NGHIÊN cứu mô BỆNH học và hóa mô MIỄN DỊCH u LYMPHO KHÔNG HODGKIN ở TRẺ EM

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THU THỦY NGHIÊN CỨU MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH U LYMPHO KHÔNG HODGKIN Ở TRẺ EM ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THU THỦY NGHIÊN CỨU MÔ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH U LYMPHO KHƠNG HODGKIN Ở TRẺ EM Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : 60720102 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Tạ Văn Tờ HÀ NỘI – 2016 CÁC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN BN CLL/SLL Patient (Người bệnh) Chronic lymphocytic leukemia/ Small lymphocytic lymphoma (Bệnh bạch cầu lympho mạn tính/U lympho lympho bào nhỏ) Cs Et al (Cộng sự) HHV8 HMMD NK MBH TKTW TCYTTG ULPH ULPKH WF 1982 Human Herpesvirus-8 (Vi rút Herpes-8 người) Immunochemistry (Hóa mơ miễn dịch) Natural Killer (Tế bào diệt tự nhiên) Histopathology (Mô bệnh học) Neuro centrer (Thần kinh trung ương) Tổ chức Y tế Thế giới Hodgkin lymphoma (U lympho Hodgkin) Non Hodgkin lymphoma (U lympho không Hodgkin) Working Formulation 1982 (Công thức thực hành 1982) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho thuật ngữ mô tả nhóm bệnh ác tính khác khởi nguồn từ tế bào lympho tủy xương chuyển dạng tăng sinh khơng kiểm sốt được, tạo thành u Do hệ bạch huyết có mặt khắp nơi thể nên u lympho xuất vị trí lan tràn tới hầu hết quan [1], [2] U lympho nói chung gồm bệnh u lympho Hodgkin (ULPH) u lympho không Hodgkin (ULPKH) bệnh ác tính thường gặp giữ vị trí thứ ung thư trẻ em sau bệnh bạch cầu cấp (27,5%) u não (17,4%) Theo thống kê 2001-2004, ULPKH chiếm 11,3% ung thư trẻ em giới 13,9% ung thư trẻ em Việt Nam [3], [4], [5] Ở trẻ em u lympho có đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, hình ảnh mơ bệnh học (MBH) điều trị khác hẳn u loại người trưởng thành Đa số bệnh nhi (BN) đến bệnh viện giai đoạn muộn Hai yếu tố đánh giá, tiên lượng giai đoạn bệnh độ mô học Dựa vào kết thăm khám lâm sàng, xét nghiệm, bệnh chia thành giai đoạn khu trú (tương ứng với giai đoạn I II) lan tràn (tương ứng với giai đoạn III IV) Về MBH, 90% trường hợp ULPKH trẻ em có độ MBH ác tính cao, thường bệnh tiến triển nhanh, nặng nề người lớn [3] Việc chẩn đoán ULPKH trẻ em dựa vào đặc điểm u hạch lâm sàng chứng MBH Từ trước tới có nhiều phân loại MBH áp dụng chung cho người lớn trẻ em Các phân loại có nhiều thay đổi cập nhật xuất phát từ hiểu biết ngày sâu sắc chất bệnh dựa thành tựu sinh học phân tử miễn dịch học, hiểu biết tồn diện khía cạnh lâm sàng [6] Một bảng phân loại áp dụng rộng rãi bảng phân loại thực hành WF (working Formulation) năm 1982 Hiện Việt Nam nhiều nước giới áp dụng cách phân loại MBH theo WF dễ áp dụng, chi phí thấp Tuy nhiên, WF bộc lộ số bất cập có không tương xứng độ mô học tiến triển u lâm sàng đặc biệt trẻ em Xu hướng vài năm gần đây, nhiều trung tâm ung thư giới chuyển sang áp dụng phân loại Tổ chức y tế giới 2008 tính tổng qt bao gồm hình thái học, kiểu hình miễn dịch, biến đổi di truyền đặc điểm lâm sàng Đây hệ thống phân loại chi tiết, có ý nghĩa thực tiễn chưa áp dụng rộng rãi Việt Nam chi phí tốn chưa có nghiên cứu trẻ em Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài nghiên cứu: “Nghiên cứu mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch u lympho không Hodgkin trẻ em.” nhằm hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học hóa mơ miễn dịch u lympho trẻ em Bệnh viện Nhi Trung ương Bệnh viện K theo phân loại Tổ chức Y tế giới năm 2008 Đối chiếu típ mơ bệnh học với số đặc điểm lâm sàng Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số đặc điểm dịch tễ học u lympho