Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học và hóa mô miễn dịch u lympho hodgkin

1 ĐẶT VẤN ĐỀ U lymphơ ác tính (ULPAT) bệnh lý ác tính quan lymphơ gây nên phát triển ác tính tế bào lymphơ U lymphơ ác tính gồm hai nhóm bệnh chính: Lymphô Hodgkin lymphô không Hodgkin Mặc dù xuất phát từ mô lymphô lymphô Hodgkin lymphô không Hodgkin lại có đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh khác Bệnh phát sinh phát triển chủ yếu hệ thống bạch huyết nhiên tế bào lymphơ phân bố khắp nơi thể nên ULPAT xuất nhiều hệ quan khác ngồi hạch hệ hơ hấp, hệ tiêu hóa… gây ảnh hưởng tới chức hệ quan U lymphô Hodgkin chiếm 30% ULPAT, ghi nhận lần từ nửa đầu kỷ 19 Thomas Hodgkin [1] Samuel Wilks [2], sau đặt tên bệnh Hodgkin Kể từ nguồn gốc tế bào Reed - Sternberg biết tế bào dạng lymphơ - thường tế bào típ B, thuật ngữ u lymphơ Hodgkin dùng để thay cho tên gọi bệnh Hodgkin Các nghiên cứu sinh học lâm sàng 30 năm qua cho thấy u lymphơ Hodgkin bao gồm hai nhóm chính: u lymphô Hodgkin trội lymphô bào dạng nốt (NLPHL) u lymphơ Hodgkin kinh điển Hai nhóm bệnh có giống đặc điểm đặc trưng u lympho Hodgkin có khác biệt đặc điểm lâm sàng, diễn biến, điều trị, tiên lượng hình thái, kiểu hình miễn dịch tế bào u thành phần tế bào phản ứng Do đó, để chẩn đốn phân biệt cần phải dựa vào hình thái mơ bệnh học (MBH) hóa mô miễn dịch (HMMD) Các bảng phân loại đại u lymphô Hodgkin dựa tảng phân loại Lukes - Butler năm 1966 [3], hai bảng phân loại gần Tổ chức y tế giới (TCYTTG) năm 2001 năm 2008 áp dụng rộng rãi Ở Việt Nam có nhiều cơng trình nghiên cứu u lymphơ không Hodgkin lĩnh vực lâm sàng giải phẫu bệnh, nhiên chưa có cơng trình nghiên cứu u lymphô Hodgkin theo bảng phân loại MBH TCYTTG Vì chúng tơi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch u lympho Hodgkin” nhằm hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch u lymphơ Hodgkin Tìm hiểu mối liên quan tổn thương mô bệnh học đặc điểm lâm sàng u lymphô Hodgkin CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm phôi thai học, mô học hạch lymphô 1.1.1 Phôi thai học biến đổi phát triển Sự phát triển phôi thai hạch bạch huyết biết tương đối Chúng dường bắt nguồn từ túi bạch huyết, phát triển từ hệ thống tĩnh mạch Từ túi, dạng đám rối thần kinh bạch huyết, sớm tháng đầu, tập hợp nhỏ ngun bào lymphơ thấy tổ hợp đám rối Ở quí thứ 2, phân biệt thành vùng vỏ vùng tủy bắt đầu diễn ra, bước hình thành cấu trúc phân chia quen thuộc nhu mơ hạch bạch huyết Q trình chịu ảnh hưởng tế bào lymphô đại thực bào tế bào võng dạng xòe ngón tế bào nguồn gốc từ trung mô (như tế bào võng nang tế bào võng dạng nguyên bào sợi) Sau phân chia cấu trúc nang lymphơ hồn thành, khơng có thay đổi khác diễn ra, ngoại trừ biến đổi đáp ứng với xâm nhập kháng nguyên (KN) Các hạch bạch huyết phát triển từ thời kì bào thai với tụ lại tế bào võng thành phần mô đệm Các tế bào võng nang có dạng nốt nhỏ Cuối cùng, khoảng tuần thứ 16 thời kì thai nghén nang lymphơ ngun thủy hình thành Giống lách, hạch lymphơ trẻ sơ sinh trẻ nhỏ thiếu tâm mầm Hạch lymphô bao gồm nang lymphô nguyên phát Tiếp đó, phản ứng, nang phát triển năm đầu đời [4] 1.1.2 Cấu trúc mơ học hạch lymphơ Hình 1.1 Cấu trúc chung hạch lymphô [5] 1.1.2.1 Mô chống đỡ Hệ thống khung chống đỡ hạch cấu tạo mô liên kết chứa mạch máu, gồm có: - Vỏ xơ: bao bọc toàn hạch - Vách xơ: nhánh từ vỏ xơ, tỏa vào nhu mô hạch - Dây xơ: xuất phát từ vách xơ, trung tâm hạch, nối với tạo thành lưới Xen lẫn vào thành phần chống đỡ (vỏ xơ, vách xơ, dây xơ), mơ bạch huyết có lưới mô võng Trong lỗ lưới mô võng có lymphơ bào, tương bào đại thực bào 1.1.2.2 Xoang bạch huyết - Những bạch huyết quản đến mở vào xoang bạch huyết vỏ xơ, khoang hẹp chứa bạch huyết nằm sát vỏ xơ, ngăn cách vỏ xơ với nhu mô hạch - Từ xoang vỏ, bạch huyết chảy qua xoang trung gian vùng vỏ, sau đến xoang tủy vùng tủy Bạch huyết dẫn khỏi hạch bạch huyết quản Với cấu tạo đặc biệt thành xoang, cho phép thành phần bạch huyết tế bào tự qua lại bạch huyết mô bạch huyết hạch, tạo điều kiện cho việc làm dòng bạch huyết qua hạch 1.1.2.3 Mô bạch huyết hạch  Vùng vỏ hạch Vùng vỏ hạch bao gồm nang lymphô tiên phát thứ phát, nơi tăng sinh tế bào B hạch tiếp xúc với KN Nang nguyên thủy (hay nang tiên phát) tìm thấy hạch khơng bị kích thích, bao gồm lymphơ bào nhỏ bắt màu sẫm, tập hợp thành ổ nhỏ vỏ hạch Sau bị kích thích KN, nang thứ phát xuất gồm trung tâm nang nhạt màu (trung tâm sinh sản) vùng áo nang thẫm màu, vùng rìa sáng Trong trung tâm sinh sản có lymphô bào chuyển dạng (các tế bào tâm nang), tế bào có tua nang, đại thực bào, tế bào T hỗ trợ Do bào tương của tế bào nhiều nên tiêu chúng sáng màu Vùng áo nang gồm nhiều nang ngun thủy sót lại bao gồm vùng sẫm màu lymphô bào nhỏ vây quanh tâm mầm Vùng rìa (giáp biên) khó xác định hạch, dễ dàng quan sát thấy nang lách bao gồm vùng lymphô bào lớn hơn, nhạt màu Hình 1.2 Mơ bạch huyết hạch (1) Vùng vỏ (2) Vùng tủy (3) Vùng cận vỏ [6] Vùng tâm mầm hạch lymphô bao gồm lymph bào B hoạt động giai đoạn trưởng thành khác Kích thước tế bào hình dáng nhân thay đổi: tế bào lớn chưa trưởng thành có nhân tròn, chất nhiễm sắc phân tán nguyên bào lymphô nguyên tương bào Chúng biệt hóa để trở thành tế bào B nhớ tương bào Ở tâm mầm chứa tế bào võng nang lymphơ (chức trình diện KN), chúng giúp chuyển KN đến tế bào B  Vùng cận vỏ Vùng cận vỏ hạch bạch huyết vùng đặc biệt chứa tế bào lymphô T nhỏ tế bào võng dạng xòe ngón (chức trình diện KN) Vị trí vùng nằm khu vực sâu vùng vỏ phía ngồi vùng tủy, thường có ranh giới khơng rõ rệt Hai loại tế bào T chủ yếu là: T độc (CD8+) , T hỗ trợ (CD4+) Nhiều tế bào T vùng cận vỏ bộc lộ với dấu ấn CD45RO Các khu vực khác vùng cận vỏ thường chứa hỗn hợp tế bào B T, chúng bộc lộ với CD45RB  Vùng tủy Vùng tủy hạch lymphô bao gồm dây tủy xoang tủy, nằm vỏ rốn hạch Dây tủy chứa chủ yếu lymphô bào B T nhỏ, tương bào, nguyên bào miễn dịch dưỡng bào Các xoang tủy chứa đại thực