So sánh kết quả điều trị mày đay mạn tính bằng omalizumab và kháng histamin h1 tăng liều gấp đôi tại bệnh viện da liễu trung ương năm 2018 – 2020

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Mày đay mạn bệnh lý da với đặc điểm điển hình ban dát đỏ kèm theo ngứa kéo dài liên tục tuần Tỷ lệ mày đay mạn dân số nói chung ước tính khoảng 0,5 – 1% có khoảng 20% dân số giới có biểu mày đay lần đời Mặc dù mày đay bệnh lành tính chứng minh làm giảm chất lượng sống tác động tiêu cực đến hiệu công việc gây ảnh hưởng đến chất lượng sống [1] Mày đay mạn nhiều nguyên nhân Tuy nhiên đa số bệnh nhân không rõ nguyên nhân, 30-50% bệnh tự miễn Ngoài có nguyên nhân hay gặp khác: thuốc, thức ăn, dị nguyên hô hấp, ký sinh trùng, virus, vi khuẩn Về chế bệnh sinh: mày đay gây giải phóng histamine Ig E non-immunoglobulin qua trung gian histamine chất trung gian gây viêm khác từ tế bào mast basophil Có thể nói histamin tác nhân gây viêm chủ yếu sinh bệnh học mày đay mạn Những thay đổi việc kiểm soát bệnh mày đay tự phát mạn tính gần áp dụng [2] Chẩn đốn mày đay mạn khơng khó Tuy nhiên ngun nhân điều trị trước nhiều hạn chế Mặc dù nhà da liễu miễn dịch châu Âu có thảo luận dựa nghiên cứu điều trị mày đay mạn toàn giới để đưa khuyến cáo điều trị với lựa chọn ban đầu kháng histamine H1 không gây buồn ngủ liều thông thường, sau tuần không đỡ tăng liều lên 24 lần Một nghiên cứu tỷ lệ bệnh nhân MĐMT đáp ứng với desloratadin liều 10mg/ngày 69%, nhiên nghiên cứu khác cho kết khác [3] Bên cạnh phương pháp điều trị kinh điển, phương pháp điều trị nhất, đặc biệt sử dụng chất sinh học (Biological Therapy) Omalizumab để điều trị MĐMT ngày nghiên cứu sử dụng rộng rãi Omalizumab kháng thể đơn dịng có nguồn gốc từ người FDA Hoa Kỳ chấp nhận cho điều trị bệnh hen phế quản bệnh mày đay mạn tính vơ Các nghiên cứu ứng dụng nhiều nước giới rằng: Với bệnh nhân bị bệnh MĐMT 12 tuổi, thất bại với phương pháp điều trị kinh điển, điều trị Omalizumab có kết khả quan với 89% đáp ứng, 47% đáp ứng hồn tồn, có 11% khơng đáp ứng [4] Đã có nhiều nghiên cứu giới áp dụng chiến lược điều trị cho kết khác nhau: Nó làm giảm đáng kể triệu chứng mày đay, ngứa phù mạch, cải thiện chất lượng sống liên quan đến sức khỏe bệnh nhân Hơn nửa số bệnh nhân bị mày đay mạn tính giải cải thiện triệu chứng vòng năm [5] Tại Việt Nam chưa có nghiên cứu kết điều trị mày đay mạn Omalizumab Vì nhóm – Lớp NCKH tiến hành đề tài “So sánh kết điều trị mày đay mạn tính Omalizumab kháng Histamin H1 tăng liều gấp đôi Bệnh viện da liễu Trung ương năm 2018 – 2020” nhằm mục tiêu sau: - So sánh hiệu điều trị mày đay mạn thuốc Omalizumab kháng Histamin H1 tăng liều gấp đôi Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh mày đay mạn tính 1.1.1 