Nghiên cứu hoạt tính sinh học và một số tính chất của quercetin tách từ hành tây allium cepa l

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Nguyễn Cửu Nguyệt Huế NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH SINH HỌC VÀ MỘT SỐ TÍNH CHẤT CỦA QUERCETIN TÁCH TỪ HÀNH TÂY Allium cepa L LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2016 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Nguyễn Cửu Nguyệt Huế NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH SINH HỌC VÀ MỘT SỐ TÍNH CHẤT CỦA QUERCETIN TÁCH TỪ HÀNH TÂY Allium cepa L Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 60420114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyễn Quang Huy Hà Nội - 2016 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn trên, em may mắn nhận nhiều giúp đỡ quý báu vật chất, tinh thần kiến thức chuyên môn, kinh nghiệm thầy cô, gia đình, bạn bè Trước tiên, em xin gửi lời cảm ơn trân trọng tới T Ng y n Quang Huy, Thày giúp đỡ em nhiều việc phát triển tư d y khoa học, tận tình bảo em chuyên môn, kinh nghiệm làm việc động vi n, giúp đỡ em nhiều suốt thời gian học tập, nghiên cứu khoa học,thực luận văn m in gưi lơi cam ơn sâu săc tơi cac thây cô giao môn Sinh lý thực vật hóa sinh, đặc biệt TS Lê Hồng Điệp quan tâm, động viên tạo điều kiện để em thực thí nghiệm Trong suốt trình học em tiếp th kiến thức chuyên sâu thầy cô thuộc khoa inh hoc, trương Đai hoc hoa hoc Tư nhiên đa nhi t tinh giang day Tiếp đến, em xin gửi lời cảm ơn sâ sắc tới NC L H y Hoàng, người đa nhi t tinh, theo sat va chi dân cac thao tac thi nghi m Em xin cảm ơn chị, em nhóm thí nghiệm thuộc môn Sinh lý thực vật hóa sinh l ôn b n cạnh hỗ trợ trình thực đề tài m gưi lơi cam ơn tơi phòng Đào tạo sa Đại học, trường Đại học Khoa học Tự Nhiên tạo điều kiện đáp ứng nhu cầu,nguyện vọng em hoàn thành chương trình học tập khóa học Cuối xin gửi lời gia đình, bạn bè l ôn động viên, cổ vũ tạo môi trường tinh thần thuận lợi cho suốt thời gian học tập, nghiên cứu vừa qua ăm 2016 Học viên cao học t Huế MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan polyphenol 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Phân loại 1.1.3 Một số phương pháp chiết xuất hợp chất phenol 1.2 Quercetin tính chất đặc trưng 1.2.1 Định danh đặc tính quercetin 1.2.2 Đặc tính chống oxi hóa Quercetin 1.3 Một số ứng dụng Quercetin 13 1.3.1 Tác dụng chống lão hóa .13 1.3.2 Chống dị ứng 13 1.3.3 Đặc tính bảo vệ hệ tuần hoàn .14 1.3.4 Chống ung thư 14 1.3.5 Chống viêm 14 1.3.6 Ngăn ngừa béo phì 15 1.3.7 Điều trị viêm khớp 15 1.3.8 Giảm nguy mắc hen suyễn 16 1.3.9 Điều trị bệnh đái tháo đường .16 1.3.10 Tăng cường thể lực .17 1.4 Dẫn xuất Quercetin hành tây phương pháp chiết suất 17 1.4.1 Đặc điểm hành tây (Allium cepa L.) 17 1.4.2 Hàm lượng Quercetin số loại rau 18 1.4.3 Các dẫn xuất Quercetin hành tây .20 1.4.4 Tác dụng chống vi khuẩn gây hại dịch chiết hành tây 21 CHƯƠNG 23 NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 Luậ vă ạc sĩ Trang i Nguy n C u Nguy t Huế 2.1 Nguyên liệu 23 2.1.1 Mẫu thực vật 23 2.1.2 Mẫu vi sinh vật 23 2.2 Hoá chất .23 2.3 Thiết bị thí nghiệm 24 2.3.1 Thiết bị tách chiết hợp chất 24 2.3.2 2.4 Thiết bị nuôi cấy vi vi sinh 24 Phương pháp nghiên cứu .24 2.4.1 Quá trình chiết thực vật 24 2.4.2 Các phương pháp chiết quercetin từ hành tây 26 2.4.3 Các phản ứng định tính số chất hành tây .29 2.4.4 Phương pháp định lượng Flavonoid dịch chiết phần hành tây 30 2.4.5 Phân lập hợp chất tinh chế quercetin .31 2.4.6 Phương pháp thử hoạt tính sinh học 32 2.4.7 Phương pháp thử hoạt tính thu dọn gốc tự DPPH .34 2.4.8 Phương pháp thống kê 35 CHƯƠNG 36 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 36 3.1 Kết thử nghiệm phương pháp chiết suất quercetin từ hành tây 36 3.1.1 Kết thử nghiệm phương pháp chiết 36 3.1.2 Kết thử nghiệm phương pháp chiết 37 3.1.3 Khảo sát độ tinh quercetin đối chiếu với quercetin chuẩn 39 3.2 Kết định tính, định lượng hoạt chất sinh học dịch chiết hành tây .42 3.2.1 Kết định tính flavonoid hành tây 42 3.2.2 Kết định lượng flavonoid hành tây .43 3.3.3 Kết định tính glycoside hành tây 44 3.3 Kết thử hoạt tính sinh học Quercetin tách chiết từ hành tây 45 3.3.1 Kết thử hoạt tính sinh học với vi khuẩn Quercetin đối chứng .45 3.3.2 Kết thử hoạt tính sinh học kháng khuẩn dịch chiết hành tây 47 Luậ vă ạc sĩ Trang ii Nguy n C u Nguy t Huế 3.3.3 Ảnh hưởng hoạt tính sinh học kháng khuẩn quercetin chiết từ hành tây .48 3.3.4 3.4 Kết thử hoạt tính chống gốc tự 51 Xác định độ tinh Quercetin tách chiết từ hành tây 52 3.4.1 Kết sắc ký điều chế Quercetin từ mẫu hành tây 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO 55 Luậ vă ạc sĩ Trang iii Nguy n C u Nguy t Huế DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Phân loại hợp chất phenol theo Harborne Bảng 1.2 So sánh phương pháp chiết thực vật Bảng 1.3 Định danh đặc tính quercetin Bảng 1.4 Quercetin số thực phẩm 18 Bảng 1.5 Hàm lượng polyphenol hành tây 20 Bảng 2.1 Mức độ hấp thụ OD quercetin 415nm 31 Bảng 3.1 Khối lượng cao tương ứng với dung môi chiết hành tây (g) 36 Bảng 3.2 Kết thủy phân phân rutin tạo quercetin .38 Bảng 3.3 Tối ưu hệ dung môi chạy sắc ký 39 Bảng 3.4 Tách chiết Quercetin từ hành tây với nồng độ EtOH khác 41 Bảng 3.5 Phản ứng định tính flavonoid dịch chiết hành tây 43 Bảng 3.6 Định lượng Flavonoid mẫu hành tây 43 Bảng 3.7 Kết định tính glycoside mẫu hành tây .45 Bảng 3.8 Nồng độ mẫu thử hoạt tính .46 Bảng 3.9 Đường kính vòng kháng khuẩn (cm) mẫu Quercetin đối chiếu 46 Bảng 3.10 Kết thử hoạt tính kháng khuẩn dịch chiết hành tây 47 Bảng 3.11 Đường kính vòng kháng khuẩn (cm) mẫu quercetin tách chiết 49 Bảng 3.12 Kết thử hoạt tính chống gốc tự DPPH 51 Bảng 3.13 Kết chạy sắc ký mỏng điều chế mẫu hành tây tím (21) 53 Luậ vă ạc sĩ Trang iv Nguy n C u Nguy t Huế DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1 Các phương pháp chiết chất dung môi .4 Hình 1.2 Cấu trúc hóa học quercetin Hình 1.3 Quá trình loại bỏ gốc oxi hóa (R) flavonoids 