bào, lymphô bào bạch cầu hạt tuần hồn Đây vị trí gặp tế bào B dạng đơn dòng tế bào võng dạng tương bào 1.1.2.4 Hệ thống mạch Hạch có hệ thống cấu trúc mạch bao gồm: động mạch, mao mạch, tiểu tĩnh mạch sau mao mạch với tế bào nội mô cao, tĩnh mạch, thêm vào bạch huyết quản đến bạch huyết quản Các mạch máu đến hạch qua rốn hạch [4] 1.2 U lymphô Hodgkin 1.2.1 Dịch tễ U lymphô Hodgkin bệnh tương đối gặp nước phương Tây, bệnh chiếm 1% tổng số loại ung thư Ở Mỹ, tỉ lệ mắc u lymphô Hogdkin 3/100000 dân chiếm 40% tổng số u lymphơ ác tính Gần đây, tỉ lệ mắc có xu hướng tăng lên nhiều nước Bệnh thường gặp từ 20 đến 40 tuổi (chiếm 5% BN), 10% BN có độ tuổi 10 60 tuổi [7], [8], [9] Ở nước kinh tế phát triển, tỉ lệ mắc bệnh tăng dần lên với tuổi khác tùy típ mơ bệnh học: Típ xơ nốt típ giàu lymphơ bào thường gặp trẻ em, típ hỗn hợp tế bào típ lymphô bào thường gặp người già Ở nước kinh tế phát triển, bệnh gặp trẻ em, nước kinh tế phát triển, đỉnh cao tuổi bị bệnh lại 15 tuổi Chung cho lứa tuổi, bệnh gặp nam nhiều nữ tỉ lệ nam/nữ không định cho nhóm tuổi [7], [8], [9] - Độ tuổi từ 15 - 34 : nam/nữ 0,91/1,2 - Độ tuổi từ 35 - 49 : nam/nữ 1/1 - Độ tuổi > 50: nam/nữ 1,44/2,35 Ở nước châu Á, tỉ lệ mắc bệnh u lymphô ác tính tổng số loại bệnh ung thư sau: Singapore chiếm 2,6% xếp thứ 9; Indonexia chiếm 12,5% xếp thứ 3; Nepan 6,8% xếp thứ 3; Paskistan chiếm 8,8% xếp thứ nam 3,2% xếp thứ nữ; Đài Loan chiếm 2,7% xếp thứ Ở nước ta, theo ghi nhận ung thư Nguyễn Bá Đức Nguyễn Chấn Hùng, tỷ lệ mắc bệnh Hodgkin nam 1,2/ 100000 dân nữ 0,6/ 1000000 dân [10] 1.2.2 Cơ chế bệnh sinh Trước người ta cho u lymphô Hogdkin lymphô bào thuộc quần thể tế bào T bị kích thích dai dẳng chống lại KN trình đáp ứng miễn dịch biến đổi thành tế bào ung thư Các nghiên cứu gần miễn dịch cho thấy bệnh không đơn dòng tế bào lymphơ bị kích thích gây nên Mặc dù có nhiều lý thuyết đưa nhiều thí nghiệm thực nguyên nhân gây bệnh chưa nắm rõ Tuy có vài yếu tố đưa bàn luận 1.2.2.1 Virus Epstein - Barr (EBV) Qua nghiên cứu thấy tần suất mắc u lymphô Hodgkin cao gấp lần BN có nhiễm Epstein - Barr (EBV) virus Khi nồng độ kháng thể kháng EBV máu tăng nguy bị u lymphơ Hodgkin cao Khoảng 50% trường hợp u lymphơ Hodgkin có diện EBV Đặc biệt, nghiên cứu 145 trường hợp BN mắc u lymphô Hodgkin trẻ em Ấn Độ cho thấy tỷ lệ diện EBV cao lên tới 96.9% [11] 1.2.2.2 Virus HIV Một vài nghiên cứu sơ chứng minh HIV nguyên nhân gây u lymphô Hogdkin Nguy mắc u lymphô Hogdkin không tăng lên BN bị ốm lâu ngày dẫn đến suy giảm miễn dịch [8], [12] 1.2.2.3 Yếu tố di truyền Người ta nhận thấy có tăng tần suất mắc bệnh người Do Thái số người họ hàng thuộc hệ thứ Các anh chị em ruột lại có nguy bị bệnh tăng từ đến lần Nếu anh chị em ruột giới, nguy tăng lên tới lần Khi quan sát lại thấy nguy không tăng nhóm dâu hay rể, điều ủng hộ cho giả thuyết di truyền [8] 1.2.2.4 Các yếu tố khác Các yếu tố khác khơng giải thích người ta nhận thấy có liên quan với nguy mắc bệnh bao gồm: Những người thợ gỗ, người sau phẫu thuật cắt Amygdan, cắt ruột thừa…[8] 1.2.3 Triệu chứng lâm sàng u lymphô Hodgkin  Hạch to Tổn thương thường thấy hạch lymphô đặc trưng bệnh Có thể tổn thương hạch ngoại vi hạch trung thất, ổ bụng Theo Gilbert u lymphơ Hogdkin lan tràn theo đường kế cận từ chuỗi hạch đến chuỗi hạch Sau số tác giả khác nghiên cứu củng cố kết luận Ngoài lan tràn theo đường kế cận, u lymphô Hogdkin lan tràn theo đường máu giống bệnh ung thư khác [13], [14] Hạch to lên vị trí nhiều vị trí, đặc biệt bệnh tiến triển Hạch to với tính chất hạch chắc, khơng đau, di động Vị trí thường hay gặp vùng hạch ngoại vi chiếm 90% hạch cổ, thượng đòn, nách, bẹn Những nhóm hạch sâu hạch trung thất, hạch ổ bụng gặp (50%) [13], [15] 10 Hạch trung thất, hạch dọc động mạch chủ, hạch vùng cổ có triệu chứng chèn ép trung thất như: ho, khó thở, đau ngực, phù áo khốc (hội chứng chèn ép tĩnh mạch chủ trên) Đôi tổn thương hạch ngoại vi nhỏ, triệu chứng không xuất hiện, tổn thương hạch trung thất lớn khám phát bệnh [13], [14], [16] Hạch ổ bụng thường âm thầm, biểu triệu chứng, phát siêu âm đánh giá giai đoạn bệnh có biểu khối hạch lớn ổ bụng, chèn ép gây cảm giác khó chịu, đau bụng, chướng bụng, bán tắc ruột  Tổn thương tạng Lách: Tổn thương lách u lymphô Hogdkin thường kèm với tổn thương gan, có tổn thương lách đơn độc Lách to vừa, thường khơng vượt q 400 gam Mặt ngồi nhẵn, đồng có nốt đẩy lồi vỏ lách lên Diện cắt có nốt màu trắng xám, kích thước nhỏ từ vài milimet đến vài centimet, rõ đỏ sẫm lách tạo nên hình ảnh “lách đá hoa cương” hay “lách xúc xích” Gan: Người ta nhận thấy có khoảng 25% trường hợp u lymphơ Hogdkin có gan to với nốt to nhỏ khơng đều, có khơng thấy bệnh qua phương pháp cận lâm sàng thông thường mà phải sinh thiết Tổn thương gan thường kèm tổn thương lách Phổi: Tổn thương thường giới hạn thùy phổi xâm lấn vùng quanh rốn phổi, kết hợp với tổn thương hạch bên tràn dịch màng phổi bên kèm theo không tổn thương nhu mô phổi có tổn thương hạch rốn phổi coi tổn thương khu trú hạch [13], [14], [16]  Các tổ chức khác Tổn thương xương: Có thể tổn thương đơn độc ổ xương, thường dạng tiêu xương, dạng đặc Khi có tổn thương xương khơng có nghĩa có xâm lấn tủy xương 11 Dinand V, Dawar R, Arya LS (2007), Hodgkin's lymphoma in Indian children: prevalence and significancer of Epstein-Barr virus detection in Hodgkin's and Reed- Sternberg cells, Eur J cancer 43(1), 161-168 12 Kusuda.M, Huh J (2000), A comparison of epidemiologic, history and virology studies on Hodgkin disease in Korea and Nagasaki, Japan, Am J Surg Pathol 24, 1068-1078 13 Nguyễn Bá Đức (1999), Bệnh Hodgkin, Hướng dẫn thực hành chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, 358-372 14 Christos E, Jonathan S, Reter R (2001), Hodgkin lymphoma, Cancer Treatment, ed 5th, 1318-1337 15 Nguyễn Bá Đức (2001), Bệnh u lympho Hodgkin, Bài giảng ung thư học, Nhà xuất Y học, 267-270 16 Phạm Xuân Dũng, Nguyễn Hồng Hải, Trần Hoàng