Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học và hóa mô miễn dịch của ung thư biểu mô vú có bộ ba âm tính

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú ung thư hay gặp nữ giới, chiếm khoảng 23% tất bệnh ung thư gặp nữ giới toàn cầu 27% nước phát triển Những khu vực có tỷ lệ ung thư vú cao nước Úc, châu Âu hay Bắc Mỹ [1] Tại Việt Nam, ung thư vú đứng hàng đầu loại ung thư phụ nữ Tỷ lệ mắc ung thư vú giới nói chung Việt Nam nói riêng có xu hướng tăng [2] Trong thập kỷ gần đây, giới có tiến vượt bậc việc kiểm soát ung thư vú việc phát sớm bệnh phát triển phương pháp điều trị hiệu dẫn đến giảm đáng kể tỷ lệ tử vong ung thư vú cải thiện kết sống chung bệnh Ung thư vú bệnh đơn lẻ mà nhóm bệnh phức tạp bao gồm típ sinh học riêng biệt, không đồng đặc điểm lâm sàng, bệnh học, phân tử, tiên lượng điều trị khác [3] Ung thư vú chia thành nhiều típ mơ bệnh học với phân nhóm xác định bộc lộ thụ thể nội tiết yếu tố phát triển bì Her-2 Ung thư vú ba âm tính (Triple negative breast cancerTNBC) xác định thụ thể nội tiết estrogen (ER)/ progesterone (PR) âm tính yếu tố phát triển biểu bì Her-2 âm tính, chiếm khoảng 1520% tổng số loại ung thư vú Kiểu hình có tiên lượng xấu với đặc điểm riêng biệt yếu tố nguy cơ, đặc điểm phân tử, biểu lâm sàng, mô bệnh học, đáp ứng điều trị, di tái phát [3], [4] Tùy theo bộc lộ marker đáy (CK5/6 và/hoặc EGFR) mà TNBC chia thành nhóm dạng đáy với marker đáy dương tính khơng dạng đáy với marker đáy âm tính So với phân nhóm ung thư vú khác, TNBC khởi phát tuổi trẻ hơn, khối u có kích thước trung bình lớn hơn, độ mô học cao tăng phân bào, hoại tử u, xâm lấn rộng xâm nhập lympho mơ đệm Tuy nhiên, có thụ thể nội tiết âm tính nên khơng điều trị nội tiết Her-2 âm tính nên khơng điều trị đích So với loại ung thư khác, lựa chọn phương pháp điều trị TNBC hơn, yêu cầu ngày phát triển loại thuốc điều trị đích dấu ấn sinh học để cải thiện đời sống cho bệnh nhân [5] Với phát triển khoa học công nghệ, nghiên cứu ung thư nói chung ung thư vú nói riêng ngày tiến hành nhiều giới Tại Việt Nam, bên cạnh việc nghiên cứu mô bệnh học ung thư vú nghiên cứu hóa mơ miễn dịch (HMMD) típ phân tử ung thư vú ngày phổ biến Tuy nhiên, việc nghiên cứu đặc điểm phân nhóm có TNBC chưa có nhiều Vì vậy, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch ung thư biểu mơ vú có ba âm tính” nhằm mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm mô bệnh học HMMD ung thư biểu mơ vú có ba âm tính Đánh giá số mối liên quan ung thư biểu mơ vú có ba âm tính với số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm lâm sàng ung thư vú 1.1.1 Tuổi Từ nhiều nghiên cứu dịch tễ học ung thư vú, người ta nhận thấy hormon sinh dục có vai trò quan trọng phát triển ung thư vú Nguy ung thư vú tăng tỷ lệ thuận so với tuổi với tỷ lệ 8%/năm giai đoạn trước mãn kinh 2%/năm giai đoạn mãn kinh [1] Tại Việt Nam, nhóm tuổi hay gặp ung thư vú từ 45-55 tuổi sau giảm dần đặc biệt mãn kinh [6] Nhiều tác giả cho thấy phụ nữ chẩn