không Hodgkin trẻ em 1.1.1 Tỷ lệ mắc bệnh U lympho nói chung gồm bệnh u lympho Hodgkin (ULPH) u lympho không Hodgkin (ULPKH) bệnh ác tính thường gặp giữ vị trí thứ ung thư trẻ em sau bệnh bạch cầu cấp (27,5%) u não (17,4%) Theo thống kê 2001-2004, ULPKH chiếm 11,3% ung thư trẻ em giới 13,9% ung thư trẻ em Việt Nam [7], [3], [4], [5] Tại Hoa kỳ 800 trường hợp chẩn đoán hàng năm [8] Trong năm 2013, theo Siegel R cs, ULPKH chiếm 4% tất ung thư trẻ em ≤ 15 tuổi, số trường hợp chẩn đoán ULPKH 465 Mỹ [9] Theo Elizabeth Ward cs (2014), ước tính 2014 Mỹ có 620 trẻ em 420 thiếu niên chẩn đoán ULPKH [10] Tỷ lệ ULPKH típ tế bào B tăng đặc biệt trẻ có bệnh suy giảm miễn dịch bẩm sinh mắc phải hội chứng Wiskott - Aldrich, suy giảm miễn dịch nặng phối hợp, bệnh tăng sinh lympho liên quan đến tia Roenghen, bệnh điều hòa giãn mạch nhiều bệnh suy giảm miễn dịch hay gặp khác Ở trẻ dùng thuốc ức chế miễn dịch ghép tạng, ghép tế bào gốc dị gen, mắc AIDS, nhiễm virus Epstein-Barr làm tăng tỷ lệ mắc ULPKH [11], [12], [13], [14] 1.1.2 Tuổi Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi thay đổi từ 6,1/1.000.000 trẻ (0 – 15 tuổi) Anh Nhật Bản đến 9,1/1.000.000 trẻ theo báo cáo từ Ibadan, Nigeria Tỷ lệ phân bố ULPKH tổn số ung thư trẻ em tăng lên từ 3% với trẻ < tuổi đến 8% – 9% với trẻ 10 – 14 tuổi Trung bình gặp tuổi, đỉnh cao khoảng – 10 tuổi Theo Murphy SB cs (1989) nghiên cứu 338 trường hợp ULPKH tuổi nhỏ nhất: tháng, trung bình: 10 tuổi [15] Theo Reiter A (1999) tuổi trung bình: [16] Tuổi mắc bệnh trung bình theo Sun XF (2006): tuổi Theo Salzburg J (2007): 9,37 tuổi [17] Ở Việt Nam chưa có thống kê đầy đủ tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi ULPKH trẻ em Theo Hứa Thị Ngọc Hà (1995), lứa tuổi - hay gặp (44,3%), tuổi trung bình: 6,9 [18] Theo Nguyễn Thị Mai Hương cs (2002), đỉnh cao gặp trẻ tuổi (28,95%) [19] Theo Trần Chánh Khương cs (2003), bệnh thường gặp độ tuổi 10 - 15 (43,5%), tuổi trung bình: 6,18 [20], [21] Theo Phạm Thị Việt Hương (2008), tuổi trung bình: 9,8, nhóm tuổi hay gặp nhất: - 12 ULPKH thứ phát gặp trẻ em so với người lớn [22] 1.1.3 Giới ULPKH gặp trẻ trai nhiều trẻ gái Tỷ lệ nam/nữ khoảng 3/1 Theo Murphy SB cs (1989) nghiên cứu 338 trường hợp ULPKH 71% nam [23] Ở Việt Nam, tỷ lệ nam/nữ theo nghiên cứu Nguyễn Thị Mai Hương cs 2,2/1 [19] Trần Chánh Khương cs 2,3/1 [20], [21] PhạmThị Việt Hương (2008) 3,5/1 [24] 1.1.4 Vùng địa lý chủng tộc Trong thập niên qua, ULPKH dường có xu hướng tăng Canada, Mỹ Nguyên nhân tình trạng tăng chưa rõ ràng ULPKH gặp Nhật Bản bệnh chiếm tới khoảng nửa tất bệnh ác tính trẻ em vùng Châu Phi xích đạo Về chủng tộc, tỷ lệ mắc bệnh cao người Mỹ da trắng Các số liệu điều tra dịch tễ ULPKH thể Burkitt chẩn đoán Mỹ từ 1992 đến 2008 cho biết tỷ lệ 2,5/1.000.000 người/năm ULPKH gặp trẻ em Mỹ Ấn trẻ em Alaska địa (0,69/100.000) [25], [26], [27] 10 Ở Việt Nam, theo ghi nhận giai đoạn 2001 – 2004, ULPKH trẻ em đứng thứ hai Hà Nội (15%), Hải Phòng (15,4%), Thái Nguyên (14,3%), Thừa Thiên Huế (16,4%), đứng hàng thứ ba Cần Thơ (20,9%) 1.3 Đặc điểm lâm sàng Đặc điểm lâm sàng ULPKH trẻ khác nhiều so với người lớn: u lymho người lớn thường biểu chủ yếu hạch, trẻ em có biểu chủ yếu ngồi hạch bao gồm: trung thất, bụng, đầu cổ Biểu lâm sàng ULPKH thay đổi khác tùy thuộc vào vị trí tiên phát xuất khối u lan tỏa bệnh 1.3.1 Triệu chứng toàn thân: - Các triệu chứng hội chứng B: Sốt - nhiệt độ > 38ºC, sụt cân 10% trọng lượng thể tháng, đổ mồ hôi ban đêm, ngứa Theo Murphy SB (1989), sốt gặp 53,2%, sút cân 28,6% [23] Theo Armitage J.O (1998), sốt gặp 70,2%, sút cân gặp 43,9% [28] Theo Trần Chánh Chương (2003), sốt 50% [24], [29] Theo Phạm Thị Việt