Đột biến gien filaggrin và các yếu tố liên quan trên bệnh nhân viêm da cơ địa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ ĐẶNG THỊ HỒNG PHƯỢNG ĐỘT BIẾN GIEN FILAGGRIN VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM DA CƠ ĐỊA NGÀNH: DA LIỄU MÃ SỐ: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS LÊ THÁI VÂN THANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn tốt nghiệp thạc sĩ y học “Đột biến gien Filaggrin yếu tố liên quan bệnh nhân viêm da địa” cơng trình nghiên cứu cá nhân Các số liệu luận văn số liệu trung thực chưa công bố cơng trình khác Thành phố Hồ Chí Minh, ngày…tháng…năm 20… Đặng Thị Hồng Phượng MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC BẢNG ĐỐI CHIIẾU THUẬT NGỮ ANH - VIỆT i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ii DANH MỤC BẢNG iii DANH MỤC BIỂU ĐỒ iv DANH MỤC HÌNH v ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương viêm da địa Khái niệm Dịch tễ học Sinh bệnh học Lâm sàng Tiêu chuẩn chẩn đoán 10 Đánh giá mức độ nặng bệnh 14 Biến chứng 15 Tiên lượng diễn tiến lâm sàng 16 Điều trị 16 1.2 Đột biến gien filaggrin 22 Đại cương 22 Các bệnh liên quan đến đột biến filaggrin 24 Cơ chế gây bệnh đột biến filaggrin 26 Tính miễn dịch filaggrin 28 1.3 Một số cơng trình nghiên cứu đột biến filaggrin bệnh nhân viêm da địa 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Thiết kế nghiên cứu 34 2.2 Thời gian địa điểm 34 Thời gian nghiên cứu 34 Địa điểm nghiên cứu 34 2.3 Đối tượng nghiên cứu 34 Dân số mục tiêu 34 Dân số chọn mẫu 34 2.4 Kĩ thuật chọn mẫu 34 Phương pháp chọn mẫu 34 Tiêu chuẩn chọn mẫu 34 2.5 Thu thập số liệu 35 Công cụ nghiên cứu 35 Các bước thực 35 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 37 2.7 Các biến số nghiên cứu 37 2.8 Phương pháp giải trình tự filaggrin huyết tương bệnh nhân 41 2.9 Xử lý phân tích số liệu 44 2.10 Y đức 44 2.11 Lợi ích mong đợi 44 2.12 Hạn chế nghiên cứu 45 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 46 3.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng mẫu nghiên cứu 46 Đặc điểm dịch tễ 46 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 47 3.2 Kiểu hình đột biến gien filaggrin 52 Tỉ lệ đột biến gien filaggrin 53 Kiểu đột biến gien filaggrin 53 Vị trí đột biến gien filaggrin kiểu đột biến 56 3.3 Mối liên quan đột biến gien filaggrin yếu tố dịch tễ, lâm sàng bệnh nhân viêm da địa 56 Đột biến gien filaggrin yếu tố dịch tễ 56 Đột biến gien filaggrin yếu tố lâm sàng 57 3.4 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng bệnh nhân viêm da địa có đột biến gien filaggrin: 62 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 64 4.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng đối tượng nghiên cứu 64 Đặc điểm dịch tễ 64 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 65 4.2 Kiểu hình đột biến gien filaggrin bệnh nhân viêm da địa 71 Tỉ lệ đột biến gien filaggrin 71 Kiểu đột biến vị trí đột biến gien filaggrin 72 4.3 Mối liên quan đột biến gien FLG yếu tố dịch tễ, lâm sàng bệnh nhân viêm da địa 77 Đột biến gien filaggrin yếu tố dịch tễ 77 Đột biến gien filaggrin yếu tố lâm sàng 78 KẾT LUẬN 83 KIẾN NGHỊ 87 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH BỆNH NHÂN BẢNG ĐỐI CHIIẾU THUẬT NGỮ ANH - VIỆT Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt Atopic dermatitis Viêm da địa Atopic eczema Chàm địa Eczema herpeticum Viêm da dạng herpes Filaggrin gene Gien filaggrin Keratoconus Giác mạc hình chóp Scoring Atopic Dermatits Thang điểm đánh giá viêm da địa i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Tên đầy đủ Tên viết tắt AD Atopic dermatitis AAD American Academy of Dermatology BSA Body surface area FLG Filaggrin IL Interleukin NST Nhiễm sắc thể SCORAD Scoring Atopic Dermatits TSLP Thymic stromal lymphopoietin VDCD Viêm da địa i DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Tiêu chuẩn chẩn đoán Hanifin Rajka (1980) [39] 10 Bảng 1.2: Tiêu chuẩn Hanifin Rajka chấp thuận AAD 2014 12 Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi (n = 16) 46 Bảng 3.2: Đặc điểm tuổi khởi phát (n = 16) 47 Bảng 3.3: Tiền thân (n = 16) 48 Bảng 3.4: Tiền gia đình (n = 16) 48 Bảng 3.5: Tổng điểm SCORAD (n = 16) 49 Bảng 3.6: Phân độ nặng theo thang điểm SCORAD (n = 16) 49 Bảng 3.7: Tỉ lệ triệu chứng lâm sàng (n = 16) 50 Bảng 3.8: Tần số tỉ lệ sang thương phân bố theo vị trí (n = 16) 51 Bảng 3.9: Vị trí đột biến gien FLG 56 Bảng 3.10: Đặc điểm dịch tễ bệnh nhân VDCD theo đột biến gien FLG 56 Bảng 3.11: Tỉ lệ đột biến gien FLG theo tuổi khởi phát, tiền 57 Bảng 3.12: Tỉ lệ đột biến gien FLG theo độ nặng bệnh 59 Bảng 3.13: Tỉ lệ đột biến gien FLG theo tình trạng da khô 59 Bảng 3.14: Tỉ lệ đột biến gien FLG theo lòng bàn tay nhiều đường kẻ 60 Bảng 3.15: Tỉ lệ đột biến gien FLG theo vị trí sang thương 60 Bảng 4.1: Tỉ lệ tiền gia đình số nghiên cứu 67 v DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố theo giới tính 46 Biểu đồ 3.2: Yếu tố thúc đẩy/bùng phát bệnh 47 Biểu đồ 3.3: Tỉ lệ đột biến gien FLG 53 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Quy tắc tính % diện tích da trẻ G (p.S406X) 53 Hình 3.2: Kiểu đột biến c.6950del8 (p.S2317X) bệnh nhân viêm da địa AD3 54 Hình 3.3: Kiểu đột biến c.7189C>T (p.Q2397X) bệnh nhân viêm da địa AD5 54 Hình 3.4: Kiểu đột biến c.7249C>T (p.Q2417X) bệnh nhân viêm da địa AD6 55 Hình 3.5: Kiểu đột biến c.7264G>T (p.E2422X) bệnh nhân viêm da địa AD11 55 Hình 4.1: Kiểu đột biến gen FLG Việt Nam nước khác 73 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 28 Eichenfield L F et al (2003), "Consensus conference on pediatric atopic dermatitis", Journal of the American Academy of Dermatology 49 (6), pp 1088-1095 29 Eichenfield L F et al (2014), "Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section Management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies", Journal of the American Academy of Dermatology 71 (1), pp 116-132 30 Eichenfield L F et al (2014), "Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section Diagnosis and assessment of atopic dermatitis", Journal of the American Academy of Dermatology 70 (2), pp 338-351 31 Elias P M et al (2001), "Does the Tail Wag the Dog?: Role of the Barrier in the Pathogenesis of Inflammatory Dermatoses and Therapeutic Implications", Archives of dermatology 137 (8), pp 1079-1081 32 Enomoto H et al (2008), "Filaggrin null mutations are associated with atopic dermatitis and elevated levels of IgE in the Japanese population: a family and case–control study", Journal of human genetics 53 (7), pp 615 33 Fahy CMR M W., Irvine AD (2011), "Variation in the development of phenotype in filaggrin-deficiency: a murine model of atopic dermatitis", Poster at British Association of Dematologists annual meeting 34 Fartasch M et al (1992), "The barrier function in atopic dry skin Disturbance of membrane-coating granule exocytosis and formation of epidermal lipids?", Acta dermato-venereologica Supplementum 176, pp 2631 35 Flohr C et al (2014), "Atopic dermatitis and disease severity are the main risk factors for food sensitization in exclusively breastfed infants", Journal of Investigative Dermatology 134 (2), pp 345-350 36 Gao P.