đốn TNBC thường có tuổi trung bình trẻ so với nhóm ung thư vú khác, phần lớn 40 tuổi [4], [7] 1.1.2 Vị trí u Vú chia thành phần theo góc phần tư gồm có trong, trong, ngồi, ngồi vùng trung tâm Nhu mơ vú tập trung chủ yếu vùng ung thư vú xuất phát từ đơn vị tiểu thùy ống tận nên nhiều tác giả nghiên cứu cho thấy vị trí u hay gặp góc phần tư ngồi, chí có tác giả thấy có tới 58% ung thư vú nằm vị trí ngồi nách [8] Vị trí khối u yếu tố tiên lượng ung thư vú Nhiều tác giả cho thấy khối u vú nằm góc phần tư có nguy tái phát cao thời gian sống thêm vị trí khác, đặc biệt bệnh nhân có yếu tố tuổi 45, tiền mãn kinh, độ mô học vừa cao, khối u có kích thước > 2cm, di hạch nách không điều trị tích cực Tiên lượng xấu vị trí u sát đường ranh giới phẫu thuật, u nằm gần nhóm hạch vú trong nhóm hạch không nạo vét phẫu thuật, vị trí u làm tăng nguy tràn dịch màng tim, tràn dịch màng phổi, di trung thất [9] 1.1.3 Kích thước u Kích thước u yếu tố tiên lượng độc lập quan trọng ung thư vú, dùng tính tốn số tiên lượng Nottingham Theo tác giả Narod (2012) nghiên cứu 2310 trường hợp cho thấy khối u có kích thước 0,1-1cm có tỷ lệ sống sau 15 năm nhóm có di hạch 80,4% nhóm khơng di hạch 91,8% Khối u có kích thước 2,1-5cm, tỷ lệ sống thêm 15 năm nhóm di hạch 47,1% khơng có di hạch tỷ lệ 78,5% [10] Theo Tạ Văn Tờ theo dõi 2207 trường hợp cho thấy khối u có kích thước 4cm giảm xuống 56,98% [11] Dent cộng nghiên cứu đặc điểm lâm sàng TNBC so với nhóm khác cho thấy hai phần ba trường hợp TNBC có kích thước u >2cm, nhiều gấp đơi so với ung thư vú khác Thơng thường, kích thước khối u tăng tỷ lệ di hạch tăng, nhiên TNBC không theo quy luật [7] 1.1.4 Giai đoạn bệnh Giai đoạn bệnh không yếu tố tiên lượng ung thư vú mà tiêu chuẩn đưa phương án điều trị thích hợp cho người bệnh nhằm giảm biến chứng nâng cao tỷ lệ sống thêm Tùy thuộc vào bệnh nhân phẫu thuật hay chưa mà có phân loại trước sau phẫu thuật Theo phân chia giai đoạn TNM AJCC 2010 WHO 2012, phân loại giai đoạn trước sau phẫu thuật khác mức độ di hạch [1], [12] Cụ thể phân chia giai đoạn sau phẫu thuật chia sau: U nguyên phát (T) TX: không đánh giá u T0: khơng có chứng u ngun phát Tis: UTBM chỗ Tis (DCIS): UTBM ống chỗ Tis (LCIS): UTBM tiểu thùy chỗ Tis (Paget’s): bệnh Paget’s núm vú không liên quan đến ung thư xâm nhập và/hoặc ung thư chỗ nhu mơ vú phía UTBM tuyến vú liên quan đến bệnh Paget’s phân loại dựa vào kích thước đặc điểm nhu mô vú, xuất bệnh Paget’s cần lưu ý T1: u có đường kính lớn ≤20mm T1a: u có đường kính lớn >1mm ≤5mm T1b: u có đường kính lớn >5mm ≤10mm T1c: u có đường kính lớn >10mm ≤20mm T2: u có đường kính lớn >20mm ≤50mm T3: u có đường kính lớn >50mm T4: u kích thước có xâm lấn thành ngực, và/hoặc da (loét nốt sần da) T4a: xâm lấn thành ngực T4b: u xâm lấn da bao gồm sần da cam loét da vú nhiều nốt vệ tinh da T4c: bao gồm T4a T4b giới hạn bên vú (thành ngực bao gồm xương sườn, liên sườn, trước, khơng tính ngực lớn) T4d: ung thư vú thể viêm Hạch vùng pNX: không