HOÀNG THỊ THÚY HẰNG PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN nén, VIÊN NANG tại TRUNG tâm KIỂM NGHIỆM THUỐC, mỹ PHẨM, THỰC PHẨM TỈNH TUYÊN QUANG năm 2019 LUẬN văn dược sĩ CHUYÊN KHOA cấp i

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI HOÀNG THỊ THÚY HẰNG PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐCVIÊN NÉN, VIÊN NANG TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM TỈNH TUYÊN QUANG NĂM 2019 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH : Tổ chức quản lý dược MÃ SỐ : CK 60720412 Người hướng dẫn khoa học:PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Hương Nơi thực hiện: Trường Đại học Dược Hà Nội Thời gian thực hiện:Từ 28/7/2020 đến 28/11/ 2020 HÀ NỘI - 2020 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn, với tình cảm chân thành tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Hương tận tình hướng dẫn, truyền đạt kinh nghiệm nghiên cứu giúp đỡ tơi suốt thời gian thực hiện, hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại học, thầy, cô giáo Trường Đại học Dược Hà Nội truyền đạt kiến thức tạo điều kiện cho học tập, nghiên cứu Tôi xin trân trọngcảm ơn tới Sở Y tế tỉnh Tuyên Quang, Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Tuyên Quang, nơi công tác thực đề tài tạo điều kiện, hỗ trợ thu thập số liệu thời gian tiến hành nghiên cứu Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, đồng nghiệp bạn bè ln đồng hành, chia sẻ, tạo động lực để phấn đấu trình học tập Xin trân trọng cảm ơn! Tuyên Quang, ngày 28 tháng 11 năm 2020 Học viên Hoàng Thị Thúy Hằng MỤC LỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1.MỘT SỐ KHÁI NIỆM VÀ TIÊU CHUẨN KIỂM TRACHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN, VIÊN NANG 1.1.1 Một số khái niệm thuốc, viên nén, viên nang quản lý chất lượng thuốc 1.1.2 Các quy định đảm bảo chất lượng thuốc quy định kiểm nghiệm thuốc viên nén, viên nang 1.2 THỰC TRẠNG CÔNG TÁC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC TẠI VIỆT NAM VÀ MỘT SỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TẠI MỘT SỐ TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM TUYẾN TỈNH VỀ CHẤT LƯỢNG VIÊN NÉN 1.2.1 Thực trạng công tác kiểm tra chất lượng thuốc Việt Nam 1.2.2 Kết nghiên cứu chất lượng thuốc viên nén số trung tâm Kiểm nghiệm tuyến tỉnh 10 1.3 VÀI NÉT VỀ TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM TỈNH TUYÊN QUANG .11 1.3.1 Chức năng, nhiệm vụ 11 1.3.2 Cơ sở vật chất 12 1.3.3.Tổ chức, nhân 12 1.3.4 Thực trạng Phòng kiểm nghiệm thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Tuyên Quang 13 1.4 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM VỀ TÌNH HÌNH ĐỊA PHƯƠNG VÀ HỆ THỐNG CUNG ỨNG THUỐC TRÊN ĐỊA BÀN TỈNH TUYÊN QUANG 15 1.5 TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI .16 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 ĐỐI TƯỢNG .18 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.2.1 Các biến số nghiên cứu: trình bày bảng 2.5 18 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu 22 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 22 2.2.4 Mẫu nghiên cứu .23 2.2.5 Xử lý phân tích số liệu .23 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .26 3.1 PHÂN TÍCH CƠ CẤU MẪU THUỐC VIÊN NÉN, VIÊN NANG ĐÃ KIỂM TRA TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM TUYÊN QUANG 26 3.1.1.Phân tích cấu thuốc viên nén, viên nang theo dạng bào chế .26 3.1.2 Phân tích cấu mẫu thuốc viên nén, viên nang theo nguồn gốc sản xuất tỷ lệ thuốc nhập theo tên nước sản xuất 27 3.1.3.Phân