-S et al (2009), "Filaggrin mutations that confer risk of atopic dermatitis confer greater risk for eczema herpeticum", Journal of Allergy and Clinical Immunology 124 (3), pp 507-513 e507 37 Gruber R et al (2011), "Filaggrin genotype in ichthyosis vulgaris predicts abnormalities in epidermal structure and function", The American journal of pathology 178 (5), pp 2252-2263 38 Hachem J.-P et al (2005), "Sustained serine proteases activity by prolonged increase in pH leads to degradation of lipid processing enzymes and profound alterations of barrier function and stratum corneum integrity", Journal of Investigative Dermatology 125 (3), pp 510-520 39 Hanifin J M (1980), "Diagnostic features of atopic dermatitis", Acta Derm Venereol 92, pp 44-47 40 Henderson J et al (2008), "The burden of disease associated with filaggrin mutations: a population-based, longitudinal birth cohort study", Journal of Allergy and Clinical Immunology 121 (4), pp 872-877 e879 41 Horii I et al (1989), "Stratum corneum hydration and amino acid content in xerotic skin", British Journal of Dermatology 121 (5), pp 587-592 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 42 Howell M D et al (2007), "Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression", Journal of Allergy and Clinical Immunology 120 (1), pp 150-155 43 Hwang C.-Y et al (2010), "Prevalence of atopic dermatitis, allergic rhinitis and asthma in Taiwan: a national study 2000 to 2007", Acta dermatovenereologica 90 (6), pp 589-594 44 Ingordo V et al (2003), "Adult-onset atopic dermatitis in a patch test population", Dermatology 206 (3), pp 197-203 45 Irvine A D et al (2011), "Filaggrin mutations associated with skin and allergic diseases", New England Journal of Medicine 365 (14), pp 13151327 46 Jaafar R et al (1993), "Atopic eczema in a multiracial country (Malaysia)", Clinical and experimental dermatology 18 (6), pp 496-499 47 Jacobson T M et al (1990), "Effects of aging and xerosis on the amino acid composition of human skin", Journal of Investigative Dermatology 95 (3) 48 Kawashima T et al (1989), "Senile type atopic dermatitis", Nihon Hifuka Gakkai zasshi The Japanese journal of dermatology 99 (10), pp 10951103 49 Kezic S et al (2011), "Levels of filaggrin degradation products are influenced by both filaggrin genotype and atopic dermatitis severity", Allergy 66 (7), pp 934-940 50 Krien P M et al (2000), "Evidence for the existence of a selfregulated enzymatic process within the human stratum corneum–an unexpected role for urocanic acid", Journal of Investigative Dermatology 115 (3), pp 414420 51 Kulthanan K et al (2007), "Adult-onset atopic dermatitis: a crosssectional study of natural history and clinical manifestation", Asian Pacific journal of allergy and immunology 25 (4), pp 207 52 Lee T et al (2007), "Lack of filaggrin expression in the human bronchial mucosa", Journal of Allergy and Clinical Immunology 119 (1), pp S292 53 Leung D Y E L F (2012), "Atopic Dermatitis", Fitzpatrick's Dermatology in general medicine, McGraw-Hill Companies, pp 168-169 54 Li K et al (2016), "FLG mutations in the East Asian atopic dermatitis patients: genetic and clinical implication", Experimental dermatology 25 (10), pp 816-818 55 Li M et al (2013), "Mutations analysis in filaggrin gene in northern China patients with atopic dermatitis", Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 27 (2), pp 169-174 56 Liao H et al (2007), "Filaggrin mutations are genetic modifying factors exacerbating X-linked