xác định di hạch vùng pN0: không di hạch vùng pN1: vi xâm nhập xâm nhập 1-3 hạch nách bên, và/hoặc di hạch vú xác định sinh thiết mà dấu hiệu lâm sàng pN1a: xâm nhập 1-3 hạch nách, số có ổ di có đường kính mm pN1b: di hạch vú xác định sinh thiết triệu chứng lâm sàng pN1c: di 1-3 hạch vú xác định sinh thiết khơng có triệu chứng lâm sàng pN2: tiêu chuẩn sau pN2a: di 4-9 hạch nách, có có ổ mm pN2b: di hạch vú xác định lâm sàng di hạch nách pN3: tiêu chuẩn sau pN3a: di ≥ 10 hạch nách (ít ổ di mm) di hạch đòn pN3b: di hạch vú bên xác định lâm sàng kết hợp di hạch nách, di hạch nách kết hợp di hạch vú xác định sinh thiết mà khơng có triệu chứng lâm sàng N3c: di hạch thượng đòn bên Di xa M0: khơng có chứng di xa lâm sàng X-quang M1: di xa phát lâm sàng X-quang và/hoặc mô học đám tế bào u lớn 2mm Giai đoạn IA IB IIA IIB IIIA IIIB IIIC IV T Tis T1 T0, T1 T0,T1 T2 T2 T3 T0, T1, T2 T3 T4 Bất kỳ T Bất kỳ T N N0 N0 N1mi N1 N0 N1 N0 N2 N1, N2 N0, N1, N2 N3 Bất kỳ N 1.2 Đặc điểm mô bệnh học ung thư vú 1.2.1 Phân loại mô bệnh học M M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1 Ung thư vú nhóm bệnh phức tạp với đặc điểm mô bệnh học khác biệt, nhiều nghiên cứu phân loại mô học ung thư biểu mô tuyến vú tiến hành nhằm đưa đến chẩn đốn xác hình thái học khối u, cung cấp thông tin tiên lượng quan trọng cho nhà lâm sàng tiến hành điều trị Phân loại mô học Tổ chức Y tế Thế giới đề xuất năm 1968 chia ung thư biểu mô vú thành típ sau: UTBM chỗ - UTBM nội ống - UTBM tiểu thùy chỗ - Thể phối hợp thành phần nội ống tiểu thùy UTBM xâm nhập - UTBM ống xâm nhập - UTBM tiểu thùy xâm nhập Các loại mô học đặc biệt - UTBM thể tủy - UTBM thể nhú - UTBM dạng mắt sàng - UTBM nhầy - UTBM bán hủy - UTBM vảy - Bệnh Paget vú Tuy nhiên nghiên cứu hình thái học cách chi tiết, nhà nghiên cứu thấy có số thể đặc biệt khơng xếp loại dựa vào phân loại Sau nhiều nghiên cứu, hệ thống phân loại UTBM tuyến vú ln sửa đổi bổ sung; điều nói lên tính chất phức tạp hình thái tổn thương diễn biến LS bệnh Mới đây, năm 2012, WHO công bố bảng phân loại MBH ung thư vú với số sửa đổi bổ sung quan trọng [1] U BIỂU MÔ Ung thư biểu mô xâm nhập Ung thư biểu mô xâm nhập loại không đặc biệt (NST) UTBM đa dạng UTBM với tế bào đệm khổng lồ dạng huỷ cốt bào UTBM với hình ảnh ung thư biểu mơ màng đệm UTBM với hình ảnh nhiễm melanin Ung thư biểu mơ tiểu thuỳ xâm nhập UTBM tiểu thùy kinh điển UTBM tiểu thùy đặc UTBM tiểu thùy nang UTBM tiểu thùy đa hình UTBM ống-tiểu thùy UTBM tiểu thùy hỗn hợp Ung thư biểu mô ống nhỏ Ung thư biểu mô dạng mắt sàng xâm nhập Ung thư biểu mô nhầy Ung thư biểu mô với đặc điểm tuỷ UTBM tủy UTBM tủy khơng điển hình UTBM típ khơng đặc biệt với đặc điểm tủy Ung thư biểu mô với biệt hóa tiết rụng đầu Ung thư biểu mơ với biệt hóa tế bào nhẫn Ung thư biểu mô vi nhú xâm nhập Ung thư biểu mô dị sản típ khơng đặc biệt UTBM tuyến vảy độ thấp UTBM dị sản dạng u xơ UTBM tế bào vảy UTBM tế bào hình thoi UTBM dị sản với biệt hóa trung mơ Biệt hóa dạng sụn