THUỐC đt LOÉT DD k70 phat SV đh dược Hà Nội

THUỐC ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG GV: Ngô Thanh Hoa MỤC TIÊU HỌC TẬP Kể tên nhóm thuốc điều trị loét dày tá tràng đích tác dụng tương ứng Trình bày chế tác dụng, định, TDKMM, tương tác thuốc cách dùng thuốc kháng H2, thuốc ức chế bơm proton, antacid Phân tích điểm khác biệt tác dụng, tác dụng không mong muốn tương tác thuốc kháng H2 cimetidin BỆNH LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG Loét dày – tá tràng tình trạng niêm mạc bị tổn thương bề mặt vượt lớp niêm tác động dịch vị dày Biến chứng? SINH LÝ DẠ DÀY - CN học - CN hóa học SINH LÝ DẠ DÀY Yếu tố bảo vệ CƠ CHẾ BỆNH SINH Yếu tố bảo vệ Tuyến tiết  Nguyên nhân? BỆNH LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG Nguyên nhân - Nhiễm H.P - NSAIDs - Nguyên nhân khác Helicobacter pylori Barry J Marshall and J Robin Warren "the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease“  NH3 tạo vi mơi trường trung tính, tổn thương niêm mạc, tăng tiết acid  Phản ứng viêm chỗ với lôi kéo bạch cầu đơn nhân đại thực bào  loét Quá trình hình thành ổ loét Yếu tố ngoại sinh: thuốc, rượu… HCl pepsin Yếu tố nội sinh: dịch mật, lycolecithin… Hàng rào bảo vệ thứ nhât: chất nhày/ bicarbonat Hàng rào bảo vệ thứ hai: lớp tế bào biểu mô Hàng rào bảo vệ thứ ba: dòng máu đến lớp niêm mạc Tổn thương tế bào biểu mơ Hình thành tổn thương cấp tính LOÉT BỆNH LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG  Điều trị? THUỐC KHÁNG HISTAMIN H2 TDKMM Tương đối an toàn, TDKMM (1-2%): tiêu chảy, táo bón, chóng mặt, đau đầu, mệt mỏi, phát ban TDKMM với cimetidin - Hạ HA, loạn nhịp tim tiêm tĩnh mạch - TKTW: mê sảng, lẫn (đặc biệt người già) - Nội tiết: kháng androgen  vú to, bất lực / nam tăng tiết prolactin  RL kinh nguyệt, chảy sữa /nữ - Máu: loạn sản, giảm sản - Gan: viêm gan ứ mật có hồi phục ƯU ĐIỂM CỦA KHÁNG HISTAMIN H2 THỂ HỆ MỚI - Hiệu lực cao (liều thấp hơn) - Thời gian tác dụng dài - Ít TDKMM - Ít ức chế CYP450 => tương tác thuốc THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON (PPI) Omeprazol THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON - CƠ CHẾ (-) không hồi phục bơm proton ↓ tiết acid mạnh (80-95%), kéo dài Dạng bao kháng dịch vị Tế bào viền Thuốc chưa có ht Thuốc có hoạt tính - Sự phân phối chọn lọc H+-K+ATPase tb thành dd - Thuốc hoạt hóa pH acid  PPI có tính đặc hiệu cao THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON- DĐH PPI (liều mg) tmax (h) F (%) LK protein huyết tương (%) CYP450 chuyển hóa gan Omeprazol (20) 35-60 95 2C19 (+++), 3A4 (+) 0,5-1 Lansoprazol (30) 1.7 >80 97 2C19 (++), 3A4 (++) 1,5 Esomeprazol (20) 1-2 64-89 97 2C19 (+++), 3A4 (+) 1,2 Pantoprazol (20) 2,5 77 97 2C19 (+++), 3A4 (+) Rabeprazol (20) 3,5 52 97 2C19 (+), 3A4 (+), không enzym (++) - Thời gian td kéo dài 12 - 48 h, - Sau ngừng thuốc 2-5 ngày pH dd hồi phục bình thường t1/2 (h) THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON Tác dụng Giảm tiết acid dịch vị Ít ảnh hưởng slượng dịch vị, pepsin, c dày Chỉ định Loét dày – tá tràng Hội chứng trào ngược dày -thực quản Hội chứng Zollinger-Ellison TDKMM Nhức đầu, buồn ngủ, chóng mặt Buồn nơn, nơn, đau bụng, táo bón, chướng bụng So sánh hiệu đạt pH mục tiêu PPI kháng H2 CÁC ANTACID THUỐC TRUNG HÒA ACID - ANTACID Hấp thu Không hấp thu Hấp thu ANTACID Alusi ( Al(OH)3 + Mgsilicat), Gastropulgit (attapulgit + Al(OH)3, MgCO3) Maalox(Al(OH)3 + Mg(OH)2) Cơ chế - Al(OH)3 + HCl  AlCl3 + H2O - Mg(OH)2 + HCl - MgCl2+ H2O - CaCO3 + HCl - CaCl2 + H2O Tác dụng - Trung hòa acid dịch vị=> bất hoạt pepsin, giảm hoạt tính pepsin - Tăng trương lực co thắt vùng TQ => giảm hồi lưu THUỐC TRUNG HÒA ACID - ANTACID Tác dụng - Trung hòa acid dịch vị  bất hoạt pepsin, giảm hoạt tính pepsin - Tăng trương lực co thắt vùng TQ  giảm hồi lưu Chỉ định • Điều trị triệu chứng loét dày - tá tràng • Điều trị phối hợp hồi lưu dày - thực quản Nabica (NaHCO3) Alusi ( Al(OH)3 + Mgsilicat), Gastropulgit (attapulgit + Al(OH)3, MgCO3) Maalox(Al(OH)3 + Mg(OH)2 ANTACID- TDKMM Thành phần NaHCO3 CaCO3 Al(OH)3 Mg(OH)2 Khả trung hoà acid TDKMM cao nhiễm kiềm toàn thân, giữ nước, ợ hơi, đầy Thận trọng BN tim mạch TB tăng canxi máu, sỏi thận, ợ hơi, đầy cao táo bón, giảm phosphat máu, tăng Al máu Thận trọng BN suy thận cao tiêu chảy, tăng magie máu Thận trọng BN suy thận ANTACID Tương tác thuốc • Tăng pH dịch vị, ngăn cản hấp thu, giảm độ tan  giảm hấp thu nhiều dược chất: digoxin, phenytoin, INH, ketoconazole • Tạo chelat: ciprofloxacin, tetracyclin • Mất hoạt tính số thuốc bao tan ruột Cách dùng: • Dùng 1- 2h sau bữa ăn + lần trước ngủ có triệu chứng • Dùng dạng dung dịch, keo, viên nén phải nhai CHẾ PHẨM PHỐI HỢP ANTACID Al(OH)3 Tác dụng Mg(OH)2 • Trung hòa acid dịch vị  ↑ pH dày  giảm triệu chứng nhanh Kết tủa pepsin Săn niêm mạc Tác dụng chậm, kéo dài TDKMM Tác dụng nhanh Gây rối loạn tiêu hóa, tăng tiết acid hồi ứng, lỗng xương Táo bón Tiêu chảy Chỉ định • Điều trị triệu chứng loét dày - tá tràng CCĐ Suy thận nặng Sử dụng Chế phẩm Maalox gồm 0,4g Al(OH)3 & 0,4g Mg(OH)2 /viên Dùng 1-2 viên vào lúc đau h sau ăn • Điều trị phối hợp hồi lưu dày - thực quản PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY- TÁ TRÀNG ... đại thực bào  loét Quá trình hình thành ổ loét Yếu tố ngoại sinh: thuốc, rượu… HCl pepsin Yếu tố nội sinh: dịch mật, lycolecithin… Hàng rào bảo vệ thứ nhât: chất nhày/ bicarbonat Hàng rào bảo... Hàng rào bảo vệ thứ ba: dòng máu đến lớp niêm mạc Tổn thương tế bào biểu mơ Hình thành tổn thương cấp tính LT BỆNH LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG  Điều trị? CÁC NHÓM THUỐC ĐIỀU TRỊ TB thành Diệt H.P Thuốc. .. bào viền Thuốc chưa có ht Thuốc có hoạt tính - Sự phân phối chọn lọc H+-K+ATPase tb thành dd - Thuốc hoạt hóa pH acid  PPI có tính đặc hiệu cao THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON- DĐH PPI (liều mg) tmax (h)