NGHIÊN cứu đặc điểm GIẢI PHẪU BỆNH và hóa mô MIỄN DỊCH u sắc bào TUYẾN THƯỢNG THẬN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** VŨ MINH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HÓA MÔ MIỄN DỊCH U SẮC BÀO TUYẾN THƯỢNG THẬN LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** VŨ MINH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH U SẮC BÀO TUYẾN THƯỢNG THẬN Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : NT 62720105 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THÚY HƯƠNG HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, nhận giúp đỡ quý báu tạo điều kiện thuận lợi thầy cô, anh chị, bạn đồng nghiệp quan, tơi xin tỏ lòng kính trọng biết ơn vô sâu sắc tới: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học - Trường đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập trường Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới tồn thể thầy Bộ mơn Giải phẫu bệnh - Trường đại học Y Hà Nội dạy dỗ, tạo điều kiện cho suốt trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn tới TS.BS Nguyễn Thúy Hương - Bộ môn Giải phẫu bệnh, người thầy trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nội trú thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc tập thể cán bộ, nhân viên Khoa Giải phẫu bệnh – Bệnh viện Việt Đức, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, , Bệnh viện K, Trung tâm Giải phẫu bệnh – Tế bào học bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Và tất tác giả có cơng trình nghiên cứu xin tham khảo luận văn Cuối cùng, vơ trân trọng, biết ơn chia sẻ khó khăn, giúp đỡ vật chất tinh thần người thân gia đình bạn bè giúp đỡ tơi q trình học tập thực khóa luận Hà Nội, tháng 09 năm 2017 Vũ Minh Phương LỜI CAM ĐOAN Tôi Vũ Minh Phương, học viên bác sỹ nội trú khóa 39 Trường đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS.BS Nguyễn Thúy Hương - Giảng viên môn Giải phẫu bệnh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, tháng 09 năm 2017 Vũ Minh Phương MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG 31 DANH MỤC BIỂU ĐỒ 37 DANH MỤC HÌNH .38 DANH MỤC ẢNH 39 ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN 1.1 Phôi thai học, giải phẫu, mô học sinh lý tuyến thượng thận 1.1.1 Phôi thai học tuyến thượng thận 1.1.2 Giải phẫu tuyến thượng thận 1.1.3 Mô học tuyến thượng thận 1.1.4 Sinh lý tuyến thượng thận 1.1.4.1 Vỏ thượng thận 1.1.4.2 Tủy thượng thận Có thể coi hai tủy thượng thận hai hạch giao cảm lớn neuron sợi trục trở thành tế bào tiết Tủy thượng thận chế tiết catecholamine, chủ yếu adrenalin, noradrenalin dopamine Bình thường hormone lưu hành máu khoảng 80% dạng adrenalin 20% noradrenalin Các catecholamine máu đưa đến quan đích gây tác dụng giống tác dụng hệ thần kinh giao cảm .6 Tác dụng adrenalin: Trên tim: làm tim đập nhanh, tăng lực co bóp tim Trên mạch máu: làm co mạch da, giãn mạch vành, mạch não, mạch thận mạch vân làm tăng huyết áp tối đa Trên trơn khác: làm giãn đồng tử, giãn trơn phế quản… Làm tăng chuyển hóa toàn thể: tăng tiêu thụ oxy tăng sinh nhiệt, làm tăng hoạt động hưng phấn thể Tăng đường huyết tăng phân giải glycogen thành glucose gan Tác dụng noradrenalin: nhìn chung noradrenalin có tác dụng giống adrenalin tác dụng mạch mạnh hơn, làm tăng huyết áp tối đa huyết áp tối thiểu làm co mạch toàn thân Các tác dụng lên tim, lên trơn đặc biệt tác dụng lên