Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori ở bệnh nhân mày đay mạn và hiệu quả điều trị bằng phác đồ ba thuốc diệt vi khuẩn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THỊ LIÊN NGHIÊN CỨU TỶ LỆ NHIỄM HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN MÀY ĐAY MẠN VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG PHÁC ĐỒ BA THUỐC DIỆT VI KHUẨN Hà Nội – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THỊ LIÊN NGHIÊN CỨU TỶ LỆ NHIỄM HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN MÀY ĐAY MẠN VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG PHÁC ĐỒ BA THUỐC DIỆT VI KHUẨN Chuyên ngành: Da liễu Mã số: 62720152 NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS.TS Phạm Văn Linh PGS.TS Nguyễn Tiến Thịnh Hà Nội – 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn hai thầy PGS.TS Phạm Văn Linh PGS.TS Nguyễn Tiến Thịnh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan xác nhận chấp thuận sở nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 02 tháng 11 năm 2019 Người viết cam đoan NCS Nguyễn Thị Liên MỤC LỤC Trang phụ bìa Mục lục Danh mục bảng, hình ảnh, đồ thị Danh mục bảng kết nghiên cứu Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh mày đay mạn 1.1.1 Các yếu tố liên quan, nguyên phân loại mày đay mạn 1.1.2 Lâm sàng, chẩn đoán đánh giá mức độ mày đay mạn 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh điều trị mày đay mạn 12 2.1 Vi khuẩn Helicobacter pylori vai trò chúng chế bệnh sinh mày đay mạn 21 2.1.1 Đặc điểm vi khuẩn, xét nghiệm chẩn đoán hướng dẫn điều trị diệt H pylori 21 2.1.2 Vai trò H pylori sinh bệnh học mày đay mạn 30 2.2 Các nghiên cứu phối hợp điều trị tiệt trừ vi khuẩn bệnh nhân mày đay mạn nhiễm H pylori 34 2.2.1 Các nghiên cứu giới 34 2.2.2 Các nghiên cứu Việt Nam 37 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng vật liệu nghiên cứu 38 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu 40 2.2 Phương pháp nghiên cứu 42 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 42 2.3 Các kỹ thuật tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 43 2.3.1 Kỹ thuật ELISA tìm kháng nguyên H pylori phân 43 2.3.2 Các tiêu chuẩn đánh giá 46 2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 51 2.5 Các tiêu nghiên cứu 55 2.5.1 Nhóm tiêu đặc điểm dịch tễ, yếu tố liên quan đến mày đay mạn 55 2.5.2 Nhóm tiêu đặc điểm lâm sàng mày đay mạn 56 2.5.3 Nhóm tiêu đánh giá tình trạng vi khuẩn H.pylori 57 2.5.4 Nhóm tiêu đánh giá tác động điều trị diệt vi khuẩn lên mày đay mạn 57 2.6 Xử lý phân tích số liệu 58 2.7 Thời gian địa điểm nghiên cứu 59 2.8 Đạo đức nghiên cứu 59 2.9 Hạn chế đề tài 60 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 3.1 Tỷ lệ nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori bệnh nhân mày đay mạn mối liên quan với lâm sàng bệnh 62 3.1.1 Tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori số yếu tố dịch tễ bệnh mày đay mạn 62 3.1.2 Nhiễm H pylori liên quan đến lâm sàng bệnh mày đay mạn 67 3.2 Hiệu điều trị bệnh mày đay mạn có H pylori phối hợp phác đồ thuốc diệt vi khuẩn 70 3.2.1 Hiệu điều trị bệnh mày đay mạn 71 3.2.2 Đánh giá mức độ kiểm