Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học và hóa mô miễn dịch bệnh paget ở da

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh Paget (Paget’s Disease: PD) được nhà phẫu thuật người Anh Sir James Paget mơ tả vào năm 1874 Ơng báo cáo bệnh chàm mãn tính da núm vú và quầng vú ở 15 phụ nữ, với ung thư biểu mơ tún liên quan tún vú phía [1] Bệnh Paget ngoài vú (Extramammary Paget’s Disease: EMPD) lần được Crocker báo cáo vào năm 1889 Ông báo cáo tổn thương bìu và dương vật với đặc điểm mô học tương tự mô tả bởi Paget [2] Sau này có nhiều công trình nghiên cứu thế giới chứng minh điều ông nói Bệnh Paget là bệnh ác tính có tổn thương hiện diện lớp thượng bì là sự phát triển tế bào biểu mô tuyến ác tính Bệnh Paget có nhiều dạng biểu hiện ở da có hai dạng, đó là bệnh Paget ở núm vú và quầng vú và bệnh Paget ngoài vú Cả hai đều có chung biểu hiện lâm sàng, đặc điểm mô bệnh học và hóa mô miễn dịch (HMMD) Bệnh Paget là bệnh hiếm gặp, bệnh Paget vú chiếm khoảng 1-4% ung thư vú, đặc biệt bệnh Paget ngoài vú là rất hiếm, chỉ có vài trăm trường hợp y văn thế giới, vậy, bệnh Paget được nhiều người quan tâm Nguyên nhân bệnh sinh chưa rõ ràng, người ta cho rằng có sự liên quan đến ung thư biểu mô (UTBM) tuyến lân cận nơi mà tuyến chế tiết có mật độ cao Hình ảnh lâm sàng, mô bệnh học dễ nhầm lẫn với số bệnh da liễu, số ung thư da UTBM tế bào vảy, ung thư hắc tố nên có thể dẫn đến sai sót chẩn đoán và điều trị bệnh Ngày nay, nhờ hiểu biết về bệnh và sự phát triển HMMD nên có thể chẩn đốn được xác bệnh Ngoài bệnh Paget ở da có bệnh Paget xương, là tởn thương mạn tính, phở biến ở người lớn t̉i, nam giới mắc bệnh nhiều nữ giới Những đặc điểm Paget xương khác với Paget ở da đau xương, đau khớp, biến dạng xương, gãy xương… Bệnh Paget ở da là tổn thương bao gồm tế bào ác tính có nhân lớn, bào tương bắt màu nhạt xâm nhập vào thượng bì, sắp xếp thành từng ổ hoặc đứng rải rác Bệnh có biểu hiện lâm sàng đau, ngứa, đỏ da, bong da nên dễ nhầm với bệnh chàm hoặc tổn thương viêm Trường hợp nặng có biểu hiện loét da, chảy dịch, chảy máu Bệnh Paget vú được chứng minh là ung thư biểu mô nội ống hoặc thể xâm nhập ung thư biểu mơ ớng tún vú phía xâm nhập vào thượng bì; hầu hết bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng, có khoảng 50-60% bệnh nhân có biểu hiện u lâm sàng Khi sờ thấy u thì 90% bệnh nhân có biểu hiện là ung thư biểu mô ống xâm nhập và 45-66% có di hạch nách, Đối với bệnh nhân không sờ thấy khối u, ung thư biểu mô ống xâm nhập chiếm 40% và 5-13% trường hợp có di hạch nách Bệnh Paget ngoài vú có nguyên nhâm chưa rõ Bệnh này phát sinh thường hay gặp ở khu vực sinh dục Phụ nữ hay gặp ở âm hộ, nam giới hay gặp ở da bìu Các báo cáo bệnh phát sinh vùng giầu tuyến bán hủy tai, mí mắt, nách, hậu mơn Ngoài việc xét nghiệm mơ bệnh học để chẩn đốn bệnh Paget, người ta nghiên cứu dấu ấn miễn dịch giúp chẩn đoán