2017, Marine fungi in the spotlight: opportunities and challenges for marine fungal natural product discovery and biotechnology, BioMed Central 57 Biabani M.A.F., Laatsch H., 1998, Advances in chemical studies on low-molecular weight metabolites of marine fungi, J Prakt Chem, 340, pp 589–607 58 Hiort J., 2003, Neue Naturstoffe aus schwamm-assoziierten Pilzen des Mittelmeeres, PhD thesis, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany 59 Fenical W., Jensen P.R., Attaway D.H., Zaborsky O.R., 1993, Marine microorganisms: A new biomedical resource, Mar Biotechnol, 1, pp 419– 457 60 Saleem M., Ali M.S., Hussain S., Asharaf M., Lee Y.S., 2007, Marine natural products of fungal origin, Nat Prod Rep, 24, pp 1142–1152 61 Blunt J.W., Copp B.R., Keyzers R.A., Munro M.H.G., Prinsep M.R., 2016, Marine natural products, Nat Prod Rep, 33, pp 382–431 63 62 Carroll A.R., Copp B.R., Davis R.A., Keyzers R.A., Prinsep M.R., 2019, Marine natural products, Nat Prod Rep, 36, pp122–173 63 Proksch P., Edrada R., Lin W.H., 2006, Implications of marine biotechnology on drug discovery In Front Mar Biotechnol, ed by Proksch, P and Müller, W.E.G Horizon Bioscience, Wymondham, England 64 Lin W., Brauers G., Ebel R., Wray V., Berg, A., Sudarsono, Proksch P., 2001, Novel Chromone Derivatives from the Fungus Aspergillus versicolor Isolated from the Marine Sponge Xestospongia exigua, J Nat Prod., 66(1), pp 57-61 65 Ebel R., 2006, Secondary metabolites from marine-derived fungi In: Front Mar Biotechnol, ed by Proksch P., Mülle, W E.G., Horizon Scientific Press, Norwich, pp 73-143 66 Bringmann G., Lang G., Mühlbacher J., Schaumann K., Steffens S., Rytik P.G., Hentschel U., Morschhauser J., Müller W.E.G., 2003, Sorbicillactone A: a structurally unprecedented bioactive novel-type alkaloid from a sponge derived fungus, Prog Mol Subcell Biol., 37, pp 231-253 67 Pruksakorn P., Arai M., Kotoku N., Vilcheze C., Baughn A.D., Moodley P., Jacobs W.R., Kobayashi M., 2010, Trichoderins, novel aminolipopeptides from a marine sponge-derived Trichoderma sp., are active against dormant mycobacteria, Bioorg Med Chem Lett, 20, pp 3658–3663 68 Cueto M., Jensen P.R., Kauffman C., Fenical W., Lobkovsky E., Clardy J., 2001, Pestalone, a new antibiotic produced by a marine fungus in response to bacterial challenge, J Nat Prod, 64, pp 1444–1446 69 Gu B., Jiao F., Wu W., Jiao W., Li L., Sun F., Wang S., Yang F., Lin H., 2018, Preussins with inhibition of IL-6 expression from Aspergillus flocculosus 16D-1, a fungus isolated from the marine sponge Phakellia fusca, J Nat Prod, 81, pp 2275–2281 70 Li H., Sun W., Deng M., Zhou Q., Wang J., Liu J., Chen C., Qi C., Luo Z., Xue Y., 2018, Asperversiamides, linearly fused prenylated indole alkaloids from the marine-derived fungus Aspergillus versicolor, J Org Chem, 83, pp 8483–8492 64 71 Liu M., Sun W., Wang J., He Y., Zhang J., Li F., Qi C., Zhu H., Xue Y., Hu Z., 2018, Bioactive secondary metabolites from the marine-associated fungus Aspergillus terreus, Bioorg Chem, 80, pp 525–530 72 Chen S., Wang J., Lin X., Zhao B., Wei X., Li G., Kaliaperumal K., Liao S., Yang B., Zhou X., 2016, Chrysamides A-C, three dimeric nitrophenyl trans-epoxyamides produced by the deep-sea-derived fungus Penicillium chrysogenum SCSIO41001, Cheminform, 18, pp 3650– 3653 73 Ko W., Sohn J.H., Kim Y.