Nghiên cứu bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hòa tan cao

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐINH VŨ YẾN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN EBASTIN 10 mg CĨ ĐỘ HỊA TAN CAO LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐINH VŨ YẾN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN EBASTIN 10 mg CĨ ĐỘ HỊA TAN CAO Ngành: Cơng nghệ dược phẩm bào chế thuốc Mã số: 8720202 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS LÊ HẬU TS LÊ THỊ THU VÂN Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Đinh Vũ Yến Luận văn Thạc sĩ Dược học - Khóa học 2017 - 2019 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN EBASTIN 10 mg CĨ ĐỘ HỊA TAN CAO Đinh Vũ Yến Người hướng dẫn: PGS TS Lê Hậu, TS Lê Thị Thu Vân TÓM TẮT Mục tiêu Bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hịa tan đạt tiêu chuẩn Dược điển Nhật (JPXVII - 2016) Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Viên nén ebastin 10 mg bào chế bằng phương pháp xát hạt ướt, sử dụng poloxamer 407 để cải thiện độ hòa tan ebastin Xây dựng thẩm định quy trình định lượng ebastin bằng phương pháp quang phổ hấp thụ tử ngoại phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Kết quả và bàn luận Viên nén ebastin thu có tỉ lệ phóng thích hoạt chất sau 30 phút khoảng 87%, cho thấy tá dược poloxamer 407 sử dụng cơng thức giúp cải thiện độ hịa tan viên nén ebastin Đề tài xây dựng cơng thức quy trình bào chế viên nén ebastin 10 mg quy mô 5000 viên/lô Cả lô đạt tiêu đánh giá có tính lặp lại Quy trình định lượng ebastin bằng phương pháp quang phổ hấp thụ tử ngoại phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao thẩm định đầy đủ Kết luận Kết từ thực nghiệm cho thấy xây dựng công thức bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hịa tan đạt tiêu chuẩn Dược điển Nhật (JPXVII - 2016) THESIS ABTRACT Thesis for the Degree of Master Pharmaceutical Sciences – Period 2017 - 2019 ESTABLISHING OF FORMULATION OF EBASTIN 10 mg TABLET WITH HIGH DISSOLUTION Dinh Vu Yen Supervisors: Assoc Prof Le Hau, Ph D.; Le Thi Thu Van, Ph D Objective The aim of this study was to formulate ebastine 10 mg tablet with dissolution rate complies to Japanese Pharmacopoeia monograph (JPXVII - 2016) Materials and Methods Ebastine 10 mg tablet were prepared via wet granulation process, using poloxamer 407 to enhance the dissolution of ebastine The ultraviolet spectrophotometry and high performance liquid chromatography method to determine ebastine content were developed and fully validated Results and discussion The obtained ebastine tablet could release about 87% of active ingredient after 30 minutes, proving that Poloxamer 407 enhanced the dissolution of ebastine tablets and, hence, a suitable ingredient in the formula of ebastine tablets The quality of products in three 5000 tablet batches were comparable to each other, proving that the formula and fabrication process are in the control state The validation data of the analytical processes proved that the ultraviolet spectrophotometry and high performance liquid chromatography method were suitable to the study and to determine the quality of products later on Conclusion Experimental results offered the evidences that formulation of ebastin 10 mg tablet was successfully developed The dissolution of products meets the requirement of ebastine monograph of Japanese Pharmacopoeia (JPXVII - 2016) i MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC HÌNH viii LỜI CẢM ƠN ix ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 EBASTIN .3 1.1.1 Tính chất 1.1.2 Dược lý .3 1.1.3 Một số chế phẩm chứa ebastin 1.1.4 Phương pháp định lượng ebastin 1.2 ĐỘ TAN VÀ ĐỘ HÒA TAN 1.2.1 Độ tan .6 1.2.2 Độ hòa tan .8 1.2.3 Các phương pháp cải thiện độ hòa tan .9 1.2.4 Một số nghiên cứu cải thiện độ hòa tan ebastin .12 1.3 CÁC TÁ DƯỢC SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 14 1.3.1 Tá dược độn 14 1.3.2 Chất diện hoạt 15 1.3.3 Tá dược dính 17 1.3.4 Tá dược rã .18 1.3.5 Tá dược trơn bóng 19 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .20 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.2.1 Thẩm định quy trình định lượng ebastin 23 2.2.2 Phương pháp thử độ hòa tan 30 2.2.3 Xây dựng cơng thức cốm ebastin có độ hòa tan cao 32 2.2.4 Xây dựng cơng thức quy trình bào chế viên nén ebastin 10 mg .33 2.2.5 Phương pháp đánh giá cốm 33 2.2.6 Đánh giá tương tác ebastin số tá dược công thức 34 2.2.7 Phương pháp đánh giá viên nén .35 2.2.8 Xây dựng tiêu chuẩn sở viên nén ebastin 10 mg .36 2.2.9 Nâng cấp cỡ lô đánh giá chất lượng viên nén theo tiêu chuẩn xây dựng 37 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .38 3.1 KẾT QUẢ 38 3.1.1 Thẩm định quy trình định lượng ebastin 38 3.1.2 Xây dựng công thức quy trình bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hịa tan cao 50 3.1.3 Xây dựng tiêu chuẩn sở phương pháp kiểm nghiệm cho viên nén ebastin 10 mg 68 3.1.4 Nâng cấp cỡ lô đánh giá chất lượng viên nén theo tiêu chuẩn xây dựng 73 3.2 BÀN LUẬN 85 3.2.1 Phương pháp cải thiện độ hòa tan ebastin 85 3.2.2 Xây dựng công thức quy trình bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hòa tan cao 87 3.2.3 Nâng cấp cỡ lô đánh giá chất lượng viên nén theo tiêu chuẩn xây dựng 88 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 89 4.1 KẾT LUẬN 89 4.2 ĐỀ NGHỊ .90 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Từ Từ nguyên gốc viết tắt Nghĩa tiếng Việt SAR Seasonal Allergic Rhinitis Viêm mũi dị ứng theo mùa BCS Biopharmaceutical Classification System Hệ thống phân loại sinh dược học JP Japanese Pharmacopoeia Dược điển Nhật DSC Differential Scanning Calorimetry Phương pháp phân tích nhiệt vi sai FDA US Food and Drug Administration Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ IUPAC International Union of Pure and Applied Chemistry Danh pháp hóa học quốc tế HLB Hydrophilic Lipophilic Balance Hệ số phân bố dầu/nước HPLC High Performance Liquid Chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao MCC Microcrystalline Cellulose Cellulose vi tinh thể PVP Polyvinyl Pyrrolidone Polyvinyl pyrrolidon RSD Relatively Standard Deviation Độ lệch chuẩn tương đối SD Standard Deviation Độ lệch chuẩn UV Ultra Violet Tử ngoại PL Phụ lục kl/kl Khối lượng/khối lượng i DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Một số chế phẩm chứa ebastin Bảng 1.2 Một số phương pháp thử độ hòa tan viên nén ebastin Bảng 2.3 Danh mục ngun liệu, tá dược, hóa chất, dung mơi 20 Bảng 2.4 Máy móc, trang thiết bị sử dụng nghiên cứu kiểm nghiệm .21 Bảng 2.5 Cách pha mẫu xác định tính tuyến tính phương pháp UV .25 Bảng 2.6 Cách pha mẫu xác định tính tuyến tính phương pháp HPLC 29 Bảng 3.7 Độ hấp thu dung dịch ebastin chuẩn nồng độ khác 39 Bảng 3.8 Kết thẩm định độ lặp lại mẫu thử ebastin phương pháp UV 41 Bảng 3.9 Kết thẩm định độ phương pháp UV 42 Bảng 3.10 Kết thẩm định