NGHIÊN cứu một số đặc điểm GIẢI PHẪU BỆNH và HOÁ mô MIỄN DỊCH của u mô đệm dạ dày RUỘT NGUYÊN PHÁT ĐƯỜNG TIÊU HOÁ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỊ THÚY LOAN NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HOÁ MÔ MIỄN DỊCH CỦA U MÔ ĐỆM DẠ DÀY-RUỘT NGUYÊN PHÁT ĐƯỜNG TIÊU HOÁ LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG TH THY LOAN NGHIÊN CứU MộT Số ĐặC ĐIểM GIảI PHẫU BệNH Và HOá MÔ MIễN DịCH CủA U MÔ ĐệM Dạ DàYRUộT NGUYÊN PHáT ĐƯờNG TIÊU HOá Chuyờn ngnh : Giải phẫu bệnh Mã số : 60720102 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thúy Hương HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học, thầy cô môn trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện cho tơi q trình học cao học q trình hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới cô TS Nguyễn Thúy Hương, người thầy trực tiếp hướng dẫn dành nhiều tâm sức, tận tình bảo tạo điều kiện động viên giúp đỡ tơi q trình thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Giải phẫu bệnh – Trường ĐH Y Hà nội dạy dỗ, giúp đỡ, tạo điều kiện cho suốt trình học tập trình thực luận văn tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn bác sĩ, anh/chị kĩ thuật viên Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện K sở Tân Triều hướng dẫn giúp đỡ trình học tập, thu thập số liệu nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn thầy, cô, anh chị cán bệnh viện : Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện hữu nghị Việt Đức, Bệnh viện ĐH Y Hà nội, Bệnh viện K sở Quán Sứ sở Tân Triều tạo điều kiện trình học tập suốt hai năm học Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Giải phẫu bệnh – Trường ĐH Y Hà nội dạy dỗ, giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập trình thực luận văn tốt nghiệp Cảm ơn bạn bè, đặc biệt bạn cao học Giải phẫu bệnh 25 học tập, chia sẻ kiến thức vui buồn sống, Và cuối khơng biết nói hơn, xin chia sẻ niềm vui tới gia đình, bố, mẹ, chồng, con, anh, chị, em tôi, người bên động viên, chia sẻ ủng hộ hoàn cảnh Hà nội, tháng năm 2018 Hoàng Thị Thúy Loan LỜI CAM ĐOAN Tơi Hồng Thị Thúy Loan, học viên lớp Cao học XXV – Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Thúy Hương Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng năm 2018 Người viết cam đoan Hoàng Thị Thúy Loan DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AFIP The American Forces Institute of Pathology BN BM CD CK CM CT DOG1 GIST HE HPF HMMD ICC ICC-DMP ICC-IM ICC-MY ICC-MP ICCSEP ICC-SM ICC-SMP MRI NIH OM PAS PDGFRA PET/CT SS SEER TCYTTG TH UICC Bệnh nhân Biểu mô Cluster of differentiation Cytokeratine Circular muscle Computed tomography Discovered On GIST Giải phẫu bệnh Hematoxylin Eosin High-power field Hóa mơ miễn dịch Interstitial cells of Cajal Deep muscular plexus Intramuscular ICC Myenteric ICC Myenteric plexus ICC Septal ICCs Submucosa I Sumucosal plexus Magnetic resonance imaging National Insititute of Health Ongitudinal muscle Periodic Acid Schiff Platelet-derived growth factor receptor alpha polypeptide Positron Emission Tomography-Computed Tomography Subserosa The Surveillance, Epidemiology, and End Results Tổ chức Y tế giới Trường hợp Union for International Cancer Control MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương : TỔNG QUAN 1.1 Sơ lược nguồn gốc sinh bệnh học GIST .3 1.1.1 Tế bào kẽ Cajal 1.1.2 Sinh bệnh học GIST 1.2 Lịch sử dịch tễ học GIST 1.2.1 Lịch sử bệnh .6 1.2.2 Dịch tễ học .7 1.3 Các phương pháp chẩn đoán GIST .8 1.3.1 Chẩn đoán lâm sàng 1.3.2 Chẩn đoán cận lâm sàng 1.4 Giai đoạn lâm sàng GIST .15 1.5 Các dấu ấn miễn dịch ứng dụng chẩn đoán GIST .16 1.5.1 Dấu ấn CD117 17 1.5.2 Dấu ấn DOG1 18 1.5.3 Dấu ấn Desmin .19 1.5.4 Dấu ấn Ki67 20 1.5.6 Các dấu ấn khác 20 1.6 Các phương pháp điều trị GIST 21 Chương : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu .23 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 23 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu .23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.2 Các biến số số nghiên cứu .24 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 25 2.4 Xử lý số liệu 27 2.5 Hạn chế sai số nghiên cứu 27 2.6 Đạo đức nghiên cứu 28 Chương : KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Một số đặc điểm giải phẫu bệnh GIST 29 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính bệnh nhân 29 3.1.2 Phân bố GIST theo vị trí 30 3.1.3 Phân bố kích thước 31 3.1.4 Số lượng u .32 3.1.5 Đặc điểm xâm lấn u 32 3.1.6 Đặc điểm hoại tử 33 3.1.7 Phân bố típ mơ bệnh học 33 3.1.8 Chỉ nhân chia 35 3.1.9 Phân loại mơ học típ tế bào hình thoi dày 35 3.1.10 Đặc điểm nguy lâm sàng theo NIH 2001 36 3.2 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch .36 3.2.1 Biểu bộc lộ CD117 tế bào u 36 3.2.2 Biểu bộc lộ DOG1 38 3.2.3 Biểu bộc lộ Desmin S100 39 3.2.4 Bộc lộ Ki67 với tế bào u 40 3.2.5 Bộc lộ dấu ấn theo típ MBH 42 3.3 Mối tương quan yếu tố tiên lượng 43 3.3.1 Mối tương quan đặc điểm xâm lấn kích thước u 43 3.3.2 Mối tương quan số nhân chia với đặc điểm xâm lấn,kích thước u, giai đoạn lâm sàng dày 44 3.3.3 Mối tương quan nguy ác tính với tính chất xâm lấn, hoại tử, típ MBH 46 3.3.4.Mối tương quan Ki67 với số nhân chia, tính chất xâm lấn, hoại tử u, típ MBH, kích thước u .47 Chương : BÀN LUẬN .50 4.1 Một số đặc điểm chung 50 4.1.1 Tuổi 50 4.1.2 Giới tính 52 4.2 Đặc điểm đại thể 52 4.2.1 Vị trí u 52 4.2.2 Kích thước khối u 53 4.2.3 Số lượng u .55 4.2.4 Đặc điểm xâm lấn 55 4.2.5 Đặc điểm hoại tử 56 4.2.6 Các típ MBH GIST 57 4.2.7 Chỉ số nhân chia .59 4.2.8 Nguy ác tính .59 4.3 Sự bộc lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch 60 4.3.1 Dấu ấn CD117 60 4.3.2 Dấu ấn DOG1 62 4.3.3 Dấu ấn Desmin .62 4.3.4 Dấu ấn S100 63 4.3.5 Dấu ấn Ki67 64 4.4 Mối tương quan yếu tố tiên lượng bệnh 65 4.4.1 Mối tương quan kích thước u với đặc điểm xâm lấn 65 4.4.2 Mối tương quan số nhân chia với đặc điểm xâm lấn, kích thước u, giai đoạn lâm sàng dày .65 4.4.3 Mối tương quan nguy ác tính với tính chất xâm lấn, hoại tử, típ MBH ( TH) .66 4.4.4 Mối tương quan Ki67 với số nhân chia, đặc điểm xâm lấn, hoại tử u, típ mơ bệnh học, kích thước u 67 KẾT LUẬN 69 KIẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 69 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 86 trường hợp mắc GIST Bệnh viện K Tân Triều, thời gian từ tháng 1/2016 đến tháng 6/2018, thu số kết luận sau: Đặc điểm giải phẫu bệnh - Vị trí u: GIST dày cao (65,1%), ruột non đứng thứ (25,6%) - Tính chất xâm lấn: đa số khối u không xâm lấn (80,2%), có TH di (4,7%) - Kích thước u: nhóm u kích thước 5-10 cm chủ yếu (44,2%) - Hoại tử nhóm u khơng hoại tử chiếm tỉ lệ 58,1% - Số lượng u: u nhiều (89,5%) , vị trí gặp nhiều u chủ yếu