chuyển hóa yếu adrenalin Bình thường nồng độ adrenalin máu 170-520 pmol/l nồng độ noradrenalin 0,3-28 nmol/l Khi thể tình trạng stress, lạnh, đường huyết giảm kích thích hệ giao cảm tuyến tủy thượng thận tăng tiết hai hormon , 1.2 Bệnh học u sắc bào tuyến thượng thận 1.2.1 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng u sắc bào .7 1.2.1.1 Dịch tễ học U sắc bào tủy thượng thận (pheochromocytoma) khối u gặp Trong khứ, chủ yếu phát u khám nghiệm tử thi, khoảng 76% trường hợp không chẩn đoán Hiện nay, tỷ lệ phát mắc u sắc bào giao động từ 0,4-9,5 trường hợp/1.000.000 người năm theo báo cáo nghiên cứu dịch tễ , .8 Với khối u sắc bào tủy thượng thận, 90% trường hợp xuất ngẫu nhiên khoảng 10% bệnh phát sinh có liên quan yếu tố di truyền gia đình Một số hội chứng di truyền gia đình có liên quan đến u sắc bào tủy thượng thận hội chứng đa u nội tiết type 2A type 2B (Multiple Endocrine Neoplasia - MEN), bệnh von Recklinghausen, bệnh von Hippel-Lindau … Bệnh khởi phát lứa tuổi từ trẻ em đến người già, lứa tuổi hay gặp 40-50, với bệnh nhân có liên quan đến yếu tố di truyền gia đình thường khởi phát bệnh sớm (dưới 20 tuổi) Khoảng 10% khối u gặp trẻ em .8 1.2.1.2 Lâm sàng .8 Triệu chứng lâm sàng u sắc bào tình trạng dư thừa catecholamine tế bào u giải phóng vào máu Biểu triệu chứng đa dạng thay đổi phụ thuộc vào tỷ lệ adrenaline noradrenaline mơ u tiết phụ thuộc vào tính chất chế tiết hormon thường xuyên hay theo giai đoạn Tăng huyết áp kéo dài tăng huyết áp kịch phát triệu chứng thường gặp nhất, có bệnh nhân khơng có triệu chứng tăng huyết áp Một số triệu chứng khác đau đầu, nhịp nhanh, tốt mồ hơi, đánh trống ngực, lo lắng, đau ngực đau bụng, buồn nơn, táo bón… Biểu tăng huyết áp phản ánh dạng catecholamine tiết: với khối u tiết noradrenaline gây tăng huyết áp kéo dài, khối u tiết adrenaline noradrenaline có biểu tăng huyết áp không đều, khối u tiết adrenaline đơn gây giảm huyết áp số khối u tiết dopamine có huyết áp bình thường Ở bệnh nhân u sắc bào tủy thượng thận ác tính có di xa thường biểu tăng tiết catecholamine mức độ tăng huyết áp rõ ràng hơn, đồng thời có thêm triệu chứng ảnh hưởng khối u di và/hoặc hội chứng cận u 1.2.1.3 Cận lâm sàng .9 Xét nghiệm sinh hóa Định lượng metanephrine huyết tương Định lượng metanephrine catecholamine nước tiểu 24h Do catecholamine có thời gian bán hủy ngắn, q trình giải phóng theo giai đoạn khó đo nồng độ catecholamine đỉnh máu trừ bắt tăng huyết áp kịch phát, xét nghiệm nước tiểu 24h cho kết xác Tuy nhiên lâm sàng, thường sử dụng phương pháp định lượng metanephrine huyết tương thuận tiện việc lấy mẫu xét nghiệm Chẩn đốn hình ảnh Siêu âm: phát khối u vị trí tuyến thượng thận, cấu trúc đặc, hoại tử hay tạo nang chứa dịch Đây phương tiện chẩn đoán rẻ tiền, áp dụng rộng rãi giá trị hình ảnh chưa cao nên chủ yếu dùng sàng lọc Chụp cắt lớp vi tính: trước tiêm thuốc cản quang u có hình ảnh khối tròn, ranh giới rõ, tỷ trọng tổ chức khơng đều, sau tiêm khối ngấm thuốc mạnh, đơi có giảm tỷ trọng vùng trung tâm hoại tử, tạo nang, chảy máu Tổn thương không gặp 68% trường hợp .10 Chụp cộng hưởng từ: tổn thương tăng tín hệu khơng T2 chất tăng sinh mạch hoại tử chảy máu kèm theo trung tâm khối Sau tiêm khối ngấm thuốc mạnh Chụp cộng hưởng từ có giá trị tốt đánh giá tính chất khối tổn thương phần mềm xung quanh .10 Chụp cắt lớp vi tính ổ bụng, chụp cộng