soát bệnh mày đay mạn sau dừng điều trị 81 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 87 4.1 Tỷ lệ nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori bệnh nhân mày đay mạn mối liên quan với lâm sàng bệnh 87 4.1.1 Tỷ lệ nhiễm H pylori số yếu tố dịch tễ bệnh mày đay mạn …………………………………………………………………… 87 4.1.2 Nhiễm H pylori liên quan đến lâm sàng mày đay mạn 94 4.2 Hiệu điều trị bệnh mày đay mạn có H pylori phối hợp phác đồ thuốc diệt vi khuẩn 98 4.2.1 Hiệu điều trị mày đay mạn 99 4.2.2 Mức độ kiểm soát bệnh mày đay mạn sau dừng điều trị 109 KẾT LUẬN 120 Tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân mày đay mạn mối liên quan với lâm sàng bệnh 120 Hiệu điều trị mày đay mạn có H pylori kết hợp điều trị triệu chứng với phác đồ thuốc diệt vi khuẩn 120 KHUYẾN NGHỊ 122 TÀI LIỆU THAM KHẢO i PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT BN Bệnh nhân MĐM Mày đay mạn VK Vi khuẩn H pylori Helicobacter pylori H pylori - Helicobacter pylori âm tính H pylori+ Helicobacter pylori dương tính CLCS Chất lượng sống BCAT Bạch cầu toan BCAK Bạch cầu kiềm European Academy of EAACI Allergy and Clinical Immunology Viện Hàn lâm Dị ứng Miễn dịch lâm sàng Châu Âu WAO Global Allergy and Asthma European Net work European Dermatology Forum World Allergy Organization CU Chronic urticaria CSU Chronic spontaneous urticaria Mày đay mạn tính tự phát CIU Chronic inducible urticaria Mày đay mạn có nguyên Chronic Urticaria Quality of Câu hỏi chất lượng sống Life Questionnaire bệnh mày đay mạn UCT Urticaria control test Test kiểm soát mày đay UAS Urticaria activity score Điểm hoạt động mày đay SAT Stool antigen test Xét nghiệm kháng nguyên phân UBT Urea Breath Test Xét nghiệm Ure thở PPI Proton-pump inhibitors Ức chế bơm Proton GA2LEN EDF CU-Q2oL Mạng lưới dị ứng hen toàn cầu Diễn đàn da liễu châu Âu Tổ chức dị ứng giới Mày đay mạn DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1: Các xét nghiệm chẩn đoán mày đay Bảng 2: Điểm hoạt động mày đay (urticaria activity score – UAS) 10 Bảng 3: Bảng câu hỏi chất lượng sống bệnh nhân mày đay mạn (Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire - CU-Q2oL) 11 Bảng 4: Các chất trung gian tế bào mast có liên quan đến MĐM 14 Bảng 5: Liều điều trị thông thường số thuốc kháng histamine H1 hệ thứ hai 19 Bảng 6: Khuyến cáo phương pháp chẩn đoán nhiễm H pylori số hướng dẫn giới 25 Bảng 7: Phác đồ điều trị diệt trừ Helicobacter pylori 29 Bảng 8: Tỷ lệ phối hợp H pylori mày đay mạn tự phát y văn 35 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1: Phân loại mày đay mạn theo EAACI/GA2 LEN/EDF/WAO Biểu đồ 2: Hướng dẫn điều trị mày đay mạn tính 18 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1: Tế bào mast hạt ảnh hưởng mày đay mạn 13 Hình 2: Các yếu tố kích hoạt tế bào mast [73] 15 Hình 3:: Tương tác H pylori với niêm mạc dày người [88] 22 Hình 1: Bộ Kit HP Ag 40 Hình 2: Máy ủ ELISA 41 Hình 3: Máy rửa ELISA 41 Hình 4: Máy đọc ELISA 42 DANH MỤC CÁC BẢNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori bệnh nhân mày đay mạn 62 Bảng 2: Phân bố đối tượng mày đay mạn theo giới 62 Bảng 3: Phân bố đối tượng mày đay mạn