tích cấu mẫu thuốc viên nén, viên nang theo nhóm thuốc hóa dược, thuốc từ dược liệu tỷ lệ thuốc hóa dược, thuốc từ dược liệu dạng viên nén, viên nang phân loại theo nơi sản xuất .29 3.1.4 Phân tích cấu mẫu thuốc viên nén, viên nangtheo nhóm tác dụng dược lý nhóm thuốc hóa dược 30 3.1.5 Phân tích cấu mẫu thuốc viên nén, viên nang nhóm hóa dược phân loại theo tên hoạt chất 32 3.1.6 Tỷ lệ hoạt chất hóa dược mẫu thuốc viên nén, viên nang kiểm tra chất lượng so với danh mục TTY danh mục hoạt chất ưu tiên Viện KNTTW .34 3.1.7 Phân tích cấu mẫu thuốc viên nén, viên nang theo thành phần cấu mẫu thuốc đa thành phần 36 3.1.8 Phân tích cấu mẫu thuốc viên nén, viên nang theo vùng địa lý 38 3.1.9 Phân tích cấu mẫu thuốc viên nén, viên nang theo khu vực quản lý 39 3.2 PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NÉN, VIÊN NANGTHEO CÁC CHỈ TIÊU CỦA THUỐC VIÊN NÉN, VIÊN NANG TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM TUYÊN QUANG .40 3.2.1 Phân tích kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén, viên nang theo tiêu TCCL áp dụng 40 3.2.2 Phân tích kết kiểm tra tiêu chất lượng viên nén, viên nang 41 3.2.3 Lý không kiểm nghiệm .45 Chương BÀN LUẬN 48 4.1 VỀ KẾT QUẢ PHÂN TÍCH CƠ CẤU MẪU THUỐC VIÊN NÉN, VIÊN NANG TẠI TRUNG TÂM .48 4.2 VỀ VIỆC ÁP DỤNG TCCL KIỂM TRA THUỐC VIÊN NÉN, VIÊN NANG 54 4.3 VỀ KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN, VIÊN NANG THEO CHỈ TIÊU 55 4.4 VỀ LÝ DO KHÔNG KIỂM NGHIỆM ĐƯỢC MỘT SỐ CHỈ TIÊU, PHÉP THỬ 57 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BV Bệnh viện CLT Chất lượng thuốc ĐĐĐHL Độ đồng hàm lượng ĐĐĐKL Độ đồng khối lượng DĐVN Dược điển Việt Nam DSCĐ Dược sỹ cao đẳng DSCKI Dược sỹ chuyên khoa I DSĐH Dược sỹ đại học DSTH Dược sỹ trung học GLP Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc (Good Laboratory Practices) Thực hành tốt sản xuất thuốc (Good Manufacturing Practices) Sắc ký lỏng hiệu cao (High Performance Liquid Chromatography) Hồng ngoại (Infrared) GMP HPLC IR KCB Tổ chức tiêu chuẩn hóa quốc tế (International Organization for Standardization) Khám chữa bệnh KN Kiểm nghiệm KNTTW Kiểm nghiệm thuốc Trung ương NSAID SX Thuốc hạ nhiệt giảm đau (Non-steroid anti-inflammatory drug) Sản xuất TC Tiêu chuẩn TCCL Tiêu chuẩn chất lượng TCHC-KHTC Tổ chức hành chính, kế hoạch tài TCLQ Tạp chất liên quan TTY Thuốc thiết yếu ISO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Kết nghiên cứu chất lượng thuốc viên nén số trung tâm Kiểm nghiệm tuyến tỉnh 10 Bảng 1.2 Trang thiết bị Phòng kiểm nghiệm thuốc - 13 Bảng 1.3.Các sở sử dụng thuốc địa bàn tỉnh Tuyên Quang 15 Bảng 1.4 Các sở phân phối, kinh doanh thuốc địa bàn tỉnh 16 Bảng 2.5 Các biến số nghiên cứu - 18 Bảng 3.6.Cơ cấu kiểm tra chất lượng phân loại theo dạng bào chế thuốc viên nén, viên nang: - 26 Bảng 3.7 Cơ cấu kiểm tra CLT viên nén, viên nang theo nguồn gốc sản xuất 27 Bảng 3.8 Tỷ lệ thuốc nhập theo tên nước sản xuất - 28 Bảng 3.9.Cơ cấu kiểm tra chất lượng theo nhóm thuốc 29 Bảng 3.10.Tỷ lệ thuốc từ dược liệu dạng viên nén, viên nangphân loại theo nơi SX - 30 Bảng 3.11 Cơ cấu kiểm tra chất lượng thuốc viên nén, viên nang theo tác dụng dược lý nhóm thuốc hóa dược 31 Bảng 3.12 Cơ cấu kiểm tra chất lượng thuốc viên nén có hoạt chất hóa dược phân loại theo tên hoạt chất 32 Bảng 3.13.Tỷ lệ hoạt chất hóa dược mẫu thuốc viên nén, viên nang kiểm tra chất lượng so với danh mục TTY danh mục hoạt chất ưu tiên Viện KNTTW 35 Bảng 3.14 Cơ cấu kiểm tra chất lượng thuốc viên nén, viên nang phân loại theo thành phần - 36 Bảng 3.15 