xác định và tiên lượng bệnh Theo hiểu biết chúng tôi, tại Việt Nam chưa có nghiên cứu nào đánh giá đầy đủ về lâm sàng, mô bệnh học, hóa mô miễn dịch bệnh Paget Vì vậy tiến hành “Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học và hóa mô miễn dịch bệnh Paget ở da” với mục tiêu: Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng của bệnh Paget ở da Mô tả một số đặc điểm mô bệnh học và hóa mô miễn dịch của bệnh Paget ở da Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cấu tạo của tuyến vú và da 1.1.1 Cấu tạo của da Da gồm lớp: thượng bì, trung bì, hạ bì và phần phụ da [3] a Thượng bì (còn gọi là biểu bì) Ranh giới thượng bì và trung bì không bằng phẳng mà lồi lõm có nhiều nhú thượng bì Thượng bì chia thành năm lớp: lớp đáy, lớp gai, lớp hạt, lớp sáng và lớp sừng - Lớp đáy Ở lớp đáy có hai loại tế bào cùng nằm màng đáy là tế bào đáy (tế bào sinh sản) và tế bào sắc tố Tế bào đáy có hình trụ, nằm vuông góc với đường phân cách thượng bì và chân bì (màng đáy) Chúng có bào tương bắt màu kiềm nhẹ, nhân hình bầu dục hay dài chứa nhiều chất nhiễm sắc Các tế bào này nằm sát và dính với bằng cầu nối bào tương Trong số tế bào thường thấy hình nhân chia Tế bào hắc sắc tố, có nguồn gốc thần kinh, chúng có khả tổng hợp sắc tố melaniṇ Màng đáy không bắt màu thuốc nhuộm thông thường Khi sử dụng thuốc nhuộm acid schiff, màng đáy bắt màu đỏ- (là vạch mỏng, đậm đặc, nhất, vì nó chứa lượng lớn polysaccarid) Nó là hàng rào để khuyếch tán hạt nhỏ thuốc nhuộm lan vào chân bì - Lớp gai Các tế bào lớp gai có hình đa diện, nằm lớp đáy, có từ 5-10 hàng tế bào Các tế bào nằm sát nhau, nối với bằng cầu nối bào tương, rõ rệt ở lớp đáy Các tế bào gai cũng có khả sinh sản bằng gián phân Hoạt động gián phân lớp đáy và lớp gai đều mạnh mẽ và liên tục Khoảng từ 19-20 ngày thượng bì người lại được đổi lần - Lớp hạt Các tế bào lớp hạt gồm từ 3- hàng, chúng có hình dẹt, nằm lớp gai Trong bào tương chứa hạt sừng keratohyalin Những hạt này xuất hiện chứng tỏ trình sừng hoá bắt đầu Bề dầy lớp hạt dao động phụ thuộc vào mức độ sừng hoá Lớp hạt dầy ở nơi có lớp sừng dầy Ở nơi có sừng thì thường không có lớp hạt - Lớp sáng Lớp này chỉ có ở lòng bàn tay, bàn chân, nó nằm ở lớp hạt và gồm tế bào trong, nhất, không có nhân, dẹt, chúng sắp xếp thành hoặc hàng Các tế bào này chứa chất eleidin, hình thành hoá lỏng hạt sừng chứa nhiều nhóm disulfit - Lớp sừng Lớp sừng ở cùng, tế bào trở nên dẹt hoàn toàn, màng bào tương dầy, nhân biến mất Trong bào tương chỉ toàn sợi sừng Mỡi tế bào biến thành sừng mỏng, chúng chồng chất lên nhau, tế bào ở mặt cùng luôn bị bong rơi - Sắc tố của thượng bì Sắc tố ở da thuộc nhóm hắc tố, có tác dụng bảo vệ thể tránh tác hại tia cực tím Sắc tớ ở da tế bào sắc tố tổng hợp Cứ khoảng 10- 15 tế bào đáy lại có tế bào sắc tố - Tế bào Langerhans Là loại tế bào riêng biệt, nằm ở lớp gai Cho tới phần lớn tác giả cho rằng