-C., Oh H., 2015, Viridicatol from marinederived fungal strain Penicillium sp SF-5295 exerts anti-inflammatory effects through inhibiting NF-κB signaling pathway on lipopolysaccharide-induced RAW264 and BV2 cells, Nat Prod Sci , 21, pp 240–247 74 Du L., Yang X., Zhu T., Wang F., Xiao X., Park H., Gu Q., 2009, Diketopiperazine alkaloids from a deep ocean sediment derived fungus Penicillium sp, Chem Pharm Bull, 57, pp 873–876 75 Dong-Cheol K., Hee-Suk L., Wonmin K., Dong-Sung L., Jae S., Joung Y Youn-Chul K., Hyuncheol O., 2014, Anti-Inflammatory effect of methylpenicinoline from a marine isolate of Penicillium sp (SF-5995): inhibition of NF-κB and MAPK pathways in lipopolysaccharide-induced RAW264.7 macrophages and BV2 microglia, Molecules, 19, pp 18073 76 Kyoung-Su K., Xiang C., Dong-Sung L., Jae S., Joung Y., Youn-Chul K., Hyuncheol O., 2013, Anti-inflammatory effect of neoechinulin A from the marine fungus Eurotium sp SF-5989 through the suppression of NF-кB and p38 MAPK pathways in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 macrophages, Molecules, 18, pp 13245–13259 77 Wu Z., Li D., Zeng F., Tong Q., Zheng Y., Liu J., Zhou Q., Li X.N., Chen C., Lai Y., 2018, Brasilane sesquiterpenoids and dihydrobenzofuran derivatives from Aspergillus terreus [CFCC 81836], Phytochemistry, 156, pp159–166 78 Wang L., Li M., Tang J., Li X., 2016, Eremophilane sesquiterpenes from a deep marine-derived fungus, Aspergillus sp SCSIOW2, cultivated in the presence of epigenetic modifying agents, Molecules, 21, pp 473 65 79 Afiyatullov S.S., Leshchenko E.V., Sobolevskaya M.P., Antonov A.S., Denisenko V.A., Popov R.S., Khudyakova Y.V., Kirichuk N.N., Kuz’Mich A.S., Pislyagin E.A., 2017, New thomimarine E from marine isolate of the fungus Penicillium thomii, Chem Nat Compd, 53, pp 290–294 80 Niu S., Xie C., Xia J., Luo Z., Shao Z., Yang X., 2018, New antiinflammatory guaianes from the Atlantic hydrotherm-derived fungus Graphostroma sp MCCC 3A00421, Sci Rep, 8, pp 530 81 Niu S Xie C., Zhong T., Xu W., Luo Z., Shao Z., Yang X., 2017, Sesquiterpenes from a deep-sea-derived fungus Graphostroma sp MCCC 3A00421, Tetrahedron, 73, pp 7267–7273 82 Hong Z., Hua X.X., Gong T., Jie P., Qi H., Ping Z., 2013, Hypocreaterpenes A and B, cadinane-type sesquiterpenes from a marine-derived fungus, Hypocreales sp Phytochem Lett, 6, pp 392–396 83 Renner M.K., Jensen P.R., Fenical W., 2000, Mangicols: Structures and biosynthesis of a new class of sesterterpene polyols from a marine fungus of the genus Fusarium, J Org Chem, 31, pp 4843–4852 84 Hsiao G., Chi W.C., Pang K.L., Chen J.J., Kuo Y.H., Wang Y.K., Cha H.J., Chou S.C., Lee T.H., 2017, Hirsutane-type sesquiterpenes with Inhibitory Activity of Microglial Nitric Oxide Production from the Red AlgaDerived Fungus Chondrostereum sp NTOU4196, J Nat Prod, 80, pp 1615– 1622 85 Wang Y., Qi S., Zhan