Cơ cấu mẫu thuốc viên nén, viên nang đa thành phần theo hoạt chấthóa dược 37 Bảng 3.16.Cơ cấu kiểm tra chất lượng thuốc viên nén, viên nang theo vùng địa lý - 38 Bảng 3.17 Tỷ lệ mẫu kiểm tra chất lượng thuốc viên nén , viên nang theo khu vực quản lý - 39 Bảng 3.18.Kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén, viên nang theo tiêu TCCL áp dụng 40 Bảng 3.19 Kết kiểm tra tiêu chất lượng viên nén, viên nang - 41 Bảng 3.20.Kết kiểm nghiệm tiêu định tính theo phương pháp TCCL áp dụng - 42 Bảng 3.21.Kết kiểm nghiệm tiêu định lượng theo phương pháp TCCL áp dụng - 43 Bảng 3.22.Kết kiểm nghiệm tiêu độ hòa tan 44 Bảng 3.23.Kết kiểm nghiệm tiêuTCLQ - 44 Bảng 3.24.Kết kiểm nghiệm tiêuđộ ẩm - 45 Bảng 3.25 Các tiêu không kiểm nghiệm lý thiếu thiết bị dụng cụ 46 Bảng 3.26 Các tiêu khơng kiểm nghiệm lý thiếu chất đối chiếu 46 Bảng 3.27 Các tiêu không kiểm nghiệm lý thiếu hóa chất, thuốc thử 47 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ cấu tổ chức Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Tuyên Quang 12 ĐẶT VẤN ĐỀ Thuốc có vai trị quan trọng cơng tác chăm sóc, bảo vệ, nâng cao sức khỏe, đem lại chất lượng sống cho cộng đồng Chất lượng thuốc ảnh hưởng trực tiếp tới kết điều trị, đảm bảo chất lượng thuốc mục tiêu hàng đầu nhà sản xuất người tiêu dùng Cùng với phát triển mạnh mẽ xã hội nay, thuốc ngày sản xuất, phân phối lưu thông rộng rãi thị trường, đa dạng chủng loại, phong phú nguồn gốc, nhiều dạng hoạt chất mới, loại bào chế đời thuận lợi cho người sử dụng Tuy nhiên bên cạnh lợi ích có nhiều bất cập liên quan đến chất lượng thuốc lưu hành thị trường Đó thách thức lớn công tác kiểm tra giám sát chất lượng thuốc Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh, thành phố Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Tuyên Quang đơn vị trực thuộc Sở y tế Tuyên Quang, có chức tham mưu giúp Giám đốc Sở y tế việc kiểm tra, giám sát chất lượng loại thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm có ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe người sản xuất lưu hành địa bàn tỉnh.Vì nâng cao lực kiểm nghiệm thuốc Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Tuyên Quang yêu cầu cấp bách Trong thời gian qua Trung tâm có nhiều cố gắng để thực nhiệm vụ giao, bước đầu đạt thành khả quan công tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc địa bàn tỉnh, góp phần khơng nhỏ vào nghiệp chăm sóc bảo vệ sức khỏe nhân dân Tuy nhiên với xu hướng hội nhập hóa tồn cầu, cơng tác phát thuốc giả, thuốc chất lượng ngày trở nên phức tạp Thực tế đòi hỏi Trung tâm kiểm nghiệm phải nâng cao lực để theo kịp tiến độ chuẩn hóa ngành hóa Dược nước, phù hợp với địa phương, đáp ứng yêu cầu nhiệm vụ đơn vị, ngành Do điều kiện cở sở vật chất, trang thiết bị, máy móc, lực hạn chế nên làm ảnh hưởng tới công tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc Mẫu kiểm tra giám sát trung tâm đa phần viên nén, viên nang Với mục đích phân tích lực có trung tâm, để qua định hướng chiến lược lâu dài, phù hợp, nhằm nâng cao lực kiểm nghiệm thuốc trung tâm Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài “Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc viên nén, viên nang Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Tuyên Quang năm 2019”với 02 mục tiêu: 1-Phân tích cấu mẫu thuốc viên nén, viên nang kiểm tra Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Tuyên Quang năm 2019 - Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc viên nén, viên nang theo tiêu thuốc viên nén, viên