Nghiên cứu hoạt tính sinh học của một số hợp chất trong cây trinh nữ hoàng cung việt nam (crinum latifolium l ) với miền tyrosine kinase của thụ thể HER2 bằng phương pháp in silico

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN TRẦN TƯỜNG SƠN NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT TRONG CÂY TRINH NỮ HOÀNG CUNG VIỆT NAM (Crinum latifolium L.) VỚI MIỀN TYROSINE KINASE CỦA THỤ THỂ HER2 BẰNG PHƯƠNG PHÁP IN SILICO BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC ••• Bình Định - Năm 2020 TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN TRẦN TƯỜNG SƠN NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT TRONG CÂY TRINH NỮ HOÀNG CUNG VIỆT NAM (Crinum latifolium L.) VỚI MIỀN TYROSINE KINASE CỦA THỤ THỂ HER2 BẰNG PHƯƠNG PHÁP IN SILICO Chun ngành: Hóa lí thuyết Hóa lí Mã số: 8440119 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO Người hướng dẫn: PGS TS VŨ THỊ NGÂN • • TS DIỆP THỊ LAN PHƯƠNG LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu kết sử dụng luận văn trung thực chưa công bố công trình khác LỜI CẢM ƠN Luận văn thực Phịng thí nghiệm Hóa học tính tốn Mơ thuộc mơn Hóa học, khoa Khoa Học Tự Nhiên trường Đại học Quy Nhơn Lời cho em xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến PGS TS Vũ Thị Ngân TS Diệp Thị Lan Phương luôn tận tình hướng dẫn, bảo, động viên em suốt q trình thực nghiên cứu để hồn thành luận văn Em xin gửi lời cảm ơn tới q Thầy, Cơ Bộ mơn Hóa học, Khoa Khoa học Tự nhiên, Trường Đại học Quy Nhơn trang bị cho chúng em kiến thức khoa học giá trị Ngoài ra, em xin chân thành cảm ơn Thầy, Cô, anh chị nghiên cứu sinh bạn học viên, sinh viên Nhóm Hóa học tính tốn Mơ nhiệt tình giúp đỡ em suốt trình học tập thực nghiên cứu Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn gia đình, bạn bè ln bên cạnh động viên giúp đỡ để em hoàn thành luận văn Tác giả Trần Tường Sơn MỤC LỤC •• PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ CÁI VIẾT TẮT •• ADMET Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion and Toxicity (Hấp thu, phân chia, trao đổi chất, tiết độc tính) ATP Adenosine Triphosphate DFT Density Functional Theory (Thuyết phiếm hàm mật độ) DNA Deoxyribonucleic Acid ECD EGFR Extracellular domain (Miền ngoại bào) Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) Erythroblastic B ErbB FDA Food and Drug Administration (Cơ quan Quản lý Thực phẩm Thuốc Hoa Kỳ) GA Genetic Algorithm (Thuật toán di truyền) GS HER2 Global Search (Tìm kiếm tồn phần) Human Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 2) Tyrosine kinase domain of Human Epidermal Growth HER2-TK Factor Receptor (Miền tyrosine kinase thụ thể yếu tố HF In silico In vitro Hartree-Fock Phương pháp thực mơ thí nghiệm máy tính Phương pháp thực thí nghiệm ống nghiệm In vivo Phương pháp thực thí nghiệm thể sống Ki Inhibition constant (Hằng số ức chế) LGA Lamarckian Genetic Algorithm (Thuật toán di truyền Lamarckian) LS Local Search (Tìm kiếm cục bộ) MC Monte Carlo (Phương pháp Monte Carlo) Molecular Dynamic (Phương pháp động lực học phân MD PDB SBDD tử ) Protein Data Bank (Ngân hàng liệu protein) Structure-Based Drug Design (Thiết kế thuốc dựa cấu trúc) SF Scoring Functions (Hàm đánh giá) TM Transmembrane domain (Miền xuyên màng) TNHC RNA Trinh nữ hoàng cung Ribonucleic Acid DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng 2.1 Tên gọi, tên viết tắt tính chất amino acid Một số phân tử thuốc tổng hợp công nhận 2.2 