Y., Zhang N., Wu A.A., Gui F., Guo K., Yang Y., Cao S., Hu Z., 2015, Aspertetranones A-D, putative meroterpenoids from the marine algal-associated fungus Aspergillus sp ZL0-1b14, J Nat Prod, 78, pp 2405–2410 86 Chen C.J., Zhou Y.Q., Liu X.X., Zhang W.J., Hu S.S., Lin L.P., Huo G.M., Jiao R.H., Tan R., Ge H.M., 2015, Antimicrobial and antiinflammatory compounds from a marine fungus Pleosporales sp, Tetrahedron Lett, 56, pp 6183–6189 87 Park J.S., Quang T.H., Yoon C.S., Kim H.J., Sohn J.H., Oh H., 2018, Furanoaustinol and 7-acetoxydehydroaustinol: New meroterpenoids from a marine-derived fungal strain Penicillium sp SF-5497, J Antibiot, 71, pp 557–563 66 88 Özkaya F.C., Ebrahim W., Klopotowski M., Liu Z., Janiak C., Proksch P., 2017, Isolation and X-ray structure analysis of citreohybridonol from marine-derived Penicillium atrovenetum, Nat Prod Res, 32, pp 840–843 89 Shin H.J., Pil G.B., Heo S.J., Lee H.S., Lee J.S., Lee Y.J., Lee J., Won H.S., 2016, Anti-inflammatory activity of Tanzawaic acid derivatives from a marine-derived fungus Penicillium steckii 108YD142, Mar Drugs, 14, pp 14 90 Quang T.H., Ngan N.T.T., Ko W., Kim D., Yoon C., Sohn J.H., Yim J.H., Kim Y Oh H., 2014, Tanzawaic acid derivatives from a marine isolate of Penicillium sp (SF-6013) with anti-inflammatory and PTP1B inhibitory activities, Bioorganic Med Chem Lett, 24, pp 5787–5791 91 Zhang P., Li Y., Jia C., Lang J., Niaz S., Li J., Yuan J., Yu J., Chen S., Liu L., 2017, Antiviral and anti-inflammatory meroterpenoids: Stachybonoids A–F from the crinoid-derived fungus Stachybotrys chartarum 952, RSC Adv, 7, pp 49910–49916 92 Du X., Liu D., Huang J., Zhang C., Proksch P., Lin W., 2018, Polyketide derivatives from the sponge associated fungus Aspergillus europaeus with antioxidant and NO inhibitory activities, Fitoterapia, 130, pp 190–197 93 Liu S., Wang H., Su M., Hwang G.J., Hong J., Jung J.H., 2017, New metabolites from the sponge-derived fungus Aspergillus sydowii J05B-7F4, Nat Prod Res, 31, pp 1682–1686 94 Kim D.C., Cho K.H., Ko W., Yoon C.S., Sohn J.H., Yim J.H., Kim Y.C., Oh H., 2016, Anti-inflammatory and cytoprotective effects of TMC256C1 from marine-derived fungus Aspergillus sp SF-6354 via up-regulation of heme oxygenase-1 in murine hippocampal and microglial cell lines, Int J Mol Sci, 17, pp 529 95 Fang W., Lin X., Wang J., Liu Y., Tao H., Zhou X., 2016, Asperpyrone-type bis-naphtho-γ-pyrones with COX-2–inhibitory activities from marine-derived fungus Aspergillus niger, Molecules, 21, pp 941 96 Tian Y., Qin X., Lin X., Kaliyaperumal K., Zhou X., Liu J., Ju Z., Tu Z., Liu Y., 2015, Sydoxanthone C and acremolin B produced by deep-seaderived fungus Aspergillus sp SCSIO Ind09F01, J Antibiot, 68, pp 703–706 67 97 Kim D., Quang T.H., Ngan N.T.T., Yoon C., Sohn J.H., Yim J.H., Feng Y., Che Y., Kim Y., Oh H., 2015, Dihydroisocoumarin derivatives from marine-derived fungal isolates and their anti-inflammatory effects in lipopolysaccharide-induced BV2 microglia, J Nat Prod, 78, pp 2948–2955 98 Lee D.-S., Jeong G.-S., Li B., Lee S.U., Oh H., Kim Y.