hưởng từ phương pháp chẩn đốn hình ảnh có giả trị cao u tuyến thượng thận Tuy nhiên, khơng có đặc điểm chẩn đốn hình ảnh đủ tin cậy để phân biệt u lành u ác trừ có chứng trực tiếp xâm lấn vào gan, thận, tụy di xa tới xương, hạch lympho, gan phổi Hoại tử u, chảy máu, mật độ khơng đồng gặp u lành tính ác tính 10 1.2.1.4 Chẩn đoán, tiên lượng điều trị 10 1.2.2 Giải phẫu bệnh u sắc bào 11 1.2.2.1 Phân loại u sắc bào 11 Theo phân loại Tổ chức y tế giới khối u nội tiết năm 2004 (WHO 2004), u sắc bào tủy thượng thận (pheochromocytoma) phân loại sau : 11 1.2.2.2 U sắc bào lành tính 11 Đại thể 11 U tự phát thường bên, kích thước 3-5cm Với trường hợp u hai bên tuyến thượng thận thường liên quan đến hội chứng di truyền gia đình hay kèm theo sản lan tỏa vùng tủy thượng thận .11 Khối u có ranh giới rõ, khối lớn thường có xu hướng chèn ép mô vùng vỏ thượng thận Diện cắt có màu xám hồng, nâu nhạt đỏ với vùng xung huyết, chảy máu Đơi xơ hóa, thối hóa nang hoại tử 11 Phản ứng ưa crom phương pháp dùng đại thể để phát catecholamine Sau ngâm dung dịch cố định dichromate khối u chuyển sang màu nâu đậm oxy hóa catecholamine, quan sát đại thể tan hoàn toàn nước chuyển đúc thông thường 11 12 Mô bệnh học 12 Cấu trúc mơ u có nhiều dạng khác Trong trường hợp điển hình mô u xếp dạng cấu trúc “zellballen” gồm ổ tế bào u (nest) quây xung quanh tế bào nâng đỡ (những tế bào thấy nhuộm dấu ấn S100), ổ ngăn cách dải xơ mạch mảnh Ngoài cấu trúc ổ, mơ u có dạng dải, dạng bè, dạng đám đặc dạng lan tỏa , Đơi gặp dạng giả nhú chủ yếu mạch máu xung huyết chảy máu gây giãn cách mô u Giữa dải đám tế bào u có nhiều lưới mạch máu thành mỏng .12 12 Tế bào u hình đa diện, nhân tròn hình ovan, bào tương rộng, dạng hạt mịn Trên tiêu nhuộm HE thường quy, bào tương tế bào thường ưa base trung tính (kỵ màu) Nhân tế bào đều, đơi có hạt nhân, nhiều vùng tế bào chất nhiễm sắc phân bố dạng muối tiêu phù hợp với nguồn gốc thần kinh nội tiết u Dạng tế bào u hình thoi xuất số khối u không chiếm ưu Giả thể vùi nhân gặp 1/3 số trường hợp Các khối u sắc bào lành tính thường gặp thể cầu hyaline hóa bào tương, thể hình cầu nhỏ kích thước khơng bắt màu acid, dương tính tiêu nhuộm Periodic acid Schiff (nhuộm PAS) , thể cầu hyaline giúp phân biệt u sắc bào với u vùng vỏ .13 Một số khối u có tiết ACTH, thối hóa mỡ gây chẩn đoán nhầm u vùng vỏ tuyến thượng thận Mơ mỡ nâu quanh thượng thận thấy số khối u ý nghĩa không rõ 13 Một số vùng mơ u thấy lắng đọng chất dạng tinh bột (amyloid) tăng sinh xơ 13 13 1.2.2.3 U sắc bào tủy thượng thận ác tính .14 1.2.2.4 Hóa mô miễn dịch 20 U sắc bào thuộc nhóm u thần kinh nội tiết, mơ u dương tính với dấu ấn thần kinh nội tiết: Chromogranin A, Synaptophysin, CD56 Trong trường hợp cần phân biệt khối u sắc bào vùng tủy thượng thận với khối u vùng vỏ thượng thận hay ung thư biểu mô di đến tuyến thượng thận cần sử dụng thêm hóa mơ miễn dịch bổ sung cho chẩn đốn xác định .20 Các tế bào u sắc bào tủy thượng thận bộc lộ dương tính với dấu ấn hóa mơ miễn dịch chromogranin A, synaptophysin, CD56 Tế bào u âm tính với CK, EMA Tế bào nâng đỡ ngoại vi ổ tế bào u dương tính với S100 U sắc bào tủy thượng thận phân biệt với u thần kinh nội tiết khác di tới tuyến thượng thận nhuộm tyrosine hydroxylase phân biệt với ung thư biểu mơ tế bào thận di đến tuyến thượng thận phản ứng âm tính tế bào u với EMA 20 Dấu ấn Ki67 có tương