điều trị ung thư biểu mức HER1 HER2loại khoa học Trinh nữ hoàng cung Việt Nam 2.3 Phân 2.4 Các hợp chất alkaloid Trinh nữ hoàng cung Việt Nam 2.5 Các hợp chất flavonoid Trinh nữ hoàng cung Việt Các hợp chất khác Trinh nữ hoàng cung Việt Nam 2.6 Nam 3.1 Kết docking thuốc tổng hợp với HER2-TK Một số loại thuốc điều trị ung thư có nguồn gốc thực vật 3.2 FDA công nhận thương mại hóa Kết docking thuốc có nguồn gốc thiên nhiên với 3.3 HER2-TK 3.4 Kết docking hợp chất alkaloid với HER2-TK 3.5 Kết docking hợp chất flavonoid với HER2-TK Kết docking hợp chất coumarine ester với 3.6 HER2- TK Trang 39 45 47 49-50 51 52 56 62-63 64 69-70 78 83 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình Tên hình Sơ đồ minh họa việc ghép phối tử phân tử nhỏ (màu xanh cây) vào protein đích (màu đen) tạo phức bền 1.2 Mô tả sơ đồ tính SF dựa vào tri thức Các tương tác hình thành phức hợp phối tử 1.3 protein 2.1 Cấu trúc tinh thể HER2-TK với phối tử SYR127063 3.1 Tương tác lapatinib với tâm hoạt động HER2-TK 3.2 Tương tác neratinib với tâm hoạt động HER2-TK 3.3 Tương tác erlotinib với tâm hoạt động HER2-TK 3.4 Tương tác gefitinib với tâm hoạt động HER2-TK 3.5 Tương tác camptothecin với tâm hoạt động HER23.6 TK Tương tác taxol với tâm hoạt động HER2-TK 3.7 Tương tác etoposide với tâm hoạt động HER2-TK Đồ thị lượng tự liên kết (AG - kcal/mol) 3.8 phân tử hợp chất alkaloid với HER2-TK Tương tác alkaloid thuộc nhóm tương tác tốt với tâm 3.9 hoạt động HER2-TK 3.10 Tương tác A-32 với tâm hoạt động HER2-TK Tương tác số hợp chất alkaloid có khả ức chế 3.11 trung bình với HER2-TK Tương tác số hợp chất alkaloid có khả ức chế 3.12 với HER2-TK Đồ thị lượng tự liên kết (AG - kcal/mol) 3.13 phân tử hợp chất flavonoid với HER2-TK Tương tác hợp chất flavonoid có khả ức chế tốt 3.14 với HER2-TK 3.15 Tương tác hợp chất coumarine, ester với HER2-TK 1.1 Trang 16 29 31 43 57 59 60 61 66 66 67 71 72 73 75 77 79 80 84 [65] Christopher W Murray, Timothy R Auton & Matthew D Eldridge (1998), “Empirical scoring functions II The testing of an empirical scoring function for the prediction of ligand-receptor binding affinities and the use of Bayesian regression to improve the quality of the model”, Journal of Computer-Aided Molecular Design, 12, pp 503-519 [66] Bohm H.-J (1994), “The development of a simple empirical scoring function to estimate the binding constant for a protein-ligand complex of known three-dimensional structure”, Journal of computer-aided molecular design, 8, pp 243-256 [67] Eldridge M D., Murray C W., Auton T R., Paolini G V and Mee R P (1997), “Empirical scoring functions: I The development of a fast empirical scoring function to estimate the binding affinity of ligands in receptor complexes”, Journal of computer-aided molecular design, 11, pp 425-445 [68] Wang R., Liu L., Lai L and Tang Y (1998), “SCORE: A new empirical method for estimating the binding affinity of a protein-ligand complex”, Molecular modeling annual, 4, pp 379-394 [69] Charifson P S., Corkery J J., Murcko M A and Walters W P (1999), “Consensus scoring: A method for obtaining improved hit rates from docking databases of three-dimensional structures into proteins”, Journal of medicinal chemistry, 42, pp 5100-5109 [70] de Freitas R F and Schapira M (2017), “A systematic analysis of atomic protein-ligand interactions in the PDB”, Medchemcomm, 8, pp 1970-1981 [71] Son Tung Ngo, Mai Suan Li (2013), “Top-leads from natural products for treatment of Alzheimer's disease: docking and molecular dynamics study”, Molecular Simulation, 39 (4), 279-291 [72] of Son Tung Ngo, et al (2019), “In vitro and in silico determination glutaminyl cyclase inhibitors”, The Royal Society of Chemistry, 9, 29619-29627 [73] Son Tung Ngo, Mai Suan Li (2012), “Curcumin Binds to A0 1-40 Peptides and Fibrils Stronger Than Ibuprofen and Naproxen”, The Journal of Physical Chemistry B, 116, 10165 -10175 [74] Son Tung Ngo, et al (2020), “Autodock Vina Adopts More Accurate Binding Poses but Autodock4 Forms Better Binding Affinity”, Journal of Chemical Information and Modeling, 60, 204-111 [75] R.M Neve, H.A Lane, N.E Hynes (2001), “The role of overexpressed HER2 in transformation”, Annals of Oncology., 12, pp 9-13 [76] I Lax, et al (1988), “Localization of a major receptor-binding domain for epidermal growth factor by affinity labeling”, Molecular Cellular Biology, 8(4), pp 1831 -1834 [77] R.J Pietras, et al (1995), “HER-2 tyrosine kinase pathway targets estrogen receptor and promotes hormone-independent growth in human breast cancer cells”, Oncogene, 10(12) , pp 2435-2446 [78] P.P Di Fiore, et al (1987), “erbB-2 is a potent oncogene when overexpressed in NIH/3T3 cells, Science, 237(4811), pp 178-182 [79] J.W Park, et al (2008), “Unraveling the biologic and clinical complexities of HER2”, Clinical Breast Cancer, 8(5), pp 392-401 [80] S.J Fleishman, J Schlessinger, N Ben-Tal (2002), “A putative molecular-activation switch in the transmembrane domain of erbB2”, Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 99(25), pp 15937-15940 [81] S Sharpe, K.R Barber, C.W Grant (2000), Val(659)^Glu mutation within the transmembrane domain of ErbB-2: effects measured by 2H NMR in fluid phospholipid bilayers”, Biochemistry, 39(21), pp 6572-6580 [82] S.E Telesco, R Radhakrishnan (2009), “Atomistic insights into regulatory mechanisms of the HER2 tyrosine kinase domain: a molecular dynamics study”, Biophysical Journal, 96(6), pp 23212334 [83] W.X Schulze, L Deng, M Mann (2005), “Phosphotyrosine interactome of the ErbB receptor kinase family”, Molecular Systems Biology, 1, pp 2005.0008 [84] R.B Jones, et al (2006), “A quantitative protein interaction network for the ErbB receptors using protein microarrays”, Nature, 439(7073), pp 168-174 [85] R.H Engel, V.G Kaklamani (2007), “HER2-positive breast cancer: current and future treatment strategies”, Drugs, 67(9), pp 13291341 [86] H Roh, J Pippin, J.A Drebin (2000), “Down-regulation of HER2/neu expression induces apoptosis in human cancer cells that overexpress HER2/neu”, Cancer Research, 60(3), pp 560-565 [87] Tai W., B Qin, K Cheng (2010), “Inhibition of breast cancer cell growth and invasiveness by dual silencing of HER-2 and VEGF”, Molecular Pharmacology, 7(2), pp 543-556 [88] Y Yonemura, et al (1991), “Evaluation of immunoreactivity for erbB-2 protein as a marker of poor short term prognosis in gastric cancer”, Cancer Research, 51(3), pp 1034-1038 [89] J León-Chong, F Lordick, Y.K Kang, S.R Park, Y.J Bang, A Sawaki, E Van Cutsem, O Stoss, B.W Jordan, A Feyereislova (2007), “HER2 positivity in advanced gastric cancer is comparable to breast cancer”, Journal of Clinical Oncology, 18, pp 15057-15057 [90] Y Kang, Y Bang, F Lordick, S Park, A Sawaki, H Chung, L Shen, J.M Xu, J LeonChong, E Van Cutsem (2008), Incidence of gastric and gastro-esophageal cancer in the ToGA trial: