NGHIÊN cứu mô BỆNH học và hóa mô MIỄN DỊCH SACÔM EWING

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VÕ THỊ PHƯỢNG NHƯ NGHIÊN CỨU MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH SACƠM EWING LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VÕ THỊ PHƯỢNG NHƯ NGHIÊN CỨU MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH SACƠM EWING Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 60720102 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.Bùi Thị Mỹ Hạnh HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn thạc sỹ tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Ban Giám Hiệu, phòng Đào tạo sau đại học, phòng Quản lý sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội, thầy cô cán Bộ môn Giải phẫu bệnhTrường Đại học Y Hà Nội dạy bảo, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập cao học hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Bùi Thị Mỹ Hạnh, người thầy trực tiếp hướng dẫn, dành nhiều tâm sức, tận tình bảo, động viên giúp đỡ tơi suốt q trình làm luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ban lãnh đạo tập thể trung tâm giải phẫu bệnh – tế bào học bệnh viện Bạch Mai, ban lãnh đạo tập thể trung tâm giải phẫu bệnh – tế bào học sinh học phân tử bệnh viện K, ban lãnh đạo tập thể khoa giải phẫu bệnh bệnh viện Việt Đức, ban lãnh đạo tập thể khoa giải phẫu bệnh – tế bào học bệnh viện Đại học Y Hà Nội, ban lãnh đạo tập thể khoa giải phẫu bệnh bệnh viện Nhi Trung Ương tạo điều kiện thuận lợi để học tập, nghiên cứu thời gian học cao học Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới toàn thể bạn bè, anh chị em học viên nội trú, cao học, chuyên khoa người động viên, giúp đỡ tơi q trình học tập q trình làm khóa luận Con vơ biết ơn bố mẹ, tồn thể gia đình người thân yêu bên, động viên, giúp đỡ tạo điều kiện tốt để yên tâm học tập công tác thời gian vừa qua Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Võ Thị Phượng Như LỜI CAM ĐOAN Tôi Võ Thị Phượng Như, học viên cao học Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hiện, hướng dẫn PGS TS Bùi Thị Mỹ Hạnh Công trình nghiên cứu khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Người viết cam đoan Võ Thị Phượng Như DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CĐHA Chẩn đốn hình ảnh CLVT Cắt lớp vi tính CT Computed Tomography ESFTs Ewing Sarcoma Family Tumors FISH Fluorescence In Situ Hybridization GPB Giải phẫu bệnh HMMD Hóa mơ miễn dịch HPF High power fields MBH Mô bệnh học MRI Magnetic Resonance Imaging PET Position Emission Tomography PNET Primitive neuroectodermal tumor RT-PCR Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction SE Sacôm Ewing SHPT Sinh học phân tử TB Tế bào TH Trường hợp UT Ung thư XQ X quang MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Sacơm Ewing (SE) u liên kết ác tính, gặp, tỷ lệ tái phát cao, tiên lượng xấu, tỷ lệ sống thêm tồn thấp Nhờ tiến chẩn đốn điều trị, tiên lượng bệnh cải thiện đáng kể tỷ lệ điều trị khỏi lên tới 50% [1],[2] Bệnh thường gặp trẻ em người trẻ, gặp xương hay xương Các nghiên cứu gen sinh học phân tử xác định chế bệnh sinh đột biến đảo đoạn đoạn nhiễm sắc thể