tính tương thích hệ thống .43 Bảng 3.11 Kết thẩm định tính tuyến tính bằng phương pháp HPLC 46 Bảng 3.12 Kết thẩm định độ lặp lại mẫu thử ebastin phương pháp HPLC 48 Bảng 3.13 Kết thẩm định độ phương pháp HPLC 49 Bảng 3.14 Kết thử độ hòa tan ebastin nguyên liệu số thuốc tham khảo 50 Bảng 3.15 Thành phần công thức A1 - A3 51 Bảng 3.16 Kết xác định độ ẩm định lượng ebastin cốm A1 - A3 52 Bảng 3.17 Kết thử độ hòa tan cốm A1 - A3 .52 Bảng 3.18 Thành phần công thức A4 - A9 53 Bảng 3.19 Thành phần công thức A10 - A15 54 Bảng 3.20 Kết xác định độ ẩm định lượng ebastin cốm A4 - A9 54 Bảng 3.21 Kết xác định độ ẩm định lượng ebastin cốm A10 - A15 54 Bảng 3.22 Kết thử độ hòa tan cốm A4 - A9 .55 Bảng 3.23 Kết thử độ hòa tan cốm A10 - A15 56 .i Bảng 3.24 Thành phần công thức B1 58 Bảng 3.25 Kết đánh giá số tiêu viên nén B1 58 Bảng 3.26 Kết thử độ hòa tan viên nén công thức B1 .58 Bảng 3.27 Thành phần công thức viên nén B2 - B7 60 Bảng 3.28 Kết đánh giá số tiêu viên nén công thức B2 - B7 60 Bảng 3.29 Kết thử độ hịa tan viên nén cơng thức B2 - B7 .61 Bảng 3.30 Thành phần công thức viên nén B8 - B13 .62 Bảng 3.31 Kết đánh giá số tiêu viên nén công thức B8 - B13 63 Bảng 3.32 Kết thử độ hòa tan viên nén công thức B8 - B13 .63 Bảng 3.33 Thành phần công thức B13 cỡ lô 500 viên 66 Bảng 3.34 Kết đánh giá số tính chất cốm bán thành phẩm 66 Bảng 3.35 Kết đánh giá số tiêu viên nén .67 Bảng 3.36 Chỉ tiêu chất lượng kĩ thuật viên nén ebastin 10 mg 69 Bảng 3.37 Thành phần công thức lô E001 cỡ lô 5000 viên 73 Bảng 3.38 Độ phân tán hàm lượng cốm giai đoạn trộn khô 76 Bảng 3.39 Độ phân tán hàm lượng cốm giai đoạn trộn hoàn tất .76 Bảng 3.40 Kết đánh giá số tính chất cốm bán thành phẩm 77 Bảng 3.41 Phân bố kích thước hạt lô E001 .77 Bảng 3.42 Kết đánh giá số tính chất cốm bán thành phẩm lô E002 78 Bảng 3.43 Phân bố kích thước hạt lô E002 .79 Bảng 3.44 Kết đánh giá số tiêu viên nén lô E002 80 Bảng 3.45 Thơng số kỹ thuật quy trình bào chế 80 Bảng 3.46 Kết đánh giá số tính chất cốm bán thành phẩm lô E002 E004 82 Bảng 3.47 Phân bố kích thước hạt trung bình lô E002 - E004 82 Bảng 3.48 Kết đánh giá số tiêu viên nén .83 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 89 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 4.1 KẾT LUẬN Sau trình thực hiện, đề tài “Nghiên cứu bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hòa tan cao” đạt kết sau: Thẩm định quy trình định lượng ebastin - Đề tài thẩm định quy trình định lượng ebastin viên nén dịch thử độ hòa tan bằng phương pháp quang phổ hấp thụ tử ngoại bước sóng hấp thu cực đại 258 nm Kết quả, quy trình định lượng đạt u cầu tính đặc hiệu, độ lặp lại, độ đạt tính tuyến tính khoảng nồng độ 1,4 - 22,4 µg/ml - Đề tài thẩm định quy trình định lượng ebastin viên nén bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Kết quả, quy trình định lượng với hệ pha động acetonitril - dung dịch đệm diethylamin phosphat pH 6,0 (85:15) đạt tính tương thích hệ thống, tính đặc hiệu, độ lặp lại, độ đạt tính tuyến tính khoảng nồng độ 32 - 320 µg/ml Xây dựng cơng thức và quy trình bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hịa tan cao - Đề tài khảo sát loại tá dược độn chọn tá dược độn thích hợp lactose monohydrat - Đề tài khảo sát loại chất diện hoạt, tỉ lệ chất diện hoạt chọn chất diện hoạt poloxamer 407 có tỉ lệ 1,5% so với cơng thức (kl/kl) - Đề tài khảo sát loại tá dược rã, tỉ lệ tá dược rã chọn crospovidon làm tá dược rã nội với tỉ lệ 5% so với công thức (kl/kl) Viên nén nghiên cứu có tỉ lệ phóng thích hoạt chất sau 30 phút khoảng 87% đạt độ hòa tan theo quy định Dược điển Nhật (JPXVII) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 90 Xây dựng tiêu chuẩn sở và phương pháp kiểm nghiệm cho viên nén ebastin 10 mg Đề tài xây dựng tiêu chuẩn sở phương pháp kiểm nghiệm cho viên nén ebastin 10 mg bao gồm tiêu cảm quan, định tính, độ hịa tan, định lượng độ đồng hàm lượng Nâng cấp cỡ lô và đánh giá chất lượng viên theo tiêu chuẩn xây dựng Đề tài thực nâng cấp với cỡ lô 5000 viên cho công thức B13 lặp lại lô liên tiếp Kết quả, viên nén ebastin 10 mg đạt tiêu cảm quan, định tính, độ hịa tan, định lượng độ đồng hàm lượng theo tiêu chuẩn sở xây dựng 4.2 ĐỀ NGHỊ Một số đề nghị để tiếp tục hoàn thiện đề tài “Nghiên cứu bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hòa tan cao”: - Nghiên cứu độ ổn định thành phẩm - Nghiên cứu triển khai sản xuất Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Bộ Y Tế (2017), Dược điển Việt Nam V, "Độ đồng hàm lượng", NXB Y học, Hà Nội, PL-249 Hoàng Minh Châu, Lê Hậu (2007), Công Nghệ Sản Xuất Dược Phẩm, "Công nghệ bào chế số dạng thuốc", NXB Giáo Dục, Hà Nội, tr 192-194 Lê Quan Nghiệm (2007), Sinh dược học hệ thống trị liệu mới, "Thiết lập tương đương sinh học in vitro bằng thử nghiệm độ hòa tan", NXB Y học, Hà Nội, tr 50-54 Lê Quan Nghiệm, Lê Văn Lăng (2007), Bào Chế Và Sinh Dược Học, "Thuốc Viên", NXB Y Học, Chi nhánh Thành phố Hồ Chí Minh, tr 244-246 Lê Thị Thu Vân (2007), Bào Chế Và Sinh Dược Học, "Hỗn dịch nhũ tương", NXB Y Học, Chi nhánh Thành phố Hồ Chí Minh, tr 19-61 TÀI LIỆU TIẾNG ANH Amidon Gordon L, Lennernäs Hans, Shah Vinod P, Crison John R (1995), "A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability", Pharmaceutical research, 12(3), pp 413-420 Arend Marcela Z, Cardoso Simone G, Hurtado Felipe K, Ravanello Aline, Lanzanova Fibele A, Rolim Clarice MB (2009), "Development and validation of a stability-indicating LC method for determination of ebastine in tablet and syrup", Chromatographia, 69(2), pp 195-199 Bankar Preeti V, Mahatma Omprakash P (2013), "Improvement of dissolution rate of ebastine by inclusion complex with hydroxypropyl-βcyclodextrin", International Journal of Pharmacy and Technology, pp 5543-5554 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh British Pharmacopoeia (2018), British Pharmacopoeia, "ebastin", Stationary Office, London, pp 2173 10 Chaudhari Smruti P, Dugar Rohit P (2017), "Application of surfactants in solid dispersion technology for improving solubility of poorly water soluble drugs", Journal of Drug Delivery Science and Technology, 41, pp 68-77 11 Chaumeil JC (1998), "Micronization: a method of improving the bioavailability of poorly soluble drugs", Methods and findings in experimental and clinical pharmacology, 20(3), pp 211-216 12 Chaus Hamed A, Chopade Vitthal V, Chaudhri Pravin D (2013), "Self emulsifying drug delivery system: A review", International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 2, pp 34-44 13 Dahan A., Miller J M., Amidon G L (2009), "Prediction of Solubility and Permeability Class Membership: Provisional BCS Classification of the World’s Top Oral Drugs", The American Association of Pharmaceutical Scientists Journal, 11(4), pp 740-6 14 Dugar Rohit P, Gajera Bhavin Y, Dave Rutesh H (2016), "Fusion method for solubility and dissolution rate enhancement of