correlation with HER2 positivity, Gastrointestinal Cancers Symposium [91] E Van Cutsem, Y Kang, H Chung, L Shen, A Sawaki, F Lordick, J Hill, M Lehle, A Feyereislova, Y Bang (2009), Efficacy results from the ToGA trial: A phase III study of trastuzumab added to standard chemotherapy (CT) in first-line human epidermal growth factor receptor (HER2)-positive advanced gastric cancer (GC), 2009 ASCO Annual Meeting [92] N.J Petrelli, et al (2009), “Clinical Cancer Advances 2009: major research advances in cancer treatment, prevention, and screening— a report from the American Society of Clinical Oncology”, Journal of Clinical Oncology, 27(35), pp 6052-6069 [93] D Pils, et al.(2007), “In ovarian cancer the prognostic influence of HER2/neu is not dependent on the CXCR4/SDF-1 signalling pathway”, British Journal of Cancer, 96(3), pp 485-491 [94] M.A Bookman, et al (2003), “Evaluation of monoclonal humanized anti-HER2 antibody, trastuzumab, in patients with recurrent or refractory ovarian or primary peritoneal carcinoma with overexpression of HER2: a phase II trial of the Gynecologic Oncology Group”, Journal of Clinical Oncology, 21(2), pp 283290 [95] K.D Steffensen, et al (2007), “The prognostic importance of cyclooxygenase and HER2 expression in epithelial ovarian cancer”, International Journal of Gynecological Cancer, 17(4), pp 798-807 [96] I Hellstrom, et al (2001), “Overexpression of HER-2 in ovarian carcinomas”, Cancer Research, 61(6), pp 2420-2423 [97] H Juhl, et al (1997), “HER-2/neu is rate-limiting for ovarian cancer growth Conditional depletion of HER-2/neu by ribozyme targeting”, The Journal of Biological Chemistry, 272(47), pp 2948229486 [98] P Mullen, et al (2007), “Sensitivity to pertuzumab (2C4) in ovarian cancer models: cross-tal k with estrogen receptor signaling”, Molecular Cancer Therapeutics, 6(1), pp 93- 100 [99] H.I Scher (2000), “HER2 in prostate cancer— a viable target or innocent bystander”, Journal of the National Cancer Institute, 92(23), pp 1866- 1868 [100] Kathleen Aertgeerts et al (2011), “Protein Structure and Folding: Structural Analysis of the Mechanism of Inhibition and Allosteric Activation of The Kinase Domain of HER2 Protein”, The Journal of Biological Chemistry, 286, pp 18756-18765 [101] Huse, M., and J Kuriyan (2002), “The conformational plasticity of protein kinases.”, Cell Press, 109, pp 275-282 [102] Stamos, J., M X Sliwkowski, and C Eigenbrot (2002), “Structure of the epidermal growth factor receptor kinase domain alone and in complex with a 4-anilinoquinazoline inhibitor”, The Journal of Biological Chemistry, 277, pp 46265-46272 [103] Shantaram Kamath, John K Buolamwini (2006), “Targeting EGFR and HER-2 receptor tyrosine kinase for cancer drug discovery and development”, Medicinal Research Reviews, 26(5), pp 569-594 [104] Johnston SR, Leary A (2006), “Lapatinib: a novel EGFR/HER2 tyrosine kinase inhibitor for cancer.”, Drugs Today (Bare), 42(7), pp 44153 [105] Gandhi L, Bahleda R, Tolaney SM, Kwak EL, Cleary JM, Pandya SS, et al (2014), “Phase I study of Neratinib in combination with Temsirolimus in patients with human epidermal growth factor receptor 2dependent and other solid tumors.”, Journal of Clinical Oncology, 32(2), pp 68-75 [106] Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, et al (2005), “Erlotinib in previously treated nonsmall-cell lung cancer.”, The New England Journal of Medicine, 353(2), pp 123-32 [107] R Kazandjian D, Blumenthal GM, Yuan W, He K, Keegan P, Pazdur (2016), “FDA approval of Gefitinib for the treatment of patients with metastatic EGFR mutation-positive non-small cell lung Cancer.”, Clinical Cancer Research, 22(6), pp 1307-1312 [108] and A Reid, et al (2007), “Dual inhibition of ErbB1 (EGFR/HER1) ErbB2 (HER2/neu)”, European Journal of Cancer, 43(3), pp 481489 [109] E.R Wood, et al (2004), “A unique structure for epidermal growth factor receptor bound to GW572016 (Lapatinib): relationships among protein conformation, inhibitor off-rate, and rec eptor activity in tumor cells”, Cancer Research, 64(18), pp 6652- 6659 [110] R Nahta, F.J Esteva (2007), “Trastuzumab : triumphs and tribulations”, Oncogene, 26(25), pp 3637-3643 [111] D.W Rusnak, et al (2001), “The characterization of novel, dual ErbB2/EGFR, tyrosine kinase inhibitors: potential therapy for cancer”, Cancer Research, 61(19), pp 7196-7203 [112] G.E Konecny, et al (2006), “Activity of the dual kinase inhibitor lapatinib (GW572016) against HER-2-overexpressing and trastuzumab-treated breast cancer cells”, Cancer Research, 66(3), pp 1630-1639 [113] D.A Cameron, S Stein (2008), “Drug Insight: intracellular inhibitors of HER2-clinical development of lapatinib in breast cancer”, Nature Clinical Practice Oncology, 5(9), pp 512- 520 [114] Đỗ Tất Lợi (2004), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội [115] Linnaeus, Carl von, (1753), Species Plantarum 1, Laurentius Salvius, Swenden [116] Nguyễn Thị Đỏ (2007), Thực vật chí Việt Nam - Bộ Hoa loa kèn, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội [117] John Refaat, Mohamed S Kamel, Mahmoud A Ramadan and Ahmed A Ali (2012), “Crinum; An Endless Source Of Bioactive Principles: A Review Part I; Crinum Alkaloids: Lycorine-type Alkaloids and other minor types”, International Journal of Pharma Sciences and Research, 3(7), pp 1883-1890 [118] John Refaat, Mohamed S Kamel, Mahmoud A Ramadan and Ahmed A Ali (2012), “Crinum; An Endless Source Of Bioactive Principles: A Review Part II; Crinum Alkaloids: Crinine-type Alkaloids and other minor types”, International Journal of Pharma Sciences and Research, 3(9), pp 3091-3100 [119] John Refaat, Mohamed S Kamel, Mahmoud A Ramadan and Ahmed A Ali (2012), “Crinum; An Endless Source Of Bioactive Principles: A Review Part III; Crinum Alkaloids: Belladine-, Galanthamine-, Lycorenine-, Tazettine-type Alkaloids and other minor types”, International Journal of Pharma Sciences and Research, 3(10), pp 3630-3638 [120] Ghosal S, Saini KS and Frahm AW (1983), “Alkaloids of Crinum latifolium”, Phytochemistry, 22(10), pp 2305-2309 [121] Kobayashi S, Tokumoto T, Kihara M, Imakura Y, Shingu T and Taira Z (1984), “Alkaloidal constituents of Crinum latifolium L and Crinum bulbispermum Miln (Amaryllidaceae)”, Chemical Pharmaceutical Bulletin, 32, pp 3015-3022 [122] Ghosal S, Rao PH and Saini K (1985), “Natural occurrence of 11Oacetylambelline and 11-O-acetyl-1,2-P-epoxyambelline in Crinum latifolium: Immunoregulant alkaloids”, Pharmaceutical Research, 2(5), pp 251-252 [123] an Ghosal S, Saini KS and Arora VK (1984), “1,2-P-Epoxyambellme, immunostimulant alkaloid from Crinum latifolium.”, Journal of Chemical Research (S), 7, pp 232-233 [124] Ghosal S, Saini KS and Razdan S (1985), “Crinum alkaloids: their chemistry and biology”, Phytochemistry, 24(10), pp 2141-2156 [125] Ghosal S and Singh SK (1986), “Chemical