Hương (2008), sốt 70,9%, sút cân 48,8% [30] - Hội chứng phân giải u: Có thể xuất từ giai đoạn chẩn đốn q trình điều trị độc tế bào Lưu ý BN có khối u lớn, thể MBH Burkitt, nguyên bào lympho có nguy cao bị phân giải u Các triệu chứng thường gặp khơng điển hình đau bụng, đầy bụng, đau lưng, nơn, ỉa chảy, nước, chán ăn, chuột rút, co thắt, co giật, động kinh rối loạn ý thức gợi ý tình trạng hạ calci, nặng suy thận lắng đọng muối urat Các xét nghiệm khác chẩn đốn hình ảnh cho phép xác định khối choán chỗ ổ bụng, tràn dịch màng phổi, màng bụng, hội chứng tĩnh mạch chủ trên, hội chứng trung thất trước triệu chứng phù não 1.3.2 Triệu chứng thực thể 72 dương tính với dấu ấn miễn dịch dòng T CD2, CD3, CD5, CD7 Trong u lympho nguyên bào lympho B dương tính với dấu ấn miễn dịch dòng B CD19, CD20 Ở trẻ em hay gặp u lympho nguyên bào lympho T Trong nghiên cứu u lympho nguyên bào lympho T chiếm tỷ lệ 87,5% Phù hợp với nghiên cứu Poonam Bhaker cộng (2015) tỷ lệ u lympho nguyên bào lympho T 85-90% [42] Tương tự nghiên cứu John T.Sandlund (2016) [94] 4.2.3.2 U lympho Burkitt Bảng 4.3 So sánh đặc điểm HMMD với nghiên cứu khác Beibei Lu Cheng-Feng cs [90] Bi cs [89] Michael Frost cs [95] Nghiên cứu CD10+ 74/81(91%) 43/43(100%) 33/33(100%) 20/25(80%) BCL6+ 64/74(86%) 40/43(93%) Không làm 20/25(80%) BCL2+ 2/66(3%) 0/43(0%) 1/25(4%) 3/25(12%) MUM1+ 12/71(17%) Không làm Không làm 2/25(8%) Ki67+(>95%) 76/81(93%) 37/43(86%) 33/33(100%) 25/25(100% ) U lympho Burkitt xem khối u tăng sinh từ tế bào B vùng tiền tâm mầm, tế bào u bộc lộ với CD10 BCL6 Tỷ lệ bộc lộ với CD10 BCL6 80%, tương tự nghiên cứu nêu bảng BCL2 protein chống lại chết theo chương trình, bộc lộ chủ yếu bào tương tế bào lympho nhỏ bình thường, tế bào u u lympho Burkitt ln âm tính dương tính yếu với BCL2 MUM1 yếu tố phiên giải bộc lộ với tế bào vùng hậu tâm mầm tương bào Mặc dù, tổng quát chung MUM1 âm tính u lympho Burkitt [96], 73 nghiên cứu chúng tơi tỷ lệ dương tính với MUM1 8% tương đồng với số nghiên cứu Beibei Lu Gualco cộng Do chẩn đốn Burkitt lymphoma khơng bao gồm MUM1 Trong nghiên cứu Ki67 dương tính >95% chiếm tỷ lệ 100% 4.2.3.3 U lympho tế bào B lớn lan tỏa  Dưới nhóm HMMD u lympho tế bào B lớn lan tỏa Kết nhuộm HMMD cho thấy nghiên cứu nhóm tâm mầm có 7/9 trường hợp chiếm 77,8%, nhóm khơng tâm mầm có 2/9 trường hợp chiếm 22,2% Trong trường hợp xếp nhóm tâm mầm có trường hợp dương tính với CD10, trường hợp lại có CD10 âm tính, Bcl6 dương tính Mum âm tính Kết phù hợp với nghiên cứu LLske Oschlies cộng (2006) [91] tỉ lệ típ tâm mầm trẻ em 83% người lớn khoảng 50% Việc phân loại nhóm HMMD u lympho tế bào B lớn lan tỏa áp dụng giới từ nhều năm trở lại đây, nhiên Việt Nam điều mới, chưa áp dụng rộng rãi Vai trò việc phân nhóm khẳng định nhiều nghiên cứu bệnh nhân u lympho tế bào B lớn lan tỏa hạch vị trí ngồi hạch khác Nghiên cứu Hans cộng năm 2004 cho thấy việc sử dụng (CD10, BCL6, MUM1) để phân nhóm, sống thêm tồn năm nhóm tâm mầm 76% so với nhóm khơng tâm mầm 34% (p95% chiếm tỷ lệ 100% U lympho tế bào B lớn lan tỏa nhóm tâm mầm chiếm chủ yếu với tỷ lệ 77,8% Ki67 dương tính khoảng 76-95% chiếm tỷ lệ 100% 79 - U lympho tế bào lớn bất thục sản chia thành hai nhóm u lympho tế bào lớn bất thục sản ALK+ u lympho tế bào lớn bất thục sản ALK- Cả hai nhóm dương tính với CD30 chiếm tỷ lệ100%, dương tính với CD15 chiếm tỷ lệ - 22,2% Trong ULPKH trẻ em tỷ lệ u lympho dòng B/T: 59/41 TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Đình Roanh, U số quan hệ thống, in Bệnh hệ thống khối không u 2001: Nhà xuất y học p 256-271 Đức, N.B., U lympho ác tính khơng Hodgkin, in Chẩn đoán điều trị ung thư 2007: Nhà xuất y học p 408-416 Phạm Thị