Nguyên (2004), Lymphoma Hodgkin, Ung bướu học nội khoa, Nhà xuất Y học, 358-372 17 Montalban C, Garcia J.F, Abraira V (2004), Ifluence of Biologic MarkeR-S on the outcome of Hodgkin's Lymphoma study group, J Clin Oncol 22, 1664-1673 18 Rassidakis G.Z, Medeiros L.J, Viviani S (2002), CD20 Expression in Hodgkin and Reed - Sternberg cells of Classical Hodgkin's disease: Association with presenting features and clinical outcome, J Clin Oncol 20, 1278-1287 19 Zanotti R, Trolese A, Ambrossetti (2002), Serum levels of soluble CD30 improve International Prognostic Score in preddicting the outcome of advanced Hodgkin's lymphoma, Ann Oncol 13, 1908-1914 20 Poppema S (2005), Immuobiology and Pathologysiology of Hodgkin Lymphomas, Hematology, 231-239 21 Logo DL (2004), Hodgkin disease: The sword of Damocles reheathed, Blood 104, 3418 22 Myxschen M, Rajewsky K, Brouniger A (2000), Rare occurrence of classical Hodgkin's disease as a T-cell lymphoma, J Exp Med 2000 (191), 387-394 23 Elias Campo Steven H.Swerdlow, Nancy Lee Harris (2008), WHO Classification of TumoR-S of Haematopoietic and lymphoid tissues, ed 4th, IRAC, 321-334 24 Anagnostopoulos I, Harismann NL, Franssila K (2000), European Task Force on Lymphoma project on lymphocyte predominance Hodgkin disease, histologic and immunohistologic analysis of submitted case reveals típs of Hodgkin disease with a nodular growth pattern and abundant lymphocytes, Blood 96, 1889-1899 25 Mueller SD, Grufferman (1999), The epidemiology of Hodgkin's disease, Hodgkin Disease, Lippincolt & Williams, Philadelphia 26 Johannes I, Sike N (2001), Isolation of viable Hodgkin and Reed Sternberg cells from Hodgkin's disease tissue, Hematology, Vol 95 (17), 10117-10122 27 Mani H, Jaffe, S.E (2009), Hodgkin lymphoma: An update on its Biology with New Insights into Classification, Clinical Lymphoma & Myeloma, Vol 9, No.3, 206-216 28 Diehl V, Sextro M, Flanklin J (1999), Clinical presentation couR-Se, and prognostic factoR-S in lymphocyte-predominant Hodgkin's disease, J Oncol 17, 776-783 29 Ashton - Key M, Diss TC Pan L, Du MQ (1997), Molecular analysis of T-cell clonality in ulcerative jejunitis and enteropathy-associated T-cell lymphoma, Am J Pathol 151, 493-498 30 Shimabukuro-Vornhagen, Haverkamp H, Engert A (2005), Lymphocyte-rich classical Hodgkin's lymphoma, clininal presentation and treatment outcome in 100 patients treated within German Hodgkin's Study Group, J Clin Oncol 23, 5739-5745 31 Colby TV, Hoppe RT, Warnke RA (1982), Hodgkin's disease: a clinicopathologic study of 659 cases, Cancer 49, 1848-1858 32 Dharnidharka VR, Tejanl AH, Ho PL Harmon WE (2002), Posttransplant lympho-proliferative disorder in the United State young Caucasian males are at highest risk, Am J Transplant 2, 993-998 33 Clarke M, Gaynon P, Hann I (2003), Neighborhood socioeconomic status and Hodgkin's lymphoma incidence in California, Cancer Epidemiol BiomarkeR-S Prev 14, 1441-1447 