ruột non - Đặc điểm mô bệnh học chiếm tỉ lệ cao típ tế bào hình thoi (96,5%) Đặc điểm HMMD yếu tố tiên lượng - GIST dương tính nhuộm với CD117, DOG1 với tỉ lệ cao >95%, chủ yếu 3+ S100 dương tính 7/86 trường hợp Desmin dương tính 1/86 trường hợp Biểu Ki67 0,05) Ki67 tương quan thuận với số nhân chia (P = 0,000, r = 0,66), kích thước u (P = 0,002), đặc điểm xâm lấn (P = 0,014, r =0,264) Ki67 không tương quan với hoại tử (P = 0,21>0,05) típ mơ bệnh học (P = 0,106>0,05) 70 KIẾN NGHỊ Trong chẩn đốn GIST - Cần phải cắt lọc mơ u nhiều vị trí khác để đánh giá xác số nhân chia, nhân bất thường Đặc biệt, cần cắt lọc mô u gần vùng niêm mạc để khảo sát tế bào u xâm lấn niêm mạc để tiên lượng bệnh tốt - Nên nhuộm HMMD tất trường hợp với Ki67 phản ánh tiên lượng u khả tái phá di căn, tăng trưởng tế bào u TÀI LIỆU THAM KHẢO Zhou Y et al (2013) Primary gastrointestinal stromal tumors: current advances in diagnostic biomarkers, prognostic factors and management of its duodenal location Intractable Rare Dis Res, 2, 11–17 Zhou Y et al (2013) Coexistence of gastrointestinal stromal tumor, esophageal and gastric cardia carcinomas World J Gastroenterol, 19, 2005–2008 Aziret M et al (2015) Pancreatic gastrointestinal stromal tumor after upper gastrointestinal hemorrhage and performance of whipple procedure: a case report and literature review AmJCase, 3, 509–513 Padhi S, Sarangi R and Mallick S (2013) Pancreatic extragastrointestinal stromal tumors, interstitial Cajal like cells, and telocytes JOP, 1–1414 Steigen S.E and Eide T.J (2009) Gastrointestinal stromal tumors (GIST): a review APMIS, 117, 73–86 Fred T et al (2010) Mesenchymal tumors WHO classification of Tumors of the Digestive System 4th, International Agency for Research on Cancer (IARC), Lyon Rubin B.P, Fletcher J.A and Fletcher C.D (2000) Molecular Insights into the Histogenesis and Pathogenesis of Gastrointestinal Stromal Tumors Int J Surg Pathol, 8(1), 5–10 Mitsui R and Komuro T (2003) Distribution and ultrastructure of interstitial cells of Cajal in the gastric antrum of wild-type and Ws/Ws rats Anat Embryol, 206, 453–460 Komuro T (2004), Morphological features of interstitial cells of Cajal, Japal Scientific Societies Press & Karger, Tokyo 10 Satoshi I and Kazuhide H (2006) Interstitial Cells of Cajal Are Involved in Neurotransmission in the Gastrointestinal Tract Acta Histochem Cytochem, 39(6), 145–153 11 Komuro T (2006) Structure and organization of interstitial cells of Cajal in the gastrointestinal tract J Physiol, 576(3), 653–658 12 Rumessen J.J and Thuneberg L (1982) (1982) Plexus muscularis profundus and associated interstitial cells II Ultrastructural studies of mouse small intestine Mikkelsen HB Anat Record, 203, 129–146 13 Zhou D.S and Komuro T (1992) Interstitial cells associated with the deep muscular plexus of the guinea-pig small intestine, with special reference to the interstitial cells of Cajal Cell Tissue Res, 268, 205–216 14 Hirota S et al (1998) Gain of function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors Science, 279, 577–580 15 Nguyễn Ngọc Quang, Vương Diệu Linh Nguyễn Phi Hùng (2015) (2015) Xác định tần suất đột biến gen KIT PDGFRA u mô đệm dày ruột Tạp chí ung thư học Việt Nam, 1, 273–278 16 Heinrich M.C et al (2003) Kinase mutations and imatinib response