t(11;22)(q24;q12) t(21;22)(q24;q12) [3] Đặc điểm mô học đặc trưng tế bào u tròn nhỏ ngun thủy, có xu hướng biệt hóa thần kinh mức độ khác Việc chẩn đốn u loại đơi gặp nhiều khó khăn dễ nhầm với u khác có hình ảnh tương tự u lymphơ không Hodgkin, sacôm vân, sacôm bao hoạt dịch hay ung thư biểu mô tế bào nhỏ…[3],[4] Trước đây, y văn có nhiều tác giả gặp u nhiều vị trí với chẩn đốn khác sacơm Ewing, u Askin hay u ngoại bì thần kinh nguyên thủy (PNET)…Ngày người ta xác định u có hình ảnh mơ bệnh học giống nguồn gốc sinh học phân tử nên xếp chúng vào sacơm Ewing với típ: SE cổ điển, SE khơng điển hình PNET [3] Để chẩn đốn xác định SE, ngồi tiêu chuẩn quan trọng tiêu mô bệnh học thường quy (nhuộm Hematoxylin-eosin) cần hỗ trợ kỹ thuật khác đặc biệt hóa mơ miễn dịch (HMMD), di truyền tế bào hay sinh học phân tử Hầu hết tế bào u dương tính với CD99 protein bề mặt tế bào mã hóa gen MIC-2 nằm nhiễm sắc thể X, Y hay FLI1, protein sinh gen tiền ung thư nằm nhiễm sắc thể số 11 Gần tác giả phát dấu ấn miễn dịch khác có giá trị chẩn đoán NKX 2.2 - protein sinh từ gen nằm nhiễm sắc 10 thể số 20 Các dấu ấn biệt hóa thần kinh NSE, chromogranin, synaptophysin, S100, CD57, CD56…bộc lộ không đồng [5],[6],[7] Hiện nay, người ta dùng phương pháp RT-PCR (Reverse TranscriptionPolymerase Chain Reaction) FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) để tìm chất phân tử u Đây hai kỹ thuật phức tạp đòi hỏi nhiều máy móc đại, khó thực đại trà [8] Vì vậy, hình ảnh mơ bệnh học với HMMD giữ vai trò quan trọng chẩn đốn xác định SE phân biệt với u tế bào xanh tròn nhỏ khác Với mong muốn chẩn đốn xác SE thơng qua tiêu HE HMMD góp phần điều trị tiên lượng bệnh, thực đề tài: “Nghiên cứu mô bệnh học hóa mơ miễn dịch sacơm Ewing” nhằm mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng mô bệnh học SE Đánh giá bộc lộ số dấu ấn miễn dịch thường sử dụng chẩn đoán SE 78 Bảng 4.4 So sánh tỷ lệ bộc lộ FLI-1 nghiên cứu Tác giả Gunnar Nilsson [62] Folpe [43] Llombart-Bosch [34] Võ.T.Phượng Như Năm 1999 2005 2009 2018 Số lượng 15 66 415 31 Tỷ lệ bộc lộ 80% 94% 89% 45,2% Trong nghiên cứu chúng tơi có tỷ lệ bộc lộ FLI-1 thấp lý thuyết 45,2% Có thể đột biến u loại sinh tổ hợp EWS/FLI-1 Điều giải thích FLI-1 bộc lộ cao nhóm SE cổ điển khơng có trường hợp SE khơng điển hình nghiên cứu dương tính với FLI-1 thường tổ hợp gen đột biến EWS/FLI-1 có nhóm SE khơng điển hình [26], [47] Hơn nữa, nghiên cứu chủ yếu hồi cứu lấy lại khối nến cũ nên chất lượng bệnh phẩm chưa tốt Mặt khác tài liệu có nhắc tới FLI-1 bị nhuộm dương tính với bào tương làm đánh giá chưa thực rõ ràng [60] Tỷ lệ SE bộc lộ với FLI-1 từ mức độ vừa trở lên (chiếm 64,3%) nhiều bộc lộ với mức độ yếu Trong y văn nghiên cứu SE thường bộc lộ mức độ vừa trở lên thường mức độ mạnh [60], [61], [62] Trong nghiên cứu bộc lộ từ mức độ vừa trở lên chủ yếu song tỷ lệ bộc lộ yếu cao (34,7%) tỷ lệ bộc lộ mạnh (14,3%) Điều khối nến cũ, điều kiện bảo quản số nơi, số thời gian chưa tốt nên ảnh hưởng đến chất lượng việc bộc lộ dấu ấn Không có khác biệt mức độ bộc lộ típ Trong nghiên cứu, có TH CD99 âm tính âm tính với FLI-1, TH CD99 dương tính 46,7% FLI-1 dương tính 53,3% FLI-1 âm tính Như