ichthyosis", Journal of Investigative Dermatology 127 (12), pp 2795-2798 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 57 Liu P et al (2016), "Clinical features of adult/adolescent atopic dermatitis and Chinese criteria for atopic dermatitis", Chinese medical journal 129 (7), pp 757 58 Maeve A McAleer G M O R a A D I (2018), "Atopic Dermatitis", Bolognia's Dermatologys, Elsevier, pp 208-227 59 Marenholz I et al (2006), "Filaggrin loss-of-function mutations predispose to phenotypes involved in the atopic march", Journal of Allergy and Clinical Immunology 118 (4), pp 866-871 60 Margolis D J et al (2012), "The persistence of atopic dermatitis and filaggrin (FLG) mutations in a US longitudinal cohort", Journal of Allergy and Clinical Immunology 130 (4), pp 912-917 61 McLean W I et al (2008), "Filaggrin variants confer susceptibility to asthma", Journal of Allergy and Clinical Immunology 121 (5), pp 1294-1295 62 Megna M et al (2017), "An Italian multicentre study on adult atopic dermatitis: persistent versus adult-onset disease", Archives of dermatological research 309 (6), pp 443-452 63 Meng L et al (2014), "Filaggrin gene mutation c 3321delA is associated with various clinical features of atopic dermatitis in the Chinese Han population", PloS one (5), pp e98235 64 Mevorah B et al (1988), "Minor clinical features of atopic dermatitis", Dermatology 177 (6), pp 360-364 65 Mevorah B et al (1985), "The prevalence of accentuated palmoplantar markings and keratosis pilaris in atopic dermatitis, autosomal dominant ichthyosis and control dermatological patients", British Journal of Dermatology 112 (6), pp 679-685 66 Miajlovic H et al (2010), "Effect of filaggrin breakdown products on growth of and protein expression by Staphylococcus aureus", Journal of Allergy and Clinical Immunology 126 (6), pp 1184-1190 e1183 67 Mohiuddin M S et al (2013), "A familial study of filaggrin mutation in atopic dermatitis", Annals of Allergy, Asthma & Immunology 111 (4), pp 302-304 e301 68 Moniaga C S et al (2010), "Flaky tail mouse denotes human atopic dermatitis in the steady state and by topical application with Dermatophagoides pteronyssinus extract", The American journal of pathology 176 (5), pp 23852393 69 Morar N et al (2007), "Filaggrin mutations in children with severe atopic dermatitis", Journal of Investigative Dermatology 127 (7), pp 16671672 70 Muizzuddin N et al (2010), "Structural and functional differences in barrier properties of African American, Caucasian and East Asian skin", Journal of dermatological science 59 (2), pp 123-128 71 Napolitano M et al (2016), "Adult atopic dermatitis: a review", G Ital Dermatol Venereol 151 (4), pp 403-411 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 72 Nemoto-Hasebe I et al (2009), "Clinical severity correlates with impaired barrier in filaggrin-related eczema", Journal of Investigative Dermatology 129 (3), pp 682-689 73 Nemoto‐Hasebe I et al (2009), "FLG mutation p Lys4021X in the C‐ terminal imperfect filaggrin repeat in Japanese patients with atopic eczema", British Journal of Dermatology 161 (6), pp 1387-1390 74 Nomura T et al (2007), "Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis", Journal of Allergy and Clinical Immunology 119 (2), pp 434-440 75 Novak N et al (2008), "Loss-of-function mutations in the filaggrin gene and allergic contact sensitization to nickel", Journal of Investigative Dermatology 128 (6), pp 1430-1435 76 O'regan G M et al (2010), "Raman profiles of the stratum corneum define filaggrin genotype–determined