in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor J Clin Oncol, 21, 4342–9 17 Corless C.L, Fletcher J.A and Heinrich M.C (last) (2004) Biology of gastrointestinal stromal tumors J Clin Oncol, 22(18), 3813–3825 18 Heinrich M.C et al (2003) PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors Science, 299, 708–710 19 Burger H et al (2005) Activating mutations in c- KIT and PDGFRalpha are exclusively found in gastrointestinal stromal tumors and not in other tumors overexpressing these imatinib mesylatetarget genes Cancer Biol Ther, 4, 1270–4 20 Hirota S et al (2003) Gain-of-function mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene in gastrointestinal stromal tumors Gastroenterology, 125, 660–7 21 Wardelmann E et al (2004) Association of platelet-derived growth factor receptor alpha mutations with gastric primary site and epithelioid or mixed cell morphology in gastrointestinal stromal tumors J Mol Diagn, 6, 197–204 22 Mazut M.T and Clark H.B (1983) Gastric stromal tumor.Reappraisal of histogenesis Am J Surg Pathol, 7, 507–519 23 Rosai J (1996) Mesenchymal tumors Ackerman’ Surgical Pathology Rosai J ed, St.Louis: Mosby, 1, 645–647 24 Pisters P.W et al (2011) A USA registry of gastrointestinal stromal tumor patients: changes in practice over time and differences between community and academic practices Ann oncol, 22, 2523–2529 25 Ma G.L et al (2015) Epidemiology of gastrointestinal stromal tumors in the era of histology codes: results of a population-based study Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 24, 298–302 26 Tran T et al (2005) The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: an analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000 Am J Gastroenterol, 100(1), 162 27 Hou YY et al (2004) C-kit gene mutation in human gastrointestinal stromal tumors World J Gastroenterol, 10, 1310–4 28 Miettinen M, Sarlomo-Rikala M, Lasota J (1999) Gastrointestinal stromal tumors: recent advances in understanding of their biology Hum Pathol, 30, 1213–20 29 Bucher P et al (2004) Are there any prognostic factors for small intestinal stromal tumors? Am J Surg, 187, 761–6 30 Chiang N.J et al (2014) The epidemiology of gastrointestinal stromal tumors in Taiwan, 1998–2008: a nation-wide cancer registry-based study BMC cancer, 14, 102 31 Miettinen M et al (2001) Gastrointestinal stromal tumors definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnosis Virchows Arch, 438, 1–12 32 Tran T et al (2005) “The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: an analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000” Am J Gastroenterol, 100, 162-168 33 Tryggvason G et al (2005) Gastrointestinal stromal tumors in Iceland, 1990-2003: the icelandic GIST study, a population-based incidence and pathologic risk stratification study Int J Cancer, 117(2), 289 34 Miettinen M, Majidi M, Lasota J (2002) Pathology and diagnostic criteria of gastrointestinal stromal tumors (GISTs): a review Eur J Cancer, 38, s39–s51 35 Nilsson B et al (2005) Gastrointestinal stromal tumors: the incidence, prevalence, clinical course, and prognostication in the preimatinib mesylate era: a population-based study in western Sweden Cancer, 103(4), 821–829 36 Dirnhofer S and Leyvraz S (2009) Current standards and progress in understanding and treatment of GIST Swiss Med Wkly, 139, 90–102 37 