biết CD99 thường bộc lộ mạnh với SE nói chung FLI-1 bộc lộ với SE có tổ hợp gen đột biến EWS/FLI-1 Điều 79 cho thấy CD99 có độ nhạy FLI-1 FLI-1 có độ đặc hiệu Trong thực tế dấu ấn bộc lộ khả SE cao Điều chứng minh bằng chứng phân tử Sự bộc lộ mức CD99 góp phần thúc đẩy tạo đột biến gen EWS/FLI-1 biểu kiểu hình SE Nên việc u tế bào xanh tròn nhỏ có CD99 FLI-1 bộc lộ mạnh gợi ý nhiều đến SE mang tổ hợp gen EWS/FLI-1 (tổ hợp phổ biến SE) [58] Có loại u bộc lộ mạnh đồng thời với dấu ấn nhóm u tế bào tròn nhỏ cần chẩn đốn phân biệt u lympho không Horgkin U thường gặp tuổi lớn hơn, thường có kèm theo u hạch, mơ bệnh học thường khơng có hoại tử nhiều SE, tế bào thường có nhân dạng muối tiêu Thêm vào cần nhuộm HMMD với dấu ấn dòng lympho LCA, CD3, CD20…để phân biệt Một số u khác bộc lộ với dấu ấn song thường yếu bộc lộ không đồng thời dấu ấn Khi cần kết hợp với thơng tin lâm sàng dấu ấn khác CK EMA (thường dương tính sacơm bao hoạt dịch), Myogenin, Myosin (u vân) giúp khẳng định chẩn đốn Tóm lại, CD99 FLI-1 hai dấu ấn hữu ích chẩn đốn phân biệt SE u tế bào xanh tròn nhỏ khác 4.3.3 Sự bộc lộ dấu ấn biệt hóa thần kinh Trong nghiên cứu sử dụng dấu ấn: NSE, S100, Synaptophysin, Chromgranin CD56 Đây dấu ấn hóa mơ miễn dịch thường dùng tìm biệt hóa thần kinh tế bào Tuy nhiên, độ nhạy độ đặc hiệu khác biệt dấu ấn khả bộc lộ tùy khối u, tùy vị trí mà người ta thường dùng phối hợp dấu ấn Một số nghiên cứu cho có số dấu ấn bộc lộ chứng minh có biệt hóa thần kinh [25],[28] NSE: enzym loại glycolytic bào tương tế bào thần kinh nên u có biệt hóa thần kinh bộc lộ với NSE Song khơng phải 80 dấu ấn có tính đặc hiệu cao bộc lộ với số tế bào khác tế bào biểu mô phổi, vú…Trong SE, NSE bộc lộ điểm cho biệt hóa thần kinh u này, đặc biệt đồng bộc lộ số dấu ấn điểm khác Theo Dabbs (2014) có 46% NSE bộc lộ SE [63], theo Pinto( 1989) 58% [64] theo Bùi Thị Mỹ Hạnh (2011) tỷ lệ 79,2% [44] Còn nghiên cứu chúng tơi tỷ lệ bộc lộ NSE 54,8% Tỷ lệ tương đương với nghiên cứu trước S100: protein có trọng lượng phân tử thấp tìm thấy động vật có xương sống với đặc trưng có hai vị trí gắn canxi chuỗi xoắn S100 thường xuất tế bào đệm thần kinh( tế bào Schwann, tế bào thần kinh đệm, tế bào melanom), tế bào sụn, tế bào mỡ, tế bào biểu mơ, mơ bào tế bào biểu mơ ví dụ biểu mơ tuyến vú Tuy không đặc hiệu song S100 thường sử dụng để tìm biệt hóa thần kinh u, u phần mềm Trong SE, S100 sử dụng với mục đích tất nhiên kết hợp với dấu ấn khác Theo Rekhi B cộng ( 2014) tỷ lệ S100 bộc lộ SE 28,5%, theo Karamchandani (2012) tỷ lệ 21% [65],[66] Trong nghiên cứu tỷ lệ bộc lộ S100 38,7%, cao so với nghiên cứu khác chút, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Synaptophysin: thành phần protein chủ yếu synap tế bào thần kinh Dạng biểu điển hình synaptophysin lan tỏa bào tương tế bào Nó biểu tế bào thần kinh nơi tiết, tế bào có biệt hóa thần kinh, tế bào vỏ thượng thận số tổn thương giống thần kinh nội tiết ung thư tế bào nang tuyến u đặc giả nhú tụy Trong SE synaptophysin bộc lộ điểm cho biệt hóa thần kinh tế bào Theo Dabbs (2004) tỷ lệ bộc lộ Synaptophysin u 49%, 54,2% nghiên cứu Bùi Thị Mỹ Hạnh (2011) 81 nghiên cứu 35,5% [44],[63] Như