quan với độ ác tính khối u nhiều nghiên cứu kiểm chứng , Ki67 hỗ trợ đánh giá hoạt động phân bào khối u khách quan so với đếm số lượng nhân chia tiêu HE thường quy Trong thang điểm GAPP sử 71 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh hóa mơ miễn dịch u sắc bào tuyến thượng thận 93 bệnh nhân với 95 mẫu bệnh phẩm (2 bệnh nhân có u hai bên), chúng tơi rút số kết luận sau: Đặc điểm giải phẫu bệnh u sắc bào tủy thượng thận có áp dụng thang điểm PASS  Tuổi trung bình nhóm bệnh nhân nghiên cứu 40,76 ± 14,9 tuổi (2 - 79 tuổi), tỷ lệ bệnh nhân trẻ tuổi thấp 6,3% Tỷ lệ nữ/nam 1,6/1  Đa số bệnh nhân nghiên cứu có u bên, 2,2% có u hai bên tuyến thượng thận Vị trí bên phải thường gặp bên trái  Kích thước trung bình u 5,32 ± 2,61 cm (1,2 - 14 cm) U có kích thước ≤ cm chiếm tỷ lệ 63,2% u > 5cm chiếm tỷ lệ 36,8%  Cấu trúc zellballen chiếm 81,1%, dạng cấu trúc bè, ổ lớn, lan tỏa, giả hoa hồng gặp  Một số đặc điểm mô bệnh học: hoại tử u gặp 8,4%, xâm nhập vỏ 1,05%, xâm nhập mạch 2,1%, xâm nhập mô mỡ quanh thượng thận 1,05%, tế bào u hình thoi 12,6%, mật độ tế bào cao 13,7%, nhân tế bào đa hình 37,9%, nhân tăng sắc 20%, tế bào đơn dạng 8,4%  Tỷ lệ nhân chia thấp, u có ≤3 nhân chia/10 HPF chiếm 90,5%, u có >3 nhân chia/10 HPF chiếm 9,5% Nhân chia khơng điển hình có 2,1%  Điểm PASS trung bình 1,87 ± 2,18 điểm (0-11 điểm) Tần suất xuất PASS < điểm 86,3%, nhóm PASS ≥ điểm chiếm 13,7% Sự bộc lộ Ki67 số dấu ấn HMMD khác  tỷ lệ 54,8% Tỷ lệ Ki67 dương tính thấp, Ki67 dương tính mức 1-3% chiếm 72  Ki67 dương tính >3% 14,7%, Ki67 dương tính ≤3% chiếm 85,3%  Mối liên quan thang điểm PASS tỷ lệ bộc lộ Ki67 có ý nghĩa thống kê, điểm PASS cao tỷ lệ bộc lộ Ki67 tăng  Không có khác biệt tuổi, kích thước khối u hai nhóm Ki67 ≤ 3% Ki67 > 3% Một số đặc điểm mô bệnh học cấu trúc ổ lớn lan tỏa, mật độ tế bào cao, tế bào u hình thoi, tế bào đơn dạng, nhân tăng sắc nhóm Ki67 >3% cao nhóm Ki67 ≤ 3% Khơng có khác biệt tỷ lệ nhân đa hình hoại tử u hai nhóm  Các dấu ấn Chromogranin A, Synaptophysin, CD56 sử dụng chẩn đoán u sắc bào tủy thượng thận Dấu ấn S100 sử dụng đánh giá tế bào nâng đỡ KIẾN NGHỊ 73 Nên áp dụng thang điểm PASS đánh giá đặc điểm mô bệnh học nhuộm HMMD dấu ấn Ki67 u sắc bào tủy thượng thận để sàng lọc bệnh nhân có nguy tái phát di TÀI LIỆU THAM KHẢO DeLellis R.A, Lloyd R.V, Heitz P.U, et al (2004), WHO classification of tumours: pathology and genetics of tumours of endocrine organs, IARC, Lyon Lori A.E (2014), Atlas of Endocrine Pathology, Springer Science, Rochester Gattuso P, Reddy V.B, David O, et al (2015), Differential Diagnosis in Surgical Pathology, Elsevier Saunders Phạm Thị Minh Đức (2000), Sinh lý học, Nhà xuất Y học, Hà Nội Lê Thị Vân Anh (2007), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị số loại u tuyến thượng thận thường gặp, Luận văn bác sĩ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội Medeiros L.J, Wolf B.C, Balogh K, et al (1985) Adrenal pheochromocytoma: a clinicopathologic review of 60 cases Hum Pathol, 16 (6), 580-589 Thompson L.D (2002) Pheochromocytoma of the Adrenal gland Scaled Score (PASS) to separate benign from malignant neoplasms: a clinicopathologic and immunophenotypic study of 100 cases Am J Surg Pathol, 26 (5), 551-566 Linnoila R.I, Keiser H.R, Steinberg S.M, et al (1990) Histopathology of benign versus malignant sympathoadrenal