theo nhóm tuổi 63 Bảng 4: Phân bố đối tượng mày đay mạn theo địa dư 63 Bảng 3.5: Phân bố đối tượng mày đay mạn theo yếu tố liên quan đến khởi phát tăng nặng bệnh 64 Bảng 6: Phân bố đối tượng mày đay mạn theo nghề nghiệp 64 Bảng 7: Phân bố đối tượng mày đay mạn theo tiền sử bệnh dị ứng 65 Bảng 8: Phân bố đối tượng mày đay mạn theo tiền sử bệnh mày đay 65 Bảng 9: Phân bố đối tượng mày đay mạn theo tiền sử bệnh mạn tính 66 Bảng 10 Phân bố đối tượng mày đay mạn theo tiền sử dùng thuốc điều trị 66 Bảng 11: Phân bố đối tượng mày đay mạn theo tuổi bệnh 67 Bảng 12: Mối liên quan nhiễm H pylori với triệu chứng lâm sàng 67 Bảng 13: Mối liên quan nhiễm H pylori với số lần xuất sẩn phù ngứa 68 Bảng 14: Mối liên quan nhiễm H pylori với thời gian tồn sẩn phù, ngứa 68 Bảng 15: Mối liên quan nhiễm H pylori với thời điểm xuất sẩn phù ngứa 69 Bảng 16: Mối liên quan nhiễm H pylori với vị trí xuất sẩn phù, ngứa 69 Bảng 17: Mối liên quan nhiễm H pylori với mức độ ngứa 69 Bảng 18: Mối liên quan nhiễm H pylori với mức độ sẩn phù 70 Bảng 19: Chỉ số huyết học nhóm đối tượng 70 Bảng 20: Đặc điểm đối tượng nhóm 71 Bảng 21: Điểm đánh giá mức độ ngứa sau tuần điều trị 71 Bảng 22: Điểm đánh giá mức độ sẩn phù sau tuần điều trị 72 viii C408 C409 C410 C411 Mày đay tác động đén hoạt động đời sống a Làm trở ngại công việc b Làm trở ngại hoạt động thể chất c Làm trở ngại giấc ngủ d Là trở ngại thời gian rảnh rỗi e Làm trở ngại quan hệ xã hội f Làm trở ngại hành vi ăn uống a Khó khăn vào giấc ngủ b Bị thức giấc vào ban đêm c Mệt mỏi vào ban ngày đêm ngủ không tốt d Khó tập trung e Căng thẳng a Cảm thấy không vui b Phải đặt số giới hạn lựa chọn thực phầm c Giới hạn hoạt động thể dục thể thao a Gặp rắc rối tác dụng phụ thuốc b Xấu hổ triệu chứng mày đay c Xấu hổ đến nơi công cộng d Có vấn đề việc sử dụng mỹ phẩm e Giới hạn việc lựa chọn chất liệu quân áo Mày đay ảnh hưởng đến giấc ngủ Mày đay giới hạn hoạt động Mày đay ảnh hưởng bên ngồi ix 4.2 Tác dụng khơng mong muốn Mức độ # C412 C413 C414 Nội dung thu thập (Chọn mức đây) KHƠNG CĨ CĨ a Buồn ngủ, ngủ gà b Nhức đầu c Mệt mỏi d Khó ngủ e Chóng mặt a Chán ăn b Đắng miệng c Khô miệng d Đau bụng e Buồn nôn f Tiêu chảy Đau khớp Nhẹ Vừa Nặng Rất nặng x V KHÁM LẠI SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ Ngày khám: ………… /………… / ………… 5.1 Triệu chứng lâm sàng # Nội dung thu thập C501 Mã hóa Chuyển Triệu chứng ngứa C502 Nếu có, mức độ ngứa Có Khơng Khơng có Nhẹ Trung bình Nặng Có Khơng (theo UAS) C503 Sẩn phù C504 Nếu có, số lượng sẩn Khơng có ……1 (theo UAS) < 20 sẩn/ 24.…2  C503  C507 20-50 sẩn/ 24h….3 >50 sẩn/ 24h…4 C505 Tần suất xuất sẩn lần/ ngày phù, ngứa ≥ lần/ ngày Xuất cách ngày 5.1 Đánh giá ảnh hưởng bệnh mày đay mạn đến chất lượng sống Chất lượng sống bạn bị ảnh hưởng vấn đề đây? (Lựa chọn mức: - Không chút - Một chút - Vừa - Nhiều - Rất nhiều) # C506 C507 Nội dung thu thập Mã hóa Triệu chứng ngứa, sẩn phù a Ngứa b Sẩn phù a Sưng nề mắt b Sưng nề môi Dấu hiệu phù Quick xi C508 Mày đay tác động đến hoạt động đời sống a Làm trở ngại công việc C509 C510 C511 b Làm trở ngại hoạt động thể chất c Làm trở ngại giấc ngủ d Là trở ngại thời gian rảnh