10 Hình 1.4 Vị trí thực liên kết với gốc oxi hóa tự vòng A, B 11 Hình 1.5 Hành tây (Allium cepa) .17 Hình 1.6 Cấu trúc dẫn xuất chủ yếu quercetin hành tây 20 Hình 2.1 Các bước ngâm chiết quercetin hệ dung môi phân cực tăng dần 27 Hình 2.2 Các bước thủy phân trực tiếp dẫn xuất hành tây thu quercetin .28 Hình 2.3 Đường chuẩn nồng độ quercetin 31 Hình 2.4 Cách xác định đường kính vòng kháng khuẩn 34 Hình 3.1 Kết TLC mẫu cao chiết hành tây dung môi khác 37 Hình 3.2 Kết chạy sắc ký Quercetin đối chiếu với Quercetin chuẩn 40 Hình 3.3 Ảnh sắc ký mỏng so sánh quercetin thu nhận đối chiếu với quercetin chuẩn 42 Hình 3.4 Ảnh định tính glycoside mẫu hành tây vàng (HTV) hành tây tím (HTT) chiết EtOH 80% .45 Hình 3.5 Vòng kháng khuẩn chủng vi khuẩn mẫu dịch chiết hành tây 48 Hình 3.6 Hình ảnh kết thử hoạt tính kháng khuẩn số vi khuẩn 50 Hình 3.7 Kết hoạt tính chống gốc tự DPPH 52 Hình 3.8 Sắc ký điều chế Quercetin từ mẫu hành tây chiết số 21 53 Luậ vă ạc sĩ Trang v Nguy n C u Nguy t Huế BẢNG KÝ HIỆU CHỮ VIẾT TẮT Viết đầy đủ Chữ viết tắt EA : Etyl axetat EtOH : Dung môi Ethanol DPPH : 2,2 - Diphenyl-1-picrylhydrazyl DMSO : Dimethyl sulfoxide HPLC : (High Performance Liquid Chromatography) Sắc ký lỏng hiệu cao MetOH : Methanol M : Khối lượng PCR : (Polymerase Chain Reaction) – phản ứng khuếch đại gen Q : Quercetin TLC : (thin layer chromatography) – Sắc ký mỏng Vit C/ E : Vitamin C/ E w/v : (weight/volume) Khối lượng mẫu/ thể tích dung môi w/w : (weight/weight) Khối lượng mẫu/ Khối lượng hệ dung môi – mẫu Luậ vă ạc sĩ Trang vi Nguy n C u Nguy t Huế MỞ ĐẦU Hợp chất Flavonoids polyphenols có nhiều loại quả, rau củ, ngũ cốc Flavonoids chia thành nhiều nhóm khác bao gồm anthocyanidins, nhóm tạo màu đỏ xanh trái cây; nhóm catechin có nhiều trà; nhóm flavonone flavanone glycosides, tìm thấy cam quýt mật ong flavon, flavonols flavonol glycosides có nhiều trà, trái cây, rau củ Hợp chất flavonoid biết đến với khả chống oxy hóa, tạo phức với ion kim loại hoá trị Các nhóm chất quan tâm nghiên cứu chúng mang lại nhiều lợi ích cho sức khỏe người hoạt tính chống oxi hóa, ngăn chặn điều trị số bệnh mãn tính Trong nhóm hợp chất flavonoids, nhóm chất quercetin nghiên cứu rộng rãi với 14 loại tác dụng công bố [29] Quercetin sử dụng dạng thực phẩm chức hay thuốc bổ sung cần thiết cho sức khoẻ người Quercetin tồn với hàm lượng lớn thực vật so với nhóm hợp chất thứ sinh khác đặc biệt chè, táo, hành tây [29] Hành tây (Allium cepa L) loại thực phẩm sử dụng hàng ngày, có giá trị lợi ích cao dinh dưỡng gia vị, nhiên chưa có nghiên cứu sâu đầy đủ hợp chất Quercetin có hành tây Để góp phần đánh giá hàm lượng vai trò Quercetin hành tây, lựa chọn thực đề tài nghiên cứu “Nghiên cứu hoạt tính sinh học số tính chất quercetin tách từ hành tây Allium cepa L.” với mục tiêu tách tinh Quercetin từ hành tây xác định số hoạt tính sinh học có hoạt tính quét gốc tự DPPH hoạt tính kháng khuẩn Luậ vă ạc sĩ Trang Nguy n C u Nguy t Huế TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Kiều Mai Dung (2007), Khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ đến hàm lượng rutin hòe hoa, (Khóa luận dược sĩ khóa 1997-2002), tr 8-9 Nguyễn Văn Đậu (2003), “Ứng dụng phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao pha ngược (RP-HPLC) để phân tích định lượng nhanh hợp chất Phenol thực vật”, Hội nghị hóa học toàn quốc lần thứ IV, tr.96-110 Nguyễn Văn Đậu (2001), “Đóng góp vào việc nghiên cứu Flavonoid nụ Hòe”, Tạp chí dược học, số 304, tr 13-14 Phan Tuấn Nghĩa (2012), Giáo trình hóa sinh học thực nghiệm, NXB Giáo dục Việt Nam Nguyễn Kim Phi Phụng (2007), phương pháp cô lập hợp chất hữu cơ, NXB Đại học Quốc gia Tp Hồ Chí Minh Hoàng Văn Tuấn, Phạm Hương Sơn, Nguyễn Thị Hiền, Nguyễn Đình Luyện, Nguyễn Thanh Hảo, (2013),“Nghiên cứu tách chiết xác định số hoạt tính sinh học dịch chiết flavonoid từ diếp cá (Houttuynia cordata thunberg) thu hái Hà Nội”, Tạp chí sinh học, 35 (3), tr 183 187 Viện dược liệu, Kỹ thuật chiết xuất dược liệu, (2012) Bộ giáo dục đào tạo Tài liệu tiếng Anh Ansari, M.A.; Hafiz, M.A.; Joshi, G.; Opii, W.O (2009), “Butterfield, D.A Protective effect of quercetin in primary neurons against Aβ (1-42): relevance to Alzheimer's disease”, J Nutr Biochem., 20, pp 269-275 Ansari MA, Ahmed SP, Haider S, Ansari NL: Nigella sativa, (2006), “A nonconventional herbal option for the management of seasonal allergic rhinitis”, Pak J Pharm , 23, pp.31–35 10 Arts, M.J.T.J.; Dallinga, J.S.; Voss, H.P., Haenen, G.R.M.M.; Bast, A (2004), “A new approach to assess the total antioxidant capacity using the TEAC assay”, Food Chem., 88, pp.567-570 Luậ vă ạc sĩ Trang 55 Nguy n C u Nguy t Huế 11 Aruona, O (1998), “Free radicals, oxidative stress, and antioxidants in human health and disease”, Journal of the American Oil Chemists Society, 75,pp 199 – 212 12 Augusti, K (1996), “Therapeutic values of onion and garlic”, Indian Journal of Experimental Biology, 34,6 pp.634-640 13 Bast, A.; Haenen, G.R.M.M (2002), “The toxicity of antioxidants and their metabolites”, Environ Toxicol Pharmacol., 11, pp.251-258 14 Bae, S.C.; Jung, W.J.; Lee, E.J., Yu, R., Sung, M.K., (2009), ”Effects of antioxidant supplements intervention on the levelof plasma inflammatory molecules and disease severity of rheumatoid arthritis patients” J Am Coll Nutr., 28, pp 56-62 15 Begum, A.N., Terao J., (2002), “Protective effect of quercetin against cigarette tar extract induced impairment of erythrocyte deformability”, J Nutr Biochem., 13, pp 265-272 16 Celestino Santos-Buelga, Williamson Gary (2003), “Methods in Polyphenol Analysis”, The Royal Society of Chemistry, UK, 1, pp 11-12 17 Chang C C., Yang M H., Chern J C., (2002) ”Estimation of total flavonoid content in Propolis by two complementary colorimetric methods”, Journal of Food and Drug Analysis, 10(3), pp.178-182 18 Chirumbolo, S (2011), “Quercetin as a potential anti-allergic drug: which perspectives?” Iran J Allergy Asthma Immunol., 10, pp 