Việt Hương, P.D.H., Trần Văn Công, Trần Văn Tuấn, Liên quan mô bệnh học theo phân loại WHO 2001 với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u lympho ác tính khơng Hodgkin trẻ em Tạp chí Ung thư học Việt nam, Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XVI, 25-26/10/2012 Số 1-2012, 2012 Phạm Thị Việt Hương, P.D.H., Trần Văn Tuấn, Nghiên cứu số yếu tố liên quan đến kết điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin trẻ em Tạp chí Ung thư học Việt nam, Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XVI, 25-26/10/2012 Số 1-2012, 2012 Đức, N.B., Nghiên cứu dịch tễ học bệnh ung thư số vùng địa lý Việt Nam Đề tài cấp Nhà nước mã số KC 10-06: Nghiên cứu dịch tễ học, chẩn đốn, điều trị, phòng chống số bệnh ung thư Việt nam (vú, gan, dày, ruột, máu), 2006(Bộ Khoa học công nghệ, 79) Magrath, I.T., Historical perspective: The evolution of modern concept of biology and management, in The non - Hodgkin lymphomas 1997 p 3-46 Phạm Thị Việt Hương, T.V.C., Ngô Quang Cử, Nguyễn Thị and Thúy, Nhân trường hợp u lympho ác tính khơng Hogdkin biểu hốc mắt Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề ung bướu học, Hội phòng chống ung thư - Hội thảo phòng chống ung thư – Thành phố Cần thơ – 2009, Phụ tập 13, số , 2009, 2009 Chung, E.M and M Pavio, Pediatric Extranodal Lymphoma Radiol Clin North Am, 2016 54(4): p 727-46 Siegel, R., D Naishadham, and A Jemal, Cancer statistics, 2013 CA Cancer J Clin, 2013 63(1): p 11-30 10 al, E.W.e., Childhood and Adolescent Cancer Statistics, 2014, in CA Cancer J Clin 2014 2014 p 9-10 11 Reiter, A., Diagnois and treatment of Childhood NonHodgkin’s Lymphoma, in Blood, Vol 95 No 2008 p 3375-3390 12 Kaatsch, P., Epidemiology of childhood cancer Cancer Treat Rev, 2010 36(4): p 277-85 13 P, L., Non-Hodgkin's Lymphoma, in Manuel of Pediatric Hematology and Oncology 4th edition California: Academic Press; 2005 2005 p 491-511 14 Chiu, B.C and D.D Weisenburger, An update of the epidemiology of non-Hodgkin's lymphoma Clin Lymphoma, 2003 4(3): p 161-8 15 SB, M., Non Hodgkin's lymphoma of childhood: an analysis of the histology, staging, and response to treatment of 338 cases at a single institution Vol J clin Oncol 1989 16 Alfred Reiter, M.S.e.a., Improved Treatment Results in Childhood B cell Neoplasms with Tailored Intensification of Therapy: A report of the Berlin Frankfurt Munster Group Trial NHL BFM 90 1999, Blood 17 Salzburg, J., et al., Prevalence, clinical pattern, and outcome of CNS involvement in childhood and adolescent non-Hodgkin's lymphoma differ by non-Hodgkin's lymphoma subtype: a Berlin-Frankfurt-Munster Group Report J Clin Oncol, 2007 25(25): p 3915-22 18 Hứa Thị Ngọc Hà, N.T.K., Lymphoma trẻ em, Tổng kết 10 năm bệnh viện Nhi đồng I thành phố Hồ Chí Minh từ 1985 đến 1994 Tập san hình thái học-Chuyên đề giải phẫu bệnh tập 5, số 2, 1995: p 5-9 19 Nguyễn Thị Mai Hương, N.C.K., Bùi mạnh Tuấn, Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, phân loại bệnh u lympho không Hodgkin trẻ em Viện Nhi Tạp Chí Y học thực hành số 431/2002, 2002(Bộ y tế xuất bản): p 346-349 20 Trần Chánh Khương, N.T.T.T., Lymphoma không Hodgkin trẻ em: Dịch tễ học, chẩn đốn điều trị Tạp chí thông tin y dược Hội thảo ung thư phụ nữ trẻ em tổ chức hà nội ngày -7/11/2003, 2003(Nhà xuất bản đồ): p 42-46 21 sự, T.C.K.v.c., Ung thư hệ tạo huyết trẻ em: lympho không Hodgkin Ung bướu học nội khoa, 2004(Nhà xuất y học): p 434-443 22 Hương, P.T.V., Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ULKH trẻ em kết điều trị ULKH giai đoạn III/IV phác đồ NHL BFM 90 bệnh viện K 2008, Đại học Y Hà Nội 23 Murphy, S.B., et al., Non-Hodgkin's lymphomas of