Kết quả xét nghiệm tìm kháng thể kháng nhân bằng kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp trên tế bào HEp - 2 của các bệnh nhân mắc bệnh tổ chức liên kết tự miễn

Xét nghiệm tìm kháng thể kháng nhân bằng kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp trên tế bào HEp - 2 cho phép phát hiện nhiều loại tự kháng thể, quan trọng cho chẩn đoán và đánh giá bệnh tổ chức liên kết tự miễn. Nghiên cứu hồi cứu cắt ngang về xét nghiệm Hep-2 của 448 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống và viêm bì cơ nhằm đánh giá độ nhạy và dạng lắng đọng của xét nghiệm HEp - 2 trên các bệnh nhân bệnh tổ chức liên kết tự miễn đủ tiêu chuẩn.

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM TÌM KHÁNG THỂ KHÁNG NHÂN BẰNG KỸ THUẬT MIỄN DỊCH HUỲNH QUANG GIÁN TIẾP TRÊN TẾ BÀO HEP - CỦA CÁC BỆNH NHÂN MẮC BỆNH TỔ CHỨC LIÊN KẾT TỰ MIỄN Nguyễn Thị Chúc1, Vũ Nguyệt Minh1,2, Lê Hữu Doanh1,2, Lê Huyền My1 Bệnh viện Da liễu Trung ương, 2Trường Đại học Y Hà Nội Xét nghiệm tìm kháng thể kháng nhân kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp - cho phép phát nhiều loại tự kháng thể, quan trọng cho chẩn đoán đánh giá bệnh tổ chức liên kết tự miễn Nghiên cứu hồi cứu cắt ngang xét nghiệm Hep-2 448 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống viêm bì nhằm đánh giá độ nhạy dạng lắng đọng xét nghiệm HEp - bệnh nhân bệnh tổ chức liên kết tự miễn đủ tiêu chuẩn Kết cho thấy độ nhạy xét nghiệm Hep bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống viêm bì tương ứng 97,5%, 98,3% 85,7% Dạng lắng đọng hay gặp bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống kiểu đồng (40,7%), bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống kiểu đồng - hạt nhân (60,8%) bệnh nhân viêm bì kiểu đồng (50%) Tóm lại, xét nghiệm Hep - nên sử dụng xét nghiệm sàng lọc bệnh nhân nghi ngờ bệnh tổ chức liên kết tự miễn Từ khoá: lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống, viêm bì cơ, Hep - I ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, với tiến khoa học kỹ [2; 3] Hiện nay, có nhiều kĩ thuật miễn dịch thuật, người ta phát 100 giúp phát tự kháng thể kĩ thuật loại tự kháng thể kháng lại nhiều thành phần miễn dịch gắn men, kĩ thuật kết tủa khuếch tế bào: kháng thể kháng nhân, kháng thể tán kép thạch Trong đó, xét nghiệm tìm kháng tương bào, kháng ty lạp thể, kháng kháng thể kháng nhân kĩ thuật miễn dịch màng tế bào [1]… Trong kháng thể kháng huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp - nhân globulin miễn dịch đặc hiệu đối (Human Epithelial type 2) kĩ thuật với cấu trúc khác nhân tế bào: áp dụng Bệnh viện Da liễu Trung ương, axit nhân, histon, ribonucleoprotein chiếm tỷ lệ cho phép phát nhiều loại kháng thể cao Những tự kháng thể tiêu chuẩn kháng thể kháng nhân kháng thể kháng lại quan trọng chẩn đoán bệnh tổ chức nhiều thành phần cấu trúc tế bào liên kết tự miễn bệnh lupus ban đỏ hệ Kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp thống, xơ cứng bì hệ thống, viêm bì cơ, bệnh kĩ thuật hóa mơ dùng phát kháng tổ chức liên kết hỗn hợp, hội chứng Sjưgren ngun kháng thể vị trí khu trú kháng nguyên, kháng thể Kháng thể Địa liên hệ: Vũ Nguyệt Minh – Bộ môn Da liễu Trường Đại học Y Hà Nội Email: minhnguyet93@yahoo.com Ngày nhận: 26/11/2016 Ngày chấp thuận: 26/2/2017 TCNCYH 106 (1) - 2017 đặc hiệu gắn với phức hợp huỳnh quang giúp quan sát phản ứng miễn dịch kính hiển vi huỳnh quang [4; 5] Kỹ thuật Coons đề xướng năm 1942 41 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC bước ngoặt nghiên cứu miễn dịch kết tự miễn Bệnh viện Da liễu Trung ương học Trước đây, kháng nguyên thường dùng có kết xét nghiệm tìm kháng thể kháng xét nghiệm cắt lát quan loài nhân kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gậm nhấm, tổ chức hay dùng gan thận gián tiếp tế bào HEp - khoảng thời chuột cho tỷ lệ dương tính kháng thể gian 5/2013 - 12/2014 kháng nhân bệnh tổ chức liên kết tự Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân miễn thấp Để khắc phục hạn chế này, ngày tế bào HEp - sử dụng thay Bệnh nhân chẩn đoán bệnh tổ chức Tế bào HEp - tế bào ly trích từ liên kết hỗn hợp (Overlap) bệnh tổ chức tế bào ung thư quản người Nhân tế liên kết tự miễn chưa phân loại bào lớn hình thái dễ quan sát Do ni cấy nên tế bào HEp - xuất tiêu nhiều giai đoạn phát triển khác Phương pháp - Thiết kế nghiên cứu: hồi cứu, mô tả giúp xác định dễ dàng kháng thể mà - Cỡ mẫu: thuận tiện mảnh cắt tổ chức không cho phép [6 - 8] Phương pháp tiến hành Xét nghiệm tìm kháng thể kháng nhân kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp - áp dụng giới từ năm 1980, nhiên Bệnh viện Da liễu Trung ương kĩ thuật triển khai từ tháng 5/2013 Mặt khác, + Thu thập thông tin từ hồ sơ bệnh án bệnh nhân chọn vào nghiên cứu + Thống kê kết xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp - bệnh nhân nêu Việt Nam chưa có nhiều nghiên + Xử lý số liệu thu đưa nhận định theo phương pháp thống kê y học dựa cứu cụ thể kĩ thuật Vì vậy, đề tài vào chương trình phần mềm SPSS 20.0 thực nhằm: đánh giá kết xét nghiệm Đạo đức nghiên cứu tìm kháng thể kháng nhân kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp - Tất đối tượng nghiên cứu bệnh nhân mắc bệnh tổ chức liên kết giải thích rõ ý nghĩa xét tự miễn đủ tiêu chuẩn nghiệm chẩn đoán bệnh tự nguyện ký giấy đồng ý lưu mẫu huyết Các II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP thông tin bệnh nhân bảo mật, phục vụ cho mục tiêu nghiên cứu chẩn Đối tượng đoán bệnh 448 hồ sơ đủ tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh tổ chức liên kết miễn dịch bao gồm lupus ban đỏ hệ thống (tiêu chuẩn ACR 1997), xơ cứng bì hệ thống (tiêu chuẩn ACR 1980) viêm bì (tiêu chuẩn Nhật Bản 1995) quản lý phòng khám chuyên đề bệnh tổ chức liên 42 III KẾT QUẢ Đặc điểm nhóm nghiên cứu đủ tiêu chuẩn chẩn đốn lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống, viêm bì nghiên cứu TCNCYH 106 (1) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Đặc điểm nhóm nghiên cứu đủ tiêu chuẩn chẩn đốn lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống, viêm bì nghiên cứu Đặc điểm Lupus ban đỏ hệ thống (n1 = 317) Xơ cứng bì hệ thống (n2 = 117) Viêm bì (n3 = 14) Phân bố theo chẩn đoán (%) 70,8 26,1 3,1 32,0 ± 13,1 49,3 ± 13,7 36,1 ± 19,0 11 - 40: 73,5% 41 - 60: 57,2% 51 - 60: 35,7% 8/1 3/1 2/1 Trung bình Tuổi Hay gặp Giới (nữ/nam) Trong nghiên cứu, nhóm bệnh nhân mắc lupus ban đỏ hệ thống đơng có 317 người chiếm 70,8%, tiếp đến xơ cứng bì hệ thống với 117 người chiếm 26,1%, viêm bì 14 người chiếm 3,1% Nhóm bệnh nhân mắc lupus ban đỏ hệ thống có tuổi trung bình 32,0 ± 13,1, hay gặp nhóm tuổi 11 - 40 chiếm 73,5%, tỷ lệ nữ/nam = 8/1 Nhóm bệnh nhân mắc xơ cứng bì hệ thống có tuổi trung bình 49,3 ± 13,7, hay gặp nhóm tuổi 41 - 60 chiếm 57,2%, tỷ lệ nữ/nam = 3/1 Nhóm bệnh nhân mắc viêm bì có tuổi trung bình 36,1 ± 19,0, hay gặp nhóm tuổi 51 - 60 chiếm 35,7%, tỷ lệ nữ/nam = 2/1 Kết xét nghiệm tìm kháng thể kháng nhân kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp - bệnh nhân đủ tiêu chuẩn 2.1 Phân bố dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp - bệnh nhân đủ tiêu chuẩn Bảng Phân bố dạng lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp - bệnh nhân đủ tiêu chuẩn Dạng lắng đọng Kết Lupus ban đỏ hệ thống (n1 = 317) Xơ cứng bì hệ thống (n2 = 117) Viêm bì (n3 = 14) n1 % n2 % n3 % 2,5 1,7 14,3 Đồng 129 40,7 21 18,1 50,0 Đốm nhân 105 33,1 11 9,4 14,3 Đồng nhất- hạt nhân 16 5,1 71 60,8 7,1 Viền nhân 2,5 Ribosomal 2,5 Đốm nhân - cyto 2,5 Âm tính TCNCYH 106 (1) - 2017 43 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Kết Dạng lắng đọng Lupus ban đỏ hệ thống (n1 = 317) n1 % Hạt nhân - cyto 1,9 Đồng nhất- đốm nhân 1,0 Hạt nhân Khác Dương tính khơng định dạng Tổng Xơ cứng bì hệ thống (n2 = 117) n2 % 0,6 4,3 16 5,1 6,0 2,5 317 100 117 100 Viêm bì (n3 = 14) n3 % 7,1 7,1 14 100 Trong nhóm bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống viêm bì cơ, lắng đọng dạng đồng chiếm tỷ lệ cao (tương ứng 40,7% 50%), dạng đốm nhân chiếm 33,1% 14,3% Trong nhóm bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống, lắng đọng dạng đồng nhất- hạt nhân chiếm 60,8%, đồng 18,0% 2.2 Phân bố mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp - bệnh nhân đủ tiêu chuẩn Bảng Phân bố mức độ lắng đọng huỳnh quang tế bào HEp - bệnh nhân đủ tiêu chuẩn Mức độ lắng đọng Kết Lupus ban đỏ hệ thống (n1 = 317) Xơ cứng bì hệ thống (n2 = 117) Viêm bì (n2 = 14) n1 % n2 % n3 % Âm tính 2,5 1,7 14,3 1+ 21 6,6 2,6 21,4 2+ 42 13,2 14 12,0 28,6 3+ 82 25,9 34 29,1 21,4 4+ 164 51,7 64 54,7 14,3 Tổng 317 100 117 100 14 100 Sử dụng kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp - 2, tỷ lệ kháng thể kháng nhân dương tính nhóm lupus ban đỏ hệ thống đủ tiêu chuẩn 97,5%, tỷ lệ kháng thể kháng nhân dương tính mạnh (4+ 3+) chiếm 77,6% Vẫn có tỷ lệ âm tính 2,5% tương ứng bệnh nhân Tỷ lệ kháng thể kháng nhân dương tính