nghiên cứu tỷ lệ bộc lộ thấp chút, khác biệt khơng đáng kể khơng có ý nghĩa thống kê Có thể số lượng bệnh nhân nghiên cứu chưa nhiều Chromgranin: Thành phần protein hạt chế tiết tế bào thần kinh phân biệt loại: Chromgranin A, chromgranin B secretogranin I I Trong Chromgranin A hay sử dụng thực hành Đây dấu ấn có tính đặc hiệu cao song độ nhạy có lại Nó có vai trò quan trọng chẩn đoán u thần kinh nội tiết, chí người ta cho khối u bộc lộ mạnh với Chromgranin âm tính với CK hướng đến khối u thần kinh nội tiết Trong SE Chromgranin bộc lộ, song tỷ lệ khơng cao, chủ yếu hộ trợ cho dấu ấn Theo AFIP (2001) tỷ lệ 25%, Bùi Thị Mỹ Hạnh (2011) tỷ lệ 38% [44],[67] Còn nghiên cứu tỷ lệ SE chung 9,7% Trong phân nhóm SE, theo AFIP (2001) Chromgranin bộc lộ PNET 30% tỷ lệ SE cổ điển 0% [67] CD56: thành viên nhóm phân tử gắn kết tế bào thần kinh( neural cell adhesion molecules- NCAM), đóng vai trò quan trọng kết dính, di cư biệt hóa tế bào Những nghiên cứu trước cho thấy nhóm phân tử biểu giới hạn hệ thần kinh Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu gần chứng minh diện rộng rãi nhóm phân tử vỏ tủy thượng thận, tim, biểu mô nang tuyến giáp, biểu mô ống lượn gần, tế bào gan, tế bào thành dày, tế bào Langerhans, tế bào lympho NK CD56 dấu ấn có độ nhạy cao độ đặc hiệu lại thấp [43], [63] Trong SE, CD56 bộc lộ nhiều bộc lộ mạnh 82 Theo Rekhi (2014) tỷ lệ bộc lộ CD56 SE 40% [25], [65] Trong nghiên cứu 41,2% tương đương Trong nghiên cứu, bộc lộ dấu ấn thần kinh có khác biệt típ SE vị trí u theo mơ học khơng có ý nghĩa thống kê Chúng nhận thấy tỷ lệ bộc lộ dấu ấn cao PNET so với SE cổ điển SE khơng điển hình Điều hợp lý thực tế PNET có biệt hóa thần kinh rõ ràng típ lại Có thể mẫu nhỏ, có 31 trường hợp nhuộm với tất dấu ấn nên chưa có tính đại diện Đây lý mà dấu ấn thần kinh bộc lộ cao vị trí khác nghiên cứu u gặp tất PNET so với u mô mềm xương 83 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 41 trường hợp sacôm Ewing bệnh viện K3, bệnh viện Nhi trung ương bệnh viện Việt Đức, rút kết luận sau: U gặp nam nhiều nữ (tỷ lệ nam/nữ khoảng 1,9), chủ yếu 10-29 tuổi (51%), phần lớn mơ mềm (63,4%), gặp xương (31,7%), ngồi gặp thận, não da Các tế bào u hầu hết tròn, số TH có kèm theo tế bào thoi Nhân tế bào u tròn, nhỏ, nhân sáng xen lẫn nhân đậm màu, có tính đa dạng kích thước TB Hầu hết trường hợp có hoại tử u chủ yếu hoại tử rộng thành mảng lớn hình ảnh nhân chia chủ yếu mức vừa Các tế bào u thường tạo nên cấu trúc thành thùy cấu trúc hốc Hình ảnh biệt hóa thần kinh với hoa hồng Homer – Wright, hoa hồng giả hiển vi quang học thông thường gặp khoảng 1/3 TH Trong típ mơ bệnh học SE cổ điển gặp nhiều đến PNET SE khơng điển hình gặp SE cổ điển thường có kích thước nhỏ, đồng dạng, hỗn hợp loại tế bào sáng tối PNET SE khơng điển hình chủ yếu loại tế bào lớn, tối màu có tính đa hình Hình ảnh biệt hóa thần kinh chủ yếu gặp PNET Nhuộm HMMD, tế bào u bộc lộ CD99 với tỷ lệ cao (96,7%) cao FLI-1 (45,2%) bộc lộ tương đồng típ SE vị trí u khác Các dấu ấn biệt hóa thần kinh bộc lộ nhiều PNET so với típ SE khác vị trí ngồi xương nhiều xương Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Diệu (2016), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung thư thường gặp, Nhà xuất Y học, Bệnh viện K, 545-554 K Krishnan Unni, MBBS, Carrie Y Inwwards, MD, Julia A Bridge (2010), Tumors of the Bones and Joints, America, 234-245 Christopher D.M Fletcher, Julia A Bridge, Pancras C.W Hogendoorn, et al (2013), WHO Classification of Tumours of Soft Tissua and Bone, WHO, 306-309 Stacey E Mills, Joel K Greenson, Jason L Hornick, et al (2009), Sternberg’s Diagnostic Surgical Pathology, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2046-2051 Cohn S.L (1999) Diagnosis and classification of the small round-cell tumors of childhood Am J Pathol, 155(1), 11–15 Halliday B.E, Slagel D.D, Elsheikh T.E, et al (1998) Diagnostic utility of MIC-2 immunocytochemical staining in the differential diagnosis of small blue cell tumors Diagn Cytopathol, 19(6), 410–416 Yoshida A, Sekine S, Tsuta K, et al (2012) NKX2.2 is a useful immunohistochemical marker for Ewing sarcoma Am J Surg Pathol, 36(7), 993–999 Bridge R.S, Rajaram V, Dehner L.P, et al (2005) Molecular diagnosis of Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumor in routinely processed tissue: a comparison of two FISH strategies and RT-PCR in malignant round cell tumors Mod Pathol, 19(1), 1–8 Crenshaw K (1991) Mapping the margins: Intersectionality, identity politics, and violence against women of color Stanford Law Rev, 1241– 1299 10 PhD L.R, George Calvert, Holly Spraker,Stephen Lessnick (2017) Sarcome d’Ewing: Diagnostic, Traitement et Pronostic Liddy Shriver Sarcoma Initiat 11 Abdul P and Gaillard F (2016) Ewing sarcoma imaging: Overview, Radiography, Computed Tomography Radiol Ref Artic 12 Lin P.P, Wang Y, and Lozano G (2011) Mesenchymal Stem Cells and the Origin of Ewing’s Sarcoma Sarcoma, 2011 13 Le Deley M.-C, Delattre O, Schaefer K.-L, et al (2010) Impact of EWSETS Fusion Type on Disease Progression in Ewing’s Sarcoma/Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor: Prospective Results From the Cooperative Euro-E.W.I.N.G 99 Trial J Clin Oncol, 28(12), 1982–1988 14 Ginsberg J.P, de Alava E, Ladanyi M, et al (1999) EWS-FLI1 and EWS-ERG Gene Fusions Are Associated With Similar Clinical Phenotypes in Ewing’s Sarcoma J Clin Oncol, 17(6), 1809–1809 15 Zucman J, Melot T, Desmaze C, et al (1993) Combinatorial generation of variable fusion proteins in the Ewing family of tumours EMBO J, 12(12), 4481 16 Nguyễn Văn Hiếu (2015), Ung thư học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 319-329 17 Geens L, Robays J.V, Geert V, et al (2013) An Unusual Location of Extraosseous Ewing’s Sarcoma Case Rep Oncol, 6(2), 293–302 18 Desai S.S and Jambhekar N.A (2010) Pathology of Ewing’s sarcoma/PNET: Current opinion and emerging concepts Indian J Orthop, 44(4), 363–368 19 G Bacci, S Burdach, and SJ C (2014) Frequently Asked Questions About Ewing’s Sarcoma | CancerIndex Clin Orthop, 75–89 20 Jqmes C Wittig Ewing Sarcoma : Bone Tumor Cancer : Tumors of the Bone , accessed: 08/01/2018 21 Sharon W Weiss and John R Goldblum (2013), Soft Tisue Tumors, A Harcour Health Sciences Company, America, 1289-1308 22 Puls F, Niblett A, Marland G, et al (2014) BCOR-CCNB3 (Ewing-like) sarcoma: a clinicopathologic analysis of 10 cases, in comparison with conventional Ewing sarcoma Am J Surg Pathol, 38(10), 1307–1318 23 Wang W.