Khái niệm Mày đay phản ứng dị ứng mao mạch da với nhiều dị nguyên nội sinh ngoại sinh khác gây nên phù cấp mạn tính trung bì MĐMT biểu sẩn phù da tái diễn liên tục tuần, ảnh hưởng tới chất lượng sống người bệnh [6] 1.1.2 Dịch tễ Tỷ lệ mày đay mạn dân số nói chung ước tính khoảng 0,5 – 1% có khoảng 20% dân số giới có biểu mày đay lần đời [6] MĐMT thường xảy nữ giới 1.1.3 Nguyên nhân Hóa chất, bụi nhà, thuốc, thức ăn có nguồn gốc động vật, phấn hoa yếu tố vật lý (ma sát, nóng lạnh, ánh sáng mặt trời, yếu tố di truyền, mày đay tự phát [7] 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh gây mày đay mạn Cơ chế phức tạp gồm chế qua trung gian IgE chế không qua miễn dịch IgE 35-40% nguyên nhân có nồng độ kháng thể IgE tăng máu Trong có 40-60% MĐMT có ngun nhân tự miễn [8] Phần cịn lại không rõ yếu tố liên quan khơng chứng minh 1.2 Chẩn đốn điều trị 1.2.1 Chẩn đoán xác định - Tổn thương bản: Sẩn phù màu hồng tươi hồng nhạt, kích thước khác nhau, liên kết lại thành mảng lớn, bờ đa cung, ranh giới rõ với da lành - Vị trí thể - Ngứa nhiều vùng có thương tổn có thương tổn - Diễn biến nhanh, biến hồn tồn vịng đến vài giờ, tồn khơng 24 - Kéo dài tuần Chẩn đoán nguyên nhân: - Khai thác tiền sử - Thực nghiệm tìm nguyên nhân: test lẩy da, test áp da, test huyết tự thân… 2.2 Điều trị mày đay mạn tính Chiến lươc điều trị cần theo bước sau: - Loại bỏ yếu tố liên quan: thuốc, kích thích vật lí, điều trị bệnh nhiễm trùng trình viêm(helicobacter pylori)… - Nhiều triệu chứng mày đay mạn hoạt động hóa học histamine lên receptor H1, kháng histamine thuốc hàng đầu điều trị mày đay - Các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân khơng có đáp ứng với thuốc kháng histamine H1 bao gồm sử dụng thuốc kháng histamine H2, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene, glucocorticoidstoàn thân, cyclosporine, Omalizumab [2], [9], [10] Sơ đồ 1.1 Hướng dẫn điều trị mày đay mạn tính [10] 2.4 Ảnh hưởng mày đay mạn tính Bên cạnh điều trị làm giảm triệu chứng, chiến lược kiểm soát MĐMT cần ý nâng cao chất lượng sống người bệnh Chất lượng sống nghiên cứu đánh giá qua nhiều tiêu chí quan trọng khó khăn việc di chuyển, tìm việc làm, nhà ở, lựa chọn quần áo, rối loạn giấc ngủ, rối loạn giấc ngủ, rối loạn cảm xúc, xa lánh xã hội, khó tiếp xúc với người thân, đời sống tình dục, sở thích cá nhân, hoạt động du lịch… Hiện câu hỏi CU-Q 20L(Bảng câu hỏi chất lượng sống bệnh nhân MĐMT) bao qt khía cạnh bị tác động [10], [11] 2.5 Nghiên cứu Omalizumab kháng histamin H1 điều trị MĐMT Theo hướng dẫn Hoa kì Châu Âu, cho quản lý MĐMT nên tập trung vào việc sử dụng thuốc kháng histamine H1 Tuy nhiên, có tượng sử dụng liều kháng histamine theo khuyến cáo xuất triệu chứng ngứa, không đáp ứng với