ibuprofen using block copolymer poloxamer 407", AAPS PharmSciTech 17(6), pp 1428-1440 15 European Pharmacopoeia (2017), European Pharmacopoeia 9th, "ebastin", Council of Europe, Strasbourg, pp 2125 16 Fernández Roberto Duro, Mendoza Maria Del Carmen Nieto (2005), Solid pharmaceutical composition containing a crystalline derivative of piperidine substituted in the 1,4 position, European Patent EP1716848B1 17 Ford James L, Timmins Peter (1989), Pharmaceutical thermal analysis: techniques and applications, Ellis Horwood, England, pp 136 18 Frare Rafael Giorgetti, Singh Anil Kumar (2017), "A critical review of physicochemical properties and analytical methods applied to quantitative Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh determination of ebastine", Critical reviews in analytical chemistry 48(2), pp 102-109 19 Gerebtzoff Grégori, Seelig Anna (2006), "In silico prediction of blood− brain barrier permeation using the calculated molecular cross-sectional area as main parameter", Journal of chemical information and modeling, 46(6), pp 2638-2650 20 Gowardhane Ashwini Pravin, Kadam Nilesh Vishnu, Dutta Saptrishi (2014), "Review on enhancement of solubilization process", American Journal of Drug Discovery and Development, 4(2), pp 134-152 21 Guideline ICH Harmonised Tripartite (2005), Validation of analytical procedures: text and methodology Q2 (R1), International conference on harmonization, Geneva, Switzerland, pp 11-12 22 Ha Jung-Myung, Kang Seung-Yeob, Park Chun-Woong, Bin Sung-A, Rhee Yun-Seok, Seo Jeong-Woong, Kim Su-Heon, Chi Sang-Cheol, Park EunSeok (2012), "Effect of poloxamer on physicochemical properties of tacrolimus solid dispersion improving water solubility and dissolution rate", Journal of Pharmaceutical Investigation, 42(4), pp 171-176 23 Japanese Pharmacopoeia (2016), Japanese Pharmacopoeia 17th, "ebastin", "ebastin tablets", Society of Japanese Pharmacopoeia, Tokyo, pp 845-849 24 Kamisetti Raja Rajeswari, Gupta V Rama Mohan (2017), "Solubility Enhancement of Ebastine by Self-Nanoemulsifying Delivery Strategy: Formulation, Optimization and Characterization", International Journal of Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology, 10(4), pp 3779-3787 25 Kaur Prabhjot, Garg Tarun, Rath Goutam, Murthy RS Rayasa, Goyal Amit K (2016), "Development, optimization and evaluation of surfactant-based pulmonary nanolipid carrier system of paclitaxel for the management of drug Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh resistance lung cancer using Box-Behnken design", Drug delivery, 23(6), pp 1912-1925 26 Kuriyama Atsushi, Ozaki Yukihiro (2014), "Assessment of active pharmaceutical ingredient particle size in tablets by Raman chemical imaging validated using polystyrene microsphere size standards", AAPS PharmSciTech, 15(2), pp 375-387 27 Laurence B, Chabner B.A., Knollman B., A Bruce, Brunton Chabner Laurence (2017), Goodman & Gillman’s The pharmacological basis of therapeutics, 13th, New York, pp 712- 725 28 Maddens T, Vélaz I, Machín R, Isasi JR, Martín C, Martínez-Ohárriz MC, Zornoza A (2011), "Complexation of ebastine with β-cyclodextrin derivatives", Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry 70(3-4), pp 415-419 29 Madhav Nvs, Ojha Abhijeet, Shubhamtyagi, Goswami Vedprakash, rawat Upendra (2017), "Significance of Pharmaceutical Excipients – A Review", Innovat International Journal Of Medical & Pharmaceutical