139-140 19 Chirumbolo (2013), “S Quercetin in cancer prevention and therapy”, Integr Cancer Ther., 12, pp.97-102 20 Chondrogianni N., Kapeta S., Chinou I., Vassilatou K., Papassideri I., Gonos, E.S (2010), “Anti-ageing and rejuvenating effects of quercetin”, Exp Gerontol., 45, pp.763-771 21 Cushnie T.P., Lamb A.J, (2005), “Antimicrobial activity of flavonoids”, Int J Antimicrob Agents, 26, pp 343-356 Luậ vă ạc sĩ Trang 56 Nguy n C u Nguy t Huế 22 Dajas F., (2012), “Life or death: neuroprotective and anticancer effects of quercetin”, J Ethnopharmacol, 143, pp.383-396 23 D Procházková, Boušová, N Wilhelmová (2011), “Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids”, Fitoterapia, 82, pp 513 -523 24 De Souza R.F., De Giovani W.F, (2004), “Antioxidant properties of complexes of flavonoids with metal ions”, Redox Rep., 9, pp 97-104 25 Erdogrul O.T., (2002), “Antibacterial activities of some plant extracts used in folk medicine”, Pharm Biol, 40, pp 269–273 26 Fan J., Chen, J., (1999), “Inhibition of aflatoxinproducing fungi by Welsh onion extracts”, Journal of Food Protection 62(4), pp 414-417 27 Freddy Remos, Yoshihisa Takaishi, Miki Shirotori, Yousuke Kawaguchi, Koichiro Tsuchiya, Hirofumi Shibata, Tomihiko Higuti, Tetsuo Tadokoro, Minoru Takeuchi, (2006), “Antibacterial and Antioxidant Activities of Quercetin Oxidation Products from Yellow Onion (Allium cepa) Skin”, Journal of agricultural and food chemistry, 54, pp 3551−3557 28 Frei B, Higdon J.V., (2003), “Antioxidant activity of tea polyphenols in vivo:evidence from animal studies”, J Nutri, 133(S32), pp.75–84 29 Gabriele D.Andrea, (2015), “A flavonol with multifaceted therapeutic applications?”, Fitoterapia, S0367-326X(15)30092-7 30 Griffiths G., Trueman L., Crowther T., Thomas B., Smith B.,(2002), “Onions global benefit to health”, Phytother Res., 16, pp 603-615 31 Goodwin Avery C., Steele-Moore Lynn, Schwalbe Richard (2007), “Antimicrobial Susceptibility Testing Protocols”, CRC Press USA, (3) pp.59-72 32 Haenen, G.R.M.M., Paquay J.B., Korthouwer R.E., (1997), “A Peroxynitrite scavenging byflavonoids”, Biochem Biophys Res Commun., 236, pp.591-593 Luậ vă ạc sĩ Trang 57 Nguy n C u Nguy t Huế 33 Halliwell B., Gutteridge J.M.C., (1998), “Free radicals in biology and medicine” Oxford University Press, 3rd ed 34 Harborne J B., (1989), Plant Phenolics, Academic Press, UK, pp 35 Hashem F.A., (2007), “Investigation of free radical scavenging activity by ESR for coumarins isolated from Tecoma radicans”, J Med.Sci., 7(6), pp 1027-1032 36 Heijnen, C.G.; Haenen, G.R.M.M.; Oostveen, R.M.; Stalpers, E.M.; Bast (2002), “A Protection of flavonoids against lipid peroxidation: the structure activity relationship revisited”, Free Radic Res, 36, pp.575-581 37 Heim KE, Tagliaferro AR, Bobilya DJ., (2002), “Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure–activity relationships”, J Nutr Biochem (13), pp 572–584 38 Herera E., Kohen, R (2000), “Biological redox