34 Pileri SA, Ascani S, Leocini L (2002), Hodgkin's lymphoma: the pathologist's view-point, J Clin Pathol 55, 162-176 35 Allemani C, Sant M, De Angelis R (2006), Hodgkin disease survival in Europe and the US: prognostic significance of morphologic groups, Cancer 107, 352-360 36 Glaser SL, Clarke CA, Gulley ML (2003), Popullation-based patterns of human immunodeficiency virus-related Hodgkin lymphoma in the Greater San Francisco Bay Area, Cancer 98, 300-309 37 Nelson BP, Nalesnik MA, Bahler DW (2006), Lymphocyte-depletion Hodgkin's disease: A clinicopathological enfity, N Engl J Med 288, 751-755 38 T F Tedder, M Streuli, S F Schossman (1988), Isolation and structure of a cDNA encoding the B1 (CD20) cell-surface antigen of human B lymphocytes, proc Natl Acad Sci USA 85 (1), 208-212 39 D G Maloney (2012), Anti-CD20 antibody therapy for B cell lymphomas, N Engl J Med, 366(21), 2008-2016 40 D Y Mason, J L Cordell, M.H Brown (1995), CD79a: a novel marker for B-cell neoplams in routinely processes tissued samples, Blood 86 (4), 1453-1459 41 David Dabbs (2010), Diagnostic Immunohistochemistry, Third Edition ed, Elsevier, 137-141 42 Nguyễn Tuyết Mai (2007) Nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh Hodgkin phác đồ ABVD kết hợp xạ trị bệnh viện K, Luận văn Tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội 43 Phí Văn Công (2015) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân u lympho Hodgkin viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, Khóa luận tốt nghiệp, trường đại học Y hà nội, Hà nội 44 Young- Woong- Won cs (2012) Clinical features and outcome of Hodgkin’s lymphoma in Korea: Consortium for Improving Suviral of Lyphoma, Ann Hematol (2012) 91:223-233 45 Saadetiin Kilickap va cs (2013) Clinical features and prognostic Factor of Hodgkin’s lymphoma: A single center experience, Balkan medical journal 2013; 30: 178-85 46 Lennert K Malinant lymphomas other than Hodgkin’s disease New York: Springer - Verlag, 1978 47 Kaumudi Konkay (2016) Hodgkin lymphoma: A clinicopathological and immunophenotypic study, Indian J Med Paediatr Oncol 2016 JanMar; 37(1): 59-65 48 Von Wasielewski, M Mengel, M.L Hansmann (1997), Classical Hodgkin’s disease Clinical impact of the immunophenotype 49 Patkar N, Mehta J, Kulkarni B, Pande R, Advani S, Borges A Immunoprofile of Hodgkin's lymphoma in India Indian J Cancer 2008;45:59-63 50 Barakzai MA, Pervez S CD20 positivity in classical Hodgkin's lymphoma: Diagnostic challenge or targeting opportunity Indian J Pathol Microbiol 2009;52:6-9 51 Portlock CS, Donnelly GB, Tần J, Straus D, Yahalom J, Zelenetz A, et al Adverse prognostic significance of CD20 positive Reed-Sternberg cells in classical Hodgkin's disease Br J Haematol 2004; 125: 701-8 52 EMA 53 Katebi M, Shariti N, Tarhini M Frequency of Epstein-Barr virus expression in various histological subtypes of Hodgkin’s lymphoma Histopathology 2008: 52 (6) : 775 54 Nonkwelo C, Skinner