nang Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Tuyên Quang năm 2019 Từ kết nghiên cứu, hy vọng đề tài dưa ý kiến, đề xuất phù hợp nhằm nâng cao lực kiểm nghiệm viên nén, viên nang Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Tuyên Quang hướng tới đạt nguyên tắc, đạt chuẩn GLP Hy vọng góp phần vào cơng tác chăm sóc sức khỏe nhân dân ngày tốt tháng 01 đến tháng năm 2018, Trung tâm áp dụng DĐVN IV Sau DĐVN V ban hành, Trung tâm tiến hành kiểm nghiệm mẫu thuốc chủ yếu theo tiêu chuẩn DĐVN V Trong năm 2019, Trung tâm không phát mẫu viên nén, viên nang không đạt TCCL Trong thống kê Viện KNT TW theo báo cáo TTKN số lượng thuốc nghi ngờ thuốc giả phát năm 2019 20 mẫu ( tăng 06 mẫu so với năm 2018) thuốc bị nghi ngờ làm giả tập trung vào hoạt chất sau: Cloramphenicol, Tetracylin, Salbutamol, Lincomycin, Terpin/Codein, phát tỉnh/ thành phố Bình Phước, Điện Biên, Hà Nội, Hịa Bình, Lạng Sơn, Thanh Hóa, Trà Vinh, Vĩnh Phúc, Yên Bái Số mẫu viên nén, viên nang kiểm tra chất lượng theo DĐVN IV có 162 mẫu KN đủ tiêu chiếm tỷ lệ 62,07%, mẫu KN không đủ tiêu 99 chiếm tỷ lệ 37,93% Số mẫu viên nén, viên nang kiểm tra chất lượng theo DĐVN V có 128 mẫu KN đủ tiêu chiếm tỷ lệ 65,64%, có 67 mẫu KN không đủ tiêu chiếm tỷ lệ 34,36% Số mẫu viên nén, viên nang kiểm tra chất lượng theo TCCS 24 mẫu, mẫu kiểm nghiệm đủ tiêu là16 chiếm 66,67%, mẫu KN không đủ tiêu mẫu, chiếm tỷ lệ 33,33% Như vậy, số mẫu viên nén, viên nang kiểm nghiệm đủ tiêu chiếm 63,75% tổng số mẫu viên nén, viên nang kiểm tra 4.3 VỀ KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN, VIÊN NANG THEO CHỈ TIÊU Trung tâm thực kiểm nghiệm 100% mẫu viên nén, viên nang tiêu: định lượng, độ tan rã, tính chất, ĐĐĐKL, ĐĐĐ HL Đối với tiêu độ hịa tan có 45 mẫu khơng kiểm nghiệm được, chiếm 11,28% tổng số mẫu cần kiểm nghiệm Chỉ tiêu Định tính có 24 mẫu khơng kiểm 55 nghiệm được, chiếm 5,00% tổng số mẫu cần kiểm nghiệm TCLQ có 60 mẫu khơng kiểm nghiệm chiếm 90% tổng số mẫu cần kiểm nghiệm Độ ẩm có mẫu, trung tâm không kiểm nghiệm mẫu Mẫu kiểm nghiệm đủ tiêu, nhiên phép thử tiêu chưa thực đầy đủ Theo DĐVN V, mẫu viên nén, viên nang cần kiểm nghiệm tiêu bản: tính chất, độ đồng khối lượng, độ tan rã, độ hịa tan, định tính, định lượng số tiêu khác tùy theo chuyên luận riêng Đối với tiêu tính chất, độ đồng khối lượng, độ tan rã, độ nhiễm khuẩn, độ hòa tan phương pháp UVVIS, Trung tâm tiến hành kiểm nghiệm 100% số mẫu cần kiểm tra Chỉ tiêu định tính phương pháp quang phổ hồng ngoại, đo góc quay cực, quang phổ huỳnh quang: Trung tâm không kiểm nghiệm mẫu thiếu thiết bị Định tính thực nhiều phương pháp Tuy nhiên định tính đo quang phổ hồng ngoại phương pháp đặc hiệu Trung tâm cần thiết phải trang bị máy quang phổ hồng ngoại Với tiêu định tính theo DĐVN IV, phương pháp hóa học, HPLC, UV-VIS có tỷ lệ kiểm nghiệm 100%, phương pháp TCL 100% Với tiêu định tính theo DĐVN V, phương pháp hóa học, UVVIS, TCL ,HPLCcó tỷ lệ kiểm nghiệm 100%, Phương pháp quang phổ huỳnh quang Trung tâm không kiểm nghiệm mẫu Với tiêu định tính theo TCCS, phương pháp HPLC, TLC có tỷ lệ kiểm nghiệm 100% Chỉ tiêu định lượng: mẫu kiểm tra đầy đủ phương pháp gồm phương pháp HPLC, UV-VIS, phương pháp chuẩn độ thể tích vi sinh vật phương pháp HPLC theo DĐVN IV DĐVNV kiểm tra đầy đủ, đạt 100% 56 Như vậy, tiêu định tính có số phép thử tiêu chưa thực đủ Chỉ tiêu độ đồng hàm lượng: theo DĐVN IV DĐVN V kiểm tra đầy đủ, đạt 100% mẫu cần kiểm nghiệm Chỉ tiêu TCLQ phương pháp Trung tâm kiểm nghiệm 119 mẫu, chiếm 73,46% số mẫu cần kiểm nghiệm, không kiểm nghiệm 43 mẫu, chiếm 