tế bào này là tiền đồn hệ thống miễn dịch tế bào thể b Trung bì Về cấu trúc trung bì gồm thành phần: + Những sợi chớng đỡ có sợi tạo keo, sợi chun, sợi lưới + Chất là màng nhầy gồm trytophan, tyrosin, nó bị phá huỷ bởi tryosin + Tế bào gồm tế bào xơ hình thoi hoặc hình amíp, có tác dụng làm da lên sẹo Tổ chức bào hình thoi hoặc hình sao, nó có thể biến thành đại thực bào đóng vai trò quan trọng việc bảo vệ thể Tương bào tham gia q trình chuyển hố heparin, histamin + Ngồi thành phần ở trung bcòn có động mạch, tĩnh mạch, bạch mạch và hệ thống thần kinh da c Hạ bì Nằm trung bì và cân hoặc màng xương, hạ bì là tổ chức đệm biệt hố thành tở chức mỡ, có nhiều ngăn cách bởi vách nối liền với trung bì, mỗi ô có mạch máu, thần kinh, tế bào mỡ, tế bào tròn, tế bào sáng d Phần phụ của da Gồm có thần kinh, tuyến mồ hôi, tuyến bã, nang lông và móng - Thần kinh da được chia làm loại: có vỏ bọc myelin (thần kinh não tuỷ) và thần kinh không có vỏ myelin (thần kinh giao cảm) Có mạch máu, thần kinh, tế bào mỡ, tế bào tròn, tế bào sáng - Tún mờ hời gờm có phần: - Cầu bài tiết hình tròn khu trú ở trung bì sâu hoặc hạ bì, có lớp tế bào là tế bào bài tiết, chung quanh có lớp tế bào dẹt bao bọc - Ống dẫn đoạn qua trung bì có cấu trúc phần cầu bài tiết - Ớng dẫn đoạn qua thượng bì có đoạn xoắn ốc, càng ngoài càng xoắn nhiều, gồm lớp tế bào có nhiễm hạt sừng - Tuyến bã: Nằm cạnh bao lông và thông với nang lông bằng ống tiết Mỗi tuyến bã có nhiều thuỳ, mỗi thuỳ gồm nhiều lớp tế bào: ngoài cùng là tế bào trẻ giống tế bào lớp rồi đến lớp tế bào to chứa hạt mỡ Trong cùng có lớp tế bào chứa đầy mỡ làm căng vỡ tế bào, rồi chảy ngoài thành chất bã (sebum) Ống tiết được cấu tạo bởi tế bào sừng - Nang lông là phần lõm sâu xuống của thượng bì chứa sợi lông và tiếp cận với tuyến bã Nang lông ở rải rác khắp da trừ lòng bàn tay và lòng bàn chân Mỗi nang lông có phần: miệng nang lông thông với mặt da, cổ nang- phần này bé lại và bao lông là phần dài nhất ăn sâu xuống hạ bì Móng: Móng là tấm sừng mỏng nằm gọn rãnh ở mặt lưng đầu ngón Móng có bờ tự do, ba bờ lại được nếp da phủ lên gọi là bờ sau và hai bờ bên Phần móng ở bờ sau có hình vát gọi là rễ móng 1.1.2 Cấu tạo tuyến vú Vú có hình giọt nước, mô vú từ xương đòn trải x́ng tới vài xương sườn ći và từ xương ức ở ngực đến phía sau nách Hầu hết mô tuyến vú đều ở phía trước nách và phía vú; mơ mỡ chủ yếu ở phần và vú Xương sườn nằm ở phía sau vú [4] Vú là quan dùng để nuôi con, cấu tạo bởi khối tuyến ngoại tiết nằm ở da và đẩy lồi da lên Những khối ngoại tiết ấy gọi là tuyến vú, có nguồn gốc là ngoại bì da Da phủ ngoài tuyến vú có vùng tròn, gọi là quầng vú, có màu thẫm vùng xung quanh Chính quầng vú có khới nhơ lên gọi là núm vú Ở xung quanh quầng vú, da vú có nhiều tuyến mồ hôi và tuyến bã Tuyến vú gồm 15 – 20 thùy, có hình không đều, ngăn cách bởi vách liên kết đặc và tỏa từ núm vú theo hướng lan