Sandrasegaran K et al (2005) Gastrointestinal stromal tumors: clinical, radiologic, and pathologic features AJR Am J Roentgenol, 184, 803–811 38 Levy A.D et al (2003) Gastrointestinal stromal tumors: radiologic features with pathologic correlation Radiographics, 23, 283–304 39 Gutierrez J.Cet al Optimizing diagnosis, staging, and management of gastrointestinal stromal tumors J Am Coll Surg, 205, 479–491 40 Paulsen S.R et al (2006) CT enterography as a diagnostic tool in evaluating small bowel disorders: review of clinical experience with over 700 cases Radiographics, 26, 641–657 41 Burkill G.J et al (2003) Malignant gastrointestinal stromal tumor: distribution, imaging features, and pattern of metastatic spread Radiology, 226, 527–532 42 Ghanem N et al (2003) Computed tomography in gastrointestinal stromal tumors Eur Radiol, 13(7), 1669–1678 43 Bano S et al (2012) Gastrointestinal stromal tumors (GISTs): an imaging perspective Jpn J Radiol, 30, 105–115 44 Palazzo L et al (2000) Endosonographic features predictive of benign and malignant gastrointestinal stromal cell tumours Gut, 46, 88–92 45 Chen T.H et al (2016) Association of endoscopic ultrasonographic parameters and gastrointestinal stromal tumors (GISTs): can endoscopic ultrasonography be used to screen gastric GISTs for potential malignancy? Scand J Gastroenterol, 51, 374–377 46 Van den Abbeele A.D (2008) The lessons of GIST PET and PET/CT: a new paradigm for imaging Oncologist, 13(2), 8–13 47 Kamiyama Y et al (2005) 18 F-fluorodeoxyglucose positron emission omography: useful technique for predicting malignant potential of astrointestinal stromal tumors World J Surg, 29(11), 1429–1435 48 Miettinen M, Lasota J and Sobin LH (2005) Gastrointestinal stromal tumors of the stomach in children and young adults: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 44 cases with long-term follow-up and review of the literature Am J Surg Pathol , 29, 1373–81 49 Fletcher CD et al (2002) Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors A consensus approach Hum Pathol, 33, 459–465 50 Patil D.T and Rubin B.P (2011) Gastrointestinal stromal tumor advances in diagnosis and mângement Arch Pathol Lab Med, 135, 1298–1310 51 Xiaohui Zhao 1and Changjun Yue (2012) Gastrointestinal stromal tumor .J Gastrointest Oncol, 3(3), 189–208 52 Fletcher C.D.M (2002) Non- epithelial tumors of GI tract Diagnostic histopathology of tumors Harvard medical school, Boston, Masachusetts, USA, 344–397 53 Sobin L.H, Gospodarowicz M.K and Wittekind Ch (2010), TNM classification of malignant tumors, A John Wiley & Sons, LTD: WileyBLackwell 54 Hứa Thị Ngọc Hà (2014), Hố mơ miễn dịch chẩn đoán tiên lượng điều trị bệnh, Nhà xuất Y học, Hà nội 55 Omar S.D and Penella J.W (2008) Treatment of gastrointestinal stromal tumor: focus on imatinib mesylate Therapeutics and Clinical mangement, 4(1), 149–162 56 Scholzen T and Gerdes J (2000) The Ki-67 protein: from the known and the unknown J Cell Physiol, 182, 311–322 57 Panizo‐Santos A et al (2000) Predicting metastatic risk of gastrointestinal stromal tumors: role of cell proliferation and cell cycle regulatory proteins Int J Surg Pathol, 8, 133–144 58 Hasegawa T et al (2002) Gastrointestinal stromal tumor: consistent CD117 immunostaining for diagnosis, and prognostic classification based on tumor size