constituents of Amaryllidaceae Part 24 Crinafoline and Crinafolidine, two antitumor alkaloids from Crinum latifolium”, Journal of Chemical Research (S), 3, pp 312-313 [126] Houghton PJ, Agbedahunsi JM and Adegbulugbe A (2004), “Cholinesterase inhibitory properties of alkaloids from two Nigerian Crinum species”, Phytochemistry, 65(21), pp 2893-2896 [127] Tram NT, Mitova M, Bankova V, Handjieva N and Popov SS (2002), “GC/MS of Crinum latifolium L Alkaloids”, Journal of Physical Sciences, 57c, pp 239-242 [128] Vo TB, Nguyen KQ and Ngo VT (1997), “Hydroxy-crinamidine, a new alkaloid from leaves of Crinum latifolium L.”, Tap Chi Duoc Hoc, 11, pp 9-10 [129] two Ghosal S, Unnikrishnan SG and Singh SK (1989), “Occurrence of epimeric alkaloids and metabolism compared with lycorine in Crinum latifolium.”, Phytochemistry, 28(9), pp 2535-2537 [130] Ghosal S (1981), Special Lecture, Sixth Indo-Soviet symposium on Chemistry of Natural Products NCL, Pune, India [131] Ghosal S, Saini KS and Arora VK (1983), “Latisoline, a novel glucoalkaloid from Crinum latifolium.”, Journal of Chemical Research (S), 9, pp 238-239 [132] Jeffs PW, Abou-Donia A, Campau D and Staiger D (1985), “Structures of 9-O-demethyl-homolycorine and 5a-hydroxy-homolycorine Alkaloids of Crinum defixum, Crinum scabrum and Crinum latifolium Assignment of aromatic substitution patterns from 1Hcoupled 13C spectra”, Journal of Organic Chemistry, 50(10), pp 1732-1737 [133] Kobayashi S, Tokumoto T and Taira ZJ (1984), “Latifine, a biogenetic isomer of cherylline, from Crinum latifolium L.”, Chemical Communications, pp 1043-1044 [134] John Refaat, Mohamed S Kamel, Mahmoud A Ramadan and Ahmed A Ali (2012), “Crinum; An Endless Source Of Bioactive Principles: A Review Part IV: Non-Alkaloidal constituents”, International Journal of Pharma Sciences and Research, 4(3), pp 941-948 [135] Nam NH, Kim Y, You YJ, Hong DH, Kim HM and Ahn BZ (2004), “New constituents from Crinum latifolium with inhibitory effects against tubelike formation of human umbilical venous endothelial cells”, Natural Products Research, 18(6), pp 485-491 [136] Nam NH and Vung NT (2006), “Isolation and structural elucidation of two flavonoids from Crinum latifolium”, Tap Chi Duoc Hoc, pp 79 [137] Nguyen H.N., Jae Y.Y (2009), “NF-kB inhibitory activities of the methanol extracts and some constituents therein of some Vietnamese medicinal plants”, Scientia Pharmaceutica, 77 (2), pp 389-399 [138] Mai Đình Trị, Nguyễn Cơng Hịa, Lê Việt Tiến (2003), “Một số hợp chất phân lập từ tươi Trinh nữ hồng cung (Crinum latifolium L.)”, Hội nghị hóa học toàn quốc lần thứ IV, tr 120-123 [139] Nam NH and Jae YY (2009), “NF-KB Inhibitory activities of the methanol extracts and some constituents therein of some Vietnamese medicinal plants”, Scientia Pharmaceutica, 77, pp 389-399 [140] Jenny M, Wondrak A, Zvetkova E, Tram NT, Phi PT, Schennach H, Culig Z, Ueberall F and Fuchs D (2011), “Crinum latifolium leave extracts suppress immune activation cascades in peripheral blood mononuclear cells and proliferation of prostate tumor cells”, Scientia Pharmaceutica, 79, pp 323-335 [141] Wildman WC (1960), The Alkaloids: Chemistry and Physiology, Academic Press, New York, London, Vol VI [142] Chmeda-Hirschmann G, Astudillo L, Bastida J, Viladomat F and Codina C (2000), “DNA binding activity of Amaryllidaceae Alkaloids”, Boletin De La Sociedad Chilena De Quimica, 45, pp 515-518 [143] Zvetkova E, Wirleitner B, Tram N (2001), “Schennach H and Fuchs D: Aqueous extracts of Crinum latifolium L and Camellia sinensis show immunomodulatory properties in human peripheral blood mononuclear cells”, Journal of International Immunopharmacology, 1(12), pp 2143-2150 [144] Tram NT, Zvetkova E, Nikolova E, Katzarova E, Kostov G, Yanchev I and Baicheva O (1999), “A novel in vitro and in vivo Tlymphocyte activating factor in Crinum latifolium L aqueous extracts”, Experimental Pathology and Parasitology, 3, pp 21 -26 [145] Abd El-Hafiz MA, Ramadan MA, Jung ML, Beck JP and Anton R (1991), “Cytotoxic activity of Amaryllidaceae alkaloids from Crinum augustum and Crinum bulbispermum”, Planta Medica, 57(5), pp 437-439 [146] Furusawa E, Irie H, Combs D and Wildman WC (1980), “Therapeutic activity of pretazettine on Rauscher leukemia: comparison with the related Amaryllidaceae alkaloids”, Chemotherapy, 26(1), pp 3645 [147] Berkov S, Romani S, Herrera M, Viladomat F, Codina C, Momekov G, Ionkova I and Bastida J (2011), “Antiproliferative Alkaloids from Crinum zeylanicum”, Phytotherpy Research, 25(11), pp 16861692 [148] chế Phạm Thành Soul, Mai Phương Mai (2002), “Thử nghiệm dược lý phẩm Panacrin”, Tạp chí Y học TpHCM, chuyên đề Dược, 6(1), tr 57-60 [149] Chu Quốc Trường, Phạm Thắng, Nguyễn Thị Tuyết Lan (2008), “Nghiên cứu lâm sàng: Đánh giá hiệu viên nén TADIMAX bệnh nhân phì đại lành tính tuyến tiền liệt”, Tạp chí Nghiên cứu Y dược học cổ truyền Việt Nam, 22, tr 1-4 [150] and Wall M E, et al (1966), “Plant Antitumor Agents I The Isolation Structure of Camptothecin, a Novel Alkaloidal Leukemia and Tumor Inhibitor from Camptotheca acuminata”, Journal of the American Chemical Society, 88(16), pp 3888-3890 [151] McLeod H (2005), Cancer clinical pharmacology, Oxford University Press, United State, pp 104-16 [152] Siller G, Gebauer K, Welburn P, Katsamas J, and Ogbourne S M (2009), “PEP005 (ingenol mebutate) gel, a novel agent for the treatment of actinic keratosis: results of a randomized, double-blind, vehiclecontrolled, multicen- tre, phase Ila study”, Australasian Journal of Dermatology, 50(1), pp 16-22 [153] Altmann K H, Gertsch J (2007), “Anticancer drugs from naturenatural products as a unique source of new microtubule-stabilizing agents”, Natural Products Reports, 24(2), pp 327-357 [154] Wani MC, Taylor HL, Wall ME, Coggon P, McPhail AT (1971), “Plant antitumor agents VI The isolation and structure of taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia”, Journal of the American Chemical Society, 93(9), pp 2325-7 [155] Kantarjian H M, O'Brien S, and Cortes J (2013), “Homoharringtonine/ Omacetaxine mepesuccinate: the long and winding oad to food and drug administration approval”, Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia, 13(5), pp 530-533 PHỤ LỤC •• Phụ lục Danh mục cấu tạo hợp chất thuốc có nguồn gốc thực vật • • • • •i ^7 ^7 A J Xoo HO • • OH J /0H X-A\ >=o A Camptothecin Etoposide OH , Ingenol mebutate ƠY o HN^// /—\/ / rv — 0=aa=z''*0H p \\ ° z iL_H / \ / H / \ ? °^/ 1C 0^=( / MA \^-0H J AuiiiOH Avx/OCH3 OCH3 coY OCH3 3-OAcetylhamayne ^y^OH °L>y0CH3 OAc AY \—0 Lycorine \—0 1-O-Acetyllycorine 4,5-dehydro anhydrolycorine TYS °H \—o /J/ OGlc vy TT 21-O-p-DEpipancrassidine Glucosyllycorine /AA HO H3CO Pratorimine Pratorinine OX,N\AX O^N.1 /kJ \—0 H3CO Pratosine 5, Pratorine (hippadine) Khung belladine OH OCH3 H3co^yt H3C > k/^OCHj A HN Ĩ, / J