-C., 2011, Asperlin from the marine-derived fungus Aspergillus sp SF-5044 exerts anti-inflammatory effects through heme oxygenase-1 expression in murine macrophages, J Pharmacol Sci, 116, pp 283 99 Ngan N.T.T., Quang T.H., Kim K., Kim H.J., Sohn J.H., Kang D.G., Lee H.S., Kim Y., Oh H., 2017, Anti-inflammatory effects of secondary metabolites isolated from the marine-derived fungal strain Penicillium sp SF5629, Arch Pharm Res, 40, pp 328–337 100 Lee D., Ko W., Quang T.H., Kim K.S., Sohn J.H., Jang J., Ahn J.S., Kim Y., Oh H., 2013, Penicillinolide A: a new anti-inflammatory metabolite from the marine fungus Penicillium sp SF-5292, Mar Drugs, 11, pp 4510– 4526 101 Lee D., Jang J., Ko W., Kim K.S., Sohn J.H., Kang M., Ahn J.S., Kim Y., Oh H., 2013, PTP1B inhibitory and anti-inflammatory effects of secondary metabolites isolated from the marine-derived fungus Penicillium sp JF-55, Mar Drugs, 11, pp 1409–1426 102 Ha T.M., Ko W., Lee S.J., Kim Y.C., Son J.Y., Sohn J.H., Yim J.H., Oh H., 2017, Anti-inflammatory effects of curvularin-type metabolites from a marine-derived fungal strain Penicillium sp SF-5859 in lipopolysaccharideinduced RAW264.7 macrophages, Mar Drugs, 15, 282 103 Toledo T.R., Dejani N.N., Monnazzi L.G.S., Kossuga M.H., Berlinck R.G.S., Sette L.D., Medeiros A.I., 2014, Potent anti-inflammatory activity of Pyrenocine A isolated from the marine-derived fungus Penicillium paxilli Ma(G)K, Mediat Inflamm, 2014, pp 767061 104 Yang X., Kang M.C., Li Y., Kim E.A., Kang S.M., Jeon Y.J., 2017, Asperflavin, an anti-inflammatory compound produced by a marinederived fungus, Eurotium amstelodami, Molecules, 22, pp 1823 105 Yang X., Kang M., Li Y., Kim E., Kang S., Jeon Y., 2014, Antiinflammatory activity of questinol isolated from marine-derived 68 fungus Eurotium amstelodami in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages, J Microbiol Biotechnol, 24, pp 1346–1353 106 Kim K.S., Cui X., Lee D.S., Ko W., Sohn J.H., Yim J.H., An R.B., Kim Y.C., Oh H., 2014, Inhibitory effects of Benzaldehyde derivatives from the marine fungus Eurotium sp SF-5989 on inflammatory mediators via the induction of heme oxygenase-1 in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 macrophages, Int J Mol Sci, 15, pp 23749–23765 107 Quang T.H., Kim D.C., Van Kiem P., Van Minh C., Nhiem N.X., Tai B.H., Yen P.H., Ngan N.T.T., Kim H.J., Oh H., 2018, Macrolide and phenolic metabolites from the marine-derived fungus Paraconiothyrium sp VK-13 with anti-inflammatory activity, J Antibiot, 71, pp 826–830 108 Zhang P., Jia C., Lang J., Li J., Luo G., Chen S., Yan S., Liu L., 2018, Mono- and dimeric naphthalenones from the marine-derived fungus Leptosphaerulina chartarum 3608, Mar Drugs, 16, pp 173 109 Lee M.S., Wang S., Wang G.J., Pang K., Lee C.K., Kuo Y., Cha H.J., Lin R.K., Lee T., 2016, Angiogenesis inhibitors and anti-inflammatory agents from Phoma sp NTOU4195, J Nat Prod, 79, pp 2983–2990 110 Wang J., Qin X., Xu F., Zhang T., Liao S., Lin X., Yang B., Liu J., Wang L., Tu Z., 2015, Tetramic acid derivatives and polyphenols from sponge-derived fungus and their biological evaluation, Nat