KẾT QUẢ xét NGHIỆM tìm KHÁNG THỂ KHÁNG NHÂN BẰNG kĩ THUẬT MIỄN DỊCH HUỲNH QUANG GIÁN TIẾP TRÊN tế bào HEP 2 tại BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI **************************** PHẠM THỊ CHÚC KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM TÌM KHÁNG THỂ KHÁNG NHÂN BẰNG KĨ THUẬT MIỄN DỊCH HUỲNH QUANG GIÁN TIẾP TRÊN TẾ BÀO HEP-2 TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ Y KHOA KHÓA 2009-2015 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC Bác sĩ VŨ NGUYỆT MINH Hà Nội - 2015 LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng cảm ơn tới: Cơ Vũ Nguyệt Minh, người thầy trực tiếp dìu dắt, tận tình hướng dẫn cho kinh nghiệm quý báu, giúp đỡ tơi vượt qua khó khăn, trở ngại để tơi hồn thành tốt luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn đảng ủy, ban giám hiệu, phòng đào tạo trường Đại học Y Hà Nội, môn Da liễu trường Đại học Y Hà Nội, cán nhân viên Bệnh viện Da liễu Trung ương, đặc biệt Phòng khám chuyên đề tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận Cuối tơi xin gửi lời cảm ơn đến Bố Mẹ, gia đình, bạn bè người thân động viên giúp đỡ tiếp thêm cho sức mạnh để vượt qua khó khăn suốt q trình học tập viết khóa luận này! *************************************** Hà Nội, ngày 11 tháng năm 2015 Sinh viên PHẠM THỊ CHÚC CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc - LỜI CAM ĐOAN Kính gửi: Phòng đào tạo đại học – Trường Đại học Y Hà Nội Hội đồng chấm khóa luận tốt nghiệp Bộ môn Da liễu – Trường Đại học Y Hà Nội Tơi xin cam đoan tồn số liệu kết thu thập luận văn trung thực, chưa công bố tài liệu khác.Tơi xin chịu trách nhiệm tính xác thơng tin số liệu đưa Hà Nội, ngày 11 tháng năm 2015 Sinh viên Phạm Thị Chúc DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ANA Antinuclear antibody Kháng thể kháng nhân Anti ENA Anti-extractable nuclear antigens Anti IgG-FITC Kháng thể kháng IgG người gắn huỳnh quang Anti- phospholipid Kháng thể kháng phospholipid Anti- Sm Kháng thể kháng Smith Anti SSA Kháng thể kháng Ro Anti-Sjögren's-syndrome-related antigen A Anti-DNP Anti Dinitrophenyl Anti-Jo-1 Antihistidyl transfer RNA synthetase DNA Axit Deoxyribo Nucleic ELISA Enzyme linked immunosorbent (Miễn dịch gắn men) FITC Fluorescein Isothiocyanate assay- (phức hợp huỳnh quang) HEp-2 Human Epithelial type Hội chứng CREST Calcinosis Raynaud Esophalageal Sclerodactylic Telangiectasis IF Immunofluorescence (kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang) MDHQGT Miễn dịch huỳnh quang gián tiếp PBS Phosphate buffer saline RIA Radioimmunoassay (kỹ thuật miễn dịch phóng xạ) SLE Systemic lupus erythematosus ( bệnh lupus ban đỏ hệ thống) SS Hội chứng Sjögren Tif 1γ Transcriptional intermediary factor VBC Viêm bì XCBHT Xơ cứng bì hệ thống MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Các kĩ thuật xét nghiệm phát tự kháng thể 1.1.1 Xét nghiệm tìm kháng thể kháng nhân kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp-2 1.1.2 Các kỹ thuật xét nghiệm phát tự kháng thể khác 1.2 Tổng quan bệnh tổ chức liên kết tự miễn 1.2.1 Khái niệm 10 10 1.2.2 Bệnh lupus ban đỏ hệ thống 10 1.2.3 Bệnh xơ cứng bì hệ thống (systemic sclerosis) 1.2.4 Bệnh viêm bì (VBC) 13 15 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 17 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 17 2.2 Phương pháp nghiên cứu 17 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 17 2.2.2 Cỡ mẫu 18 2.2.3 Phương pháp tiến hành 18 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 18 2.4 Cách khống chế sai số nghiên cứu 18 17 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 19 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 20 3.1 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp Bệnh viện Da liễu Trung ương từ 5/2013 - 12/2014 20 3.1.