hoa Mỗi thùy có ớng dẫn sữa riêng với đường kính 0,4-0,7mm Tún vú không có vỏ bọc chung Vách liên kết gian thùy được tạo từ mô liên kết da vây quanh khối tuyến vú và tiến vào tuyến Từ vách gian tiểu thùy, mô liên kết thưa có nhiều tế bào và sợi tạo keo tiếp tục tiến sâu vào tuyến, chia mỗi thùy thành nhiều tiểu thùy Mỗi thùy tuyến có ống dẫn sữa mở ngoài ở mặt da núm vú nên mỗi thùy tuyến được coi là tuyến ngoại tiết kiểu chùm nho, thuộc loại tuyến kiểu ống-túi Những ống dẫn sữa, đoạn gần núm vú thành ống cấu tạo bởi biểu mô lát tầng sừng hóa gồm 3-4 hàng tế bào và được bọc ngoài bởi mô liên kết xơchun Những ống bài xuất gian tiểu thùy và tiểu thùy được lợp bởi biểu mô trụ đơn hay vuông đơn, lót ngoài hay không bởi bao xơ- chun Các nang tuyến được cấu tạo chủ yếu bởi hai loại tế bào: tế bào cơ-biểu mô và tế bào chế tiết, được lót ngoài bởi màng đáy Những tế bào cơ-biểu mô là tế bào hình sao, có nhánh bào tương tỏa từ thân tế bào và liên lạc với nhánh bào tương tế bào lân cận, tạo thành lưới bọc ngoài tế bào chế tiết Những tế bào chế tiết, có thể là tế bào dẹt lòng nang tuyến đầy sản phẩm chế tiết, hoặc là tế bào hình trụ cao lòng nang hẹp và trống rỗng Nhân nằm ở tế bào Trong bào tương lưới nội bào có hạt, không hạt, ti thể, golgi phát triển mạnh Đó là tế bào chế tiết ở thời kỳ có hoạt động tởng hợp và tích lũy sản phẩm rất tích cực Biểu mô tuyến tuyến vú là nơi thường có biến đổi bệnh lý Các u nang tuyến vú thường gặp ở phụ nữ 30-50 tuổi Tuyến vú cũng là nơi thường phát sinh ung thư nhất là ở phụ nữ Hình 1.1 Giải phẫu tuyến vú (Theo Atlas giải phẫu người-Frank H Netter-1997) [5] 10 1.2.Lịch sử bệnh Paget Bệnh Paget được James Paget mơ tả vào năm 1874 Ơng báo cáo bệnh chàm mãn tính da núm vú và quầng vú ở 15 phụ nữ, với ung thư biểu mơ tún liên quan tún vú phía [1] Năm 1881, Thin minh họa mô tả mô học bệnh Paget [6] Bệnh Paget ngoài vú lần được công nhận và báo cáo thực thể lâm sàng khác Radcliffe Crocker vào năm 1889 Ơng báo cáo tởn thương bìu và dương vật với đặc điểm mô học tương tự mô tả bởi Paget Crocker tin rằng khối u được phát từ tuyến mồ hôi, tuyến bã hoặc nang tóc Dubreuilh mô tả trường hợp bệnh Paget ngoài vú ở âm hộ năm 1901 [7] Bệnh Paget vú và ngoài vú có cùng hình thái học và mô bệnh học khác về vị trí giải phẫu Sau này có nhiều công trình nghiên cứu thế giới chứng minh 1.3 Dịch tễ học 1.3.1 Tỉ lệ mắc bệnh Paget Trên thế giới tởng tần sớ xác bệnh Paget ở vú không rõ ràng Có khoảng -4 % trường hợp ung thư biểu mô vú nữ có liên quan đến bệnh Paget núm vú và quầng vú [8],[9],[10],[11],[12],[13], số tài liệu dịch tễ học cho thấy tỷ lệ mắc bệnh Paget vú giảm dần theo thời gian Trong báo cáo 1.738 trường hợp Paget vú theo sở liệu SEER tỷ lệ bệnh Paget giảm 45% năm 1998 và 2002, tỷ lệ chung ung thư vú tăng lên thời gian đó [14] Ở Mỹ tỷ lệ mắc bệnh năm 2002 là 0,64/100.000 phụ nữ [15] Gần 100% trường