atopic dermatitis endophenotypes", Journal of Allergy and Clinical Immunology 126 (3), pp 574-580 e571 77 O'regan G M et al (2009), "Filaggrin in atopic dermatitis", Journal of Allergy and Clinical Immunology 124 (3), pp R2-R6 78 On H R et al (2017), "Filaggrin Mutation in Korean Patients with Atopic Dermatitis", Yonsei medical journal 58 (2), pp 395-400 79 Oranje A P (2011), "Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis: SCORAD Index, objective SCORAD, patient-oriented SCORAD and Three-Item Severity score", Pathogenesis and Management of Atopic Dermatitis, Karger Publishers, pp 149-155 80 Osawa R et al (2010), "Japanese-specific filaggrin gene mutations in Japanese patients suffering from atopic eczema and asthma", The Journal of investigative dermatology 130 (12), pp 2834-2836 81 Oyoshi M K et al (2009), "Filaggrin-deficient mice exhibit T H 17dominated skin inflammation and permissiveness to epicutaneous sensitization with protein antigen", Journal of Allergy and Clinical Immunology 124 (3), pp 485-493 e481 82 Ozkaya E (2005), "Adult-onset atopic dermatitis", Journal of the American Academy of Dermatology 52 (4), pp 579-582 83 Park J et al (2015), "Novel FLG null mutations in Korean patients with atopic dermatitis and comparison of the mutational spectra in Asian populations", The Journal of dermatology 42 (9), pp 867-873 84 Presland R B et al (1992), "Characterization of the human epidermal profilaggrin gene Genomic organization and identification of an S-100-like calcium binding domain at the amino terminus", Journal of Biological Chemistry 267 (33), pp 23772-23781 85 Purnamawati S et al (2017), "The role of moisturizers in addressing various kinds of dermatitis: a review", Clinical medicine & research 15 (3-4), pp 75-87 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 86 Rehal B et al (2011), "Health outcome measures in atopic dermatitis: a systematic review of trends in disease severity and quality-of-life instruments 1985–2010", PloS one (4), pp e17520 87 Rodríguez E et al (2009), "Meta-analysis of filaggrin polymorphisms in eczema and asthma: robust risk factors in atopic disease", Journal of Allergy and Clinical Immunology 123 (6), pp 1361-1370 e1367 88 Rudzki E et al (1994), "Frequency and significance of the major and minor features of Hanifin and Rajka among patients with atopic dermatitis", Dermatology 189 (1), pp 41-46 89 Rupnik H et al (2015), "Filaggrin loss‐of‐function mutations are not associated with atopic dermatitis that develops in late childhood or adulthood", British Journal of Dermatology 172 (2), pp 455-461 90 Sandilands A et al (2006), "Prevalent and rare mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris and predispose individuals to atopic dermatitis", Journal of Investigative Dermatology 126 (8), pp 17701775 91 Sandilands A et al (2009), "Filaggrin in the frontline: role in skin barrier function and disease", J Cell Sci 122 (9), pp 1285-1294 92 Sandilands A et al (2007), "Comprehensive analysis of the gene encoding filaggrin uncovers prevalent and rare mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema", Nature genetics 39 (5), pp 650-654 93 Scaria S et al (2011), "Epidemiology and treatment pattern of atopic dermatitis in patients attending a tertiary care teaching hospital", Int J Res Pharm Sci (11), pp 38-44 94 Scharschmidt T C et al (2009), "Filaggrin deficiency confers a paracellular barrier abnormality that reduces inflammatory thresholds to irritants and haptens", Journal of Allergy and Clinical