paragangliomas: clinicopathologic study of 120 cases including unusual histologic features Hum Pathol, 21 (11), 1168-1180 Gao B, Meng F, Bian W, et al (2006) Development and validation of pheochromocytoma of the adrenal gland scaled score for predicting malignant pheochromocytomas Urology, 68 (2), 282-286 10 Strong V.E, Kennedy T, Ahmadie H.A, et al (2008) Prognostic indicators of malignancy in adrenal pheochromocytomas: clinical, histopathologic, and cell cycle/apoptosis gene expression analysis Surgery, 143 (6), 759-768 11 Wu D, Tischler A.S, Lloyd R.V, et al (2009) Observer variation in the application of the Pheochromocytoma of the Adrenal Gland Scaled Score Am J Surg Pathol, 33 (4), 599-608 12 Harst E.V, Bruining H.A, Bonjer H.J, et al (2000) Proliferative index in phaeochromocytomas: does it predict the occurrence of metastases? J Pathol, 191 (2), 175-180 13 Nagura S, Katoh R, Kawaoi A, et al (1999) Immunohistochemical estimations of growth activity to predict biological behavior of pheochromocytomas Mod Pathol, 12 (12), 1107-1111 14 Clarke M.R, Weyant R.J, Watson C.G, et al (1998) Prognostic markers in pheochromocytoma Hum Pathol, 29 (5), 522-526 15 Kimura N, Watanabe T, Noshiro T, et al (2005) Histological grading of adrenal and extra-adrenal pheochromocytomas and relationship to prognosis: a clinicopathological analysis of 116 adrenal pheochromocytomas and 30 extra-adrenal sympathetic paragangliomas including 38 malignant tumors Endocr Pathol, 16 (1), 23-32 16 Kimura N, Takayanagi R, Takizawa N et al (2014) Pathological grading for predicting metastasis in phaeochromocytoma and paraganglioma Endocr Relat Cancer, 21 (3), 405-414 17 Tavangar S.M, Shojaee A, Tabriz H.M et al.(2010) Immunohistochemical expression of Ki67, c-erbB-2, and c-kit antigens in benign and malignant pheochromocytoma Pathology - Research and Practice, 206 (5), 305-309 18 Nguyễn Huy Hồng (2013), Nghiên cứu vai trò chẩn đốn cận lâm sàng đánh giá kết phẫu thuật nội soi điều trị u tủy thượng thận lành tính Bệnh viện Việt Đức giai đoạn 2008-2013, Luận văn Bác sĩ nội trú, Trường đại học Y Hà Nội 19 Nguyễn Minh Châu (2014), Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh giá trị cắt lớp vi tính 64 dãy chẩn đoán u tuyến thượng thận, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội 20 Hà Ngọc Qn (2011), Đặc điểm chẩn đốn hình ảnh, nội tiết, mô bệnh học kết phẫu thuật nội soi u tuyến thượng thận không triệu chứng lâm sàng Bệnh viện Việt Đức, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội 21 Phạm Minh Anh (2009), Nghiên cứu hình thái học số u tuyến thượng thận nguyên phát, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội 22 Tiền Thanh Liêm, Hứa Thị Ngọc Hà, Trần Minh Thông (2009) Đặc điểm giải phẫu bệnh u tuyến thượng thận Tạp chí Y học TP.Hồ Chí Minh, 13 (3) 23 Đỗ Kính (2001), Phơi thai học, Nhà xuất Y học, Hà Nội 24 Nguyễn Văn Huy (2011), Giải phẫu người, Nhà xuất Y học, Hà Nội 25 Trịnh Bình (2007), Mô học, Nhà xuất Y học, Hà Nội 26 Nguyễn Thy Khuê, Mai Thế Trạch (2003), Nội tiết học đại cương, Nhà xuất Y học, Hà Nội 27 Lack E.E (2007) Tumors of the Adrenal Glands and Extraadrenal Paraganglia American Registry of Pathology 28 Poll H (1905), Die vergleichende Entwicklung der Nebennierensysteme, Gustave Fischer 29 Beard C.M, Sheps S.G, Kurland L.T, et al (1983) Occurrence of pheochromocytoma in Rochester, Minnesota, 1950 through 1979 Mayo Clin Proc, 58 (12), 802-804 30 Calvet L.F Garcia-Mayor R.B.