kháng histamine H1 [12] Hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, liều ngẫu nhiên, cho thấy giảm đáng kể triệu chứng mức độ nghiêm trọng ngứa sau 12 tuần điều trị (3 mũi tiêm) liều 150 mg 300 mg so với 75 mg liều lượng giả dược Cải thiện lâm sàng mày đay mạn tính báo cáo nhanh chóng sau tuần kể từ lần tiêm Cả hai nghiên cứu cho thấy Omalizumab kiểm sốt hồn toàn khoảng phần ba bệnh nhân kiểm soát phần phần ba khác phần ba không đáp ứng Bằng chứng ban đầu từ hai nghiên cứu chứng cho thấy Omalizumab có hiệu bệnh nhân MĐMT cịn triệu chứng điều trị thuốc kháng histamine [13], [14] Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Là 128 bệnh nhân MĐMT không đáp ứng với liều điều trị kháng Histamin H1 thông thường tới khám điều trị Bệnh viện Da liễu trung ương từ tháng 12/2018-2020 Tiêu chuẩn chẩn đoán: Chủ yếu dựa vào đặc điểm lâm sàng sau: - Tổn thương bản: Sẩn phù màu hồng tươi hồng nhạt, kích thước khác nhau, liên kết lại thành mảng lớn, bờ đa cung, ranh giới rõ với da lành - Vị trí thể - Ngứa nhiều vùng có thương tổn có thương tổn - Diễn biến nhanh, biến hồn tồn vịng đến vài giờ, tồn không 24 - Kéo dài tuần - Đã điều trị thuốc kháng Histamin H1thế hệ liều thông thường sau tuần không đáp ứng Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: Bệnh nhân ≥ 12 tuổi Được chẩn đoán xác định MĐMT điều trị thuốc kháng Histamin H1 hệ liều thông thường sau tuần không đáp ứng Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân < 12 tuổi Bệnh nhân MĐMT có phù mơn, có kèm theo tiêu chảy Bệnh nhân có bệnh lý kèm theo: bệnh lý ác tính, suy giảm miễn dịch, tình trạng nhiễm trùng, bệnh lý gan thận Phụ nữ có thai cho bú Bệnh nhân điều trị giải mẫn cảm Bệnh nhân không dùng thuốc nhóm ức chế miễn dịch vịng tuần trước Thiết kế nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng Bệnh nhân mày đay mạn điều trị kháng histamine liều thông thường không đáp ứng(n=128) Chọn ngẫu nhiên Omalizumab liều 150mg/ tuần (n1= 64) So sánh Desloratadin 10mg/ngày (n2=64) Sơ đồ 2.1 Các bước tiến hành nghiên cứu Các bước tiến hành nghiên cứu - Trong số bệnh nhân mày đay mạn tính lấy 128 bệnh nhân điều trị không đáp ứng với kháng histamine H1 liều thông thường sau tuần, chọn ngẫu nhiên bệnh nhân chia làm nhóm: nhóm điều trị Omalizumab liều 150 mg tuần - nhóm điều trị Desloratadin 10mg/ ngày tuần Đánh giá theo dõi bệnh nhân sau tuần Mỗi lần bệnh nhân tới khám đánh giá triệu chứng lâm sàng số UAS chất lượng sống thang điểm CU-Q2oL UAS(dựa vào mức độ ngứa, số lượng sẩn kích thước sẩn) Mức độ ngứa: - Không ngứa: điểm - Ngứa nhẹ: điểm (khơng gây khó chịu cho bệnh nhân) - Ngứa trung bình: điểm (khó chịu cho người bệnh chưa ảnh hưởng đến hoạt động hàng ngày) - Ngứa nhiều: điểm (gây khó