childhood: an analysis of the histology, staging, and response to treatment of 338 cases at a single institution J Clin Oncol, 1989 7(2): p 186-93 24 Hương, P.T.V., Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ULAKH trẻ em kết điều trị ULAKH giai đoạn III/IV phác đồ NHL BFM 90 bệnh viện K 2008(Luận văn Thạc sỹ y học, Đại học Y Hà nội ) 25 P, K., Epideminology of childhood cancer, in Cancer Treat Rev 2010 p 36-277 26 P, L., Non-Hodgkin's Lymphoma, in Manuel of Pediatric Hematology and Oncology 4th edition California: Academic Press 2005 p 491-511 27 Chiu BC, W.D., An update of the epidemiology of non-Hodgkin's lymphoma Clin Lymphoma, 2003 4(3): p 161 28 Armitage, J.O and D.D Weisenburger, New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project J Clin Oncol, 1998 16(8): p 2780-95 29 Eguiguren, J.M., et al., Secondary non-Hodgkin's lymphoma after treatment for childhood cancer Leukemia, 1991 5(10): p 908-11 30 Landmann, E., et al., Secondary non-Hodgkin lymphoma (NHL) in children and adolescents after childhood cancer other than NHL Br J Haematol, 2008 143(3): p 387-94 31 Sandlund, J.T., et al., CNS involvement in children with newly diagnosed non-Hodgkin's lymphoma J Clin Oncol, 2000 18(16): p 3018-24 32 IT, M., Management of high grade lymphomas, in Oncology (Williston Park) 1998 p 40-8 33 sự, T.K.K.v.c., Ung thư hệ tạo huyết trẻ em: lympho không Hodgkin in Ung bướu học nội khoa 2004: nhà xuất y học p 434-443 34 Sandlund, J.T., J.R Downing, and W.M Crist, Non-Hodgkin's lymphoma in childhood N Engl J Med, 1996 334(19): p 1238-48 35 Bé, T.V., Bệnh lymphoma (không phải Hodgkin), in Lâm sàng huyết học 1998: Nhà xuất y học p 172-178 36 Magrath, I.T., Management of high-grade lymphomas Oncology (Williston Park), 1998 12(10 Suppl 8): p 40-8 Eden, O., Chapter 28: Lymphomas, in Pediatric Hematology 37 nd edition 2001 p 565-573 38 sự, T.C.K.v.c., Ung thư hệ tạo huyết trẻ em: lympho không Hodgkin, in Ung bướu học nội khoa 2004: Nhà xuất y học p 434-443 39 Cairo, M.S., et al., Childhood and adolescent large-cell lymphoma (LCL): a review of the Children's Cancer Group experience Am J Hematol, 2003 72(1): p 53-63 40 Jaffe, E.S., The 2008 WHO classification of lymphomas: implications for clinical practice and translational research Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2009: p 523-31 41 al, S.H.S.a.e., in WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 2008: Intern ational Agency for Research on Cancer, Lyon 42 Bhaker, P., et al., Precursor T-lymphoblastic lymphoma: Speedy diagnosis in FNA and effusion cytology by morphology, immunochemistry, and flow cytometry Cancer Cytopathol, 2015 123(9): p 557-65 43 Precursor T Lymphoblastic Leukemia / Lymphoma 44 Kadin, M.E., Anaplastic large cell lymphoma and its morphological variants Cancer Surv, 1997 30: p 77-86 45 Wojciech Gorczyca, e.a., Follicular lymphoma, in Differential diagnosis in neoplastic hematopathology 2014: International Standard Book, NewYork 46 Kumar V., C.R., Robins S.L, in Basic pathology 1992: W.B Saunders Company 47 Strauchen, in Diagnostic histopathology of the lympho node 1998: Oxford 48 Armitage, J.O., Mauch PM., Harris NL., Philip Bierman Non Hodgkin Lymphomas, in Cancer: Principles and Practice of Oncology 2001 49 al, G.J.e., Primary cutaneous diffuse large B cell lymphoma in Prognostic significance of clinicopathological stubtypes 2003: Am J Surg Pathol p 1538-45 50 CD, G., Non Hodgkin lymphoma, in In Diagnostic immunohistochemistry 2002 p 113-134 51 al, G.J.e., Primary cutaneous diffuse large B cell lymphoma, in Prognostic significance of clinicopathological stubtypes 2003 p 1538-45 52 