Sciences, 2, pp 1-12 30 Magerl M, Schmolke J, Siebenhaar F, Zuberbier T, Metz M, Maurer M (2007), "Acquired cold urticaria symptoms can be safely prevented by ebastine", Allergy, 62(12), pp 1465-1468 31 Matsuda Michiaki, Mizuki Yasuyuki, Terauchi Yoshiaki (2001), "Simultaneous determination of the histamine H1-receptor antagonist ebastine and its two metabolites, carebastine and hydroxyebastine, in human plasma using high-performance liquid chromatography", Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, 757(1), pp 173-179 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 32 Millán Jordi Roma, Castell José Mestre, Negre José Maria Suñé (2009), Solid oral forms of ebastine, US Patent US20090304791A1 33 Muhammad R Sarfraz, Bashir SAJID, Mahmood Asif, Ahsan Haseeb, Riaz Humayun, Raza Hina, Rashid Zermina, Atif S Raza, Asad M Abrar, Abbas KHAWAR (2017), "Application of various polymers and polymers based techniques used to improve solubility of poorly water soluble drugs: A review", Acta poloniae pharmaceutica, 74(2), pp 347-356 34 Prabu S L., Kumar C D., Shirwaikar A., Shirwaikar A (2008), "Determination of Ebastine in Pharmaceutical Formulations by HPLC", Indian Journal Pharm Sciences, 70(3), pp 406-7 35 Rahman M Mofizur, Moniruzzaman Mohammad, Haque Sanjida, Azad M.A.K., Aovi Farjana Islam, Sultana Nazneen Ahmeda (2015), "Effect of Poloxamer on release of poorly water soluble drug Loratadine from solid dispersion: Kneading method", Macedonian pharmaceutical bulletin, 61(1), pp 45-50 36 Ravichandran Vasanthan, Kesavan Venkitasamy, Cojean Sandrine, Loiseau Philippe M, Jayakrishnan A (2018), "Polysorbate Surfactants as Drug Carriers: Tween 20-Amphotericin B Conjugates as Anti-Fungal and AntiLeishmanial Agents", Current drug delivery, 15(7), pp 1028-1037 37 Rowe, C Raymond, Sheskey, J Paul, Quinn, Marian (2013), Handbook of pharmaceutical excipients 6th, "Lactose", "MCC", "Poloxamer", "Natri lauryl sulfat", "Polyoxyethylene Sorbitan Fatty Acid Esters", "Povidone", "crospovidon", "Natri croscarmellose", "Natri Starch Glycolate", "Magnesi Stearate", Pharmaceutical Press, USA, pp 364, 129, 506, 651, 549, 581, 208, 206, 663, 404 38 Sastre Joaquín (2008), "Ebastine in allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria", Allergy, 63(89), pp 1-20 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 39 Savjani Ketan T, Gajjar Anuradha K, Savjani Jignasa K (2012), "Drug solubility: importance and enhancement techniques", International Scholarly Research Network Pharmaceutics, pp 1-10 40 Seedher Neelam, Kanojia Mamta (2008), "Micellar solubilization of some poorly soluble antidiabetic drugs: a technical note", AAPS PharmSciTech, 9(2), pp 431-436 41 Seiji Matsuyama, Takuro Kurita, Tokumura Tadakazu (2016), "Degradation rate of ebastine in an aqueous solution at pH 1.2 and the effects of cyclodextrins", Scholars Academic Journal of Pharmacy, 5(4), pp 87-91 42 Sharma DK (2016), "Solubility enhancement strategies for poorly watersoluble drugs in solid dispersions: A review", Asian Journal of Pharmaceutics, 1(1), pp 9-19 43 Simons F Estelle R, Simons Keith J (1999), "Clinical pharmacology of new histamine H1 receptor antagonists", Clinical pharmacokinetics, 36(5), pp 329-352 44 U.S Pharmacopeia National Formulary (2018), U.S Pharmacopeia National Formulary 41, "Powder flow", United States Pharmacopeial Convention, Rockville, pp 801-804 45 Vogt Markus, Kunath