chịu cho người bệnh ảnh hưởng đến hoạt động hàng ngày) Số lượng sẩn phù: - Khơng có sẩn: điểm - Từ đến 19 sẩn: điểm - Từ 20 đến 50 sẩn: điểm - Trên 50 sẩn: điểm Kích thước sẩn phù: - Khơng có sẩn: điểm - Dưới 1,25cm: điểm - Từ 1,25cm đến 2,5cm: điểm - Trên 2,5cm: điểm Đánh giá tổng điểm (điểm UAS tổng điểm triệu chứng trên) - Hết triệu chứng: điểm - Bệnh nhẹ: 1-3 điểm - Bệnh trung bình: 4-6 điểm - Bệnh nặng: 7-9 điểm Thang điểm đánh giá chất lượng sống CU- Q2oL TT Câu hỏi Điểm Những câu hỏi ảnh hưởng triệu chứng Bạn có bị ảnh hưởng ngứa? Bạn có bị ảnh hưởng sẩn? Bạn có bị ảnh hưởng sưng môi sưng mắt? Những câu hỏi hoạt động hàng ngày Mày đay có ngăn cản hoạt động hàng ngày nhà nơi làm việc bạn? Mày đay có ngăn cản hoạt động giải trí bạn? Mày đay có ảnh hưởng tới giấc ngủ bạn? Bạn có khó khăn vào giấc ngủ? Bạn có thấy mệt ngày ngủ khơng ngon? Những câu hỏi liên quan đến tâm trạng Mày đay có ảnh hưởng đến tâm trạng bạn? 10 Bạn có cảm thấy khó chịu triệu chứng? Bạn có cảm thấy xấu hổ tình trạng bệnh 11 mình? 12 Bạn có xấu hổ tới nơi cơng cộng? Bạn có bị hạn chế mày đay việc lựa chọn 13 quần áo? 14 Bạn có hạn chế hoạt động thể chất mày đay? Bạn có bị ảnh hưởng tác dụng phụ 15 thuốc? Điểm 0: không bị ảnh hưởng; 6: ảnh hưởng Tùy theo mức độ bệnh mà bệnh nhân đánh giá chủ quan cách chọn điểm từ đến Ghi nhận tác dụng phụ bệnh nhân: buồn ngủ, hạ huyết áp, khô miệng, tập trung, chóng mặt, nhịp nhanh, bí đái… Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện Da liễu trung ương Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 12 năm 2018 đến năm 2020 Mẫu cách chọn mẫu nghiên cứu Cỡ mẫu Mẫu nghiên cứu tính theo cơng thức tính cỡ mẫu Fieiss 10 N1: cỡ mẫu nhóm điều trị Omalizumab 150mg N2: cỡ mẫu nhóm điều trị Desloratadin 10mg/ ngày Zα/2=1.96 Z1-β=0.842 r: tỷ suất nhóm Omalizumab/ nhóm Desloratadin r=1 p1:tỷ lệ bệnh nhân điều trị Omalizumab không đáp ứng p1=0.11 q1=1-p1=0.89 p2:Tỷ lệ bệnh nhân điều trị Desloratadin không đáp ứng, p2=0.31 q2=1-p2=0.69 p== 0.21 q==0.79 Tính n1=n2=58 bệnh nhân, nhóm lấy thêm 10% dự trữ Do số bệnh nhân lấy nhóm tối thiểu 64 người Cách chọn mẫu Để đảm bảo tính ngẫu nhiên tương đồng, chuẩn bị hộp có 128 phiếu giống chất liệu, kích thước (64 phiếu ghi nhóm điều trị Desloratadin, 64 phiếu ghi nhóm điều trị Omalizumab) Bệnh nhân tới khám đủ tiêu chuẩn tham gia nghiên cứu người ngồi nhóm nghiên cứu bốc thăm nhóm điều trị cho bệnh nhân Làm bệnh nhân áp cuối Các biến số, số nghiên cứu Tên biến số Chỉ số/định nghĩa/ bổ sung/ phân loại Phương pháp thu thập số liệu Công cụ Đặc điểm chung Tuổi Phân tuổi theo Phỏng vấn nhóm, tính % nhóm, tuổi trung bình, độ lệch Bảng câu hỏi Giới % nam/nữ nhóm Phỏng vấn Bảng câu hỏi Nghề nghiệp % nghề nghiệp Phỏng vấn nhóm