-L and Lazar A.J (2017) Undifferentiated “round” cell (“Ewing-like”) sarcoma: not always so-round nor Ewing-like Virchows Arch, 470(4), 371–372 24 Webpathology.com: A Collection of Surgical Pathology Images , accessed: 06/28/2017 25 Pinto A, Dickman P, Parham D (2011) Pathobiologic Markers of the Ewing Sarcoma Family of Tumors: State of the Art and Prediction of Behaviour Sarcoma, 2011, e856190 26 Themes U.F.O (2016) Ewing Sarcoma/PNET of Soft Tissue Basicmedical Key, , accessed: 07/24/2017 27 Thompson L.D (2017) Small round blue cell tumors of the sinonasal tract: a differential diagnosis approach Mod Pathol, 30(s1), S1–S26 28 Rocchi A, Manara M.C, Sciandra M, et al (2010) CD99 inhibits neural differentiation of human Ewing sarcoma cells and thereby contributes to oncogenesis J Clin Invest, 120(3), 668–680 29 Vural Ç, Uluoğlu Ö, Akyürek N, et al (2011) The Evaluation of CD99 Immunoreactivity and EWS/FLI1 Translocation by Fluorescence in situ Hybridization in Central PNETs and Ewing’s Sarcoma Family of Tumors Pathol Oncol Res, 17(3), 619–625 30 Fadul J, Bell R, Hoffman L.M, et al (2015) EWS/FLI utilizes NKX2-2 to repress mesenchymal features of Ewing sarcoma Genes Cancer, 6(3– 4), 129–143 31 Ahmed S, Hashmi S.N, and Hafeez-ud-Din (2016) Immunohistochemical detection of FLI-1 protein expression in Ewing Sarcoma/ peripheral primitive neuroectodermal tumour: A study of 50 cases JPMA J Pak Med Assoc, 66(10), 1296–1298 32 Rossi S, Orvieto E, Furlanetto A, et al (2004) Utility of the immunohistochemical detection of FLI-1 expression in round cell and vascular neoplasm using a monoclonal antibody Mod Pathol, 17(5), 547–552 33 Sharma S, Kamala R, Nair D, et al (2017) Round Cell Tumors: Classification and Immunohistochemistry Indian J Med Paediatr Oncol Off J Indian Soc Med Paediatr Oncol, 38(3), 349–353 34 Llombart-Bosch A, Machado I, Navarro S, et al (2009) Histological heterogeneity of Ewing’s sarcoma/PNET: An immunohistochemical analysis of 415 genetically confirmed cases with clinical support Virchows Arch, 455(5), 397–411 35 Weidner N, Cote R.J, Suster , et al (2009), Modern surgical pathology, Elsevier Health Sciences, 1211-1223 36 Enrique de Alava, MD, PhD (2010), Practicial Soft Tissue Pathology, France, 768-789 37 Jason Hornick (2013), Practical Soft Tissue Pathology, America, 678-682 38 Richard L Kempson, Christopher D.M Fletcher, Harry L Evans, MD, et al (2001), Tumors of soft tissues, Armed forces institute of Pathology, America, 213-224 39 Folpe A.L and Inwards C.Y., eds (2010), Bone and soft tissue pathology, Elsevier, Saunders, Philadelphia, Pa 40 Davis L and Malempati S (2014) Ewing sarcoma in adolescents and young adults: diagnosis and treatment Clin Oncol Adolesc Young Adults, 21 41 Ewing Sarcoma Treatment National Cancer Institute, , accessed: 05/24/2017 42 Tao Y, Pinzi V, Bourhis J, et al (2007) Mechanisms of Disease: signaling of the insulin-like growth factor receptor pathway— therapeutic