J, Bell A, Rickinson A, Sample J Transcription start sites downstream of the Epstein-Barr virus (EBV) Fp promoter in early-passage Burkitt lymphoma cells define a fourth promoter for expression of the EBV EBNA-1 protein J Virol 1996;70(1):623-7 55 Muhammad Azhar, Hafeez ud Din, Iqbal Muhammad Frequency of epstein-barr virus in classical hodgkin lymphoma , J Ayub Med Coll Abbottabad 2016;28(2):271-5 56 Peter M (2005) Increased mortality after successful treatment for Hodgkin’s lymphoma New England Journal of Medicine, 21 (11), pp 985-991 57 Dielh V (2000), Dose response relationship of complentary RT following cycles of combination RT in intermediate stage Hodgkin’s disease J.Clin Oncol, 15, pp, 75-84 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU BỆNH NHÂN U LYMPHO HODGKIN I Hành Họ tên Giới: Nam Nữ Tuổi Địa chỉ: Ngày vào viện Ngày viện II Bệnh sử Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện (tháng) Vị trí hạch ban đầu Các triệu chứng kèm theo III Khám Vị trí hạch Hạch cổ Có  Khơng  Hạch rốn phổi Có  Khơng  Hạch nách Có  Khơng  Hạch ổ bụng Có  Khơng  Hạch trung thất Có  Khơng  Hạch bẹn Có  Khơng  Có hạch có kích thước >10cm : Vị trí ngồi hạch Tổn thương gan Có  Khơng  Tổn thương lách Có  Khơng  Tổn thương quan khác Triệu chứng B Sốt > 38.5ºC Có  Khơng  Sút cân > 10% trọng lượng thể Có  Khơng  Ra mồ đêm Có  Khơng  Giai đoạn theo Ann Arber I Có  Khơng  II Có  Khơng  III Có  Khơng  IV Có  Khơng  IV Mơ bệnh học Vỏ hạch : Dày  Mỏng  Tình trạng xâm lấn vỏ Có  Sự xuất dải xơ hạch Có  Tế bào R-S kinh điển Có  Tế bào LP Có  Tế bào Lacunar Có  Tế bào RS thối sản Có  Tế bào HK Có  Các tế bào viêm khác: BCĐNTT  BCAT  Không  Không  Không  Không  Không  Không  Không  tương bào  Phân loại theo Who 2008 U lympho Hodgkin trội lympho bào dạng nốt U lympho Hodgkin kinh điển U lympho Hodgkin typ giàu lympho bào U lympho Hodgkin typ xơ nốt U lympho Hodgkin typ hỗn hợp tế bào U lympho Hodgkin typ nghèo lympho bào V Đặc điểm HMMD CD15 CD30 CD20 CD79a EMA EBV Dương tính  Dương tính  Dương tính  Dương tính  Dương tính  Dương tính  BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO Âm tính  Âm tính  Âm tính  Âm tính  Âm tính  Âm tính  BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ……….***……… ĐẶNG ANH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH U LYMPHO HODGKIN Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : 62720102 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TẠ VĂN TỜ HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn tốt nghiệp xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Ban Giám Hiệu, phòng Đào tạo sau đại học, phòng Quản lý sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội, thầy cô, anh chị cán Bộ môn Giải phẫu bệnh - Trường Đại học Y Hà Nội dạy bảo, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập nội trú hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Tạ Văn Tờ, người thầy trực tiếp hướng dẫn, dành nhiều tâm