Immunology 124 (3), pp 496-506 e496 95 Scott I R et al (1986), "Filaggrin breakdown to water binding compounds during development of the rat stratum corneum is controlled by the water activity of the environment", Developmental biology 115 (1), pp 84-92 96 Sicherer S H et al (2000), "Genetics of peanut allergy: a twin study", Journal of Allergy and Clinical Immunology 106 (1), pp 53-56 97 Smith F J et al (2006), "Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris", Nature genetics 38 (3), pp 337342 98 T H (2010), "Atopic dermatitis", Clinical Dermatology E-Book, Elsevier Health Sciences., pp 154-172 99 Tay Y K et al (1999), "The profile of atopic dermatitis in a tertiary dermatology outpatient clinic in Singapore", International journal of dermatology 38 (9), pp 689-692 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 100 Tay Y K et al (2002), "The prevalence and descriptive epidemiology of atopic dermatitis in Singapore school children", British Journal of Dermatology 146 (1), pp 101-106 101 Thomsen S F (2015), "Epidemiology and natural history of atopic diseases", European clinical respiratory journal (1), pp 24642 102 Thyssen J P et al (2014), "Causes of epidermal filaggrin reduction and their role in the pathogenesis of atopic dermatitis", Journal of Allergy and Clinical Immunology 134 (4), pp 792-799 103 Uehara M et al (1981), "Hyperlinear palms: association with ichthyosis and atopic dermatitis", Archives of dermatology 117 (8), pp 490491 104 van den Oord R A et al (2009), "Filaggrin gene defects and risk of developing allergic sensitisation and allergic disorders: systematic review and meta-analysis", Bmj 339, pp b2433 105 Weidinger S (2007), "Filaggrin mutations strongly predispose to early-onset and extrinsic atopic dermatitis", J Invest Dermatol 127, pp 724726 106 Weidinger S et al (2006), "Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations", Journal of Allergy and Clinical Immunology 118 (1), pp 214-219 107 Wells R et al (1966), "Clinical features of autosomal dominant and sex-linked ichthyosis in an English population", British medical journal (5493), pp 947 108 Werner Y et al (1985), "Transepidermal water loss in dry and clinically normal skin in patients with atopic dermatitis", Acta Derm Venereol 65 (2), pp 102-105 109 William D James T G B., Dirk M Elston (2016), "Atopic Dermatitis, Eczema, and Noninfectious Immunodefciency Disorders", Andrews' Diseases of the Skin, Elsevier, pp 62-89 110 Wollenberg A et al (2002), "Plasmacytoid dendritic cells: a new cutaneous dendritic cell subset with distinct role in inflammatory skin diseases", Journal of Investigative Dermatology 119 (5), pp 1096-1102 111 Yu H.-S et al (2013), "Mutations in the filaggrin are predisposing factor in Korean children with atopic dermatitis", Allergy, asthma & immunology research (4), pp 211-215 112 Zhang H et al (2011), "Mutations in the filaggrin gene in Han Chinese patients with atopic dermatitis", Allergy 66 (3), pp 420-427 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Bảng thu thập số liệu PHẦN 1: THÔNG TIN CHUNG Họ tên (chữ in hoa): Tuổi……… Giới tính: □ nam □ nữ Nghề nghiệp: □ HSSV □ CNVC □ LĐCT □ khác Địa chỉ: PHẦN 2: CHẨN ĐOÁN VIÊM DA CƠ ĐỊA Tuổi khởi phát bệnh: ………năm Thời gian mắc bệnh: ………tháng Yếu tố khởi phát: □ dị ứng nguyên □ hóa chất □ khí hậu □ thức ăn □ khơng rõ Tiền Viêm da địa Viêm mũi dị ứng Hen phế quản Bản thân Gia đình Chẩn đốn Tiêu chuẩn bắt buộc cần phải có Ngứa Sang thương chàm (cấp, bán cấp, mạn tính) Có hình thái điển hình dạng chàm