and MIB-1 grade Hum Pathol, 33, 669–676 59 Riddell RH et al (2002) Atlas of Tumor Pathology: Tumors of the Intestines AFIP 60 Toquet C, Le Neel JC and Guillou L (2002) Elevated (>or=10%) MIB-1 proliferative index correlates with poor outcome in gastric stromal tumours patients: a study of 35 cases Dig Dis Sci, 47, 2247–53 61 Plaat B.E et al (2000) Soft tissue leiomyosarcomas and malignant gastrointestinal stromal tumor: differences in clinical outcome and expression of multidrug resistance proteins J Clin Oncol, 18, 3211–20 62 Jakhetiya A et al (2016) Targeted therapy of gastrointestinal stromal tumours World J Surg, 8(5), 345–352 63 Heinrich M.C et al (2012) Crenolanib inhibits the drugresistant PDGFRA D842V mutation associated with Imatinibresistant gastrointestinal stromal tumors Clin Cancer Res, 18, 4375–4384 64 Nakamura N et al (2005) Prognostic significance of expressions of cellcycle regulatory proteins in gastrointestinal stromal tumor and the relevance of the risk grade Human Pathol, 36, 828–37 65 Lasota J and Miettinen M (2008) Clinical significance of oncogenic KIT and PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumours Histopathology, 53(3), 245–266 66 Kim KM et al (2005) “Gastrointestinal stromal tumors in Koreans: it’s incidence and the clinical, pathologic and immunohistochemical findings”, J Korean Med Sci, 20, 977–984 67 Miettinen M, Sobin L.H, Lasota J (2005) “Gastrointestinal Stromal Tumor of the Stomach: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 1765 cases with long-term follow-up” Am J Surgical Pathology, 29, pp52-68 68 Miettinen M et al (2006) Gastrointestinal stromal tumors of the jejunum and ileum: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 906 cases before imatinib with long-term follow-up Am J Surg Pathol, 30(4), 477–489 69 Borislav Belev et al (2013) Role of Ki-67 as a prognostic factor in gastrointestinal stromal tumors World J gatroenterol, 19(4), 523–527 70 DeMatteo RP et al (2000) Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival Ann Surg, 231, 51–58 71 Huang HY et al (2007) Huang HY, Li CF, Huang WW, et al (2007) “A modification of NIH consensus criteria to better distinguish the highly subset of primary localized gastrointestinal stromal tumors: a subdivision of the original high-risk group on the basis of outcome.” Surgery, 141, 748–56 72 Miettinen M and Lasota J (2006) “Gastrointestinal Stromal Tumors: Review on Morphology, Molecular Pathology, Prognosis, and Differential Diagnosis.” Arch Pathol Lab Med, 130, 1466-1478 73 Ngô Quốc Đạt (2012), Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh, hóa mơ miễn dịchcó giá trị chẩn đốn tiên lượng u mơ đệm đường tiêu hóa, Luận văn tiến sĩ, Trường Đại học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh 74 Nguyễn Văn Mão cs (2010) ” Mô bệnh học bộc lộ số dấu ấn miễn dịch u mô đệm dàyruột” Y học Việt Nam, 375, 14–20 75 Miettinen M et al (2002) Evaluation of malignancy and prognosis of gastrointestinal stromal tumors: a review Hum Pathol, 33, 478–483 76 DeMatteo RP et al (2008) Tumor mitotic rate, size, and location independently predict recurrence after resection of primary gastrointestinal stromal tumor (GIST) Cancer, 112, 608–615 77 Miettinen M et al (2003) Gastrointestinal stromal tumors, intramural leiomyomas, and leiomyosarcomas in the