Bảng câu hỏi Địa dư % nơng thơn, thành thị Phỏng vấn nhóm Bảng câu hỏi 17 X±SD Ngứa Số lượng sẩn Kích thước sẩn Tổng điểm UAS Điểm CU-Q2oL Nhận xét: Bảng 3.8 So sánh mức độ bệnh nhóm điều trị Desloratadin trước sau điều trị tăng liều gấp đôi Hết triệu chứng N(%) Nhẹ N(%) Trung bình N(%) Nặng N(%) Trước điều trị Sau điều trị Tổng P(dùng test Mac nemar) Nhận xét: Bảng 3.9 Tác dụng phụ nhóm điều trị Omalizumab Tác dụng phụ N % Nhức đầu Triệu chứng thần kinh khác Triệu chứng tiêu hóa Phản ứng chỗ tiêm Khơng có tác dụng phụ Tổng Nhận xét: Bảng 3.10 Tác dụng phụ Desloratadin Tác dụng phụ Có Buồn ngủ Nhức đầu Mệt mỏi N % 18 Tổng Không Tổng Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Chúng dự kiến bàn luận đặc điểm chung đối tượng tham gia nghiên cứu như: Về giới: khác biệt tỷ lệ nam nữ theo tỷ lệ tính bước đầu tìm hiểu nguyên nhân tạo nên khác hay khơng khác đó, so sánh với nghiên cứu giới nước Về tuổi: Bệnh MĐMT ngồi yếu tố dị ứng, cịn có vai trò yếu tố tự miễn, liên quan đến hệ miễn dịch, phân bố tuổi bệnh phức tạp Nghiên cứu chúng tơi tìm lứa tuổi mắc bệnh hay gặp Việt Nam, so sánh với nghiên cứu có giới Về nghề nghiệp: nghề nghiệp liên quan đến yếu tố khởi phát mày đay, vai trò yếu tố stress Chúng tơi bàn luận liệu có khác biệt tỷ lệ mắc bệnh nghề Hiệu điều trị mày đay mạn tính Omalizumab Desloratadin 19 Chúng bàn luận thay đổi triệu chứng lâm sàng, số UAS, thang điểm CU-Q2oL, nhóm điều trị Omalizumab Desloratadin trước sau điều trị Sau đó, chúng tơi so sánh hiệu hai nhóm với Rồi từ kến so sánh với nghiên cứu giới, giải thích nguyên nhân giống khác nghiên cứu Mặc phù việc nâng liều kháng histamine lên gấp đôi trở thành phác đồ điều trị bệnh MĐMT không đáp ứng với liều thông thường, nhiên tỷ lệ bệnh nhân khơng đáp ứng cịn cao, việc bệnh nhân uống thuốc liên tục liều cao thời gian dài gây phiền phức số tác dụng phụ Nếu việc điều trị Omalizumab thực có hiệu hơn, bệnh nhân phải tiêm thuốc da lần/ tháng, quan trọng cải thiện chất lượng sống DỰ KIẾN KẾT LUẬN Hiệu điều trị mày đay mạn tính Omalizumab Desloratadin liều gấp đôi Chúng nêu tỷ lệ bệnh nhân hết triệu chứng, tỷ lệ bệnh nhân nặng, tỷ lệ cải thiện chất lượng sống sau tỷ lệ bệnh nhân có tác dụng phụ dùng Omalizumab so với nhóm điều trị Desloratadin DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ Chúng đưa phần khuyến nghị phù hợp dựa kết nghiên cứu cụ thể 20 TÀI LIỆU THAM KHẢO S S Saini (2014), "Chronic spontaneous urticaria: etiology and pathogenesis", Immunol Allergy Clin North Am, 34(1), tr 33-52 P Schaefer (2017), "Acute and Chronic Urticaria: Evaluation and Treatment", Am Fam Physician, 95(11), tr 717-724 P Anuradha, R Maiti, J Jyothirmai cộng (2010), "Loratadine versus levocetirizine in chronic