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu làm xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp - 20 3.1.2 Tình hình tiến hành xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 Bệnh viện Da liễu Trung ương 21 3.1.3 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp2 phòng khám chuyên đề phòng khám khác 22 3.1.4 Sự phù hợp chẩn đoán sơ kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 phòng khám chuyên đề 23 3.2 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 bệnh nhân mắc bệnh tổ chức liên kết tự miễn đủ tiêu chuẩn Bệnh viện Da liễu Trung ương 24 3.2.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu đủ tiêu chuẩnchẩn đoán SLE, XCBHT, VBC nghiên cứu (N2=448) 24 3.2.2 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp2 bệnh nhân SLE đủ tiêu chuẩn (n1=317) 25 3.2.3 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp2 bệnh nhân XCBHT đủ tiêu chuẩn (n2=117) 29 3.2.4 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp2 bệnh nhân VBC đủ tiêu chuẩn (n3=14) 33 Chương 4: BÀN LUẬN 37 4.1 Khảo sát định xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp - Bệnh viện Da liễu Trung ương từ 5/2013 - 12/2014 (N1=1267) 37 4.1.1 Một vài đặc điểm nhóm nghiên cứu 37 4.1.2 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp -2 38 4.2 Đánh giá kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp- bệnh nhân mắc bệnh tổ chức liên kết tự miễn đủ tiêu chuẩn Bệnh viện Da liễu Trung ương 39 4.2.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân mắc bệnh tổ chức liên kết tự miễn đủ tiêu chuẩn 39 4.2.2 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp2 bệnh nhân mắc bệnh tổ chức liên kết tự miễn đủ tiêu chuẩn 42 KẾT LUẬN 47 KIẾN NGHỊ 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Tỷ lệ mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 bệnh nhân phòng khám chuyên đề phòng khám khác định 22 Bảng 3.2: So sánh chẩn đoán sơ kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 phòng khám chuyên đề 23 Bảng 3.3 Đặc điểm nhóm nghiên cứu đủ tiêu chuẩn chẩn đốn SLE, XCBHT, VBC nghiên cứu 24 Bảng 3.4 Phân bố dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 bệnh nhân SLE đủ tiêu chuẩn nghiên cứu 25 Bảng 3.5 Phân bố dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 so với số lượng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh SLE 27 Bảng 3.6 Mối tương quan mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 với số lượng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh SLE 28 Bảng 3.7 Phân bố dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn chẩn đoán XCBHT 29 Bảng 3.8 Phân bố dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 so với số lượng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh XCBHT 31 Bảng 3.9 Phân bố mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 so với số lượng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh XCBHT 32 Bảng 3.10 Phân bố dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 bệnh nhân VBC đủ tiêu chuẩn 33 Bảng 3.11 Phân bố dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 so với số lượng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh VBC 35 Bảng 3.12 Phân bố mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 so với số lượng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh VBC 36 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố theo nhóm tuổi bệnh nhân làm xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 nghiên cứu 20 Biểu đồ 3.2: Phân bố theo giới tính nhóm bệnh nhân làm xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 21 Biểu đồ 3.3 Phân bố đơn vị định xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 21 Biểu đồ3.4: Phân bố mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 bệnh nhân SLE đủ tiêu chuẩn nghiên cứu 26 Biểu đồ 3.5: Phân bố mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 bệnh XCBHT đủ tiêu chuẩn 30 Biểu đồ 3.6: Phân bố mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 bệnh nhân VBC đủ tiêu chuẩn 34 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Quy trình xét nghiệm MDHQGT tế bào HEp-2 Hình 1.2: Một số dạng lắng đọng MDHQGT tế bào HEp-2 thường gặp Hình 2.1: Sơ đồ nghiên cứu bệnh nhân 19 40 Hàn Quốc từ 2006-2010 cho kết tỉ lệ nữ/nam 9/1[25], theo nghiên cứu Alonso 222 bệnh nhân Thụy sỹ tỉ lệ nữ/nam xấp xỉ 9/1 [27] Tương đương với kết nghiên cứu Robert tỷ lệ nữ/ nam 8/1 [28] Và thấp hợn so với nghiên cứu Nguyễn Văn Tuấn (1991) cho kết nữ chiếm 95% tỉ lệ nữ/nam= 19 [29] 4.2.1.2 Nhóm bệnh nhân XCBHT đủ tiêu chuẩn Phân bố theo tuổi Nghiên cứu nhóm bệnh nhân mắc XCBHT cho thấy độ tuổi trung bình 49,3 ± 13,7, hay gặp nhóm tuổi 41-60 chiếm 57,2% Theo nghiên cứu Bonnie L Bermas tuổi khởi phát XCBHT thường gặp khoảng 30-35 tuổi [21] Nghiên cứu cho kết khác với nghiên cứu tác giả khác Nguyên nhân chúng tơi tính trung bình độ tuổi bệnh nhân đến khám bệnh không khảo sát tuổi khởi phát bệnh XCBHT Phân bố theo giới Bệnh XCBHT ghi nhận gặp nữ nhiều nam, nghiên cứu gặp 85 bệnh nhân nữ chiếm 72,6% (nữ/nam=3/1) Số lượng bệnh nhân nữ vượt trội ghi nhận qua nghiên cứu Trần Thúy Hạnh [30] 3,9/1, theo Lê Văn Hậu [31] 4,5/1 Theo Longo [32] bệnh XCBHT tỉ lệ nữ/ nam= 3/1 theo Alan JS [33] tỉ lệ nữ/nam dao động từ 3/1 đến 8/1 Theo số tác giả, chế khiến nữ giới chiếm ưu bệnh XCBHT liên quan đến vấn đề hoocmon nội tiết tố nữ Tuy nhiên điều chưa khẳng định rõ ràng qua nghiên cứu SLE 4.2.1.3 Nhóm bệnh nhân VBC đủ tiêu chuẩn Phân bố theo tuổi Nghiên cứu 14 bệnh nhân VBC đủ tiêu chuẩn cho thấy tuổi trung bình 36,1 ± 19,0 tuổi Nhóm tuổi hay gặp 51-60 chiếm 35,7% Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả khác 41 Theo Callen JP [34], VBC xảy lứa tuổi thường gặp độ tuổi 50 Phân bố theo giới Bệnh VBC ghi nhận gặp nữ nhiều nam, nghiên cứu gặp bệnh nhân nữ tương ứng 64,3%, nữ/ nam= 2/1 Kết tương đương với nghiên cứu Longo cho thấy tỉ lệ nữ/nam=2/1 [32], nghiên cứu Callen JP cho kết tỉ lệ nữ/nam =2/1 [34] 4.2.1.4 Thời gian mắc bệnh trước năm Thời gian mắc bệnh trước năm nhóm bệnh tổ chức liên kết tự miễn đủ tiêu chuẩn cao Cụ thể thời gian mắc bệnh trước năm SLE chiếm 47,9%, XCBHT 41,9% VBC 71,8% Điều cho thấy ngày bệnh nhân ý thức sức khỏe nên đến khám sớm biểu lâm sàng giai đoạn nhẹ Một phần quan trọng xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 sử dụng xét