26,54% số mẫu cần kiểm nghiệmdo thiếu chất đối chiếu Chỉ tiêu độ ẩm có mẫu, trung tâm không kiểm nghiệm mẫu trung tâm khơng có máy sấy áp suất giảm 4.4 VỀ LÝ DO KHÔNG KIỂM NGHIỆM ĐƯỢC MỘT SỐ CHỈ TIÊU, PHÉP THỬ Việc kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Tuyên Quang nói riêng Trung tâm tuyến tỉnh nói riêng cịn nhiều bất cập như: Kinh phí từ nguồn ngân sách Nhà nước cấp hạn hẹp, chủ yếu chi trả cho lương công chức, viên chức đơn vị (khoảng 70% tổng kinh phí hoạt động) Kinh phí cho hoạt động chun mơn (trong có tiền mua mẫu, hóa chất, thuốc thử, chất chuẩn, đào tạo, sửa chữa, bảo dưỡng thiết bị,…) hạn hẹp cho kế hoạch kiểm tra khoảng 600 mẫu Trang thiết bị Trung tâm thiếu, chưa đủ số thiết bị phân tích để kiểm nghiệm thuốc thiết yếu, máy quang phổ hồng ngoại Hiện Trung tâm đạt tiêu chuẩn phịng thí nghiệm ISO/IEC 17025: 2013 bước đầu tư nâng cấp sở hạ tầng, trang thiết bị để đạt tiêu chuẩn GLP, phịng kiểm tra chất lượng doanh nghiệp sản xuất đạt GLP Đây vấn đề bất cập việc kết luận kết kiểm nghiệm chất lượng việc triển khai dịch vụ phân tích, 57 kiểm nghiệm Mặc dù lộ trình thực thực hành tốt sở hoạt động dược khơng mục đích thương mại (cơ sở kiểm nghiệm nhà nước Trung tâm Kiểm nghiệm tuyến tỉnh phải đạt GLP) tính tới ngày 01 tháng 01 năm 2021 quy định Nghị định số 54/2017/NĐ-CP Chính Phủ Tuy nhiên liệu Trung tâm đạt GLP vào năm 2021 hay khơng cịn phụ thuộc nhiều vào yếu tố khách quan nguồn kinh phí, dự án xây dựng Trung tâm,… Số lượng chất đối chiếu ít: Số lượng hoạt chất dạng viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm năm 2019 (29 hoạt chất) so với số lượng hoạt chất lưu hành thị trường (khoảng 1000 hoạt chất) Kiểm nghiệm hoạt chất cần có đủ điều kiện trang thiết bị, hóa chất, chất đối chiếu Trung tâm cần có kế hoạch từ đầu năm để mở rộng số lượng hoạt chất kiểm nghiệm Một số thuốc thử, hóa chất cịn thiếu, dẫn đến quy trình kiểm nghiệm số tiêu riêng biệt chuyên luận thuốc viên nén, viên nang triển khai, trang thiết bị máy móc nhân lực đáp ứng yêu cầu Trung tâm cần có kế hoạch rà sốt danh mục hóa chất, thuốc thử hàng năm, mua sắm bổ sung, đồng quy trình kiểm nghiệm, nhằm nâng cao lực giám sát kiểm tra chất lượng thuốc Hiện Trung tâm thiếu nhiều kiểm nghiệm viên có trình độ chun mơn sâu lĩnh vực kiểm nghiệm Tổ chức hệ thống kiểm nghiệm Nhà nước từ Trung ương đến địa phương chưa đồng bộ: Ở Trung ương Viện, gồm Viện KNTTW, Viện KNT TPHCM, Viện Kiểm nghiệm Vệ sinh an toàn thực phẩm Quốc Gia, Viện Kiểm định Quốc gia vaccine sinh phẩm y tế Tại tỉnh thành phố trực thuộc Trung ương có Trung tâm Kiểm nghiệm Hiện số 62 Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc tỉnh, thành phố, có 53 đơn vị 58 hệ thống kiểm nghiệm nhà nước đạt tiêu chuẩn ISO/IEC 17025và 13 đơn vị đạt tiêu chuẩn GLP Trong năm vừa qua, doanh nghiêp sản xuất thuốc nước đầu tư lớn vào nhà xưởng, máy móc, trang thiết bị để đạt tiêu chuẩn GMPWHO (thực hành tốt sản xuất thuốc Tổ chức Y tế giới) có 130 doanh nghiệp sản xuất thuốc nước đạt tiêu chuẩn GMPWHO Đạt tiêu chuẩn GMP-WHO bắt buộc sản phẩm thuốc sản xuất phải kiểm tra chất lượng cách nghiêm ngặt, nguyên liệu phải kiểm tra chất lượng trước đưa vào sản xuất thành phẩm phải kiểm tra đạt tiêu chuẩn chất lượng trước lưu hành thị trường Một số doanh nghiệp cịn có dây chuyền đạt tiêu chuẩn GMP-châu Âu sản phẩm họ xuất sang thị trường châu Âu Các phòng kiểm tra chất lượng doanh nghiệp sản xuất đạt GLP Đây thách thức cho Trung tâm Kiểm nghiệm việc kết luận kết kiểm nghiệm chất lượng việc triển khai dịch vụ phân