nhóm xơ cứng bì hệ thống đủ tiêu chuẩn 98,3% dương tính mạnh (4+ 3+) 83,8% Trong bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống đủ tiêu chuẩn chẩn đốn có bệnh nhân tương ứng 1,7% có kết âm tính Tỷ lệ kháng thể kháng nhân dương tính nhóm VBC 85,7%, có tỷ lệ âm tính 14,3% 44 TCNCYH 106 (1) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC IV BÀN LUẬN kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp - cho biết kết Nghiên cứu 317 bệnh nhân mắc lupus ban đỏ hệ thống đủ tiêu chuẩn chuẩn đoán ACR 1997 cho thấy: tuổi trung bình 32,0 ± 13,1, hay gặp nhóm tuổi 11 - 40 chiếm 73,5% Kết phù hợp nghiên cứu Hàn Quốc cho thấy nhóm tuổi chiếm tỉ lệ cao 30 - 39 tuổi [9] Bệnh xơ cứng bì hệ thống ghi nhận gặp nữ nhiều nam Trong nghiên cứu gặp 85 bệnh nhân nữ chiếm 72,6% (nữ/nam = 3/1) Kết phù hợp với kết nghiên cứu năm 2009 3/1 [10] Nhóm 14 bệnh nhân viêm bì đủ tiêu chuẩn có tuổi trung bình 36,1 ± 19,0 tuổi Nhóm tuổi hay gặp 51 - 60 chiếm 35,7% Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả khác Viêm bì xảy lứa tuổi dương tính hay âm tính mà cho biết hình thái lắng đọng huỳnh quang bệnh nhân Dựa vào dạng lắng đọng dự đốn loại kháng thể bước đầu định hướng đến bệnh mà bệnh nhân mắc Theo nghiên cứu Thụy Sỹ 222 bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, dạng đồng (gợi ý đến xuất tự kháng thể DNA, tự kháng thể kháng Histon, tự kháng thể DNP) chiếm tỉ lệ cao 54%, thể đốm (gợi ý xuất anti - Sm bệnh lupus ban đỏ hệ thống, anti - RNP bệnh tổ chức liên kết hỗn hợp, anti - SSB gặp SS) chiếm 22% [12] Nghiên cứu cho kết tương tự, lắng đọng dạng đồng chiếm tỷ lệ cao 40,7%, dạng đốm nhân chiếm 33,1% thường gặp độ tuổi 50 [11] Theo nghiên cứu 276 bệnh nhân Các nghiên cứu tế bào HEp - xơ cứng bì hệ thống thể lan tỏa thấy tỷ lệ bệnh lupus ban đỏ hệ thống cho độ nhạy kháng thể kháng nhân dương tính 84% [8] cao 97,4 - 100% [3; 6] Theo nghiên cứu Nghiên cứu cho kết tỷ lệ dương chúng tơi tỷ lệ kháng thể kháng nhân dương tính cao 98,3% dương tính tính kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián mạnh (4+ 3+) 83,8% Kết kháng thể tiếp tế bào HEp - nhóm lupus ban đỏ kháng nhân dương tính cao (98,3%) khẳng hệ thống đủ tiêu chuẩn 97,5%, tỷ lệ định giá trị xét nghiệm tìm kháng thể kháng thể kháng nhân dương tính mạnh (4+ kháng nhân kĩ thuật miễn dịch huỳnh 3+) 77,6% Tỷ lệ âm tính 2,5% tương quang gián tiếp tế bào HEp - không ứng bệnh nhân Tế bào HEp - có giá trị bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống mà cao dùng làm kháng nguyên xơ cứng bì hệ thống Tuy nhiên, có thay cho tế bào cắt lát gan, thận chuột tỷ lệ âm tính 1,7% tương ứng bệnh xét nghiệm tìm kháng thể kháng nhân nhân Vì vậy, để chẩn đốn bệnh xơ cứng bì có giá trị cao nhiều so với hệ thống ngồi xét nghiệm tìm tự kháng thể, phương pháp khác Các nghiên cứu khác cho phải sử dụng tiêu chuẩn kèm theo thấy độ nhạy phương pháp ELISA dao biểu lâm sàng Nghiên cứu 117 bệnh động từ 62 – 90% Độ nhạy phương pháp nhân xơ cứng bì hệ thống cho thấy dạng lắng ELISA việc phát kháng thể kháng đọng hay gặp đồng - hạt nhân chiếm nhân phụ thuộc nhiều vào loại Kit sử dụng [7] 60,8%, đồng 18,0% Lắng Xét nghiệm tìm kháng thể kháng nhân đọng dạng hạt rải rác chiếm 1,7%, gợi ý đến TCNCYH 106 (1) - 2017 45 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC tự kháng thể kháng centromere Đây tự tế bào Hep - xét nghiệm có độ nhạy cao, kháng thể chủ yếu gặp xơ cứng bì hệ nên sử dụng xét nghiệm sàng thống thể giới hạn Trong xơ cứng bì hệ thống lọc bệnh nhân ghi ngờ bệnh tổ thể lan tỏa, tự kháng thể chiếm 15% chức liên kết tự miễn Đa số bệnh nhân nghiên cứu Lời cảm ơn thể lan tỏa nên tỷ lệ tự kháng thể centromere khơng cao Như vậy, xét nghiệm Nhóm nghiên cứu trân trọng cảm ơn tìm kháng thể kháng nhân kĩ thuật miễn bệnh nhân tham gia nghiên cứu, Ban giám dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp - đốc phòng ban Bệnh viện Da liễu khơng có độ nhạy cao (98,3%) mà Trung ương tạo điều kiện giúp đỡ phát số tự kháng thể đặc hiệu trình thực đề tài xơ cứng bì hệ thống từ giúp bác sĩ chẩn đốn bệnh sớm xác TÀI LIỆU THAM KHẢO Nhóm 14 bệnh nhân viêm bì đủ tiêu Lê Huyền My, Lê Hữu Doanh, Trần chuẩn có dạng lắng đọng chủ yếu đồng chiếm 50%, dạng đốm nhân Hậu Khang (2014) Phát số tự kháng thể bệnh nhân mắc bệnh mơ liên kết chiếm 14,3%, âm tính chiếm 14,3% Kiểu lắng tự miễn kỹ thuật kết tủa miễn dịch đọng huỳnh quang đồng đốm nhân protein Tạp chí Da liễu học Việt Nam, 14(4), 22 - 27 gợi ý đến tự kháng thể p155/140 tự kháng thể hay gặp bệnh viêm bì Theo nghiên cứu 376 bệnh nhân viêm bì Nhật Bản từ năm 2003 - 2006 phương pháp miễn dịch kết tủa cho thấy anti – Mi - 2 Nguyễn Năng An (2005) Bài giảng dị ứng - miễn dịch lâm sàng, Bộ môn Dị ứng, Trường Đại học Y Hà Nội Nhà xuất Y học, Hà Nội 155/140 gặp 25 bệnh nhân tương ứng 7%, Tan E.M (1997) Range of antinuclear antibodies in "healthy" individuals” Arthritis anti- Jo1 gặp 21 bệnh nhân tương ứng 6% Rheum, 40(9), 11 - 1601 gặp bệnh nhân tương ứng %, anti – [13] Tự kháng thể Anti - Mi - có liên quan đến viêm bì cổ điển khơng kèm theo bệnh phổi kẽ bệnh ác tính, tự kháng thể p155/140 có liên quan đến bệnh ác Vũ Triệu An (2001) Miễn dịch học Nhà xuất Y học, Hà Nội Härtig, Wolfgang (2001) Immunofluorescence Histochem Cell Biol, 104, 467 – 472 tính Theo nghiên cứu 14 bệnh nhân viêm El-Chennawi, F.A (2009) Comparative bì Italy thấy tỉ lệ kháng thể kháng study of antinuclear antibody detection by indi- nhân dương tính 86%, nghiên cứu rect immunofluorescence and enzyme immu- chúng tơi tỷ lệ 85,7% dương noassay in lupus patients Immunol Invest, 38 tính 2+ chiếm tỉ lệ cao có 14,3% (8), 50 - 839 âm tính tương ứng bệnh nhân [14] V KẾT LUẬN Xét nghiệm tìm kháng thể kháng nhân kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp 46 Emlen W, L O'Neill (1997) Clinical significance of antinuclear antibodies: comparison of detection with immunofluorescence and enzyme-linked immunosorbent assays