Biệt hóa dạng xương Các loại biệt hóa trung mơ khác UTBM dị sản hỗn hợp UTBM biểu mô 8500/3 8022/3 8035/3 8520/3 8211/3 8201/3 8480/3 8510/3 8201/3 8500/3 8507/3 8575/3 8570/3 8572/3 8070/3 8032/3 8571/3 8571/3 8575/3 8575/3 8982 1.2.2 Đặc điểm típ mơ bệnh học 1.2.2.1 Ung thư biểu mô xâm nhập loại không đặc biệt Ung thư biểu mô xâm nhập loại không đặc biệt (NST) thường biết đến với tên gọi ung thư biểu mơ ống xâm nhập khơng đặc biệt, nhóm lớn ung thư vú xâm nhập Không dễ để định nghĩa ung thư biểu mô (UTBM) xâm nhập NST nhóm ung thư khơng đồng dạng, khơng có đặc trưng riêng phân loại đầy đủ so với típ mơ học đặc biệt ví UTBM ống nhỏ hay tiểu thùy Nhóm chiếm tỷ lệ cao ung thư biểu mô vú nói chung ung thư vú có ba âm tính Tùy theo nghiên cứu khác nha ghi nhận có 40-70% ung thư vú thuộc típ UTBM xâm nhập NST Chẩn đốn típ đặt loại trừ típ đặc biệt Các khối u quan sát cho thấy xâm nhập mạnh, thâm nhập u mô đệm tiểu thùy làm phá vỡ cấu trúc đơn vị tiểu thùy bình thường Về mặt cấu trúc, tế bào u xếp thành dây, cụm, bè, số tế bào u thâm nhập mơ đệm thành đám đặc, đơi biệt hóa cấu trúc ống nhỏ Tế bào u có bào tương rộng, ưa acid Nhân tế bào thường đồng dạng, đa hình, hạt nhân rõ, hoạt động phân bào thường Có thể có hoại tử thâm nhập lympho bào Típ UTBM xâm nhập NST típ hỗn hợp chẩn đốn có 50% tổn thương đánh giá có mơ hình khơng đặc biệt Nếu có 10-49% tổn thương u khơng đặc biệt lại tổn thương xếp nhóm đặc biệt u xếp loại hỗn hợp khơng đặc biệt với típ đặc biệt Ngồi ra, UTBM xâm nhập NST có số thứ típ gặp UTBM đa hình, UTBM có tế bào khổng lồ mô đệm dạng hủy cốt bào, UTBM có đặc điểm u ngun bào ni có đặc điểm melanoma 1.2.2.2 Ung thư biểu mô tiểu thùy xâm nhập UTBM tiểu thùy xâm nhập bao gồm tế bào kết dính phân tán riêng rẽ hay xếp thành hàng đơn lẻ mô đệm xơ 10 UTBM tiểu thùy kinh điển gồm dây tế bào xếp thành hình ảnh đồng tâm xung quanh ống dẫn bình thường, mơ đệm có phản ứng hay bị phá vỡ cấu trúc Các tế bào u có đặc điểm kích thước nhỏ, nhân tròn hay hình bầu dục có khía, có viền mỏng tế bào chất Nhân chia khơng điển hình gặp Bên cạnh có nhiều biến thể Thể đặc đặc trưng tế bào tiểu thùy nhỏ kết dính xếp thành đám, đa hình nhiều nhân chia thể kinh điển Thể tiểu thùy nang có đặc điểm tế bào u xếp thành đám hình cầu với 20 tế bào trở lên Thể tiểu thùy đa hình có tế bào u khơng điển hình, đa hình phân bào cao thể kinh điển, biệt hóa tiết rụng đầu hay tế bào nhẫn Thể ống-tiểu thùy bao gồm hỗn hợp dây tế bào phần có cấu trúc ống nhỏ lợp hàng tế bào nhỏ đồng dạng Thể hỗn hợp bao gồm thể kinh điển hay nhiều biến thể khác 1.2.2.3 Ung thư biểu mô với đặc điểm tủy UTBM với đặc điểm tủy bao gồm UTBM tủy, UTBM tủy khơng điển hình UTBM xâm nhập típ khơng đặc biệt có đặc điểm tủy Những u có đặc điểm chung u có ranh giới rõ, phát triển thành phần hợp bào, tế bào u có nhân độ cao bật thâm nhiễm lympho bào Nhóm u thường phản ứng âm tính với thụ thể nội tiết Her-2 UTBM tủy kinh điển gặp, có khoảng 75% khối u, mơ ranh giới