nghiệm đầu tay giúp sàng lọc bệnh tổ chức liên kết tự miễn Chính ưu điểm mà xét nghiệm định rộng rãi đông đảo bác sĩ Bệnh viện Da liễu Trung ương sử dụng 4.2.2 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp2 bệnh nhân mắc bệnh tổ chức liên kết tự miễn đủ tiêu chuẩn 4.2.2.1 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn chẩn đoán SLE Mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 Các nghiên cứu tế bào HEp-2 bệnh SLE cho độ nhạy cao, lên tới 100% Nghiên cứu El-chennnawi 75 bệnh nhân SLE cho kết độ nhạy 100% [11] Tan cộng thực nghiên cứu 41 bệnh nhân SLE ghi nhận độ nhạy độ pha loãng 1/40 97,4% [5] Theo nghiên cứu tỷ lệ ANA dương tính kĩ thuật MDHQGT tế 42 bào HEp-2 nhóm SLE đủ tiêu chuẩn 97,5%, tỷ lệ ANA dương tính mạnh (4+ 3+) 77,6% Tỷ lệ âm tính 2,5% tương ứng bệnh nhân Kết nghiên cứu cao so với kết nghiên cứu Nguyễn Văn Tuấn sử dụng kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 cho tỷ lệ ANA dương tính 70% Tỷ lệ cao nhiều so với kết Mai Trọng Khoa nghiên cứu 38 bệnh nhân SLE kĩ thuật MDHQGT tiêu cắt lát gan chuột cho thấy tỷ lệ ANA dương tính 60% [7] Điều cho thấy giá trị tế bào HEp-2 dùng làm kháng nguyên thay cho tế bào cắt lát gan, thận chuột xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT Kết cho thấy khả phát kháng thể kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 cao nhiều so với phương pháp khác Theo nghiên cứu tác giả Sinico độ nhạy phương pháp ELISA dao động từ 70 đến 90% [13], theo Emlen tỉ lệ khoảng từ 62 – 90% [35] Mặt khác, độ nhạy phương pháp ELISA việc phát ANA bệnh nhân mắc bệnh tổ chức liên kết tự miễn khác nhau, tùy thuộc vào loại Kit mà trung tâm xét nghiệm sử dụng Như vậy, độ nhạy xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 cao so với phương pháp khác mà cụ thể ELISA Kết tương tự với số nghiên cứu khác nghiên cứu Emlen (1997), Ulvestad cộng (2002), El-channawi (2009) [35], [36], [37] Dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 Xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 khơng cho biết kết dương tính hay âm tính mà cịn cho biết hình thái lắng đọng huỳnh quang bệnh nhân Dựa vào dạng lắng đọng mà ta dự đốn loại kháng thể bước đầu định hướng đến bệnh mà bệnh nhân mắc Theo tác giả Frodlun Thụy sỹ, nghiên cứu 222 bệnh nhân SLE, kết 43 ghi nhận dạng đồng chiếm tỉ lệ cao 54%, thể đốm 22%, phối hợp thể đốm đồng 11% [38] Nghiên cứu cho kết tương tự, lắng đọng dạng đồng chiếm tỷ lệ cao 40,7%, dạng đốm nhân chiếm 33,1%, chiếm tỷ lệ thấp nhóm khác bao gồm lắng đọng dạng cyto, cyto- hạt rải rác, hạt rải rác, đồng nhất- hạt rải rác, hạt nhân- đốm nhân, đốm nhân- hạt rải rác Lắng đọng huỳnh quang dạng đồng thường gợi ý đến xuất tự kháng thể DNA, tự kháng thể kháng Histon, tự kháng thể DNP bệnh SLE Lắng đọng huỳnh quang dạng đốm nhân thường gợi ý đến xuất anti-Sm gặp bệnh SLE, kháng thể anti-RNP gặp bệnh tổ chức liên kết hỗn hợp, anti-SSB gặp SS Như lắng đọng dạng đồng đốm nhân tương ứng gợi ý đến tự kháng thể thường gặp SLE Vì vậy, kết nghiên cứu cho thấy dạng đồng dạng đốm nhân hay gặp hoàn toàn phù hợp Mối tương quan mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 với số lượng tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh SLE Nghiên cứu chúng tơi cho thấy, lắng đọng mạnh (lắng đọng 2+, 3+, 4+) có số tiêu chuẩn trung bình cao số tiêu chuẩn trung bình mức độ lắng đọng yếu ( âm