Arthritis Rheum, 40(9), - 1612 TCNCYH 106 (1) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC R Hesselstrand, A Scheja (2003) The association of antinuclear antibodies with organ involvement and survival in systemic scle- nuclear antibody staining patterns and clinical rosis, Rheumatology, 42(4), 40 - 534 Shim, J.S (2013) Prevalence and incidence of systemic lupus erythematosus in Open, 3(10) 13 Yasuhito Hamaguchi, Masataka Ku- South Korea Rheumatol Int, 46 features of systemic lupus erythematosus: analysis of a regional Swedish register BMJ wana, Kana Hoshino et al (2001) Clinical correlations with Dermatomyositis - Specific 10 Longo, Kasper, Dennis L et al (2011) Harrison's Principles of Internal Medicine, Mc Graw Hill Medical Autoantibodies in Adult Japanese Patients 11 Callen JP, Wortmann RL (2006) Dermatomyositis Clin Dermatol, 24(5), 73 - 363 14 Montecucco C, Ravelli A (1990) Autoantibodies in juvenile dermatomyositis 12 Frodlund M,O Dahlstrom, A Kastbom et al (2013) Associations between anti- Clin Exp Rheumatol, 8(2), 193 – 196 With Dermatomyositis Arch Dermatol, 147(4), 391 - 398 Summary DETECTION OF ANTINUCLEAR ANTIBODY WITH INDIRECT IMMUNOFLUORESCENCE ON HEP-2 CELLS IN PATIENTS WITH CONNECTIVE TISSUE DISEASES Antinuclear antibodies screening using indirect immunofluorescence on HEp - cells allows detecting various types autoantibodies, which are important for the diagnosis and assessment of connective tissue diseases A retrospective cross - sectional study on Hep - test on 448 eligible patients diagnosed with systemic lupus erythematosus (LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG), scleroderma (SSc) and dermatomyositis (DM) to evaluate the sensitivity and types of deposition of HEp - test on patients who meet diagnostic criteria of connective tissue diseases Sensitivities of HEp - test on patients with systemic lupus erythematosus, SSc and DM were 97.5%, 98.3% and 85.7%, respectively The most common type of deposition in systemic lupus erythematosus was homogeneous type (40.7%); in SSc - homogeneous-nuclear type (60.8%) and in VBC - heterogeneous type (50%) HEp - test should be used as a screening test for patients with suspected connective tissue diseases Keywords: systemic lupus erythematosus, scleroderma, dermatomyositis, Hep - TCNCYH 106 (1) - 2017 47 ... này, ngày tế bào HEp - sử dụng thay Bệnh nhân chẩn đoán bệnh tổ chức Tế bào HEp - tế bào ly trích từ liên kết hỗn hợp (Overlap) bệnh tổ chức tế bào ung thư quản người Nhân tế liên kết tự miễn chưa... trị xét nghiệm tìm kháng thể kháng thể kháng nhân dương tính mạnh (4+ kháng nhân kĩ thuật miễn dịch huỳnh 3+) 77,6% Tỷ lệ âm tính 2, 5% tương quang gián tiếp tế bào HEp - không ứng bệnh nhân Tế bào. .. 1+ 21 6,6 2, 6 21 ,4 2+ 42 13 ,2 14 12, 0 28 ,6 3+ 82 25,9 34 29 ,1 21 ,4 4+ 164 51,7 64 54,7 14,3 Tổng 317 100 117 100 14 100 Sử dụng kĩ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp - 2, tỷ lệ kháng