activity: ts importance methods for its quantification and implication for health and disease”, Drug Develop Res., 50, pp.516-527 39 Hirano T., Kawai M., Arimitsu J., Ogawa M., Kuwahara Y., Hagihara K., Shima Y., Narazaki M., Ogata A., Koyanagi M., Kai T., Shimizu R., Moriwaki M., Suzuki Y., Ogino S., Kawase I., Tanaka T., (2009), “Preventative effect of a flavonoid, enzymatically modified isoquercitrin on ocular symptoms of Japanese cedar pollinosis”, Allergol Int., 58, pp.373-382 40 Hollman, P.C.H., Katan M.B, (1997), “Absorption, metabolism and health effects of dietary flavonoids in man”, Biomed.Pharmacother.,51, pp 305310 41 Iram Gull, Mariam Saeed, Halima Shaukat, Shahbaz M Aslam, Zahoor Qadir Samra and Amin M Athar (2012), “Inhibitory effect of Allium sativum and Zingiber officinale extracts on clinically important drug resistant pathogenic bacteria”, Clinical Microbiology and Antimicrobials Luậ vă ạc sĩ Trang 58 Nguy n C u Nguy t Huế 42 Jung C.H., Cho I., Ahn J., Jeon T.I., Ha T.Y., (2013), “Quercetin reduces high-fat diet-induced fat accumulation in the liver by regulating lipid metabolism genes”, Phytother Res., 27, pp.139-143 43 J lachman d proněk, A Hejtmánková, J Dudjak, V Pivec, K Faitová, (2003), “Total polyphenol and main flavonoid antioxidants in different onion (Allium cepa l.) varieties”, Research project of the ministry of education, youth and sports of the czech republic, 30 (4) pp 142–147 44 Kareru P.G, Kerriko J.M, Kenji G.M, Thioyng O.G.T, Gachanja A.N, Mukiira H.N., (2010), “Antimicrobial activities of skincare preparations from plant extracts”, Research paper, (3), pp 214 – 218 45 Kawai M., Hirano T., Arimitsu J., Higa S., Kuwahara Y., Hagihara K., Shima Y., Narazaki M,, Ogata A., Koyanagi M., Kai T., Shimizu R., Moriwaki M., Suzuki Y., Ogino S., Kawase, I., Tanaka T., (2009), “Effect of enzymatically modified isoquercitrin, a flavonoid, on symptoms of Japanese cedar pollinosis: a randomized double-blind placebo controlled trial”, Int Arch Allergy Immunol., 149, pp.359-368 46 Kim H.P., Mani I., Ziboh V.A., (1998), “Effects of naturally-occurring flavonoids and bioflavonoids on epidermal cyclooxygenase from guinea pigs”, Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 58, pp.17-24 47 Kressler J., Millard-Stafford M., Warren G.L., (2011), “Quercetin and endurance exercise capacity: a systematic review and meta-analysis” Med Sci Sports Exerc., 43, pp.2396-2404 48 Lai P.B., Zhang L., Yang L.Y., (2012), “Quercetin ameliorates diabetic nephropathy by reducing the expressions of transforming growth factorβ1 and connective tissue growth factor in streptozotocin-induced diabetic rats”, Ren Fail., 34, pp 83-87 49 Larson A.J., Symons J.D., Jalili T., (2012), “Therapeutic potential of quercetin to decrease blood pressure: review of efficacy and mechanisms”, Adv Nutr., 3, pp 39-46 Luậ vă ạc sĩ Trang 59 Nguy n C u Nguy t Huế 50 Lars Mogren (2006), Quercetin Content in Yellow Onion (Allium cepa