tích, kiểm nghiệm Trung tâm cần tiếp tục củng cố tăng cường sở vật chất kỹ thuật, đào tạo cán để tăng cường lực quản lý chất lượng thử nghiệm 59 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Cơ cấu mẫu thuốc viên nén, viên nang kiểm tra Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Tuyên Quang năm 2019 Trung tâm lấy mẫu tiến hành kiểm tra chủ yếu mẫu thuốc viên nén, viên nang sản xuất nước ( chiếm 82,08%), viên nén, viên nangcó hoạt chất thuộc nhóm hóa dược (96,25%) Trong nhóm thuốcNSAID chống nhiễm khuẩn kiểm tra nhiều (hai nhóm chiếm gần 50,00%) Nhóm thuốc từ dược liệu dạng viên nén, viên nang lấy mẫu chưa đại diện, có ý nghĩa kiểm soát chất lượng thuốc địa bàn Nhiều mẫu lấy chứa hoạt chất trùng lặp Có 35 hoạt chất dạng viên nén, viên nang kiểm tra Trung tâm chủ yếu kiểm tra thuốc viên nén, viên nang đơn thành phần (88,96%), chủ yếu dạng bào chế viên nén không bao viên nang cứng.Chưa có mẫu dạng bào chế viên nang mềm, viên ngậm, viên nén giải phóng biến đổi,… Các mẫu viên nén, viên nang lấy chủ yếu thành phố, thị trấn vùng ven thành phố (87,50%) Trung tâm kiểm tra hầu hết loại hình kinh doanh, sở khám chữa bệnh, Nhà thuốc kiểm tra, lấy mẫu nhiều (35,00%), mẫu lấy tủ thuốc trạm y tế xã có tỷ lệ 12,92%, mẫu lấy CT TNHH có tỷ lệ thấp 9,58% Kết kiểm tra chất lượng theo tiêu thuốc viên nén, viên nang Tiêu chuẩn áp dụng kiểm nghiệm mẫu viên nén, viên nangnăm 2019 Trung tâm gồm: DĐVN IV, DĐVNV, TCSS Số mẫu viên nén, viên nang kiểm nghiệm đủ tiêu chiếm 60% tổng số mẫu viên nén, viên 60 nangđã kiểm tra Với mẫu kiểm nghiệm đủ tiêu, phép thử tiêu chưa thực đầy đủ Các tiêu tính chất, độ đồng khối lượng, độ tan rã, Định lượng, Độ ĐĐHL phương pháp có tỷ lệ kiểm nghiệm 100% Chỉ tiêu định tính phương pháp phản ứng hóa học, quang phổ UV-VIS,TCL, HPLC có tỷ lệ mẫu viên nén, viên nang kiểm nghiệm 100% Định tính phương pháp quang phổ IR, đo góc quay cực,quang phổ huỳnh quang khơng kiểm nghiệm mẫu thiếu thiết bị Chỉ tiêu định lượng phương pháp UV-VIS, HPLC,phương pháp chuẩn độ thể tích vi sinh vật có tỷ lệ mẫu viên nén, viên nang kiểm nghiệm 100% Chỉ tiêu độ hịa tan có 45 mẫu khơng kiểm nghiệm máy hòa tan hỏng, trung tâm chuyển sang làm độ tan rã TCLQ 43 mẫu khơng kiểm nghiệm thiếu hóa chất thuốc thử Chỉ tiêu Độ nhiễm khuẩn không kiểm nghiệm mẫu trung tâm khơng có hệ thống phịng khép kín nên khơng thể kiểm nghiệm độ vô khuẩn Việc không kiểm nghiệm phép thử theo yêu cầu chủ yếu lý do: Thiếu thiết bị, dụng cụ (máy quang phổ hấp thụ hồng ngoại, máy đo góc quay cực, tủ sấy chân không áp suất giảm); thiếu chất đối chiếu ( amino phenol, guanin, amino butanol ol, 2-amino 1,4-nitrophenyl propan 1,3 diol,…); thiếu hóa chất, thuốc thử (4 cloro acetanilid; N naphtyl etylendiamin dihydro clo 61 KIẾN NGHỊ 1.Đối với Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, thực phẩm, mỹ phẩm tỉnh Tuyên Quang Trung tâm cần xây dựng kế hoạch kiểm tra giám sát có trọng tâm, trọng điểm.Tăng cường công tác giám sát chất lượng thuốc công ty phân phối thuốc địa bàn tỉnh Đặc biệt trọng công tác kiểm tra chất lượng thuốc đầu nguồn, công ty sản xuất, công ty bán buôn để ngăn chặn thuốc chất lượng đưa thị trường Để mở rộng dần danh mục hoạt chất kiểm nghiệm, tăng dần số mẫu thuốc nhập khẩu, thuốc đa thành phần, dạng bào chế khác nhau, Trung tâm cần rà soát danh mục hóa chất, trang thiết bị từ đầu năm để dự trù mua sắm hóa chất, chất đối chiếu cho phù hợp với kế hoạch lấy mẫu Bên cạnh đó, kế hoạch lấy mẫu cần tham khảo định hướng Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương, trọng