Klaus, Dressman Jennifer B (2008), "Dissolution enhancement of fenofibrate by micronization, cogrinding and spray-drying: comparison with commercial preparations", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 68(2), pp 283-288 46 Zengyou Anh (2015), Ebastine solid dispersion and high-dissolubility ebastine tablet prepared by the same, China Patent CN102218041A Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL.1 PHỤ LỤC Phụ lục Phiếu kiểm nghiệm chất chuẩn ebastin Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL.2 Phụ lục Phiếu kiểm nghiệm nguyên liệu ebastin Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL.3 Phụ lục Kết quả thử độ hịa tan lơ E002 Tỉ lệ ebastin phóng thích (%, TB ± SD, n = 6) 10 15 30 45 60 49,02 76,95 82,17 88,59 91,85 96,06 51,09 72,60 75,47 85,73 86,89 91,27 49,02 76,95 83,32 89,30 92,79 96,55 50,86 68,69 76,58 81,33 87,50 91,89 48,10 67,04 77,68 84,74 87,04 90,04 52,47 74,46 81,49 89,52 91,64 94,23 TB 50,09 72,78 79,45 86,53 89,62 93,34 SD 1,64 4,18 3,28 3,22 2,75 2,67 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL.4 Phụ lục Kết quả thử độ hịa tan lơ E003 Tỉ lệ ebastin phóng thích (%) 10 15 30 45 60 52,24 69,62 78,67 85,75 89,21 92,23 58,68 74,76 82,25 89,83 92,64 95,24 62,14 75,25 81,61 87,79 91,04 92,93 42,58 68,36 77,63 87,69 90,25 92,83 46,95 73,48 81,19 90,36 92,03 95,09 31,99 65,25 76,79 85,00 89,37 92,64 TB 49,10 71,12 79,69 87,73 90,76 93,49 SD 11,06 4,00 2,29 2,13 1,40 1,32 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL.5 Phụ lục Kết quả thử độ hịa tan lơ E004 Tỉ lệ ebastin phóng thích (%, TB ± SD, n = 6) 10 15 30 45 60 59,15 74,53 82,49 87,99 91,01 92,22 52,93 66,87 77,96 85,95 87,34 90,34 44,42 69,30 82,27 91,22 93,36 94,82 61,45 77,32 82,54 86,20 87,60 91,98 60,53 73,17 78,80 85,65 89,10 90,06 62,60 73,88 81,83 89,62 91,51 94,10 TB 56,84 72,51 80,98 87,77 89,99 92,25 SD 6,97 3,78 2,05 2,27 2,38 1,93 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL.6 Phụ lục Kết quả thử độ đồng hàm lượng viên lô E002, E003, E004 Lô E002 Lô E003 Lô E004 Viên Diện tích pic (µAu.s) Hàm lượng (mg) Diện tích pic (µAu.s) Hàm lượng (mg) Diện tích pic (µAu.s) Hàm lượng (mg) 7453904 9,60 6983812 9,10 7164730 9,29 8132007 10,48 7833150 10,21 7524979 9,76 7772018 10,01 7175093 9,35 7222163 9,36 7390990 9,52 8459019 11,02 6959382 9,02 8349779 10,76 8041563 10,48 7919372 10,27 7763553 10,00 7989787 10,41 7524810 9,76 8003564 10,31 7698125 10,03 8562109 11,10 8005954 10,31 8349448 10,88 7520657 9,75 7647095 9,85 7647095 9,97 8270275 10,72 10 7901039 10,18 6902568 8,99 7997105 10,37 Hàm lượng trung bình (mg) 10,10 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 10,04 9,94 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL.7 Phụ lục 7: Giấy xác nhận ứng dụng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... vậy, đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hịa tan cao? ?? thực với mục tiêu sau: Mục tiêu tổng quát Nghiên cứu bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hịa tan đạt tiêu chuẩn Dược... Di Sun Viên nén 10 SaVi Ebastin 10 Savipharm Viên nén bao phim 10 Meyerbastin 10 Meyer - BPC Viên nén bao phim 10 Ebost Micro Labs Limited (Ấn Độ) Viên nén bao phim 10 Viên nén 10 Viên nén bao... Xây dựng cơng thức quy trình bào chế viên nén ebastin 10 mg có độ hịa tan cao Xây dựng tiêu chuẩn sở viên nén ebastin 10 mg Nâng cấp cỡ lô đánh giá chất lượng viên nén theo tiêu chuẩn xây dựng