Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh và hóa mô miễn dịch một số u tế bào mầm tinh hoàn ở trẻ em

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN THUẤN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HÓA MÔ MIỄN DỊCH MỘT SỐ U TẾ BÀO MẦM TINH HOÀN Ở TRẺ EM LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN THUẤN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HÓA MÔ MIỄN DỊCH MỘT SỐ U TẾ BÀO MẦM TINH HOÀN Ở TRẺ EM Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 60720102 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS.Nguyễn Văn Hƣng HÀ NỘI – 2014 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp học tập hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Ban Giám Đốc, phòng ban chức tập thể Khoa Giải phẫu bệnh – Bệnh viện Nhi Thanh Hóa giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho mặt suốt trình học tập hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Nguyễn Văn Hưng – Trưởng môn Giải phẫu bệnh Trường Đại học Y Hà Nội – Người thầy trực tiếp tận tình hướng dẫn, giúp đỡ, động viên suốt trình học tập hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Ban Chủ nhiệm thầy cô, cán - Bộ môn Giải phẫu bệnh dạy dỗ, giúp đỡ, tạo điều kiện cho suốt trình học Cao học trình hoàn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn tới Ths Hoàng Ngọc Thạch – Trưởng Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Nhi Trung Ương, người thầy người anh dìu dắt, giúp đỡ nhiều chuyên môn sống suốt trình học tập hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Bác sỹ Kỹ thuật viên thuộc Khoa Giải phẫu bệnh – Bệnh viện Nhi Trung Ương trực tiếp giúp suốt trình học tập hoàn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn tới tập thể Thầy cô, cán bộ, nhân viên Khoa Giải phẫu bệnh – Bệnh viện Việt Đức, Bệnh viện K Trung tâm Giải phẫu bệnh – Bệnh viện Bạch Mai nhiệt tình giúp đỡ suốt trình học tập Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô Hội đồng thông qua đề cương, đưa đóng góp ý kiến quí báu hữu ích cho luận văn Tôi xin cảm ơn sâu sắc đến thành viên Lớp Cao học 21, anh chị, bạn em nội trú bên trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn vô hạn đến bố, mẹ, anh, chị, em gia đình, đặc biệt vợ trai luôn quan tâm, động viên, giúp đỡ suốt trình học tập Hà Nội, ngày tháng năm 2014 Tác giả Luận văn Nguyễn Văn Thuấn LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Văn Thuấn, cao học khóa 21 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Nguyễn Văn Hƣng Công trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hoàn toàn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2014 Người viết cam đoan Nguyễn Văn Thuấn DANH MỤC VIẾT TẮT UTBM: U tế bào mầm IGCNU: Intratubular Germ Cell Neoplasm Unclassify (Tân sản tế bào mầm nội ống không định loại) AFP: Alphafetoprotein HCG: Human Chorionic Gonadotropin LDH: Lactic Acid Dehydrogenase PLAP: Placental alkaline phosphatase FSH: Follicle Stimulating Hormon LH: Luteinizing Hormon TSH: Thyroid Stimulating Hormon KUT: Không u tinh GGT: Gamma-glutamyl transpeptidase TCYTTG: Tổ chức y tế giới AFIP: Armed Forces Institute of Pathology (Viện bệnh học quân đội Mỹ) MBH: Mô bệnh học HMMD: Hóa mô miễn dịch HE: Hematoxylin – Eosin KN: Kháng nguyên KT: Kháng thể TH: Trường hợp Cs: Cộng CK: Cytokeratin MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 15 1.1 Phôi thai học, giải phẫu học, mô học tinh hoàn 15 1.1.1 Sơ lược phôi thai học hình thành phát triển tinh hoàn15 1.1.2 Giải phẫu học tinh hoàn 17 1.1.3 Mô học tinh hoàn 17 1.2 Một số yếu tố liên quan sinh bệnh học; tạo mô học u tế bào mầm tinh hoàn 22 1.2.1 Một số yếu tố liên quan sinh bệnh học u tế bào mầm tinh hoàn 22 1.2.2 Tạo mô học u tế bào mầm tinh hoàn 24 1.3 Dịch tễ, lâm sàng cận lâm sàng u tế bào mầm tinh hoàn trẻ em 25 1.4 Giai đoạn xếp nhóm nguy u tế bào mầm tinh hoàn trẻ em 28 1.5 Phân loại u tế bào mầm tinh hoàn theo đặc điểm mô bệnh học 29 1.6 Đặc điểm giải phẫu bệnh UTBM tinh hoàn theo phân loại típ mô bệnh học TCYTTG năm 2004 32 1.7 Hóa mô miễn dịch chẩn đoán UTBM tinh hoàn 36 1.8 Tình hình nghiên cứu UTBM tinh hoàn Việt Nam thếgiới 37 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 41 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 41 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 42 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2.2 Phương pháp thu thập thông tin 42 2.2.3 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 44 2.2.4 Đọc nhận định kết 45 2.2.5 Nội dung, biến số/chỉ số nghiên cứu 45 2.3 Sai số cách khống chế 46 2.4 Đạo đức nghiên cứu 47 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 48 3.1 Đặc điểm lâm sàng nhóm nhiên cứu 48 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 48 3.1.2 Tiền sử tật ẩn tinh hoàn 48 3.2 Đặc điểm đại thể 49 3.2.1 Đặc điểm vị trí khối u 49 3.2.2 Đặc điểm kích thước khối u 49 3.2.3 Phân bố kích thước theo vị trí u 51 3.2.4 Đặc điểm mật độ khối u 52 3.2.5 Đặc điểm diện cắt khối u 52 3.2.6 Phân bố mật độ khối u theo diện cắt 53 3.2.7 Mối liên quan độ tuổi kích thước khối u 54 3.3 Đặc điểm mô bệnh học 55 3.3.1 Phân bố típ MBH UTBM tinh hoàn trẻ em 55 3.3.2 Đặc điểm vi thể u túi noãn hoàng 55 3.3.3 Đặc điểm vi thể u quái 56 3.3.4 Phân bố vị trí u theo típ MBH UTBM tinh hoàn 62 3.3.5 Phân bố tuổi theo típ MBH 63 3.3.6 Phân bố tân sản tế bào mầm nội ống theo típ MBH 65 3.3.7 Tỉ lệ ác tính UTBM tinh hoàn trẻ em 65 3.3.8 Tương quan độ tuổi tính chất u 66 3.3.9 Tương quan kích thước tính chất u 67 3.3.10.Tương quan đặc điểm đại thể tính chất u 67 3.3.11 Bộc lộ số dấu ấn miễn dịch UTBM tinh hoàn 68 3.3.12 Tỉ lệ bộc lộ D2-40 PLAP thành phần IGCNU 71 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 72 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 72 4.1.1 Đặc điểm tuổi 72 4.1.2 Tiền sử tật ẩn tinh hoàn 73 4.2 Đặc điểm đại thể 74 4.2.1 Đặc điểm vị trí khối u 74 4.2.2 Đặc điểm kích thước khối u 75 4.2.3 Phân bố kích thước u theo vị trí u 76 4.2.4 Đặc điểm mật độ diện cắt khối u 76 4.2.5 Mối liên quan độ tuổi kích thước khối u 77 4.3 Đặc điểm mô bệnh học UTBM tinh hoàn 77 4.3.1 Phân bố típ MBH theo phân loại TCYTTG năm 2004 77 4.3.2 Đặc điểm vi thể u túi noãn hoàng 79 4.3.3 Đặc điểm vi thể u quái 81 4.3.4 Đặc điểm u tế bào mầm hỗn hợp 83 4.4 Phân bố tuổi bệnh nhân theo típ mô bệnh học 84 4.5 Phân bố vị trí u theo típ mô bệnh học 85 4.6 Phân bố tân sản tế bào mầm nội ống theo típ MBH 86 4.7 Tỉ lệ ác tính UTBM tinh hoàn trẻ em 87 4.8 Tương quan độ tuổi tính chất u 88 4.9 Mối liên quan kích thướcvà tính