(1994) Incidence of pheochromocytoma in South Galicia, Spain J Intern Med, 236 (6), 675-677 31 Nguyen-Martin M.A Hammer G.D (2006) Pheochromocytoma: an update on risk groups, diagnosis, and management Hospital Physician, 42 (2), 17 32 Eisenhofer G, Goldstein D.S, Walther M.M, et al (2003) Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: how to distinguish true-from falsepositive test results The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 88 (6), 2656-2666 33 Nguyễn Đình Minh (2003), Nghiên cứu giá trị chụp cắt lớp vi tính chẩn đoán u tuyến thượng thận, Luận văn Bác sĩ nội trú, Đại học Y Hà Nội 34 Lack E.E (1994), Pathology of adrenal and extra-adrenal paraganglia, Saunders WB 35 Lack E.E (1990), Pathology of the Adrenal glands, Churchill Livingstone, New York 36 Remine W.H, Chong G.C, Van Heerden J.A, et al (1975) Current management of pheochromocytoma Bull Soc Int Chir, 34 (2), 97-98 37 Dekker A, Oehrle J.S (1971) Hyaline globules of the adrenal medulla of man A product of lipid peroxidation? Arch Pathol, 91 (4), 353-364 38 Eisenhofer G, Tischler A.S (2014) Neuroendocrine cancer Closing the GAPP on predicting metastases Nat Rev Endocrinol, 10 (6), 315-316 39 Lam A.K (2015) Update on Paragangliomas and Pheochromocytomas Turk Patoloji Derg, 31 Suppl 1, 105-112 40 Tischler A.S, de PARAGANGLIOMA: Krijger R.R Pathology (2015) of 15 YEARS pheochromocytoma OF and paraganglioma Endocr Relat Cancer, 22 (4), T123-133 41 Tischler A.S (2008) Pheochromocytoma and extra-adrenal paraganglioma: updates Arch Pathol Lab Med, 132 (8), 1272-1284 42 De Wailly P, Oragano L, Rade F, et al (2012) Malignant pheochromocytoma: new malignancy criteria Langenbecks Arch Surg, 397 (2), 239-246 43 Lloyd R.V, Blaivas M, Wilson B.S (1985) Distribution of chromogranin and S100 protein in normal and abnormal adrenal medullary tissues Arch Pathol Lab Med, 109 (7), 633-635 44 Brown H.M, Komorowski R.A, Wilson S.D, et al (1999) Predicting metastasis of pheochromocytomas using DNA flow cytometry and immunohistochemical markers of cell proliferation: A positive correlation between MIB-1 staining and malignant tumor behavior Cancer, 86 (8), 1583-1589 45 Oberg K, Stridsberg M (2002) Chromogranins as diagnostic and prognostic markers in neuroendocrine tumours Chromogranins, 329-337 46 John H, Ziegler W.H, Hauri D, et al (1999) Pheochromocytomas: can malignant potential be predicted? Urology, 53 (4), 679-683 47 Agarwal A, Mehrotra P.K, Jain M, et al (2010) Size of the tumor and pheochromocytoma of the adrenal gland scaled score (PASS): can they predict malignancy? World J Surg, 34 (12), 3022-3028 48 Mlika M, Kourda N, Zorgati N.M, et al (2013) Prognostic value of Pheochromocytoma of the Adrenal Gland Scaled Score (Pass score) tests to separate benign from malignant neoplasms Tunis Med, 91 (3), 209215 49 August C, August K, Schroeder S, et al (2004) CGH and CD 44/MIB-1 immunohistochemistry are helpful to distinguish metastasized from nonmetastasized sporadic pheochromocytomas Mod Pathol, 17 (9), 1119-1128 50 Đặng Mai Liên (2010), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hình ảnh mơ bệnh học bệnh nhân u tuyến thượng thận phát tình cờ, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 