Dong HY, G.W., Liu Z, Tsang P, Wu CD, Cohen P, Weisberger J, B cell lymphomas with coexpression of CD and CD 10, in Am.J.Clin.Pathol 2003 p 218-30 53 P.A, T., Immunophenotypic Diagnosis of lymphoma, in New antibodies and new classifications 2000: Standford University 54 Warnke, R.A., Weiss LM, Chan JKC, Cleary ML, Dorfman RF, Atlas of tumor pathology, third series, fascicle 14, in Tumor of the lympho nodes and spleen Armed Forces Institute of pathology 1995 55 NL, H., Diagnosis and classification of lymphoma, in Diagnostic Immunopathology 1995, New York p 501-531 56 T.F.Tedder, M.S., S.F Schlossman et al, Isolation and structure of DNA encoding the B1 (CD20) cell surface antigen of human B lymphocytes Proc Natl Acad Sci USA, 1998 85(1): p 208-212 57 D.G.Maloney, Anti CD20 antibody therapy for B cell lymphomas N Engl J Med, 2012 366(21): p 2008-2016 58 D.Y.Mason, J.L.C., M.H.Brown et al, CD79a a novel marker for B cell neoplasm in routinely processed tissue samples Blood, 1995 86(4): p 1453-1459 59 G.G.Mcintosh, A.J.L., P.Watson et al, NCL-CD10-270 a neu monoclonal antibody recognizing CD10 in paraffin embedded tissue Am J Surg Pathol, 1999 154(1): p 77-82 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 al, L.a.e., Biopsy of peripheral lympho nodes, in Am Surg 1982 p 48-536 al, S.e., Incidence of malignancy in peripheral lympho node biopsy, in Am Surg 1985 p 51-587 al, L.M.e., The role of surgery in abdominal non Hodgkin's lymphoma: Experience from the childrens cancer study group, in J Pediatric Surg 1992 p 230-5 Idigoras, G., et al., [Non-Hodgkin's lymphoma and emergency surgery Apropos of 12 cases] An Esp Pediatr, 1988 29 Suppl 34: p 126-8 al, A.A.e., The role of surgery in the treatment of pediatric B cell non Hodgkin's lymphoma, in J Pediatric surg 2002 p 1470-1475 Vincent T.DeVita Jr, E.C.e.a., A history of cancer chemotherapy, in Cancer Res November 2008 p 68-8643 Traore, F., et al., Cyclophosphamide monotherapy in children with Burkitt lymphoma: a study from the French-African Pediatric Oncology Group (GFAOP) Pediatr Blood Cancer, 2011 56(1): p 70-6 Atra, A., et al., Improved outcome in children with advanced stage B-cell non-Hodgkin's lymphoma (B-NHL): results of the United Kingdom Children Cancer Study Group (UKCCSG) 9002 protocol Br J Cancer, 2000 82(8): p 1396-402 Hương, P.T.V., Nghiên cứu kết điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin trẻ em giai đoạn III + IV phác đồ NHL - BFM 90 bệnh viện K, in Luận án tiến sĩ y học2016, Trường đại học Y Hà Nội Kumar, R., et al., Rituximab in combination with multiagent chemotherapy for pediatric follicular lymphoma Pediatr Blood Cancer, 2011 57(2): p 317-20 Babatunde, T.O., et al., Pattern of childhood cancer in University College Hospital, Ibadan during 1991-2010 and comparison with the previous three decades Paediatr Int Child Health, 2015 35(2): p 144-50 Guo, J., et al., [Clinical and Prognostic analysis of 43 Children with Mature B-cell NonHodgkin's Lymphoma/Acute Lymphoblastic Leukemia] Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi, 2016 24(1): p 72-9 Hương, P.T.V., Nghiên cứu kết điều trị u lympho ac tính khơng Hodgkin trẻ em giai đoạn III +IV phác đồ NHL - BFM bệnh viện K, 2016, đại học y Hà Nội Sun, X.F., et al., Improved treatment outcome in Chinese children and adolescents with Burkitt's lymphoma and large cell lymphoma by using the modified B-non-Hodgkin's lymphoma-Berlin-Frankfurt-Munster-90 protocol Eur J Haematol, 2006 77(5): p 365-71 Muller, J., et al., Treatment of pediatric non-Hodgkin lymphoma in Hungary: 15 years experience with NHL-BFM 90 and 95 protocols Pediatr Blood Cancer, 