hợp bệnh Paget vú có liên quan đến ung thư biểu mô bản, hoặc tại chỗ (10%) hoặc xâm nhập ung thư (90%) [6] Ảnh 4: Bệnh nhân Nguyễn Thị T, mã GPB: 54273, nhuộm PAS dương tính x400 Ảnh 5: Bệnh nhân Hồ Thị B, mã GPB: 17270, nhuộm hóa mô miễn dịch với CK7 dương tính x 200 Ảnh 6: Bệnh nhân Phạm Thị T, mã GPB: 14769, nhuộm HMMD với CK7 dương tính x 400 Ảnh 7: Bệnh nhân Trịnh Thị N, mã GPB: 96142, nhuộm hóa mô miễn dịch với CK17 âm tính x 200 Ảnh 8: Bệnh nhân Nguyễn Thị H, mã GPB: 62154, nhuộm HMMD với CK20 dương tính x 400 Ảnh 9: Bệnh nhân Trần Thị L, mã GPB: 46945, nhuộm HMMD với CEA dương tính x 400 Ảnh 10: Bệnh nhân Vũ Thị N, mã GPB: 07546, nhuộm HMMD với Her2/neu dương tính x 400 Ảnh 11: Bệnh nhân Đào Thị L, mã GPB: 58286, nhuộm HMMD với Her2/neu dương tính x 200 PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU I Phần hành chính: Mã sớ tiêu bản:………………… Số bệnh án…………………………… Họ và tên bệnh nhân:………………………………………………………… T̉i:…………………………………Giới…………………………………… Chẩn đốn lâm sàng:………………………………………………………… II Mợt sớ đặc điểm lâm sàng bệnh Paget - Lý vào viện: - Thời gian xuất hiện triệu chứng trước vào viện: - Vị trí tởn thương: Vú phải Vú trái Ngoài vú - Sần da cam: Có Không - Ngứa: Có Không - Đau, nóng: Có Không - Loét da: Có Không - Chảy máu, chảy dịch: Có Không - U vú: Có Không - Hạch: Có Không II Giải phẫu bệnh: Mô bệnh học + Tế bào biểu mô tuyến (tế bào Paget) thượng bì; + Cách đứng tế bào paget: Lan tỏa + Dương tính PAS: Từng đám Vú: Có Khơng Ngồi vú: Có Khơng + Hiện diện tế bào ung thư da (vú, tuyến phụ thuộc da) Có Không + Typ mô học: Thể nội ống Thể ống xâm nhập Thể khác + Độ mô học: độ độ độ + Hạch nách với paget vú: Có Không + Hạch vùng Paget ngoài vú: Có Không Nghiên cứu hóa mô miễn dịch - CK7: Dương tính - CK20: Dương tính - ER: Dương tính - PR: Dương tính - S100: Dương tính - CEA: Dương tính - Her-2/neu: 1(+) 2(+) 3(+) Hà Nội, ngày tháng năm BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - BỘ Y TẾ TRẦN THỊ HIỀN NGHI£N CứU MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, MÔ BệNH HọC Và HóA MÔ MIễN DịCH BệNH PAGET DA Chuyờn ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : 60720102 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TẠ VĂN TỜ HÀ NỘI - 2014 LỜI CẢM ƠN Trước tiên xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau Đại học – Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu và hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc PGS.TS.Tạ Văn Tờ người thầy hết lòng dìu dắt, hướng dẫn học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cám ơn thầy, cô: Nguyễn Văn Hưng Lê Trung Thọ Trịnh Quang Diện Ngũn Thúy Hương Lê Chính Đại Tơi xin cảm ơn thầy cô, anh chị môn Giải phẫu bệnhTrường Đại học Y Hà Nội, cán Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện K và Bệnh viện Hữu Nghị, Phòng Kế hoạch tởng hợp Bệnh viện K và đồng nghiệp giúp đỡ, động viên trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành ḷn văn Ći cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới cha mẹ, chồng và người thân yêu vất vả thêm để giúp đỡ, động viên sống, trình học tập và thực hiện đề tài Hà Nội, tháng 12 năm 2014 Trần Thị Hiền LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thị Hiền, học viên cao học khóa 21, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây là luận văn thân trực tiếp thực hiện sự hướng dẫn PGS.TS Tạ Văn Tờ Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác được công bố tại Việt Nam Các số liệu và thơng tin nghiên cứu là hoàn toàn xác, trung thực và khách quan, được xác nhận và chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy sớ liệu và xác nhận Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm về cam kết này Hà Nội, tháng 12 năm 2014 Học viên Trần Thị Hiền Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 14 pt, Bold Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 14 pt, Bold DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CEA : Carcinoembrionic Antigen (Kháng nguyên biểu mô phôi) CK : Cytokeratin CS : Cộng sự EMPD : Extramammary Paget Disease (Bệnh Paget ngoài vú) ER : Estrogen Receptor GPB : Giải phẫu bệnh Her-2 : Human Epidermal gross factor Receptor HMB-45 : Human Melanoma Black HMMD : Hố mơ miễm dịch KN : Kháng ngun KT : Kháng thể MBH : Mô bệnh học MRI : Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) PAS : Periodic Acid Schiff PD : Paget Disease (Bệnh paget) PET : Positron Emission Tomography PR : Progesteron Receptor UTBM : Ung thư biểu mô MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cấu tạo tuyến vú và da 1.1.1 Cấu tạo da 1.1.2 Cấu tạo tuyến vú 1.2 Lịch sử bệnh Paget 10 1.3 Dịch tễ học 10 1.3.1 Tỉ lệ mắc bệnh Paget 10 1.3.2 Tuổi 11 1.3.3 Giới tính, chủng tộc 11 1.4 Sinh lý bệnh và nguyên nhân gây bệnh Paget 12 1.4.1 Bệnh Paget vú 12 1.4.2 Bệnh Paget ngoài vú 13 1.5 Chẩn đoán – Điều trị – Tiên lượng 14 1.5.1 Chẩn đoán 14 1.5.2 Điều trị 19 1.5.3 Tiên lượng 20 1.6 Đặc điểm mô bệnh học bệnh Paget 21 1.6.1 Đặc điểm mô bệnh học 21 1.6.2 Các loại tế bào Paget 22 1.6.3 Các giai đoạn bệnh Paget vú 23 1.7 Nghiên cứu hóa mô miễn dịch bệnh Paget 24 1.8 Các nghiên cứu bệnh Paget và ngoài vú 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2.2 Cỡ mẫu 28 2.2.3 Chọn mẫu 28 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 29 2.2.5 Đánh giá kết 34 2.2.6 Địa điểm nghiên cứu 35 2.3 Xử lý số liệu 35 2.4 Đạo đức nghiên cứu 35 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Đặc điểm lâm sàng 38 3.1.1 Tuổi mắc bệnh 38 3.1.2 Giới mắc bệnh 39 3.1.3 Lý vào viện 39 3.1.4 Thời gian xuất hiện triệu chứng trước vào viện 40 3.1.5 Tiền sử thân 41 3.1.6 Triệu chứng 41 3.1.7 Triệu chứng thực thể 42 3.1.8 Vị trí tởn thương 43 3.1.9 U vú bệnh Paget vú 44 3.3 Kết mô bệnh học 44 3.3.1 Đặc điểm mô bệnh học 44 