idiopathic urticaria: A comparative study of efficacy and safety", Indian J Pharmacol, 42(1), tr 12-6 A M Gimenez-Arnau (2017), "Omalizumab for treating chronic spontaneous urticaria: an expert review on efficacy and safety", Expert Opin Biol Ther, 17(3), tr 375-385 V D Mandel, M B Guanti, S Liberati cộng (2018), "Omalizumab in Chronic Spontaneous Urticaria Refractory to Conventional Therapy: An Italian Retrospective Clinical Analysis with Suggestions for Long-Term Maintenance Strategies", Dermatol Ther (Heidelb) S Scheindlin (2002), "Chronic urticaria and angioedema", N Engl J Med, 347(21), tr 1724; author reply 1724 M Greaves (2000), "Chronic urticaria", J Allergy Clin Immunol, 105(4), tr 664-72 B M Stadler, J Pachlopnik, M Vogel cộng (2001), "Conditional autoantibodies in urticaria patients: a unifying hypothesis", J Investig Dermatol Symp Proc, 6(2), tr 150-2 A P Kaplan (2017), "Chronic Spontaneous Urticaria: Pathogenesis and Treatment Considerations", Allergy Asthma Immunol Res, 9(6), tr 477-482 10 T Zuberbier, W Aberer, R Asero cộng (2014), "The EAACI/GA(2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update", Allergy, 69(7), tr 868-87 11 I Baiardini, A Giardini, M Pasquali cộng (2003), "Quality of life and patients' satisfaction in chronic urticaria and respiratory allergy", Allergy, 58(7), tr 621-3 12 D MacGlashan, Jr (2003), "Histamine: A mediator of inflammation", J Allergy Clin Immunol, 112(4 Suppl), tr S53-9 13 A Tonacci, L Billeci, G Pioggia cộng (2017), "Omalizumab for the Treatment of Chronic Idiopathic Urticaria: Systematic Review of the Literature", Pharmacotherapy, 37(4), tr 464-480 14 A Hamelin, E Amsler, P Mathelier-Fusade cộng (2019), "[Omalizumab for the treatment of chronic urticaria: Real-life findings]", Ann Dermatol Venereol PHỤ LỤC Thang điểm UAS(dựa vào mức độ ngứa, số lượng sẩn kích thước sẩn) Mức độ ngứa: - Không ngứa: điểm - Ngứa nhẹ: điểm (khơng gây khó chịu cho bệnh nhân) - Ngứa trung bình: điểm (khó chịu cho người bệnh chưa ảnh hưởng đến hoạt động hàng ngày) - Ngứa nhiều: điểm (gây khó chịu cho người bệnh ảnh hưởng đến hoạt động hàng ngày) Số lượng sẩn phù: - Khơng có sẩn: điểm - Từ đến 19 sẩn: điểm - Từ 20 đến 50 sẩn: điểm - Trên 50 sẩn: điểm Kích thước sẩn phù: - Khơng có sẩn: điểm - Dưới 1,25cm: điểm - Từ 1,25cm đến 2,5cm: điểm - Trên 2,5cm: điểm Đánh giá tổng điểm (điểm UAS tổng điểm triệu chứng trên) - Hết triệu chứng: điểm - Bệnh nhẹ: 1-3 điểm - Bệnh trung bình: 4-6 điểm - Bệnh nặng: 7-9 điểm Thang điểm đánh giá chất lượng sống CU- Q2oL TT Điểm Câu hỏi Những câu hỏi ảnh hưởng triệu chứng Bạn có bị ảnh hưởng ngứa? Bạn có bị ảnh hưởng sẩn? Bạn có bị ảnh hưởng sưng mơi sưng mắt? Những câu hỏi hoạt động hàng ngày Mày đay