Prod Res, 29, pp 1761–1765 111 Lin Z., Ma X., Wei H., Li D., Gu Q., Zhu T., 2015, Spicarins A–D from acetylated extract of fungus Spicaria elegans KLA03, RSC Adv, 5, pp 35262–35266 112 Chen Q., Chen T., Li W., Zhang W., Zhu J., Li Y., Huang Y., Shen Y., Yu C., 2012, Correction: Mycoepoxydiene inhibits lipopolysaccharideinduced inflammatory responses through the suppression of TRAF6 polyubiquitination, PLoS ONE, 7, pp e44890 113 Liu J., Gu B., Yang L., Yang F., Lin H., 2018, New Anti-inflammatory cyclopeptides from a sponge-derived fungus Aspergillus violaceofuscus, Front Chem, 6, pp 226 114 Yoon C.S., Kim D.-C., Lee D.-S., Kim K.-S., Ko W., Sohn J.H., Yim J.H., Kim Y.-C., Oh H., 2014, Anti-neuroinflammatory effect of aurantiamide 69 acetate from the marine fungus Aspergillus sp SF-5921: Inhibition of NF-κB and MAPK pathways in lipopolysaccharide-induced mouse BV2 microglial cells, Int Immunopharmacol, 23, pp 568–574 115 Li L., Zhang Y., Li Z., Yu Z., Sun T., 2017, Stereochemical investigation of a novel biological active substance from the secondary metabolites of marine fungus Penicillium chrysogenum SYP-F-2720, Rev De La Soc Química De Mex, 59, pp 53–58 116 Belofsky G.N., Anguera M., Jensen P.R., Fenical W., Kock M., 2000, Oxepinamides A-C and Fumiquinazolines H-I: Bioactive metabolites from a marine isolate of a fungus of the genus Acremonium, Chem A Eur J., 6, pp 1355–1360 117 Ko W., Sohn J.H., Jang J.H., Ahn J.S., Kang D.G., Lee H.S., Kim J.S., Kim Y.C., Oh H., 2016, Inhibitory effects of alternaramide on inflammatory mediator expression through TLR4-MyD88-mediated inhibition of NF-кB and MAPK pathway signaling in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 and BV2 cells, Chem.—Biol Interact, 244, pp 16–26 118 Li J.L., Zhang P., Lee Y.M., Hong J., Yoo E.S., Bae K.S., Jung J.H., 2011, Oxygenated hexylitaconates from a marine sponge-derived fungus Penicillium sp, Chem Pharm Bull, 59, pp 120–123 119 Marra R., Nicoletti R., Pagano E., Dellagreca M., Salvatore M.M., Borrelli F., Lombardi N., Vinale F., Woo S.L., Andolfi A., 2018, Inhibitory effect of trichodermanone C, a sorbicillinoid produced by Trichoderma citrinoviride associated to the green alga Cladophora sp., on nitrite production in LPS-stimulated macrophages, Nat Prod Res, 33, pp 3389– 3397 120 Myung S.P., Eun, J.L., Jonathan J., Fong J.H.S., and Young W.L., 2014, A new record of Penicillium antarcticum from marine environments in Korea, Mycobiology, 4, pp 109-113 121 Bùi Xuân Đồng, Nguyễn Huy Văn, 2000, Vi nấm dùng công nghệ sinh học, NXB Khoa học Kỹ thuật, tr 154-160,184-198 122 Currie J.N., Thom C., 1915, An oxalic acid producing Penicillium J Biol Chem, 22, pp 287–293 70 123 Butinar L., Frisvad J.C., Gunde-Cimerman N., 2011, Hypersaline waters a potential source of foodborne toxigenic aspergilli and penicillia FEMS Microbiol Ecol, 77, pp 186–199 124 Zhou Q.X., Houbraken J., Li Q.R., Xu Y., Hyde K.D., McKenzie E.H.C., Wang Y., 2016, Diversity of Penicillium species isolated from heavy metal polluted soil in Guizhou Province, China Phytotaxa, 273, pp 167–174 125 Park