3.3.2 Phân bố tế bào u 45 3.3.3 Kết nhuộm PAS 45 3.3.4 Liên quan bệnh với u nguyên phát 46 3.3.5 Các giai đoạn bệnh Paget ở vú 47 3.3.6 Độ mô học u nguyên phát bệnh Paget vú 47 3.3.7 Liên quan bệnh Paget với di hạch vùng 48 3.4 Kết nghiên cứu về hóa mô miễn dịch 49 3.4.1 Sự bộc lộ với cytokeratin 49 3.4.2 Tỷ lệ bộc lộ CEA 50 3.4.3 Tỷ lệ bộc lộ với Her-2/neu 51 3.4.4 Kết nhuộm hóa mô miễn dịch với ER, PR, S-100, HMB-45 53 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 54 4.1 Về đặc điểm lâm sàng và chụp vú 54 4.2 Về mô bệnh học 59 4.3 Về nghiên cứu hóa mô miễn dịch 65 KẾT LUẬN 70 KIẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Tuổi 38 Bảng 3.2 Giới 39 Bảng 3.3 Lý vào viện 39 Bảng 3.4 Thời gian xuất hiện triệu chứng trước vào viện 40 Bảng 3.5 Tiền sử thân 41 Bảng 3.6 Triệu chứng 41 Bảng 3.7 Triệu chứng thực thể 42 Bảng 3.8 Kích thước tởn thương 43 Bảng 3.9 Vị trí tởn thương 43 Bảng 3.10 U vú bệnh Paget vú 44 Bảng 3.12 Phân bố tế bào u 45 Bảng 3.13 Kết nhuộm PAS 45 Bảng 3.14 Liên quan bệnh với u nguyên phát 46 Bảng 3.15 Các giai đoạn bệnh Paget ở vú 47 Bảng 3.16 Độ mô học u nguyên phát bệnh Paget vú 47 Bảng 3.17 Liên quan bệnh Paget với di hạch vùng 48 Bảng 3.18 Đối chiếu giai đoạn Paget vú với di hạch 48 Bảng 3.19 Sự bộc lộ với cytokeratin 49 Bảng 3.20 Tỷ lệ bộc lộ CEA 50 Bảng 3.21 Tỷ lệ bộc lộ với Her-2/neu 51 Bảng 3.22 Liên quan giai đoạn bệnh Paget và tỉ lệ bộc lộ Her-2/neu ở vú 52 Bảng 3.23 Liên quan độ mô học ung thư tuyến vú với Her-2/neu 53 Bảng 4.1 So sánh tuổi 54 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Giải phẫu tuyến vú Hình 2.1 Máy nhuộm hóa mô miễn dịch tự động Dako 32 Hình 2.2 Bộc lộ kết hợp khuyếch đại kháng nguyên kháng thể 32 DANH MỤC ẢNH Ảnh 3.1 Bệnh nhân Đặng Thị T, mã GPB: 93161, nhuộm HE x 200 44 Ảnh 3.2 Bệnh nhân Vương Thị M, mã GPB: 38637, nhuộm HE x 200 44 Ảnh 3.3 Bệnh nhân Phạm Thị H, mã GPB: 42744, nhuộm PAS x 400 46 Ảnh 3.4 Bệnh nhân Hà Thị Kim O, mã GPB: 94535, nhuộm HMMD với CK7 dương tính x 400 49 Ảnh 3.5 Bệnh nhân Mai Thị H, mã GPB: 98274, nhuộm HMMD với CK20 dương tính x 400 50 Ảnh 3.6 Bệnh nhân Vũ Thi B, mã GPB: 17501, nhuộm HMMD với CEA dương tính x 400 51 Ảnh 3.7 Bệnh nhân Hà Thị Đ, mã GPB: 58189, nhuộm HMMD với Her2/neu dương tính x 400 52 ... dịch bệnh Paget ở da với mục tiêu: Nhận xét mô t số đặc điểm lâm sàng của bệnh Paget ở da Mô tả mô t số đặc điểm mô bệnh học và hóa mô miễn dịch của bệnh Paget ở da 3 Chương... có nghiên cứu nào đánh giá đầy đủ về lâm sàng, mô bệnh học, hóa mô miễn dịch bệnh Paget Vì vậy tiến hành Nghiên cứu mô t số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học và hóa mô miễn... [22] nghiên cứu số bệnh nhân Paget vú không tìm thấy carcinôm vú Cohen CS [41] nghiên cứu 20 tr-êng hỵp bƯnh Paget ë vó thÊy tØ lƯ ER d-ơng tính khoảng 5%, PR d-ơng tính khoảng 15% Liegl [42] nghiên

Định dạng
Số trang	96
Dung lượng	2,16 MB