rỗi e Làm trở ngại quan hệ xã hội f Làm trở ngại hành vi ăn uống 5 a Khó khăn vào giấc ngủ b Bị thức giấc vào ban đêm c Mệt mỏi vào ban ngày đêm ngủ không tốt d Khó tập trung e Căng thẳng a Cảm thấy không vui b Phải đặt số giới hạn lựa chọn thực phầm c Giới hạn hoạt động thể dục thể thao a Gặp rắc rối tác dụng phụ thuốc b Xấu hổ triệu chứng mày đay c Xấu hổ đến nơi công cộng d Có vấn đề việc sử dụng mỹ phẩm e Giới hạn việc lựa chọn chất liệu quân áo Mày đay ảnh hưởng đến giấc ngủ Mày đay giới hạn hoạt động Mày đay ảnh hưởng bên ngồi xii 5.2 Tác dụng khơng mong muốn Mức độ # C512 C513 C514 Nội dung thu thập (Chọn mức đây) KHƠNG CĨ CĨ a Buồn ngủ, ngủ gà b Nhức đầu c Mệt mỏi d Khó ngủ e Chóng mặt a Chán ăn b Đắng miệng c Khô miệng d Đau bụng e Buồn nôn f Tiêu chảy Đau khớp Nhẹ Vừa Nặng Rất nặng xiii VI KHÁM LẠI SAU DỪNG ĐIỀU TRỊ TUẦN Ngày khám: ………… /………… / ………… # C601 Nội dung thu thập Bạn thấy triệu chứng mày đay (ngứa, Rất nhiều sẩn phù) xuất Nhiều Vừa Một chút Khơng có Rất nhiều Nhiều Vừa Một chút Khơng có Rất thường xuyên Thường xuyên Thỉnh thoảng Hiếm Không Không chút Một chút Trung bình Tốt Rất tốt Có Khơng Dương tính Âm tính khoảng tuần qua? (theo thang điểm UCT) C602 Chất lượng sống bạn bị ảnh hưởng khoảng tuần qua? (theo thang điểm UCT) C603 Trong tuần qua, việc điều trị bạn không đủ để kiểm soát triệu chứng mày đay nào? (theo thang điểm UCT) C604 Trong tuần qua, nhìn chung bạn thấy bệnh mày đay kiểm soát mức độ nào? (theo thang điểm UCT) C605 Bạn có cần phải dùng lại thuốc chống dị ứng để kiểm sốt triệu chứng bệnh mày đay hay khơng? C606 C607 Mã hóa Xét nghiệm vi khuẩn H.pylori Nồng độ H.pylori …………… µg/ml xiv VII KHÁM LẠI SAU DỪNG ĐIỀU TRỊ THÁNG Ngày khám: ………… /………… / ………… # C701 Nội dung thu thập Bạn thấy triệu chứng mày đay (ngứa, Rất nhiều sẩn phù) xuất Nhiều Vừa Một chút Khơng có Rất nhiều Nhiều Vừa Một chút Khơng có Rất thường xun Thường xuyên Thỉnh thoảng Hiếm Không Không chút Một chút Trung bình Tốt Rất tốt Có Không khoảng tuần qua? (theo thang điểm UCT) C702 Chất lượng sống bạn bị ảnh hưởng khoảng tuần qua? (theo thang điểm UCT) C703 Trong tuần qua, việc điều trị bạn khơng đủ để kiểm sốt triệu chứng mày đay nào? (theo thang điểm UCT) C704 Trong tuần qua, nhìn chung bạn thấy bệnh mày đay kiểm soát mức độ nào? (theo thang điểm UCT) C705 Mã hóa Bạn có cần phải dùng lại thuốc chống dị ứng để kiểm soát triệu chứng bệnh mày đay hay không? xv VIII KHÁM LẠI SAU DỪNG ĐIỀU TRỊ THÁNG Ngày khám: ………… /………… / ………… # C801 Nội dung thu thập Bạn thấy triệu chứng mày đay (ngứa, Rất nhiều sẩn phù) xuất Nhiều Vừa Một chút Khơng có Rất nhiều Nhiều Vừa Một chút Khơng có Rất thường xuyên Thường xuyên Thỉnh thoảng Hiếm Không Không chút Một chút Trung bình Tốt Rất tốt Có Khơng khoảng tuần qua? (theo thang điểm UCT) C802 Chất lượng sống bạn bị ảnh hưởng khoảng tuần qua? (theo thang điểm UCT) C803 Trong tuần qua, việc điều trị bạn khơng đủ để kiểm sốt triệu chứng mày đay nào? (theo thang điểm UCT) C804 Trong tuần qua, nhìn chung bạn thấy bệnh mày đay kiểm soát mức độ nào? (theo thang điểm UCT) C805 Mã hóa Bạn có cần phải dùng lại thuốc chống dị ứng để kiểm soát triệu chứng