M.S., Lee S., Oh S.Y., Cho G.Y., Lim Y.W., 2016, Diversity and enzyme activity of Penicillium species associated with macroalgae in Jeju Island, J Microbiol, 546, pp 46–654 126 Li Z., Bai T., Dai L., Wang F., Tao J., Meng S., Hu Y., Wang S., Hu S., 2016, A study of organic acid production in contrasts between two phosphate solubilizing fungi: Penicillium oxalicum and Aspergillus niger, Sci 664 Rep 6, 25313 127 Kurakake M., Moriyama Y., Sunouchi R., Nakatani S., 2010, Enzymatic properties and transglycosylation of α-galactosidase from Penicillium oxalicum SO, Food Chem, 126, pp 177–182 128 Cheng Z., Chen D., Lu B., Wei Y., Xian L., 2016, A novel acid-stable endo-polygalacturonase from Penicillium oxalicum CZ1028: purification, characterization, and application in the beverage industry, J 557 Microbiol Biotechnol, 26, pp 989−998 129 Yassin M.A., El-Samawaty A.R., Bahkali A., Moslem M., AbdElsalam K.A., Hyde K.D., 2010, Mycotoxin-producing fungi occurring in sorghum grains from Saudi Arabia, Fungal Divers, 44, pp 45–52 130 Santamarina M.P,, Roselló J., Llacer R., Sanchis V., 2002, Antagonistic activity of Penicillium oxalicum , Penicillium decumbens Thom and Trichoderma harzianum Rifai isolates against 742 fungi, bacteria and insects in vitro Rev Iberoam Micol 131 Yang L., Xie J., Jiang D., Fu Y., Li G., Lin F., 2008, Antifungal substances produced by Penicillium oxalicum strain PY-1—potential antibiotics against plant pathogenic fungi, World J Microbiol Biotechnol, 24, pp 909–915 71 132 Ding T., Zhou Y., Qin J.J., Yang, L.L.; Zhang W.D., Shen Y.H., 2020, Chemical constituents from wetland soil fungus Penicillium oxalicum GY1, Fitoterapia, 142, 104530 133 Bian X.Q., Bai J., Hu X.L., Wu X., Xue C.M., Han A.H., Su G.Y., Hua H.M., Pei Y.H., 2015, Penioxalicin, a novel 3-nor-2,3-seco-labdane type diterpene from the fungus Penicillium oxalicum TW01-1, Tetrahedron Lett, 56, pp 5013–5016 134 Liu B., Wang H.F., Zhang L.H., Liu F., He F.J., Bai F.J., Hua H.M., Chen G., Pei Y.H., 2016, Isolation of a new compound from Penicillium oxalicum, Chem Nat Compd, 52, pp 821–823 135 Seetharaman P., Gnanasekar S., Chandrasekaran R., Chandrakasan G., Syed A., Hodhod M.S., Ameen F., Sivaperumal S., 2017, Isolation of limonoid compound (Hamisonine) from endophytic fungi Penicillium oxalicum LA-1 (KX622790), Environ Sci Pollut Res, 24, pp 21272–21282 136 Yuan L., Huang W.Z., Zhou K., Wang Y.D., Dong, W., Du G., Gao X.M., Ma Y.H., Hu Q.F., 2015, Butyrolactones derivatives from the fermentation products of a plant entophytic fungus Penicillium oxalicum, Nat Prod Res, 29, pp 1914–1919 137 Li Q.Q., Dang L.Z., Zhang Y.P., Jiang J.X., Zhang C.M., Xiang N.J., Yang H.Y., Du G., Duan Y.Q., 2015, Isocoumarins from the fermentation products of a plant entophytic fungus Penicillium oxalicum, J Asian Nat Prod Res, 17, pp 876–881 138 Yang Z., Huang N.Y., Xu B., Huang W.F., Xie, T.P., Cheng, F., Zou K., 2016, Cytotoxic 1,3-thiazole and 1,2,4-thiadiazole alkaloids from Penicillium oxalicum: Structural elucidation and total synthesis, Molecules, 21, pp 232 139 Shi S., Guo K.B., Wang