phù hợp với tuổi Tiền sử bệnh mạn tính, tái phát Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Có Khơng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tiêu chuẩn quan trọng: hỗ trợ chẩn đoán Khởi phát sớm lứa tuổi nhỏ Tiền thân, gia đình IgE huyết tăng Khô da Tiêu chuẩn hỗ trợ: giúp gợi ý chẩn đốn Đáp ứng mạch máu khơng điển hình (mặt tái, da vẽ màu trắng, ) Dày sừng nang lông/vảy phấn trắng alba/da vảy cá Thay đổi quanh mắt Sang thương vùng khác (quanh miệng, quanh tai…) Tăng sừng quanh nang lơng/lichen hóa/sang thương dạng sẩn ngứa Lịng bàn tay nhiều đường kẽ Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh lý cần loại trừ Ghẻ/Viêm da tiết bã/Viêm da tiếp xúc/Da vảy cá/Lymphoma tế bào T da/Vảy nến/Viêm da nhạy cảm ánh sáng/Suy giảm miễn dịch Đỏ da toàn thân nguyên nhân khác Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHẦN 3: VỊ TRÍ SANG THƯƠNG DA Vị trí Mặt lưng bàn tay Mặt lòng bàn tay Mặt gấp chi Mặt duỗi chi Bàn chân Má Thân Vùng nếp Đầu Vùng quanh miệng Vùng tã lót Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Có Khơng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHẦN 4: ĐÁNH GIÁ ĐỘ NẶNG THEO THANG ĐIỂM SCORAD A (diện tích da tổn thương) A: tổng diện tích vùng tổn thương (tối đa 100 điểm) A= …… điểm B (mức độ thương tổn) Chọn vùng thương tổn đại diện nhất, đánh giá mức độ loại sang thương theo thang điểm từ đến 3: Mức độ Sang thương Không có Nhẹ Vừa Nặng (0 điểm) (1 điểm) (2 điểm) (3 điểm) Hồng ban Phù/sẩn Trầy xước Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Rỉ dịch/đóng mài Lichen hóa Khơ da B= ……điểm Điểm B tổng điểm sang thương cộng lại (tối đa 18 điểm) C (triệu chứng chủ quan) Mỗi triệu chứng đánh giá theo thước đo từ đến 10 Triệu chứng Điểm Ngứa Mất ngủ C= điểm Điểm SCORAD tính theo cơng thức: A/5 + 7B/2 + C SCORAD: điểm PHẦN 5: ĐỘT BIẾN FLG Số đột biến: Ghi rõ (nếu có): Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BIÊN BẢN ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi tên là: ……………………………………………………………………… Sinh năm: ……………………………………………………………………… Sau giải thích rõ ràng cặn kẽ mục đích nghiên cứu thực hiện, hiểu đồng ý tham gia nghiên cứu cách tự nguyện Ngày……tháng.……năm 20.… Ký tên Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC DANH SÁCH ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU STT Tên Năm sinh Giới tính Địa Nguyễn Thị Như T 1990 Nữ TP HCM Nguyễn Thị T 1966 Nữ Đồng Nai Lê Phước T 2000 Nam Đăk Lăk Châu Yến T 1993 Nữ TP HCM Đoàn Anh C 1995 Nam Gia Lai Nguyễn Trần Anh M 2005 Nam Vũng Tàu Quách Tuệ M 2008 Nữ Gia Lai Nguyễn Ngọc N 2008 Nữ Long An Âu Lâm Minh H 2006 Nữ TP HCM 10 Nguyễn Minh T 2017 Nam TP HCM 11 Ngô Thị Kiều H 1974 Nữ Đồng Nai 12 Phạm Phú B 2017 Nam TP HCM 13 Nguyễn Duy K 2009 Nam TP HCM 14 Ngơ Hồng D 1999 Nam TP HCM 15 Dương Thúy H 1984 Nữ TP HCM 16 Lý Phi V 1984 Nữ TP HCM Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH BỆNH NHÂN Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... hình đột biến gien filaggrin bệnh nhân viêm da địa 71 Tỉ lệ đột biến gien filaggrin 71 Kiểu đột biến vị trí đột biến gien filaggrin 72 4.3 Mối liên quan đột biến gien FLG yếu tố dịch... Đột biến gien FLG yếu tố quan trọng chế bệnh sinh viêm da địa [4] Người mang đột biến gien FLG có khả mắc bệnh viêm da địa cao gấp lần người không mang đột biến [60] Bệnh nhân mang đột biến gien. .. hình đột biến gien FLG bệnh nhân viêm da địa Khảo sát mối liên quan đột biến gien FLG yếu tố dịch tễ, lâm sàng bệnh nhân viêm da địa CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương viêm da địa Khái