2008 50(3): p 6335 Fadoo, Z.M., DABP, Belgaumi et al, Pediatric lymphoma: a 10 year experience at a Tertiary Care Hospital in Pakistan, in Journal of Pediatric Hematology/Oncology 2010 p e14-e18 O Beyar Katz, A.B.B., G.Abrahami, et al, Treatment of T cell lymphoblastic lymphoma in children and adolescents: Israel society of pediatric hematology oncology retrospective, in IMAJ 2011 Dokmanovic, L., et al., Pediatric non-Hodgkin lymphoma: a retrospective 14-year experience with Berlin-Frankfurt-Munster (BFM) protocols from a tertiary care hospital in Serbia Pediatr Hematol Oncol, 2012 29(2): p 109-18 Ji Sook Kim, S.G.K., Chi Eun Oh et al, Treatment outcomes and prognostic factors in children with non-hodgkin lymphoma at a single institution, in Clin Pediatric Hematol Oncol 2014 p 86-94 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 Fukano, R., et al., Clinical Features and Prognosis According to Immunophenotypic Subtypes Including the Early T-Cell Precursor Subtype of T-Lymphoblastic Lymphoma in the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group ALB-NHL03 Study J Pediatr Hematol Oncol, 2017 Hứa Thị Ngọc Hà, N.T.K., Lymphoma trẻ em, tổng kết 10 năm bệnh viện Nhi đồng I thành phố Hồ Chí Minh từ 1985-1994 Tập san hình thái học-chun đề giải phẫu bệnh, 1995 tập 5(số 2): p 5-9 Nguyễn Thị Mai Hương, N.C.K., Bùi Mạnh Tuấn, Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, phân loại bệnh u lympho khơng Hodgkin trẻ em Viện Nhi Tạp chí y học thực hành 2002 số 431/2002: p 42-46 Trần Khánh Khương, N.T.T.T., Lymphoma không Hodgkin trẻ em: Dịch tễ học, chẩn đốn điều trị Tạp chí thơng tin y dược Hội thảo ung thư phụ nữ trẻ em tổ chức Hà Nội ngày 6/7/2003, 2003(nhà xuất Bản đồ): p 42-46 Manipadam, M.T., et al., Non-Hodgkin lymphoma in childhood and adolescence: frequency and distribution of immunomorphological types from a tertiary care center in South India World J Pediatr, 2011 7(4): p 318-25 Hương, N.T.M., Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, phân loại bệnh u lympho không Hodgkin trẻ em bệnh viện Nhi, 2001, Trường đại học Y Hà Nội Sandlund JT, M.S., Santana VM et all, CNS involvenment in children with newly diagnosed non Hodgkin's lymphoma 2000: J clin oncol 3018-3024 Rosenthal H, K.R., Gratz KF, Reiter A, Galanski M, et all, Bone manifestations in non Hodgkin's lymphoma in childhood and adolescence 2000 737-744 Yaqo, R.T., et al., Malignant lymphoma in northern Iraq: a retrospective analysis of 270 cases according to the World Health Organization classification Indian J Cancer, 2011 48(4): p 446-51 Gualco, G., et al., Pediatric lymphomas in Brazil Clinics (Sao Paulo), 2010 65(12): p 126777 Bi, C.F., et al., Sporadic Burkitt lymphomas of children and adolescents in Chinese: a clinicopathological study of 43 cases Diagn Pathol, 2012 7: p 72 Lu, B., et al., Morphological, immunophenotypic and molecular characterization of mature aggressive B-cell lymphomas in Chinese pediatric patients Leuk Lymphoma, 2011 52(12): p 2356-64 Oschlies, I., et al., Diffuse large B-cell lymphoma in pediatric patients belongs predominantly to the germinal-center type B-cell lymphomas: a clinicopathologic analysis of cases included in the German BFM (Berlin-Frankfurt-Munster) Multicenter Trial Blood, 2006 107(10): p 4047-52 Harris, N.L., et al., The World Health Organization classification of neoplastic diseases of the haematopoietic and lymphoid tissues: Report of the Clinical Advisory Committee Meeting, Airlie House, Virginia, November 1997 Histopathology, 2000 36(1): p 69-86 Jaffe, E.S., Anaplastic large cell lymphoma: the shifting sands of diagnostic hematopathology Mod