duodenum: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 167 cases Am J Surg Pathol, 27, 625– 641 78 Hsu KH et al (2007) “Tumor size is a major determinant of recurrence in patients with resectable gastrointestinal stromal tumor The American Journal of Surgery, 194, 148–152 79 Agaimy A and Wunsch P H (2009) Lymph node metastasis in gastrointestinal stromal tumours (GIST) occurs preferentially in young patients < or = 40 years: an overview based on our case material and the literature Langenbecks Arch Surg, 394(2), 375–381 80 Joensuu H et al (2012) Risk of recurrence of gastrointestinal stromal tumour after surgery: an analysis of pooled population-based cohorts, Lancet Oncol, 13(3), 265–274 81 Goh BKP et al (2008) “Which Is the Optimal Risk Stratification System for Surgically Treated Localized Primary GIST? Comparison of Three Contemporary Prognostic Criteria in 171 Tumors and a Proposal for a Modified Armed Forces Institute of Pathology Risk Criteria.” Annals of Surgical Oncology, 5(8), 2153–2163 82 Espinosa et al (2008) A novel monoclonal antibody against DOG1 is a sensitive and specific marker for gastrointestinal stromal tumors Am J Surg Pathol, 32(2), 210–8 83 West RB et al (2004) The novel marker, DOG1, is expressed ubiquitously in gastrointestinal stromal tumors irrespective of KIT or PDGFRA mutation status 165(1), 107–13 84 Lúcio R and Celina T (2009) Ki67 and p53 in gastrointestinal stromal tumors - GIST Gastroenterol vol46 no2 São Paulo Apr/June 2009, 46, 85 Gutierrez J.C et al (2003) Optimizing diagnosis, staging, and management of gastrointestinal stromal tumors J Am Coll Surg, 205, 479–491 86 Fisher C (2003) “Pathology of Gastrointestinal Stromal Tumours”, Royal Marsden Hospital London UK, pp – 12 87 Appelman HD and Helwig EB (1977) ”Sarcomas of the stomach” Am J Clin Pathol, 67, 2–10 88 Joensuu H (2008) Risk stratification of patients diagnosed with gastrointestinal stromal tumor Hum Pathol, 39(10), 1411–9 89 Carrillo R et al (1997) Prognostic significance of DNA ploidy and proliferative index (MIB-1 index) in gastrointestinal stromal tumors Hum Pathol, 28, 160–165 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đề tài “Nghiên cứu số đặc điểm mô bệnh học hố mơ miễn dịch u mơ đệm dày-ruột nguyên phát đường tiêu hoá” Họ tên BN: Giới: nam nữ Số hồ sơ bệnh án: Mã số GPB: Tuổi: 20 - 29 tuổi 30 - 39 tuổi 40 - 49 tuổi 50 - 59 tuổi 60 - 69 tuổi ≥ 70 tuổi Vị trí u: Thực quản Dạ dày Ruột non Đại-trực tràng Số lượng u: 1u 2u >2 u Kích thước u ≤ 2cm, > 2-5cm, 5-10 cm ≥ 10cm Tính chất xâm lấn, di Khơng xâm lấn Xâm lấn thành ruột Xâm lấn quan lân cận Di (vị trí) Hoại tử Khơng hoại tử Hoại tử Hoại tử nhiều 10.Phân típ MBH  Thực quản: Típ hình thoi Típ dạng Bm Típ hỗn hợp Típ hình thoi Típ dạng Bm Típ hỗn hợp Típ hình thoi Típ dạng Bm Típ hỗn hợp Típ hình thoi Típ dạng Bm Típ hỗn hợp  Dạ dày:  Ruột non:  Đại -trực tràng:  Phân loại riêng u dày theo WHO Lành tính tiềm ác tính Ác tính 10 Chỉ số nhân chia nhân chia/50HFP >5nhân chia/50HFP 12 Nguy ác tính Rất thấp thấp trung bình cao 13 Giai đoạn lâm sàng: Giai đoạn I Giai đoạn II Giai đoạn III Giai đoạn IV 14 Kết nhuộm HMMD  CD117: Âm tính Dương tính mạnh Trung bình Yếu Dương tính mạnh Trung bình Yếu Dương tính mạnh Trung bình Yếu  DOG1: Âm tính  Desmin: Âm tính  S100: Âm tính Dương tính mạnh Trung bình  Ki 67