X.Y., Chen H., Min J.B., Qi S.H., Zhao W., Li W.R., 2017, Toxicity study of oxalicumone A, derived from a marine-derived fungus Penicillium oxalicum, in cultured renal epithelial cells, Mol Med Rep, 15, pp 2611–2619 140 Bao J., Zhang X.Y., Dong J.J., Xu X.Y., Nong X.H., Qi S.H., 2014, Cyclopentane-condensed chromones from marine-derived fungus Penicillium oxalicum, Chem Lett, 43, pp 837–839 72 141 Bao J., Luo J.F., Qin X.C., Xu X.Y., Zhang X.Y., Tu Z.C., Qi S.H., 2014, Dihydrothiophene-condensed chromones from a marine- derived fungus Penicillium oxalicum and their structure–bioactivity relationship Bioorg, Med Chem Lett, 24, pp 2433–2436 142 Li X., Li X.M., Zhang P., Wang B.G., 2015, A new phenolic enamide and a new meroterpenoid from marine alga-derived endophytic fungus Penicillium oxalicum EN-290, J Asian Nat Prod Res, 17, pp 1204–1212 143 Zhang P., Li X.M., Liu H., Li X., Wang B.G., 2015, Two new alkaloids from Penicillium oxalicum EN-201, an endophytic fungus derived from the marine mangrove plant Rhizophora stylosa, Phytochem Lett, 13, pp 160–164 144 Wang P.L., Lib D.Y., Xie L.R., Wu X., Li Z.L., 2013, Novel decaturin alkaloids from the marine-derived fungus Penicillium oxalicum, Nat Prod Commun, 8, pp 1397–1398 145 Chen L., Lu Z.H., Liu Q.Y., Zheng Q.H., Du L., Zhang Q.Q., 2019, Secalonic acids J–M, four new secondary metabolites from the marinederived fungus Penicillium oxalicum, Heterocycles, 98, pp 155–965 146 Liu B., Wang H.F., Zhang L.H., Liu F., He F.J., Bai J., Hua H.M., Chen G., Pei Y.H., 2015, New compound with DNA Topo I inhibitory activity purified from Penicillium oxalicum HSY05, Nat Prod Res, 29, pp 2197–2202 147 Wang P.L., Li D.Y., Xie L.R., Wu X., Hua H.M., Li Z.L., 2013, Two new compounds from a marine-derived fungus Penicillium oxalicum Nat Prod Res, 28, pp 290–293 148 Pimenta E.F., Vita-Marques A.M., Tininis A., Seleghim M.H.R., Sette L.D., Veloso K., Ferreira A.G., Williams D.E., Patrick B.O., Dalisay D.S., 2010, Use of experimental design for the optimization of the production of new secondary metabolites by two Penicillium species, J Nat Prod, 73, pp 1821–1832 149 Shen S., Li W., Wang J., 2013, A novel and other bioactive secondary metabolites from a marine fungus P oxalicum 0312F1, Nat Prod Res, 27(24), pp 2286-2291 73 150 Bao J., Sun Y.L., Zhang X.Y., Han Z., Gao H.C., He F., Qian P.Y., Qi S.H., 2013, Antifouling and antibacterial polyketides from marine gorgonian coralassociated fungus Penicillium sp SCSGAF 0023, J Antibiot., 66, pp 219-223 151 Bao J., Luo J.F., Qin X.C., Xu X.Y., Zhang X.Y., Tu Z.C., Qi S.H., 2014, Dihydrothiophene-condensed chromones from a marine-derived fungus Penicillium oxalicum and their structure-bioactivity relationship, Bioorg Med Chem Lett., 24 (11), pp 2433-2436 152 Zhang P., Li X.M., Liu H., Li X., Wang B.G., 2015, Two new alkaloids from Penicillium oxalicum EN-201, an endophytic fungus derived from the marine mangrove plant Rhizophora stylosa, Phytochem Lett, 13, pp 160-164 153 Li X., Li X.M., Zhang P., Wang B.G., 2015, A new phenolic enamide and a new meroterpenoid from