perspectives in cancer Nat Clin Pract Oncol, 4(10), 591–602 43 Folpe A.L, Goldblum J.R, Rubin B.P, et al (2005) Morphologic and immunophenotypic diversity in Ewing family tumors: A study of 66 genetically confirmed cases Am J Surg Pathol, 29(8), 1025–1033 44 Bùi Thị Mỹ Hạnh (2011) Nghiên cứu mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch u thần kinh ngoại bì nguyên thủy ngoại vi/ Sacom Ewing Tạp Chí Y Học, tập 234, 247-264 45 Folpe A.L and Inwards C.Y., eds (2010), Bone and soft tissue pathology, Elsevier, Saunders, Philadelphia, Pa 46 Carlo P Honrado, MD (2018) Primitive Neuroectodermal Tumors: Background, Epidemiology, Clinical Features 47 Applebaum M.A., Worch J., Matthay K.K., et al (2011) Clinical features and outcomes in patients with extraskeletal Ewing sarcoma Cancer, 117(13), 3027–3032 48 Kazmi S.A.J., Perry A., Pressey J.G., et al (2007) Primary Ewing Sarcoma of the Brain: A Case Report and Literature Review Diagn Mol Pathol, 16(2), 108–111 49 Kampman W.A., Kros J.M., De Jong T.H.R., et al (2006) Primitive neuroectodermal tumours (PNETs) located in the spinal canal; the relevance of classification as central or peripheral PNET: Case report of a primary spinal PNET occurrence with a critical literature review J Neurooncol, 77(1), 65–72 50 Murugan P., Rao P., Tamboli P., et al (2018) Primary Ewing Sarcoma / Primitive Neuroectodermal Tumor of the Kidney: A Clinicopathologic Study of 23 Cases Pathol Oncol Res POR, 24(1), 153–159 51 Hakky T.S., Gonzalvo A.A., Lockhart J.L., et al (2013) Primary Ewing sarcoma of the kidney: a symptomatic presentation and review of the literature Ther Adv Urol, 5(3), 153–159 52 Zokalj I., Igrec J., and Plesnar A (2016) Primary Renal Primitive Neuroectodermal Tumor/Ewing’s Sarcoma Imaging and Pathologic Findings of a Patient with a Nine Year, Eight Month Disease Free Period: Case Report and Review of Literature Nephro-Urol Mon, 8(4) 53 Bartholow T and Parwani A (2012) Renal Primitive Neuroectodermal Tumors Arch Pathol Lab Med, 136(6), 686–690 54 Oliveira J., Tebet A.C.F., de Oliveira A.R.F.M., et al (2014) Primary cutaneous Ewing sarcoma - Case report An Bras Dermatol, 89(3), 501–503 55 Delaplace M., Lhommet C., de Pinieux G., et al (2012) Primary cutaneous Ewing sarcoma: a systematic review focused on treatment and outcome: Primary cutaneous Ewing sarcoma Br J Dermatol, 166(4), 721–726 56 de Alava E., Kawai A., Healey J.H., et al (1998) EWS-FLI1 fusion transcript structure is an independent determinant of prognosis in Ewing’s sarcoma J Clin Oncol, 16(4), 1248–1255 57 Jiang H., Hegde S., and DeNardo D.G (2017) Tumor-associated fibrosis as a regulator of tumor immunity and response to immunotherapy Cancer Immunol Immunother CII, 66(8), 1037–1048 58 Vural C., Uluoğlu O., Akyürek N., et al (2011) The evaluation of CD99 immunoreactivity and EWS/FLI1 translocation by fluorescence in situ hybridization in central PNETs and Ewing’s sarcoma family of tumors Pathol Oncol Res POR, 17(3), 619–625 59 Llombart Bosch A., Machado I., and Lopez-Guerrero J.A (2014) Biomarkers in the Ewing sarcoma family of tumors Curr Biomark Find, Volume 4, 81–92 