rõ, khơng có biệt hóa ống nhỏ, bật thâm nhập lympho bào mơ đệm, tế bào u tròn, bào tương rộng, nhân đa hình độ cao, có vài hạt nhân, nhiều nhân chia UTBM tủy khơng điển hình hay UTBM típ xâm nhập khơng đặc biệt đặc điểm tủy chẩn đốn khơng có đủ tiêu chuẩn theo định nghĩa 1.2.2.4 Ung thư biểu mơ biệt hóa apocrine 29 Nishimura R., Osako T., Nishiyama Y et al (2014) Prognostic significance of Ki-67 index value at the primary breast tumor in recurrent breast cancer Mol Clin Oncol, 2(6), 1062–1068 30 Chang J., Powles T.J., Allred D.C et al (1999) Biologic Markers as Predictors of Clinical Outcome From Systemic Therapy for Primary Operable Breast Cancer J Clin Oncol, 17(10), 3058–3063 31 Makris A., Powles T.J., Allred D.C et al (1998) Changes in hormone receptors and proliferation markers in tamoxifen treated breast cancer patients and the relationship with response Breast Cancer Res Treat, 48(1), 11–20 32 Wang R.-X., Chen S., Jin X et al (2016) Value of Ki-67 expression in triple-negative breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy with weekly paclitaxel plus carboplatin Sci Rep, 33 Perou C.M., Sørlie T., Eisen M.B et al (2000) Molecular portraits of human breast tumours Nature, 406(6797), 747–752 34 Sørlie T., Perou C.M., Tibshirani R et al (2001) Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications Proc Natl Acad Sci, 98(19), 10869–10874 35 Nielsen T.O., Hsu F.D., Jensen K et al (2004) Immunohistochemical and Clinical Characterization of the Basal-Like Subtype of Invasive Breast Carcinoma Clin Cancer Res, 10(16), 5367–5374 36 Goldhirsch A., Wood W.C., Coates A.S et al (2011) Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011 Ann Oncol, 22(8), 1736–1747 37 Engstrøm M.J., Opdahl S., Hagen A.I et al (2013) Molecular subtypes, histopathological grade and survival in a historic cohort of breast cancer patients Breast Cancer Res Treat, 140(3), 463–473 38 Harbeck N., Thomssen C., Gnant M (2013) St Gallen 2013: Brief Preliminary Summary of the Consensus Discussion Breast Care, 8(2), 102–109 39 Cheang M.C.U., Chia S.K., Voduc D et al (2009) Ki67 Index, HER2 Status, and Prognosis of Patients With Luminal B Breast Cancer JNCI J Natl Cancer Inst, 101(10), 736–750 40 Weber F., Fukino K., Sawada T et al (2005) Variability in organ-specific EGFR mutational spectra in tumour epithelium and stroma may be the biological basis for differential responses to tyrosine kinase inhibitors Br J Cancer, 92(10), 1922–1926 41 Nguyễn Văn Chủ (2016), Nghiên cứu áp dụng phân loại phân tử ung thư vú biểu mơ tuyến vú phương pháp hóa mơ miễn dịch, Luận án Tiến sĩ Y học,Trường Đại học Y Hà Nội 42 Kwon J., Eom K.