L.) Effects of Cultivation Methods, Curing and Storage, Doctoral thesis, Swedish University of Agricultural Sciences 51 Lee K.M., Hwang M.K., Lee D.E., Lee K.W., Lee H.J., (2010), “Protective effect of quercetin against arsenite-induced COX-2 expression by targeting PI3K in rat liver epithelial cells”, J Agric Food Chem., 58, pp.5815-5820 52 Matsuno H., Nakamura H., Katayama K., Hayashi S., Kano S., Yudoh K., Kiso Y., (2009), ”Effects of an oral administration of glucosaminechondroitin-quercetin glucoside on the synovial fluid properties in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis”, Biosci Biotechnol Biochem., 73, pp.288-292 53 Malgorzata Materska, (2007), “Quercetin and its derivatives: Chemical structure and bioactivity – a review” Polish Journal of food and nutririon sciences Vol 58, No 4, pp 407 – 413 54 McAnulty S.R., McAnulty L.S., Nieman D.C., Quindry J.C., Hosick P.A., Hudson M.H., Still L., Henson D.A., Milne G.L., Morrow J.D., Dumke C.L., Utter A.C., Triplett N.T, (2008), “Chronic quercetin ingestion and exercise-induced oxidative damage and inflammation”, Appl Physiol Nutr Metab., 33, pp 254-262 55 Meena M.C., Vidya P., (2008), “Isolation and identification of flavonoid quercetin from Citrullus colocynthis (Linn.)”, Schrad Asian journal of experimental science, 22(1), pp 137-142 56 Nicholson Ralph, Vermerris Wilfred (2008), “Phenolic Compound Biochemistry”, Springer, USA, 40; pp 151 57 Onions – Phytochemical and Health Properties, Provided by the National Onion Association 58 Pashevin D.A., Tumanovska L.V., Dosenko V.E., Nagibin V.S., Gurianova V.L., Moibenko A.A., (2011), “Antiatherogenic effect of quercetin is Luậ vă ạc sĩ Trang 60 Nguy n C u Nguy t Huế mediated by proteasome inhibition in the aorta and circulating leukocytes”, Pharmacol Rep., 63, pp.1009-1018 59 Patel Rajesh M., Patel Natvar J (2011), “ n vitro antioxidant activity of coumarin compounds by DPPH, Super oxide and nitric oxide free radical scavenging methods”, Journal of Advanced Pharmacy Education & Research, pp 52-68 60 Peter C.H Hollman, André H M de Vries, Jeanne H M de Vries (1995), “Absorption of dietary quercetin glycosides a quercetin in healthy ileostomy volunteers”, http://www.researchgate.net/publication/40152829 61 Paolini M., Pozzentti L, Pedulli G F., Marrchesi E., Cantelli – Forti G (1999), “The nature of prooxidant activity of vitamin C”, Life science, 64, pp 273-278 62 Pietta P.G., (2000), “Flavonoids as antioxidants”, J Nat Prod , 63, pp.1035– 1042 63 Podmore I D., Griffiths H R., Herbert K E., Mistry N., Mistry P., Luneec J (1998),”Vitamin C exhibits pro-oxidant properties”, Nature, 392, pp.559 64 Prior R.L, Cao G (2000) “Antioxidant phytochemicals in fruits and vegetables:diet and health implications”, Hortic Sci, 35, pp.588–592 65 Rodriguez-Gonzalo E., Carabias-Martinez R., Hernandez-Mendez J., Revilla Ruiz P (2005), “Pressurized liquid extraction in the analysis of food and biological samples”, Journal