có ngăn cản hoạt động hàng ngày nhà nơi làm việc bạn? Mày đay có ngăn cản hoạt động giải trí bạn? Mày đay có ảnh hưởng tới giấc ngủ bạn? Bạn có khó khăn vào giấc ngủ? Bạn có thấy mệt ngày ngủ không ngon? Những câu hỏi liên quan đến tâm trạng Mày đay có ảnh hưởng đến tâm trạng bạn? 10 Bạn có cảm thấy khó chịu triệu chứng? Bạn có cảm thấy xấu hổ tình trạng bệnh 11 mình? 12 Bạn có xấu hổ tới nơi cơng cộng? Bạn có bị hạn chế mày đay việc lựa chọn 13 quần áo? 14 Bạn có hạn chế hoạt động thể chất mày đay? Bạn có bị ảnh hưởng tác dụng phụ 15 thuốc? Điểm 0: không bị ảnh hưởng; 6: ảnh hưởng Tùy theo mức độ bệnh mà bệnh nhân đánh giá chủ quan cách chọn điểm từ đến MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Ngày /tháng/năm: Mã bệnh nhân: Nhóm bệnh nhân: Phần hành chính: Họ tên: Nghề nghiệp: Tuổi: Giới: Địa chỉ: Số điện thoại: Khám lâm sàng: Số lượng sẩn: Mức độ(điểm) 3 1-3 4-6 7-9 Thời gian Tổng điểm TG Tuần Tuần Kích thước sẩn Mức độ(điểm) TG Tuần Tuần Mức độ ngứa Mức độ(điểm) TG Tuần Tuần Điểm UAS Mức độ(điểm) TG Tuần Tuần Chất lượng sống Tuần Tuần Tác dụng phụ thuốc Đau đầu Buồn ngủ Tiêu hóa Chóng mặt Tim mạch Khác Hà nội, ngày tháng Điều tra viên năm KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU Thời gian từ tháng 12 năm 2018 đến tháng năm 2020 Tháng Cơng việc Tài liệu tham khảo Hồn thiện đề cương Báo cáo đề cương Thu thập,nhậ p số liệu Làm số liệu Phân tích số liệu,viết Thảo luận chỉnh sửa Hoàn thiện, in Nghiệm thu Theo dõi 12/201 1/201 9 10 11 12 1/202 BẢNG DỰ TRÙ KINH PHÍ Cơng việc Chi phí In đề cương, photo tài liệu tham khảo 300.000 vnđ Phí in câu hỏi 2000 x 150 = 300.000 vnđ Thuốc Desloratadin 5mg x Thuốc Xolair 150mg 10.000 x2 x 30 x 64 = 38.400.000 vnđ 6.000.000 x 64 = 384.000.000 vnđ Dự trù chi phí khác 10.000.000 vnđ Tổng 433.000.000 vnđ Ghi DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CU-Q20L MĐMT UAS Chronic Urticaria Quality of Life Questionaire (Bảng câu hỏi chất lượng sống bệnh nhân mày đay mạn tính) Mày đay mạn tính Urticaria Activity Score (Chỉ số hoạt động bệnh mày đay) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC SƠ ĐỒ ... Histamin H1 tăng liều gấp đôi Bệnh viện da liễu Trung ương năm 2018 – 2020? ?? nhằm mục tiêu sau: - So sánh hiệu điều trị mày đay mạn thuốc Omalizumab kháng Histamin H1 tăng liều gấp đôi 3 Chương TỔNG... năm [5] Tại Việt Nam chưa có nghiên cứu kết điều trị mày đay mạn Omalizumab Vì nhóm – Lớp NCKH chúng tơi tiến hành đề tài ? ?So sánh kết điều trị mày đay mạn tính Omalizumab kháng Histamin H1 tăng. .. Là 128 bệnh nhân MĐMT không đáp ứng với liều điều trị kháng Histamin H1 thông thường tới khám điều trị Bệnh viện Da liễu trung ương từ tháng 12 /2018- 2020 Tiêu chuẩn chẩn đoán: Chủ yếu dựa vào đặc