tính lắng đọng 1+) có ý nghĩa thống kê với p= 0,028 Điều cho thấy mức độ lắng đọng tế bào HEp-2 cao lâm sàng biểu rõ ràng đầy đủ Trong số 317 bệnh nhân SLE đủ tiêu chuẩn, có bệnh nhân chẩn đoán với 8/11 tiêu chuẩn có kết lắng đọng dạng viền nhân Dạng lắng đọng gợi ý đến tự kháng thể dsDNA tự kháng thể liên quan chặt chẽ tới mức độ nặng bệnh Như lâm sàng xét nghiệm có mối tương quan với nhau, xét nghiệm cho mức độ lắng đọng cao tương ứng lâm sàng đầy đủ rõ ràng 44 4.2.2.2 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn chẩn đoán XCBHT Mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 Theo nghiên cứu R Hesselstrand (2003) 276 bệnh nhân XCBHT thể lan tỏa thấy tỷ lệ ANA dương tính 84% [39] Nghiên cứu chúng tơi cho kết tỷ lệ dương tính cao 98,3% dương tính mạnh (4+ 3+) 83.8% Nguyên nhân bệnh nhân nghiên cứu quản lý Phòng khám chuyên đề nên lâm sàng rõ ràng đầy đủ Kết ANA dương tính cao (98,3%) lại lần khẳng định giá trị xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 bệnh nhân SLE mà XCBHT bệnh tổ chức liên kết tự miễn khác Tuy nhiên có tỷ lệ âm tính 1,7% tương ứng bệnh nhân Vì để chẩn đốn bệnh XCBHT ngồi xét nghiệm để tìm tự kháng thể phải sử dụng tiêu chuẩn kèm theo biểu lâm sàng Dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 Nghiên cứu 117 bệnh nhân XCBHT cho thấy dạng lắng đọng hay gặp đồng nhất- hạt nhân chiếm 60,8%, đồng 18,0% Lắng đọng dạng hạt rải rác chiếm 1,7%, gợi ý đến tự kháng thể kháng centromere Đây tự kháng thể chủ yếu gặp XCBHT thể giới hạn chiếm 98% Trong XCBHT thể lan tỏa tự kháng thể chiếm 15% Đa số bệnh nhân nghiên cứu thể lan tỏa nên tỷ lệ tự kháng thể centromere khơng cao Như vậy, xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 độ nhạy cao (98,3%) mà cịn phát số tự kháng thể đặc hiệu từ giúp bác sĩ chẩn đốn bệnh sớm xác Phân bố kết lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 so với số lượng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh XCBHT 45 Mức độ lắng đọng mạnh 4+ tăng dần theo số lượng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh XCBHT Nghiên cứu cho thấy, bệnh nhân chẩn đốn với tiêu chuẩn có mức độ lắng đọng 4+ xét nghiệm 37,5%, bệnh nhân với tiêu chuẩn tiêu chuẩn phụ 52,4%, tiêu chuẩn phụ 54,5% , tiêu chuẩn tiêu chuẩn phụ 55,2%, tiêu chuẩn tiêu chuẩn phụ 58,8% tiêu chuẩn phụ 100% 4.2.2.3 Kết xét nghiệm tìm ANA kĩ thuật MDHQGT tế bào HEp-2 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn chẩn đoán VBC Dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp-2 Nghiên cứu 14 bệnh nhân VBC đủ tiêu chuẩn cho thấy dạng lắng đọng chủ yếu dạng đồng chiếm 50%, dạng đốm nhân chiếm 14,3%, âm tính chiếm 14,3% dạng cyto chiếm tỷ lệ thấp với 7,1% Kiểu lắng đọng huỳnh quang đồng đốm nhân gợi ý đến tự kháng thể p155/140, tự kháng thể hay gặp bệnh VBC Theo nghiên cứu Yasuhito Hamaguchi cộng 376 bệnh nhân VBC Nhật Bản từ 2003- 2006 phương pháp miễn dịch kết tủa cho thấy anti–Mi-2 gặp bệnh nhân tương ứng %, anti–155/140 gặp 25 bệnh nhân tương ứng 7%, anti- Jo1 gặp 21 bệnh nhân tương ứng 6% [40] Tự kháng thể Anti-Mi-2 có liên quan đến VBC cổ điển khơng kèm theo bệnh phổi kẽ bệnh ác tính, tự kháng thể p155/140 có liên quan đến bệnh ác tính Cũng theo nghiên cứu Yasuhito Hamaguchi cộng [40] tỷ lệ sống tích lũy nhiều bệnh nhân có anti Mi-2 so với bệnh nhân có kháng thể anti p155/140 có ý nghĩa thống kê với p