60 Llombart-Bosch A and Navarro S (2001) Immunohistochemical Detection of EWS and FLI-1 Proteins in Ewing Sarcoma and Primitive Neuroectodermal Tumors: Comparative Analysis With CD99 (MIC-2) Expression Appl Immunohistochem Mol Morphol, 9(3), 255–260 61 Hứa Thị Ngọc Hà (2014), Hóa mơ miễn dịch chẩn đoán, tiên lượng điều trị bệnh, Nhà xuất Y học, Tp Hồ Chí Minh, 120-122 62 Nilsson G., Wang M., Wejde J., et al (1999) Detection of EWS/FLI-1 by Immunostaining An Adjunctive Tool in Diagnosis of Ewing’s Sarcoma and Primitive Neuroectodermal Tumour on Cytological Samples and Paraffin-Embedded Archival Material Sarcoma, 3(1), 25–32 63 David J Dabbs (2014), Diagnosis immunohistochemistry, Elsevier, Philadelphia 64 Pinto A., Grant L.H., Hayes F.A., et al (1989) Immunohistochemical expression of neuron-specific enolase and Leu in Ewing’s sarcoma of bone Cancer, 64(6), 1266–1273 65 Rekhi B., Vogel U., Basak R., et al (2014) Clinicopathological and molecular spectrum of ewing sarcomas/PNETs, including validation of EWSR1 rearrangement by conventional and array FISH technique in certain cases Pathol Oncol Res POR, 20(3), 503–516 66 Karamchandani J.R., Nielsen T.O., van de Rijn M., et al (2012) Sox10 and S100 in the diagnosis of soft-tissue neoplasms Appl Immunohistochem Mol Morphol AIMM, 20(5), 445–450 67 Markku Miettinen, John F Fetsch, Cristina R Antonescu, et al (2001), Tumors of the Soft Tissues, Amer Registry of Pathology; America, 256-268 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Tên đề tài: Nghiên cứu mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch sacom Ewing I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên: ………………………………………………………………… Tuổi: Giới: nam nữ II PHẦN CHUN MƠN Vị trí Mơ mềm Xương Các vị trí khác Vị trí theo giải phẫu Đầu cổ Thân Chi Chi Đặc điểm mô bệnh học a) Loại SE: SE cổ điển SE không điển hình PNET b) Cấu trúc: Mảng Hốc c) Hình ảnh hoa hồng giả Khơng Có d) Hình dạng tế bào: Hình tròn Hình thoi Cả 2 Tối Cả e) Màu sắc tế bào Sáng f) Tính đa dạng kích thước tế bào: Khơng có Có g) Nhân chia Dưới 10 Từ 10-20 Trên 20 h) Nền mô đệm: Xơ dày Xơ mảnh nhiều mạch máu i) Hoại tử Không có Hoại tử ổ nhỏ Hoại tử thành mảng 3.Đặc điểm hóa mơ miễn dịch  CD99 Âm Dương tính Cường độ:…………………………………………  FLI1 Âm Dương tính Cường độ:…………………………………………  NSE Âm Dương tính  Synaptophysin Âm Dương tính  Chromogranin Âm Dương tính  S100 Âm Dương tính  CD56 Âm Dương tính Ngày tháng năm 201 Bác sĩ làm BA ... lượng bệnh, thực đề tài: Nghiên cứu mô bệnh học hóa mơ miễn dịch sacơm Ewing nhằm mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng mô bệnh học SE Đánh giá bộc lộ số dấu ấn miễn dịch thường sử dụng chẩn... TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VÕ THỊ PHƯỢNG NHƯ NGHIÊN CỨU MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH SACƠM EWING Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 60720102 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.Bùi... giải phẫu bệnh – tế bào học bệnh viện Đại học Y Hà Nội, ban lãnh đạo tập thể khoa giải phẫu bệnh bệnh viện Nhi Trung Ương tạo điều kiện thuận lợi để học tập, nghiên cứu thời gian học cao học Tôi