Thuốc điều trị GOUT 2018 đh dược Hà Nội

THUỐC ĐIỀU TRỊ GOUT BÀI GIẢNG DÀNH CHO HỆ ĐẠI HỌC MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn, định chống định allopurinol, colchicin, probenecid Phân tích vai trò của: allopurinol, colchicin, probenecid điều trị gout NỘI DUNG HỌC TẬP I Đại cương Định nghĩa chế bệnh sinh Gout Mục tiêu điều trị Gout Các nhóm thuốc điều trị Gout II Một số thuốc Allopurinol Colchicin Probenecid TÀI LIỆU HỌC TẬP, THAM KHẢO • Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (chủ biên) (2012), Dược lý học tập 2, NXB Y học, 278 – 282 (Thuốc điều trị gout) • Bộ Y tế (2015), Dược thư Quốc gia Việt nam, NXB Y học • Trần Thị Thu Hằng (2015), Dược lực học, tái lần thứ 19, NXB Phương Đơng • Clark MA, Finkel R, Rey JA, Whalen K (editors) (2012), Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology,5th edition, Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins BỆNH GOUT Acid uric lắng đọng Bệnh gút (gout): ✓ viêm khớp vi tinh thể ✓ đợt viêm khớp cấp tái phát, có lắng đọng tinh thể natri urat ✓ tăng acid uric (AU) máu Viêm khớp Tinh thể natri urat hình kim CƠ CHẾ GÂY VIÊM KHỚP DO GOUT Tăng acid uric Lắng đọng tt acid uric khớp Hoạt hóa bổ thể Qt thực bào tb đơn nhân Hóa hướng động bạch cầu IL-1, 6, 8, TNF BC thực bào tinh thể Giải phóng tinh thể LT, PG, gốc tự Sụn Màng hoạt dịch Ly giải bạch cầu enzym từ lysosom protease MỤC TIÊU VÀ CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ GOUT ✓ Giảm triệu chứng gout cấp ✓ Giảm nguy tái phát gout cấp ✓ Giảm nồng độ AU ← Thuốc ức chế di chuyển bạch cầu vào khớp (colchicin) ← Thuốc chống viêm, giảm đau (NSAIDs, glucocorticoid) ← Thuốc ức chế tổng hợp AU (allopurinol, febuxostat) tăng đào thải AU (probenecid) COLCHICIN - CƠ CHẾ TÁC DỤNG Tăng acid uric Lắng đọng tt acid uric khớp Hoạt hóa bổ thể (-) Colchicin Qt thực bào tb đơn nhân Hóa hướng động bạch cầu (-) BC thực bào tinh thể Giải phóng tinh thể LT, PG, gốc tự (-) IL-1, 6, 8, TNF Sụn Màng hoạt dịch Ly giải bạch cầu enzym từ lysosom protease COLCHICIN Tác dụng: • Giảm đau, giảm viêm vòng 12h – 24h • Ít td tổng hợp tiết AU DĐH: • Hấp thu đường uống tốt • T1/2 2h; chuyển hóa gan, thải trừ qua phân nước tiểu Tác dụng kmm • Rối loạn tiêu hóa, hoại tử gan, suy thận cấp • Ức chế phân bào → suy tủy, rụng tóc Ccđ • Mẫn cảm, bệnh dày, ruột, gan, thận nặng • Lạn sản máu • Giảm liều /bệnh gan, thận Chỉ định: • Điều trị gout cấp, nên bắt đầu dùng vòng 24 – 48h xuất triệu chứng gout cấp • Điều trị dự phòng: lựa chọn thứ hai sau NSAIDs ALLOPURINOL - CƠ CHẾ TÁC DỤNG ALLOPURINOL Tác dụng: • Giảm acid uric máu • Giảm acid uric niệu DĐH: • Hấp thu đường uống tốt • T1/2 – 2h; chất chuyển hóa alloxanthin có td với t1/2 18 – 30h → dùng lần/ ngày Tác dụng kmm • Rối loạn tiêu hóa • Dị ứng thuốc: phát ban, suy thận, Steven Johnson Ccđ • Mẫn cảm • PNCT, cho bú, TE • Giảm liều /bệnh gan, thận Chỉ định: Điều trị phòng ngừa, nên dùng kèm colchicin NSAIDs thời gian đầu để tránh gout cấp thay đổi C AU đột ngột Chú ý uống đủ nước PROBENECID – CƠ CHẾ TÁC DỤNG NƯỚC TIỂU ĐẦU MÁU Tế bào ồng lượn gần Bài tiết acid uric Probenecid liều thấp Probenecid liều cao Tái hấp thu acid uric Tăng thải trừ PROBENECID Tác dụng: • Liều thấp (-) tiết AU • Liều cao tăng đào thải AU • Không hiệu ClCr < 50ml/ph, • AUniệu > 800mg/24h → sỏi DĐH: • Hấp thu đường uống tốt • Tmax 2-4 h; chuyển hóa chậm Tác dụng kmm • Kích ứng dày, ruột • Dị ứng thuốc, hội chứng thận, thiếu máu bất sản Ccđ • Mẫn cảm • PNCT, cho bú, TE • Giảm liều /bệnh gan, thận Chỉ định: Điều trị phòng ngừa (bn ccđ allopurinol), nên dùng kèm colchicin NSAIDs thời gian đầu để tránh gout cấp Chú ý uống đủ nước (kiềm) URICASE - CƠ CHẾ TÁC DỤNG Hypoxanthin Xanthin oxidase Xanthin Xanthin oxidase Acid uric Rusburicase Urate oxidase Allantoin Pegloticase CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ GOUT Thực phẩm Tiến triển bệnh Chuyển hóa tế bào Thuốc điều trị gout Giảm tạo thành acid uric Tăng thối hóa acid uric Tăng thải trừ acid uric Lắng đọng tt AU Chống viêm Viêm khớp SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ GOUT Điều trị gout cấp • Nsaids…có thể phối hợp với colchicin • Colchicin • Hydrocortison, prednison Điều trị phòng ngừa • Allopurinol • Probenecid, sulfinpyrazon (nếu bn dị ứng với allopurinol) • Tránh gout cấp thời kỳ đầu cách kết hợp: o Colchicin liều thấp hàng ngày cách quãng o Nsaids liều thấp • (Uricase) Management of Acute and Recurrent Gout: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians Ann Intern Med 2017;166(1):58-68 LESINURAD OAT: organic anion transporters URAT: the renal urate transporter Lesinurad ức chế URAT1 OAT4 → ức chế tái hấp thu acid uric Benzbromaron wcs chế URAT1 → ức chế tái hấp thu acid uric Probenecid (liều cao) ức chế URAT1 OAT4 → ức chế tái hấp thu acid uric Probenecid (liều thấp) ức chế OAT1 OAT3 → ức chế tiết acid uric ... allopurinol, colchicin, probenecid điều trị gout NỘI DUNG HỌC TẬP I Đại cương Định nghĩa chế bệnh sinh Gout Mục tiêu điều trị Gout Các nhóm thuốc điều trị Gout II Một số thuốc Allopurinol Colchicin... Rusburicase Urate oxidase Allantoin Pegloticase CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ GOUT Thực phẩm Tiến triển bệnh Chuyển hóa tế bào Thuốc điều trị gout Giảm tạo thành acid uric Tăng thối hóa acid uric Tăng thải... AU Chống viêm Viêm khớp SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ GOUT Điều trị gout cấp • Nsaids…có thể phối hợp với colchicin • Colchicin • Hydrocortison, prednison Điều trị phòng ngừa • Allopurinol • Probenecid,