marine alga-derived endophytic fungus Penicillium oxalicum EN-290, J Asian Nat Prod Res, 17 (12), pp 1204-1212 154 Ha L.T., Mai N.T.T., Ha Q.L., Study on appropriate conditions for chitosanase biosynthesis by Penicillium oxalicum BKH2 155 Kjer J., Debbab A., Aly A.H., Proksch P., 2010, Methods for isolation of marine-derived endophytic fungi and their bioactive secondary products, Nature Protocols, 5, pp 479-490 156 Sobolevskaya M.P., Leshchenko E.V., Hoai T.P., Denisenko V.A., Dyshlovoy S.A., Kirichuk N.N., Pislyagin E.A., 2016, Pallidopenillines: Polyketides from the algA-derived fungus Penicillium thomii Maire KMM 4675, J Nat Prod., 79(12), pp 3031-3038 157 Mosmann T., 1983, Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays, J Immunol Methods, 65, pp 55-63 158 Quang T.H., Cong P.T., YenD.T.H., Nhiem N.X., Tai B.H., Yen P.H., Ngan N.T.T., Kim D.C., Kim Y.C., Oh H., Minh C.V., Kiem P.V., Triterpenoid saponins and phenylpropanoid glycosides from the roots of Polygala japonica Houtt with anti-inflammatory activity, Phytochem Lett, 24, pp 60-66 74 159 Nagel D W., Pachler K G R., Steyn P S., Vleggaar R., Wessels P L., 1976, The chemistry and 13C NMR assignments of oxaline, a novel alkaloid from Penicillium oxalicum, Tetrahedron, 32(21), pp 2625–2631 160 Figueroa M., Jarmusch A K., Raja H A., El-Elimat T., Kavanaugh J S., Horswill A R., Oberlies N H., 2014, Polyhydroxyanthraquinones as Quorum Sensing Inhibitors from the Guttates of Penicillium restrictum and Their Analysis by Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry, J Nat Prod, 77(6), pp 1351–1358 161 Shen Y X., Teng H L., Yang G Z., Mei Z N., Chen X L., 2010, A new chromone derivative from Berchemia lineata, Yao xue xue bao= Acta pharmaceutica Sinica, 45(9), pp 1139-1143 162 Ha D T., Long P T., Hien T T., 2018, Anti-inflammatory effect of oligostilbenoids from Vitis heyneana in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages via suppressing the NF-κB activation, Chem Cent J , 12, pp 14 163 Moncada S., Palmer R M., Higgs E A., 1991, Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology, Pharmacol Rev, 43, pp 109 164 Savonenko A., Munoz P., Melnikova T., Wang Q., Liang X., Breyer R M., 2009, Impaired cognition, sensorimotor gating, and hippocampal longterm depression in mice lacking the prostaglandin E2 EP2 receptor, Exp Neurol, 217, pp 63-73 ... Penicillium oxalicum CLC- MF05 Phân lập hợp chất từ cao chiết tổng chủng Penicillium oxalicum CLC- MF05 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập Đánh giá hoạt tính kháng vi? ?m hợp chất phân lập. .. ứng vi? ?m 1.1.1 Sơ lược vi? ?m 1.1.2 Một số yếu tố quan trọng trình vi? ?m 1.2 Vi nấm ứng dụng vi nấm 1.3 Vi nấm biển hợp chất thứ cấp từ vi nấm biển 1.3.1 Sơ lược vi nấm biển. .. TẠO VI? ??N HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VI? ??N KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ Nguyễn Thuỷ Tiên NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH KHÁNG VI? ?M CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT THỨ CẤP PHÂN LẬP TỪ CHỦNG VI NẤM BIỂN Penicillium oxalicum