sức, tận tình bảo, động viên giúp đỡ suốt trình làm luận văn trình học tập Trung tâm Giải phẫu bệnh - sinh học phân tử Bệnh viện K Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban lãnh đạo tập thể Trung tâm Giải phẫu bệnh - Sinh học phân tử Bệnh viện K, Ban lãnh đạo tập thể khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Việt Đức, Ban lãnh đạo tập thể Trung tâm Giải phẫu bệnh - Tế bào học Bệnh viện Bạch Mai, Ban lãnh đạo tập thể khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi để học tập, nghiên cứu thời gian học nội trú Tôi xin chân thành cảm ơn anh chị bác sĩ, kỹ thuật viên, hộ lý Trung tâm Giải phẫu bệnh - Sinh học phân tử bệnh viện K động viên, bảo, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực luận văn Tôi xin cảm ơn bệnh nhân - người Thầy cung cấp cho kiến thức từ bất hạnh bệnh tật họ Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới toàn thể bạn bè, anh chị em học viên nội trú, người động viên, giúp đỡ tơi q trình học tập q trình làm khóa luận Cuối cùng, vô biết ơn công sinh thành nuôi dưỡng bố mẹ, cảm ơn bố mẹ, em gái luôn ủng hộ bên suốt nghiệp học tập, theo bước đường đời, cho hành trang vững sống Và xin gửi lời cảm ơn tới người bạn đặc biệt bên tôi, chia sẻ, động viên giúp đỡ nhiều học tập sống Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Đặng Anh Phương LỜI CAM ĐOAN Tôi Đặng Anh Phương - Bác sĩ nội trú khóa 40 chuyên ngành Giải Phẫu Bệnh trường Đại học Y Hà Nội Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu kết thu khóa luận trung thực chưa công bố công trình khác Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm tính xác thơng tin số liệu đưa Hà Nội, ngày 31 tháng năm 2017 Học viên Đặng Anh Phương DANH MỤC CHỮ CÁI VIẾT TẮT BN : BN EBV : Epstein - Barr virus EMA : Epithelial membrane Antigen HE : Hematoxylin- Eosin HMMD : Hóa mơ miễn dịch HRS : Tế bào Hodgkin Reed- Sternberg KN : Kháng nguyên MBH : Mô bệnh học NLPHL : U lymphô Hodgkin trội lymphô bào dạng nốt R-S : Reed- Sternberg TCYTTG : Tổ chức y tế giới ULPAT : U lympho ác tính NLPHL : U lympho Hodgkin trội lympho bào dạng nốt HLLR : U lympho Hodgkin typ giàu lympho bào HLNS : U lympho Hodgkin typ xơ nốt HLMC : U lympho Hodgkin typ hỗn hợp tế bào HLLD : U lympho Hodgkin typ nghèo lympho bào MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH DANH MỤC ẢNH ... Nghiên c u số đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học hóa mô miễn dịch u lympho Hodgkin nhằm hai mục ti u sau: Mô tả đặc điểm mô bệnh học hóa mơ miễn dịch u lymphơ Hodgkin Tìm hi u mối liên quan tổn... c u 30 - Tất biến số, số nghiên c u thu thập cách trung thực khoa học - Mọi thông tin cá nhân bệnh nhân giữ bí mật 31 2.6 Sơ đồ bước nghiên c u BN u lymphô Hodgkin Hồi c u Tiến c u Tra c u. .. • U lympho Hodgkin trội lympho bào dạng nốt 27 • U lympho Hodgkin kinh điển - U lympho Hodgkin typ gi u lympho bào U lympho Hodgkin typ xơ nốt U lympho Hodgkin typ hỗn hợp tế bào U lympho Hodgkin