Pathol, 2001 14(3): p 219-28 Sandlund, J.T and M.G Martin, Non-Hodgkin lymphoma across the pediatric and adolescent and young adult age spectrum Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2016 2016(1): p 589-597 Frost, M., et al., Comparative immunohistochemical analysis of pediatric Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma Am J Clin Pathol, 2004 121(3): p 384-92 Tumwine, L.K., et al., B-cell non-Hodgkin lymphomas in Uganda: an immunohistochemical appraisal on tissue microarray Hum Pathol, 2008 39(6): p 817-23 97 C.P.Hans, D.D.W., T.C.Greiner et al, Confirmation of the molecular classification of diffuse large B cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray Blood, 2004 103(1): p 275-282 98 M.Berglund, U.T., R.M,Amini et al, Evaluation of immunophenotype in diffuse large B cell lymphoma and its impact on prognosis Mod Pathol, 2005 18(8): p 1113-1120 99 P.Uherova, C.W.R.e.a., The clinnical significance of CD10 antigen expression in diffuse large B cell lymphoma Am J Surg Pathol, 2010 115(4): p 582-588 100 K.Ohshima, C.K., H.Muta et al, CD10 and Bcl6 expression in diffuse large B cell lymphoma: CD10 is a marker of improved prognosis Histopathology, 2001 39(2): p 156-162 101 M.Saito, J.G., K.Basso et al, A signaling pathway mediating downregulation of Bcl6 in germial center B cell in blocked by Bcl6 gene alteration in B cell lymphoma cancer cell, 2007 12(3): p 280-292 102 Hans, C.P., et al., Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray Blood, 2004 103(1): p 275-82 103 Chang, C.C., et al., Immunohistochemical expression patterns of germinal center and activation B-cell markers correlate with prognosis in diffuse large B-cell lymphoma Am J Surg Pathol, 2004 28(4): p 464-70 104 Colomo, L., et al., Clinical impact of the differentiation profile assessed by immunophenotyping in patients with diffuse large B-cell lymphoma Blood, 2003 101(1): p 78-84 105 Advani, R., S.A Rosenberg, and S.J Horning, Stage I and II follicular non-Hodgkin's lymphoma: long-term follow-up of no initial therapy J Clin Oncol, 2004 22(8): p 1454-9 106 Wojciech Gorczyca, e.a., Anaplastic larger cell lymphoma Atlas of Differential Diagnosis in Neoplastic Hematopathology, 2014: p 447-464 107 Wrobel, G., et al., [Progress in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in children The report of Polish Pediatric Leukaemia/lymphoma Study Group (PPLLSG)] Przegl Lek, 2004 61 Suppl 2: p 45-8 108 Gualco, G., et al., Nodal diffuse large B-cell lymphomas in children and adolescents: immunohistochemical expression patterns and c-MYC translocation in relation to clinical outcome Am J Surg Pathol, 2009 33(12): p 1815-22 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số hồ sơ: I Phần hành chính: Họ tên: Giới: nam1, nữ Tuổi: Bố mẹ: ĐT: Liên hệ cần Địa chỉ: Ngày vào viện: Ngày viện: Ngày tử vong: II Khám bệnh: Các vị trí u: Hạch ngoại vi  Trung thất Phổi  Ống tiêu hóa Xương  khác III Xét nghiệm: Típ mơ bệnh học theo WHO 2008: Bộc lộ dấu ấn Hóa mơ miễn dịch ………… ... có nghiên c u trẻ em Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài nghiên c u: Nghiên c u mơ bệnh học hóa mô miễn dịch u lympho không Hodgkin trẻ em. ” nhằm hai mục ti u: Mô tả đặc điểm mô bệnh học hóa. .. điểm dịch tễ học u lympho không Hodgkin trẻ em 1.1.1 Tỷ lệ mắc bệnh U lympho nói chung gồm bệnh u lympho Hodgkin (ULPH) u lympho không Hodgkin (ULPKH) bệnh ác tính thường gặp giữ vị trí thứ ung...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THU THỦY NGHIÊN C U MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH U LYMPHO KHÔNG HODGKIN Ở TRẺ EM Chuyên ngành : Giải ph u bệnh Mã số : 60720102