-Y., Koo T.R et al (2017) A Prognostic Model for Patients with Triple-Negative Breast Cancer: Importance of the Modified Nottingham Prognostic Index and Age J Breast Cancer, 20(1), 65–73 43 Ishitha G., Manipadam M.T., Backianathan S et al (2016) Clinicopathological Study of Triple Negative Breast Cancers J Clin Diagn Res JCDR, 10(9), EC05-EC09 44 Phùng Thị Huyền, Trần Văn Thuấn cộng (2012) Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học bệnh nhân ung thư vú có ba thụ thể âm tính ER (-), PR (-), HER (-) giai đoạn 2005-2007 Bệnh viện K Tạp chí Y học Việt Nam Tháng 1, 15–18 45 Gazinska P., Grigoriadis A., Brown J.P et al (2013) Comparison of basal-like triple-negative breast cancer defined by morphology, immunohistochemistry and transcriptional profiles Mod Pathol, 26(7), 955–966 46 Cheang M.C.U., Voduc D., Bajdik C et al (2008) Basal -Like Breast Cancer Defined by Five Biomarkers Has Superior Prognostic Value than Triple-Negative Phenotype Clin Cancer Res, 14(5), 1368–1376 47 Cakir A., Gonul I.I., Uluoglu O (2012) A comprehensive morphological study for basal-like breast carcinomas with comparison to nonbasal-like carcinomas Diagn Pathol, 7, 145 48 Abdelrahman A.E., Rashed H.E., Abdelgawad M et al (2017) Prognostic impact of EGFR and cytokeratin 5/6 immunohistochemical expression in triple-negative breast cancer Ann Diagn Pathol, 28, 43–53 49 Choccalingam C., Rao L., Rao S (2012) Clinico-Pathological Characteristics of Triple Negative and Non Triple Negative High Grade Breast Carcinomas with and Without Basal Marker (CK5/6 and EGFR) Expression at a Rural Tertiary Hospital in India Breast Cancer Basic Clin Res, 6, 21–29 50 Đoàn Thị Phương Thảo (2012), Nghiên cứu gen HER2 phân nhóm phân tử ung thư vú, Luận án TIến sĩ Y học, Trường Đại học Y-Dược, Thành phố Hồ Chí Minh 51 Koutras A.K Evans T.R.J (2008) The epidermal growth factor receptor family in breast cancer OncoTargets Ther, 1, 5–19 52 Correlation of CK5 and EGFR with Clinicopathological Profile of Triple-Negative Breast Cancer , accessed: 08/08/2017 53 Carvalho F.M., Bacchi L.M., Santos P.P.C et al (2010) Triple‐ negative breast carcinomas are a heterogeneous entity that differs between young and old patients Clinics, 65(10), 1033– 1036 54 Badowska-Kozakiewicz A.M Budzik M.P (2016) Immunohistochemical characteristics of basal-like breast cancer Contemp Oncol, 20(6), 436–443 55 Bertucci F., Finetti P., Birnbaum D (2012) Basal Breast Cancer: A Complex and Deadly Molecular Subtype Curr Mol Med, 12(1), 96–110 56 Stathopoulos G.P., Malamos N.A., Markopoulos C et al (2014) The role of Ki-67 in the proliferation and prognosis of breast cancer molecular classification subtypes Anticancer Drugs, 25(8), 950–957 57 Phạm Hồng Khoa cs (2014) Kết kỹ thuật nhuộm màu sinh thiết hạch cử điều trị ung thư biểu mô tuyến vú giai đoạn sớm Bệnh viện K Tạp Chí Ung Thư Học Việt Nam, 2, 534–49 58 Choi Y.