hoạt chất có tỷ lệ không đạt tiêu chuẩn chất lượng theo báo cáo thống kê Viện Đối với Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương Viện hỗ trợ nhiều cho Trung tâm dịch vụ kỹ thuật hiệu chuẩn trang thiết bị, đào tạo kĩ thuật lĩnh vực kiểm nghiệm thuốc Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương giao nhiệm vụ cung cấp TCCS nhà sản xuất cho Trung tâm cách đăng tải hệ thống mạng nội Đề nghị Viện cập nhật thông tin tra cứu đầy đủ, kịp thời giúp cho việc trả lời kết kiểm nghiệm Trung tâm tuyến tỉnh đảm bảo thời gian quy định 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT: Bộ Y tế (2009), DĐVNIV Bộ Y tế (2018), DĐVNV Bộ Y tế (2018), Thông tư 04/2018/TT-BYT, Quy định thực hành tốt phịng thí nghiệm Bộ Y tế (2018), Thông tư 11/2018/TT-BYT, Quy định chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc Bộ Y tế (2018), Thông tư 13/2018/TT-BYT, Quy định chất lượng dược liệu, thuốc cổ truyền Bộ Y tế (2018), Thông tư 19/2018/TT-BYT, Ban hành danh mục Thuốc thiết yếu Bộ Y tế (2008), Kiểm nghiệm thuốc, Nhà xuất Y học Hà Nội Bộ Y tế (2008), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, Nhà xuất Y học Hà Nội Tập Bộ Y tế (2014), Quyết định 2614/QĐ-TTg ngày 16/7/2014 Bộ trưởng Bộ y tế , Kế hoạch triển khai thực Chiến lược Quốc gia phát triển ngành Dược Việt Nam giai đoạn đến năm 2020 tầm nhìn đến năm 2030 theo Quyết định số 68/QĐ-TTg ngày 10 tháng 01 năm 2014 Thủ tướng Chính phủ 10.Bộ Y tế (2015), Quyết định 179/QĐ-TTg ngày 20/01/2015 Bộ trưởng Bộ Y tế, Kế hoạch triển khai thực Quyết định số 1976/QĐ-TTg ngày 30/10/2013 Thủ tướng phủ phê duyệt quy hoạch tổng thể phát triển dược liệu đến hết năm 2020 định hướng đến năm 2030 11.Chính Phủ (2017), Nghị định 54/2017/NĐ-CP, Quy định chi tiết số điều biện pháp thi hành Luật Dược 12.Cục Quản lý dược (2018), Công văn số 18218/QLD-VP ngày 25/9/2018 Cục trưởng Cục Quản lý dược, Hướng dẫn kiểm tra công tác quản lý nhà nước dược mỹ phẩm năm 2018 13.Lê Thị Hường (2015), Phân tích lực kiểm nghiệm thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Nam Định năm 2014, Luận văn Thạc sỹ dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội 14 Nông Kim Cường (2017), Khảo sát khả kiểm nghiệm thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Yên Bái năm 2016, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 15.Nguyễn Trung Kiên (2019), Đánh giá khả kiểm tra chất lượng thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm Hải Dương năm 2017,Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 16.Nguyễn Thị Hải Linh (2017), Phân tích thực trạngkiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Thanh Hóa năm 2017,Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 17.Phạm Thúy Ngân (2019), Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm dược phẩm, mỹ phẩm Ninh Bình năm 2017, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 18.Tơ Thị Thu Hằng (2019), Phân tích lực kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Phú Thọ năm 2017, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 19.Trần Thị Mai Hương (2017), Phân tích thực trạng kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Quảng Ninh năm 2016,Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 20.Trương Thị Hòa (2020), Phân tích kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Sơn La năm 2018 21.Vũ Thúy Nga (2017), Khảo sát lực kiểm nghiệm chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Hà Giang năm 2016, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 22 Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (2019), Hội thảo công tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc năm 2018 triển khai công tác năm 2019 23 Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (2019), Báo cáo thực trạng giải pháp triển khai thực hành tốt phòng thí nghiệm Trung tâm Kiểm nghiệm 24.Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (2020), Tạp chí Kiểm nghiệm, TRANG WEB: 25 Website VKNTTW:http://www.nidqc.org.vn Phụ lục: Bảng thu thập số liệu mẫu viên nén TT Mã số KN Tên mẫu viên nén Hoạt chất Tác dụng dược lý Dạng bào chế Nơi sản xuất Nơi lấy mẫu Địa điểm lấy mẫu TC áp dụng (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (10) 20.L.06 Viên nén Avir Aciclovir Thuốc chống vi rút viên nén brawn ấn độ CTCPDP Dũng Bích (9) Phường Phan ThiếtTPTQ 20.L.53 Viên nén Franvit C.Ex500 20.L.127 Viên nén Amoxicillin 500mg 20.L.521 Viên nén Clocid 250mg 40 162 435 Acid Ascorbic vitamin Amoxicillin trihydrat Chống nhiễm khuẩn Cloramphenicol Chống nhiễm khuẩn viên nén bao film Eloge Việt nam Nhà Thuốc Huyên Kiều Viên nén CT CP DP TW Nhà Thuốc Thu Hương Viên nén CT CP DP TW Quầy Thuốc Vân Anh Phường Ỷ La TPTQ Phường An Tường TPTQ Phường Tân Hà TPTQ Tổng số Tổng số tiêu tiêu cần KN KN (11) (12) Kết luận (13) DĐVN IV DĐVN V 5 DĐVN IV 5 DĐVN IV TT Tính chất Độ tan rã ĐĐĐ KL cần cần cần Định tính Định tính Định tính (HH) (UV-Vis) (HPLC) (TLC) (IR) Định tính Định tính (đo góc (huỳnh quay cực) quang) cần cần cần cần cần cần cần cần KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN (14) (15) (16) (17) (18) (19) (20) (21) (22) (23) (24) (25) (26) (27) (28) (29) (30) (31) (32) (33) (34) (35) 1 1 1 1 1 40 1 1 1 Định lượng (UV-vis) Định lượng (chuẩn độ thể tích) cần cần KN KN KN (36) (37) (38) 1 40 Định tính TT ĐĐĐ HL Định tính 1 Định lượng Định lượng Độ hòa tan Độ hòa tan TCLQ TCLQ (HPLC) (VSV) (UV-Vis) (HPLC) (TLC) (HPLC) KN cần KN KN (39) (40) (41) 1 cần cần cần cần cần KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN (42) (43) (44) (45) (46) (47) (48) (49) (50) (51) 1 1 1 Lý không KN (52) Thiếu chuẩn aciclovir Ghi chú: Cột 5: Phân chia theo nhóm thuốc Thông tư 19/2018/TT-BYT Ban hành danh mục Thuốc thiết yếu Cột 6: Chia theo dạng bào chế thuốc viên nén (viên nén không bao, viên nén bao film, viên nén bao đường, …) Cột 7: Chia thành loại: sản xuất nước; nhập Cột 8: Tên nơi kinh doanh, phân phối, sử dụng thuốc theo quy định Luật dược 2016 Cột 13: KN Đủ tiêu: mã hóa 1; KN Khơng đủ tiêu: mã hóa Cần KN: TCCL áp dụng yêu cầu KN, mã hóa Đã KN: KN được, mã hóa 1; khơng KN được, mã hóa BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI HOÀNG THỊ THÚY HẰNG PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NÉN, VIÊN NANG TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM TỈNH TUYÊN QUANG NĂM 2019 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI - 2020 ... Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc viên nén, viên nang theo tiêu thuốc viên nén, viên nang Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Tuyên Quang năm 2019 Mẫu kiếm nghiệm Là mẫu Kiểm nghiệm. .. Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Tuyên Quang năm 2019? ??v? ?i 02 mục tiêu: 1 -Phân tích cấu mẫu thuốc viên nén, viên nang kiểm tra Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Tuyên Quang. .. Quang năm 2019 - Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc viên nén, viên nang theo tiêu thuốc viên nén, viên nang Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Tuyên Quang năm 2019 Từ kết nghiên cứu,