chất u 89 4.10.Tương quan đặc điểm đại thể tính chất u 89 4.11 Sự bộc lộ số dấu ấn miễn dịch UTBM tinh hoàn trẻ em 90 4.12 Bộc lộ dấu ấn D2-40 tân sản tế bào mầm nội ống 91 KẾT LUẬN 92 KIẾN NGHỊ 94 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 10 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các yếu tố liên quan đến sinh bệnh học u tế bào mầm tinh hoàn 23 Bảng 1.2 Tỉ lệ tăng dấu ấn loại u tế bào mầm tinh hoàn .27 Bảng 1.3 Giai đoạn u tế bào mầm theo nhóm ung thư trẻ em 28 Bảng 1.4 Phân loại u tế bào mầm tinh hoàn theo TCYTTG năm 1977 29 Bảng 1.5 Phân loại u tế bào mầm tinh hoàn theo Woodward P.J năm 2002 30 Bảng 1.6 Phân loại u tế bào mầm tinh hoàn TCYTTG năm 2004 31 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 48 Bảng 3.2 Đặc điểm vị trí khối u 49 Bảng 3.3 Đặc điểm kích thước khối u 49 Bảng 3.4 Phân bố kích thước theo vị trí u 51 Bảng 3.5 Đặc điểm diện cắt khối u 52 Bảng 3.6 Phân bố mật độ khối u theo diện cắt 53 Bảng 3.7 Mối liên quan độ tuổi kích thước u 54 Bảng 3.8 Phân bố típ MBH UTBM tinh hoàn trẻ em 55 Bảng 3.9 Đặc điểm vi thể u túi noãn hoàng 55 Bảng 3.10 Đặc điểm vi thể u quái 56 Bảng 3.11 Phân bố vị trí u theo típ MBH 62 Bảng 3.12 Phân bố tuổi theo típ MBH 63 Bảng 3.13 Độ tuổi trung bình típ mô bệnh học 64 Bảng 3.14 Phân bố tân sản tế bào mầm nội ống theo típ MBH 65 Bảng 3.15 Tương quan độ tuổi tính chất u 66 Bảng 3.16 Tương quan kích thước tính chất u 67 Bảng 3.17 Tương quan đặc điểm đại thể tính chất u 67 Bảng 3.18 Tỉ lệ bộc lộ AFP, PLAP, CD30 số típ MBH 68 88 U lành tính gặp nhiều u ác tính báo cáo nhiều nghiên cứu giới, khác biệt tỉ lệ so với nghiên cứu Nghiên cứu Khemakhem R Cs, u lành tính chiếm 75%, u ác tính chiếm 25% [14] Theo Taskinen S Cs, 34 TH nghiên cứu u lành tính 23 (68%), chủ yếu u quái (47%); u ác tính chiếm 32% (típ phổ biến u túi noãn hoàng chiếm 17%) Tác giả ra, u lành tính trước 13 tuổi gặp 77%, nhiều sau 13 tuổi gặp 38% [9] Theo Nerli RB Cs, u lành chiếm tỉ lệ cao (72,64%), với típ u quái chủ yếu (49,94%); 27,36% u ác tính u túi noãn hoàng chiếm 9,08% [15] Nghiên cứu Bujons A Cs, u lành tính chiếm tỉ lệ cao (80%) so với u ác tính (20%) [56] Hisamatsu E Cs cho UTBM tinh hoàn trẻ em chủ yếu lành tính, u quái típ hay gặp [57] Một số nghiên cứu nước giới cho thấy tỉ lệ u ác tính cao u lành tính UTBM tinh hoàn trẻ em, điều khác biệt với nghiên cứu Theo nghiên cứu Quách Vĩnh Phúc Cs, tỉ lệ u ác tính cao (90,3%), chủ yếu u túi noãn hoàng (77,4%); u lành tính chiếm 9,7% (toàn u quái) [45] Nghiên cứu Nguyễn Anh Quốc Cs 76 bệnh nhân u tinh hoàn lại tỉ lệ ác tính (65,8%) cao gấp lần tỉ lệ lành tính (34,2%) [54] Chen YS Cs thấy u ác tính chiếm 86% (toàn u túi noãn hoàng), cao u lành tính chiếm 14% (toàn u quái) [12] Nhiên cứu Ross JH (u ác chiếm 63%, u lành chiếm 37%) có tỉ lệ tương tự nghiên cứu Williams MA (u ác tính chiếm 62%, u lành tính chiếm 38%) [17, 21] Mặc dù u ác tính, u túi noãn hoàng trẻ em lành tính người lớn đáp ứng tốt với hóa trị liệu [55] 4.8 Tƣơng quan độ tuổi tính chất u Qua bảng 3.15 thấy, u lành tính phân bố tất nhóm tuổi, hay gặp trước 24 tháng, chiếm 74,4% Tỉ lệ ác tính gặp chủ yếu độ tuổi 89 36 tháng, chiếm 97% 100% trường hợp ác tính gặp trước 48 tháng.Như vậy, tuổi nhỏ tỉ lệ ác tính cao Tương quan có ý nghĩa thống kê (p