-L., Oh E., Park S et al (2010) Triple-negative, basallike, and quintuple-negative breast cancers: better prediction model for survival BMC Cancer, 10, 507 59 Ishikawa Y., Horiguchi J., Toya H et al (2011) Triple-negative breast cancer: Histological subtypes and immunohistochemical and clinicopathological features Cancer Sci, 102(3), 656–662 60 Fulford L.G., Easton D.F., Reis-Filho J.S et al (2006) Specific morphological features predictive for the basal phenotype in grade invasive ductal carcinoma of breast Histopathology, 49(1), 22–34 61 Pruneri G., Vingiani A., Bagnardi V et al (2016) Clinical validity of tumor-infiltrating lymphocytes analysis in patients with triple-negative breast cancer Ann Oncol, 27(2), 249–256 62 Stanton S.E Disis M.L (2016) Clinical significance of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer J Immunother Cancer, 4, 59 PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Số bệnh án:………………………….Mã số GPB:………………………… Họ tên bệnh nhân:………………………………… Tuổi:……………… Địa chỉ:…………………………………………………SĐT:………………… Thơng tin lâm sàng  Tình trạng kinh nguyệt chẩn đốn:  Còn kinh  Đã mãn kinh  Tổn thương vú  Vú phải  Vú trái  Hai bên  Vị trí: ¼ ngồi  ¼  ¼ ngồi  ¼  Trung tâm Khác:…………………  Kích thước u ≤ 2cm  2-5 cm >5 cm  Giai đoạn TNM  GĐ I  GĐ II  GĐ III  GĐ IV Đặc điểm mô bệnh học HMMD  Típ MBH:……………………………………………………………………  Độ mơ học  Độ I  Độ II  Độ III  Hoại tử u  Có  Khơng  Xâm nhập lympho bào  Có  Khơng  Thành phần chỗ  Có  Khơng  Tình trạng hạch di  hạch  1-3 hạch > hạch  NPI (điểm):…………………………… < 3,4  3,4-5,4 > 5,4  CK5/6  Âm tính  Dương tính  EGFR  Âm tính  Dương tính  Ki-67:……… % < 16%  16-30% > 30% BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - NGUYỄN THỊ DUYÊN Nghiªn cøu mét sè đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học hóa mô miễn dịch ung th biểu mô vú có ba ©m tÝnh Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : 62720105 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THUÝ HƯƠNG HÀ NỘI - 2017 DANH MỤC CHỮ CÁI VIẾT TẮT AJCC American Joint Committee on Cancer ASCO (Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ) American Society of Clinical Oncology EGFR (Hiệp hội lâm sàng Ung thư Hoa Kỳ) Epidermal growth factor receptor FISH (Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì) Fluorescent in situ hybridization HMMD NPI (Lai chỗ gắn huỳnh quang) Hóa mơ miễn dịch Nottingham prognostic index TNBC (Chỉ số tiên lượng Nottingham) Triple negative breast cancer UTBM WHO (Ung thư biểu mơ vú ba âm tính) Ung thư biểu mô World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Đặc điểm lâm sàng ung thư vú 1.1.1 Tuổi 1.1.2 Vị trí u 1.1.3 Kích thước u 1.1.4 Giai đoạn bệnh .4 1.2 Đặc điểm mô bệnh học ung thư vú 1.2.1 Phân loại mô bệnh học 1.2.2 Đặc điểm típ mơ bệnh học 1.2.3 Độ mô học 15 1.2.4 Hoại tử u 15 1.2.5 Xâm nhập lympho bào 16 1.2.6 Thành phần ung thư chỗ 17 1.2.7 Tình trạng hạch 17 1.2.8 Chỉ số tiên lượng Nottingham .18 1.3 Hóa mơ miễn dịch ung thư vú 18 1.3.1 Thụ thể nội tiết estrogen/progesteron 18 1.3.2 Her-2/neu .19 1.3.3 EGFR 20 1.3.4 CK5/6 21 1.3.5 Ki-67 21 1.4 Phân típ phân tử ung thư vú HMMD 23 1.5 Tình hình nghiên cứu ung thư vú có ba âm tính ngồi nước 24 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .26 2.2 Thời gian nghiên cứu 26 2.3 Phương pháp nghiên cứu 27 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .27 