bệnh mày đay hay không? xvi IX KHÁM LẠI SAU DỪNG ĐIỀU TRỊ THÁNG Ngày khám: ………… /………… / ………… # Nội dung thu thập Mã hóa C901 Bạn thấy triệu chứng mày đay (ngứa, sẩn phù) xuất khoảng tuần qua? (theo thang điểm UCT) C902 Chất lượng sống bạn bị ảnh hưởng khoảng tuần qua? (theo thang điểm UCT) C903 Trong tuần qua, việc điều trị bạn khơng đủ để kiểm sốt triệu chứng mày đay nào? (theo thang điểm UCT) C904 Trong tuần qua, nhìn chung bạn thấy bệnh mày đay kiểm soát mức độ nào? (theo thang điểm UCT) C905 Bạn có cần phải dùng lại thuốc chống dị ứng để kiểm soát triệu chứng bệnh mày đay hay không? Rất nhiều Nhiều Vừa Một chút Khơng có Rất nhiều Nhiều Vừa Một chút Khơng có Rất thường xun Thường xuyên Thỉnh thoảng Hiếm Không 5 Không chút Một chút Trung bình Tốt Rất tốt Có Khơng Hải Phòng, ngày…….tháng…….năm……… Nghiên cứu viên NCS Nguyễn Thị Liên Phụ lục II: CAM KẾT THAM GIA NGHIÊN CỨU THÔNG TIN QUẢN LÝ Tên đề tài: Nghiên cứu nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân mày đay mạn hiệu điều trị thuốc diệt vi khuẩn H py lori phác đồ thuốc Cơ sở chủ trì thực đề tài: Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 Cán triển khai nghiên cứu: Phía Trường Đại học Y Dược Hải Phòng: Ths Nguyễn Thị Liên PGS TS Phạm Văn Linh Phía Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 PGS.TS Nguyễn Tiến Thịnh THÔNG TIN CHUNG DÀNH CHO NGƯỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU Dưới thông tin mà Q vị cần biết chúng tơi có trách nhiệm cung cấp trước nghiên cứu tiến hành  Việc tham gia hoàn toàn tự nguyện;  Quý vị yêu cầu dừng việc tham gia nghiên cứu vào lúc nào;  Việc từ chối hay rút khỏi nghiên cứu không làm ảnh hưởng đến quyền lợi việc chăm só c sức khỏe;  Sau đọc xong thông tin dẫn đây, Quý vị đưa câu hỏi nhằm giúp Quý vị hiểu rõ chất nghiên cứu BẢN XÁC NHẬN ĐỒNG Ý HỢP TÁC Tơi………… ………………………………………………………………… ., Người kí tên đây, sau bác sĩ giải thích rõ ràng cặn kẽ “Nghiên cứu nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân mày đay mạn hiệu điều trị thuốc diệt vi khuẩn H pylori phác đồ thuốc”, tự nguyện đồng ý tham gia vào nghiên cứu Ngày/tháng/năm: -NGƯỜI THAM GIA (Ký ghi rõ họ tên) Phụ lục III: CÁC BƯỚC CHUẨN BỊ XÉT NGHIỆM Hp-Ag/Stool Thu mẫu bệnh phẩm Chuẩn bị mẫu xét nghiệm Ủ mẫu máy ủ Elisa Rửa mẫu máy Elisa Đọc kết máy Elisa Phụ lục IV: HÌNH ẢNH MỘT SỐ BỆNH NHÂN MÀY ĐAY MẠN TRONG NGHIÊN CỨU Bệnh nhân Ngô Thị Tr, 22 tuổi Bệnh nhân Bùi Sỹ Q, Bệnh nhân Vũ Tiến L ... lệ nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân mày đay mạn hiệu điều trị phác đồ ba thuốc diệt vi khuẩn với mục tiêu: Khảo sát tỷ lệ nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori bệnh nhân mày đay mạn mối liên quan... 87 4.1.2 Nhiễm H pylori liên quan đến lâm sàng mày đay mạn 94 4.2 Hiệu điều trị bệnh mày đay mạn có H pylori phối hợp phác đồ thuốc diệt vi khuẩn 98 4.2.1 Hiệu điều trị mày đay mạn ... VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VI N NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THỊ LIÊN NGHIÊN CỨU TỶ LỆ NHIỄM HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN MÀY ĐAY MẠN VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG PHÁC