of Chromatography A, 1089, pp 1-17 66 Samuni, A., Aronovitch, J., Godinger, D., Chevion, M., Czapki, G (1983), “On the cytotocicity of vitamin C and metal ions, A site specific Fenton mechanism”, Eur J Biochem., 137, pp 119 -124 67 Shaik Y.B., Castellani M.L., Perrella A., Conti F., Salini V., Tete S., Madhappan B., Vecchiet J., De Lutiis M.A., Caraffa A., Cerulli G., (2006), “Role of quercetin (a natural herbal compound) in allergy and inflammation”, J Biol Regul Homeost Agents, 20, pp 47-52 Luậ vă ạc sĩ Trang 61 Nguy n C u Nguy t Huế 68 Shoskes D.A., Zeitlin S.I., Shahed A., Rajfer J., (1999), “Quercetin in men with category III chronic prostatitis: a preliminary prospective, double blinded, placebo controlled trial”, Urology, 54, pp 960-963 69 Sirichai A., Kasem S., Sophon R., Amorn P., Nattaya N., Warinthorn C., Sujitra D., Sirintorn, (2004) “Structure-actitivity relationship of transcinnamic acid derivatives on alpha-gucosidase inhibition”, Bioorganic and Medichinal Chemistry Letters, 14, pp 2893-2896 70 Suh H J., Lee J M., Cho J S., Kim Y S., Chung S H., (1999) , “Radical scavenging compounds in onion skin”, Food Res Int., 32, pp.659-664 71 Svendsen L., Rattan S.I., Clark B.F, (1994), “Testing garlic for possible antiageing effects on long-term growth characteristics, morphology and macromolecular synthesis of humanfibroblasts in culture”, J Ethnopharmacol., 43, pp 125-133 72 Tsan-C.C, Hung-D.J, Wang D,L, Peng F.D, (2006), “Antioxidant and antimicrobial activities of commercial rice wine extracts of Taiwanese Allium fistulosum”, Food Chemistry, 190 , pp 724 -729 73 USDA Nutrient Data Laboratory (2011) USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods Beltsville, Md.: U.S Dept of Agriculture, http://www.ars.usda.gov/nutrientdata 74 U.S National Library of Medicine, Open Chemistry Database, http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280343#section=Top (Accessed September 16, 2015) 75 Vuorelaa P, Leinonenb M, Saikkuc P, Tammelaa P, Rauhad JP, Wennberge T, Vuorela H, (2004), “Natural products in the process of finding new drug candidates”, Curr Med Chem, 11, pp.1375–1389 76 Williams Ch.A., Grayer R.J (2004), “Anthocyanins and other flavonoids” Nat Prod Rep., 21, pp 539–573 Luậ vă ạc sĩ Trang 62 Nguy n C u Nguy t Huế 77 Yoon J.S., Chae M.K., Lee S.Y., Lee E.J., (2012) “Anti-inflammatory effect of quercetin in a whole orbital tissue culture of Graves' orbitopathy”, Br J Ophthalmol., 96, p.1117-1121 78 Young I.S., Woodside J.V (2001), “Antioxidants in health and disease”, J Clin Pathol, 54, pp 176–186 79 Zohri A., Abdel-Gawad K., Saber S., (1995), “Antibacterial, antidermatophytic and antitioxigenic activities of onion (Allium cepa L.) oil”, Microbiol Res 150, pp.167-172 80 Zeinab M., Mehdi H., (2015) “The Effects of Allium sativum Extracts on Biofilm Formation and Activities of Six Pathogenic Bacteria”, Jundishapur J Microbiol, 8(8) Luậ vă ạc sĩ Trang 63 Nguy n C u Nguy t Huế