51 Nguyễn Thị Bích Đào, Hà Minh Châu (2012) Khảo sát đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng trường hợp u sắc bào tủy thượng thận bệnh viện Chợ Rẫy từ năm 2005-2010 Tạp chí Y học TP.Hồ Chí Minh, 16, 355-361 52 Mannelli M, Ianni L, Cilotti A, et al (1999) Pheochromocytoma in Italy: a multicentric retrospective study Eur J Endocrinol, 141 (6), 619-624 53 Kim K.H, Chung J.S, Kim W.T, et al (2011) Clinical experiences of pheochromocytoma in Korea Yonsei Med J, 52 (1), 45-50 54 Ocal I, Avci A, Cakalagaoglu, et al (2014) Lack of correlations among histopathological parameters, Ki-67 proliferation index and prognosis in pheochromocytoma patients Asian Pac J Cancer Prev, 15 (4), 17511755 55 Salmenkivi K (2003) Tumor markers in pheochromocytomas, University of Helsinki 56 Ohji H, Sasagawa I, Iciyanagi O, et al (2001) Tumour angiogenesis and Ki‐67 expression in phaeochromocytoma BJU Int, 87 (4), 381-385 57 Parenti G, Zampetti B, Rapizzi E, et al (2012) Updated and new perspectives on diagnosis, prognosis, and therapy of malignant pheochromocytoma/paraganglioma J Oncol 58 Szalat A, Fraenkel M, Doviner V, et al (2011) Malignant pheochromocytoma: predictive factors of malignancy and clinical course in 16 patients at a single tertiary medical center Endocrine, 39 (2), 160166 59 Zelinka T, Musil Z, Dušková J, et al (2011) Metastatic pheochromocytoma: does the size and age matter? Eur J Clin Invest, 41 (10), 1121-1128 60 Liu T.H, Chen Y.J, Wu F.S, et al (2004) Distinction between benign and malignant pheochromocytomas Zhonghua bing li xue za zhi= Chinese journal of pathology, 33 (3), 198-202 61 Elder E.E, Xu D, Höög A, et al (2003) KI-67 and hTERT expression can aid in the distinction between malignant and benign pheochromocytoma and paraganglioma Modern Pathology, 16 (3), 246 62 Unger P, Hoffman K, Pertsemlidis D, et al (1991) S100 protein-positive sustentacular cells in malignant and locally aggressive adrenal pheochromocytomas Arch Pathol Lab Med, 115 (5), 484-487 63 Carlsen E, Abdullah Z, Kazmi S.M.B, et al (2009) Pheochromocytomas, PASS, and immunohistochemistry Hormone and metabolic research, 41 (09), 715-719 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN I THÔNG TIN HÀNH CHÍNH 1.1 Họ tên bệnh nhân:………………………………… 1.2 Tuổi:………… 1.3 Giới:……………… 1.4 Số hồ sơ bệnh án:…………………… 1.5 Số giải phẫu bệnh:…………………… II Giải phẫu bệnh 2.1 Đại thể 2.1.1 Kích thước u………………… 2.1.2 Nhận xét đại thể: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… 2.2 Vi thể - Dạng cấu trúc: ………………………………………………………………………………… - Đặc điểm tế bào: ………………………………………………………………………………… + Tính chất bắt màu bào tương: ………………………………………………………………………………… - Một số đặc điểm vi thể khác: + Chảy máu + Tạo nang + Mơ mỡ nâu + Tuyến thượng thận lại - Chấm điểm theo PASS Đặc điểm Điểm Ổ lớn phát triển lan tỏa (> 10% mô u) Hoại tử trung tâm ổ tế bào hoại tử hợp (khơng tính biến đổi thối hóa) Mật độ tế bào cao Tế bào u hình thoi Nhân chia > 3/10 HPF Tế bào đơn dạng Nhân chia khơng điển hình Xâm lấn mô mỡ quanh thượng thận Xâm nhập mạch Xâm nhập vỏ Nhân tế bào tăng sắc Nhân tế bào đa hình Tổng điểm 20 Có 2.2 Hóa mơ miễn dịch 2.2.1 Ki67……… % 2.2.2 Các dấu ấn khác ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… DANH SÁCH BỆNH NHÂN U SẮC BÀO TỦY THƯỢNG THẬN (PHEOCHROMOCYTOMA) TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC TỪ T1/2015-T6/2017 STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 Mã GPB VD15-1423 VD15-1429 VD15-1865 VD15-2093 VD15-3961 VD15-4480 VD15-4481 VD15-5967 VD15-6402 VD15-6832 VD15-7639 VD15-9026 VD15-10016 VD15-10030 VD15-10525 VD15-10699 VD15-11081 VD15-11326 VD15-11530 VD15-12275 VD15-13023 VD15-13419 VD15-13526 VD15-13570 VD15-15074 VD15-15715 VD15-16650 VD15-18601 VD15-18710 VD15-19814 VD15-22095 VD15-22960 VD15-24396 Họ tên Nguyễn Thị V Nguyễn Thị Thu L Nguyễn Thị N Bùi Thị L Dương Thị T Nguyễn Thị Kim T Ngô Thị Hồng T Nguyễn Thị Huyền T Trần Thị T Dương Thị L Hồng Minh Quốc B Ngơ Thị H Nguyễn Trọng Q Nguyễn Thị L Phạm Thị T Nguyễn Thị L Đặng Thị Phương T Nguyễn Thị B Nguyễn Ngọc T Sầm Thị H Nguyễn Văn N Phùng Đình H Đàm Thị H Phạm Thị X Hoàng Thị L Phạm Thị H Ngô Thị T Nguyễn Thị Thanh N Nguyễn Thị H Nhữ Thị D Nguyễn Thị Lan A Nguyễn Thái S Trần Thị N Tuổi 58 32 45 53 59 44 17 17 33 29 15 46 65 57 51 42 25 57 68 47 40 47 51 32 44 21 44 29 44 24 49 60 37 Giới Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 VD15-24647 VD15-24758 VD15-25578 VD15-26182 VD15-26204 VD16-711 VD16-1233 VD16-1921 VD16-4661 VD16-4717 VD16-5537 VD16-5791 VD16-6562 VD16-6881 VD16-9011 VD16-9842 VD16-10218 VD16-11000 VD16-12473 VD16-12726 VD16-12904 VD16-14621 VD16-16640 VD16-16743 VD16-16874 VD16-17062 VD16-17196 VD16-17626 VD16-17650 VD16-19033 VD16-20235 VD16-24251 VD16-24343 VD16-25290 VD16-25595 VD16-26860 VD16-29914 VD16-30400 VD16-30623 Nguyễn Hồng P Đặng Thị C Nguyễn Thúy H Ngô Thị T Dương Văn T Nguyễn Danh G Giàng Khái D Vì Thị B Nguyễn Văn T Phạm Văn H Trần Hồng N Vũ Thị D Nguyễn Thị N Trần Thị L Đặng Ngọc A Nguyễn Tiến T Vũ Đình P Nguyễn Thị K Phạm Trung H Đinh Quang T Nguyễn Thị H Hà Thị N Dương Văn T Đỗ Xuân L Nguyễn Văn C Nguyễn Thị L Sùng A K Bùi Tiến D Nguyễn Thị M Nguyễn Thị T Nguyễn Trung Đ Đàm Thị N Dương Trọng Đ Bùi Thị L Lê Trọng Đ Quàng Thị K Nguyễn Viết T Đào Thị Thu H Trần Văn D 13 31 43 54 32 26 20 49 38 79 42 52 46 51 41 34 46 70 35 26 41 35 34 51 60 52 39 55 71 50 38 54 25 50 55 39 36 30 Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 VD16-31898 VD16-32515 VD16-33157 VD16-33232 VD16-34854 VD17-1631 VD17-3467 VD17-4126 VD17-7614 VD17-9057 VD17-9234 VD17-10971 VD17-10972 VD17-10990 VD17-11230 VD17-12314 VD17-13191 VD17-14818 VD17-16911 VD17-19152 VD17-19175 Trần Văn L Đoàn Hải Y Nguyễn Thị L Phạm Đăng H Nguyễn Thị P Trần Thị Thu H Trần Mạnh H Phạm Văn H Bùi Thị L Nguyễn Thị Lệ Q Phạm Thị H Phan Đức N Đào Thị V Lê Văn H Trịnh Thị H Đinh Văn B Nguyễn Thị C Bùi Thị T Trần Văn L Lê Thị H Ngô Quang T Xác nhận Trưởng khoa GPB Ths Nguyễn Sỹ Lánh 44 28 31 20 21 23 31 28 42 33 41 32 73 30 18 44 70 61 46 27 28 Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Xác nhận phòng KHTH ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** VŨ MINH PHƯƠNG NGHIÊN C U ĐẶC ĐIỂM GIẢI PH U BỆNH VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH U SẮC BÀO TUYẾN THƯỢNG THẬN Chuyên ngành : Giải ph u bệnh Mã số... li u 29 2.4 Hạn chế sai số nghiên c u 29 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên c u 29 KẾT QUẢ NGHIÊN C U 30 3.1 Đặc điểm giải ph u bệnh u sắc bào tuyến thượng thận. .. QUAN 1.1 Phôi thai học, giải ph u, mô học sinh lý tuyến thượng thận 1.1.1 Phôi thai học tuyến thượng thận 1.1.2 Giải ph u tuyến thượng thận 1.1.3 Mô học tuyến