Thuoc dat 2019 bài giảng đh dược Hà Nội

Thuốc đặt MC TIấU HC TP: 1- Trỡnh by c định nghĩa, ƯNĐ, phân loại thuốc đặt 2- Trình bày cấu tạo, ƯNĐ tá dược thuốc đặt 3- Trình bày KTBC thuốc đặt 4- Trình bày số tiêu chất lượng thuốc đặt Tµi liƯu Tài liệu học tập: KTBC - SDH dạng thuốc, 2004, tập Tài liệu tham khảo: Pharmaceutical dosage forms, Disperse Systems, Vol.1,2, 3,1996 Loyd Allen, PhD Dennis, Worthen, PhD Bill Mink, Suppositories, Pharmaceutical Press, 1st edition, 2008 ĐẠI CƯƠNG ĐẠI CƯƠNG Các dạng bào chế dùng để đặt vào hốc tự nhiên thể: Thuốc đặt Dung dịch, nhũ tương, hỗn dịch đặt Chế phẩm bán rắn để đặt Viên nang nang mềm Viên nén Thuốc bột, viên nén để pha DD, hỗn dịch đặt ĐẠI CƯƠNG (Suppositoria Rectalis) (Suppositoria Vaginalis) (Styli medicamentosi) Các loại thuốc đặt HèNH DẠNG THUỐC ĐẶT TRONG THỰC TẾ (a) (b) (c) a Thuốc đặt trực tràng ; b Thuốc đặt niệu đạo ; c Thuốc đặt âm đạo ƯU ĐIỂM NHƯỢC ĐIỂM Hấp thu thuốc qua trực tràng Biện pháp tăng SKD Vị trí đặt thuốc tối ưu? VÍ DỤ Thành phần Myrj 45 Myrj 51 Lecithin Suppocire Hỗn dịch Protamin kẽm insulin Lượng 105 mg 53 mg mg 163 mg 26 mg Thiết kế công thức thuốc đặt Chn dc chất Được hấp thu qua đại tràng đạt nồng độ điều trị (có thể SD chất tăng thấm) Hấp thu kém, kích ứng nm TH, bị chuyển hóa, kháng sinh gây cân hệ VK đường ruột… Chú ý tính chất: lỏng, rắn, KT tiểu phân, ah đến tođđ hh DC & TD, tỷ trọng (hệ phân tán) độ tan (DC tan tốt TD dễ dàng phối hợp đồng lại GP chậm), hệ số thay thể với TD Chọn tá dược Phù hợp với tính chất DC, yêu cầu BC, SX vai trò KSGPDC vị trí hấp thu Các nhà SX TD thuốc đạn thường đáp ứng yêu cầu đa dạng tá dược Ví dụ: Witepsol, Suppocire Yêu cầu: + Không: tương kị với DC, độc, kích ứng niêm mạc, ổn định + Co thể tích đơng đặc + Có khoảng nóng chảy đơng đặc độ nhớt thích hợp + Khơng bị mềm, biến dạng trình vận chuyển, BQ + GPDC tốt vị trí hấp thu Table 1.3 Official suppositories in the USP From U.S Pharmacopeial Convention Inc., U.S Pharmacopeia 30-National Formulary 25 Rockville, MD, 2007 Acetaminophen Aminophyllin Aspirin Bisacodyl Chlorpromazin Ergotamin tartrat and caffein Glycerin Indometacin Miconazol nitrat vaginal Morphin sulfat Nystatin vaginal Oxymorphon HCl Prochlorperazin Progesteron vaginal Promethazin hydrochlorid Triethylperazin maleat vÝ dô Thuốc đạn Efferangan 150 mg Paracetamol Witepsol H15 – Cấu trúc hóa lý hệ – Tiến hành bào chế 150 mg vđ 1,0 g VÍ DỤ 2: analgesic, antipyretic (Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, 1996, v.2, p 489) Paracetamol 200 mg Codein phosphat 20 mg Aspirin Witepsol H35 150 mg vđ 2000 mg Aspirin Paracetamol – Cấu trúc