2.3.2 Quy trình thu thập số liệu 27 2.3.3 Các tiêu nghiên cứu .32 2.3.4 Quản lý thông tin phân tích liệu 32 2.3.5 Khía cạnh đạo đức đề tài .33 Chương 3: KẾT QUẢ 34 3.1 Tuổi .34 3.2 Đặc điểm mô bệnh học hóa mơ miễn dịch 35 3.2.1 Mô bệnh học 35 3.2.2 Hóa mơ miễn dịch .36 3.2 Mối liên quan thứ típ phân tử UTBM vú có ba âm tính với số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học 38 3.2.1 Mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng 38 3.2.2 Mối liên quan với số đặc điểm mô bệnh học .42 Chương 4: BÀN LUẬN .47 4.1 Tuổi .47 4.2 Đặc điểm mô bệnh học hóa mơ miễn dịch 48 4.2.1 Mô bệnh học 48 4.2.2 Hóa mơ miễn dịch .50 4.3 Mối liên quan thứ típ phân tử UTBM vú có ba âm tính với số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học 54 4.3.1 Mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng 54 4.3.2 Mối liên quan với số đặc điểm mô bệnh học .58 KẾT LUẬN 66 KIẾN NGHỊ 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Phân loại típ mơ bệnh học ung thư vú có ba âm tính 35 Bảng 3.2: Phân độ mô học ung thư biểu mô vú có ba âm tính 35 Bảng 3.3: Tình trạng di hạch ung thư biểu mơ vú có ba âm tính .36 Bảng 3.4: Sự bộc lộ CK5/6 36 Bảng 3.5: Sự bộc lộ EGFR 37 Bảng 3.6: Tỷ lệ típ dạng đáy khơng dạng đáy 37 Bảng 3.7: Sự bộc lộ Ki-67 .38 Bảng 3.8: Mối liên quan típ dạng đáy, không dạng đáy với tuổi 38 Bảng 3.9: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy với vị trí u 39 Bảng 3.10: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy với kích thước u 40 Bảng 3.11: Mối liên quan típ dạng đáy, không dạng đáy với giai đoạn TNM 41 Bảng 3.12: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy típ MBH 42 Bảng 3.13: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy ĐMH .43 Bảng 3.14: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy NPI 43 Bảng 3.15: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy tình trạng di hạch .44 Bảng 3.16: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy xâm nhập lympho bào 45 Bảng 3.17: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy hoại tử u 45 Bảng 3.18: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy với u có thành phần chỗ 46 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố nhóm tuổi ung thư biểu mơ vú có ba âm tính .34 Biểu đồ 3.2: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy với vị trí u 40 ... Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch ung thư biểu mơ vú có ba âm tính nhằm mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm mô bệnh học HMMD ung thư biểu mơ vú có ba âm tính Đánh giá số mối... liên quan ung thư biểu mơ vú có ba âm tính với số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm lâm sàng ung thư vú 1.1.1 Tuổi Từ nhiều nghiên cứu dịch tễ học ung thư vú, người... hợp Ung thư biểu mô ống nhỏ Ung thư biểu mô dạng mắt sàng xâm nhập Ung thư biểu mô nhầy Ung thư biểu mô với đặc điểm tuỷ UTBM tủy UTBM tủy khơng điển hình UTBM típ khơng đặc biệt với đặc điểm