hóa lý hệ – Tiến hành bào chế VÍ DỤ Cloramphenicol 0,25 g Tá dược gelatin glycerin vđ viên – Cấu trúc hóa lý hệ – Tiến hành bào chế VÍ DỤ Rp: Decmatol 0,20 g Anestesin 0,01 g Novocain hydroclorid 0,04 g DD adrenalin 0,2% II giọt Bơ cacao vđ 2,00 g M.f Supp D.t.d No10 – Cấu trúc hóa lý hệ – Tiến hành bào chế VÍ DỤ (Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, 1996, v.2, p 490) Theophyllin Glycerin Nước cất Dầu thầu dầu Tween 60 Macrogol 1540 Macrogol 4000 Macrogol 6000 50 mg 120 30 30 13 1186 64 - Cấu trúc hóa lý hệ, ý đồ thiết kế công thức - TiÕn hµnh BC VÍ DỤ Urethral Nitrofurazone Suppository (Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, 1996, v.2, p 491) Thành phần Nitrofurazon Lidocain Glyceryl laurat Polyethylen sorbitan monostearat vđ - Cấu trúc hóa lý, cơng dụng - TiÕn hµnh Lượng 2.6 mg 1.0 % 10.0 % 100.0 % Vai trò VÍ DỤ Thành phần Neomycin sulfat Lượng 83 mg Clotrimazol 100 mg Metronidazol (microsize) 500 mg Boric acid 120 mg Witepsol H15 & W35 (1:1) vđ – Cấu trúc hóa lý hệ – Tiến hành bào chế 000 mg Vai trò VÍ DỤ Thành phần PVP-iod (dạng bột mịn) Aerosil Lượng 100 mg mg Lutrol E 400 (PEG) 960 mg Lutrol E 4000 (PEG) 1436 mg – Cấu trúc hóa lý hệ – Tiến hành bào chế VÍ DỤ Thành phần Lượng Natri diclofenac 12,5 mg Crill (Span 60) 2,0 mg Aerosil 1,2 mg Suppocire vđ viên – Cấu trúc hóa lý hệ – Tiến hành bào chế Vai trò VÍ DỤ 10 Thành phần Lượng Miconazol nitrat 200 mg (bột siêu mịn) Witepsol H35 1250 mg Witepsol H37 1250 mg – Cấu trúc hóa lý hệ – Tiến hành bào chế Vai trò VÍ DỤ 11 Thành phần Lượng Phenobarbital 50 mg Dịch chiết benladon 40 mg Lactose 40 mg Glycerin 78% 80 mg Witepsol S55 vđ – Cấu trúc hóa lý hệ – Tiến hành bào chế 2000 mg KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC ĐẶT Cảm quan: – Đồng – Thể chất Các tiêu khác: – Điểm chảy – Thời gian rã – Độ đồng khối lượng, hàm lượng – Định tính – Định lượng (đánh giá độ ổn định hoá học) nhim khun thiết bị đo điểm chảy thuốc đạn thiết bị đo độ rã thuốc đạn thiết bị đo độ hoà tan thuốc đạn ... cầu chung  Phân loại tá dược TÁ DƯỢC THUỐC ĐẶT Tá dược Tá dược thân dầu: - Bơ cacao - Witepsol - Estarinum - Suppocire - Agrasup A, H Tá dược thân nước: -Myji 51 - PEG Tá dược nhũ hóa: - Tween... TÁ DƯỢC THUỐC ĐẶT Các TD béo: chảy lỏng thân nhiệt để GPDC Các TD thân nước: hoà tan / niêm dịch để GPDC Các TD nhũ hoá: hút niêm dịch, chảy lỏng GPDC Tự đọc nội dung tá dược:  Vai trò tá dược. .. hydrogen hoá (Suppositol) TÁ DƯỢC THÂN NƯỚC Tá dược gelatin –glycerin: Gelatin 10 Glycerin 60 Nước 30 Gelatin Thuốc đặt bào chế với TD Gelatin-glycerin TÁ DƯỢC THÂN NƯỚC Tá dược PEG: - Nhiệt độ nóng