Hormon và các thuốc điều chỉnh rối loạn nội tiết CQ 2018 đh dược Hà Nội

HORMON VÀ THUỐC ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN NỘI TIẾT BÀI GIẢNG DÀNH CHO HỆ CHÍNH QUY MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày đặc tính: DĐH, TD, TDKMM, CĐ, CCĐ, TTT nhóm thuốc thuốc đại diện nhóm: i Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp trạng ii Glucocorticoid, mineralocorticoid iii Insulin thuốc điều trị ĐTĐ dạng uống iv Hormon sinh dục thuốc tránh thai Phân tích chế tác dụng, mối liên quan đặc điểm dược lý áp dụng lâm sàng nhóm thuốc thuốc đại diện So sánh thuốc tránh thai đơn thuốc tránh thai phối hợp chế tác dụng, TD, TDKMM, CĐ, CCĐ HORMON VÀ THUỐC ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN NỘI TIẾT NỘI DUNG HỌC TẬP Đại cương Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp Hormon sinh dục - thuốc tránh thai Hormon tuyến tụy - thuốc điều trị đái tháo đường Hormon vỏ thượng thận - corticoid TÀI LIỆU HỌC TẬP, THAM KHẢO • Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (chủ biên) (2012), Dược lý học, tập 2, tr 278 - 321 “Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn nội tiết” , NXB Y học • Brunton L L., Lazo J S., Parker K L (2010), Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 12th ed., The McGrawHill Companies • Katzung B G., Masters S B., Trevor A J.(2012), Basic & Clinical Pharmacology 12th ed., The McGraw-Hill Companies • Rang H P., Dale M M., Ritter J M., Flower R J (2011), Rang and Dale's Pharmacology 7th ed., Churchill Livingstone • Clark MA, Finkel R, Rey JA, Whalen K (editors) (2012), Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology,5th edition, Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins ĐẠI CƯƠNG VỀ HORMON • Hormon? Hormon chất truyền tin hóa học, tế bào đặc biệt sản xuất với lượng nhỏ, tiết vào máu vận chuyển tới tế bào đáp ứng để điều Tb tiết hormon hòa chuyển hóa hoạt động tế bào • Một số khái niệm: - Chất dẫn truyền thần kinh Hormon chung Hormon chỗ Tuyến nội tiết Mơ đích (cơ quan đích) Mạch máu Tb khác (khơng có Receptor) Tb đích Hệ nội tiết Tuyến tùng Vùng đồi GHRH,CRH,TRH,GnRH Tuyến yên GH, TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, ADH, oxytoxin Cận giáp: parahormon Tuyến giáp thyroxin, calcitonin, Tuyến thượng thận Vỏ: glucocorticoid mineralocorticoid androgen Tuỷ: adrenalin noradrenalin Tinh hoàn androgen, estrogen Tuyến tuỵ insulin, glucagon, Buồng trứng estrogen, progestin, androgen Cân hormon Buồng trứng/ Tinh hoàn Estrogen/ Testosteron/ Progesteron Tuyến thượng thận Cortisol Chống đỡ stress Chức giới tính Tuyến giáp Tuyến tụy Hormon tuyến giáp Insulin/ glucagon Tốc độ chuyển hóa Đường huyết Sơ đồ điều hòa tiết hormon Vùng đồi Tuyến yên Tuyến đích Đh ngược dương tính Đh ngược âm tính Tổ chức ngoại vi Phân loại hormon Theo quan tiết Theo cấu trúc hóa học • Hormon vùng đồi • Cấu trúc protein acid amin: • Hormon tuyến yên • Hormon tuyến cận giáp • Hormon vỏ thượng thận • Hormon tuyến tụỵ • Hormon tuyến giáp • Hormon sinh dục Hormon vùng đồi, tuyến yên, tuyến tụy, tuyến giáp tuyến cận giáp • Cấu trúc steroid: hormon vỏ thượng thận, sinh dục Tác dụng hormon - Cơ chế phân tử Chất truyền tin thứ hai Thay đổi cn tb Đáp ứng sinh học Hormon protein acid amin liên kết với receptor màng tb → hoạt hóa hệ thống chất truyền tin thứ hai (AMPc, IP3, DAG) → thay đổi chức tế bào Tổng hợp protein gây đáp ứng sinh học Hormon steroid khuếch tán qua màng tb, liên kết với receptor bào tương nhân tb, gắn vào AND → kích thích tổng hợp protein → thay đổi chức tế bào Kiểm sốt glucose huyết • Hấp thu từ thức ăn • Tân tổng hợp glucose • Phân hủy glycogen Các yếu tố làm tăng Glucose huyết • Glucose nhập tb • Tổng hợp glycogen • Phân hủy glucose • Thải trừ glucose Các yếu tố làm giảm Đích tác dụng thuốc điều trị ĐTĐ DPP-4i: thuốc ức chế enzyme DPP-4; TZDs: thiazolidindion; GLP-1 RA: chất đồng vận receptor GLP-1; SGLT-2i: chất ức chế SGLT-2 Thuốc điều trị tăng đường huyết TH1:tolbutamid chlorpropamid TH2: glyburid glipizid gliclazid Sulfonylurea (+) → insulin→ glucose  R insulin →  tác dụng TDKMM Hạ đường huyết, RLTH, RL tâm thần, RL tạo máu (-) glucagon Metformin (Glucophage) Biguanid  hấp thu glucose,  vào tb (+)PH, (-) tân tạo glucose, lipid Acarbose (Glucobay) Toan máu, RLTH, Giảm cân Ức chế  glucosidase (-) phân giải polysaccharid hấp thu carbohydrat/ ruột Đau bụng, tiêu chảy Rosiglitazon (Avandia) Pioglitazon (Actos) Thiazolidindion nhạy cảm,  kháng insulin glucose vào tế bào Thiếu máu Tổn thương gan, tim thối hóa glycogen Thuốc Sitagliptin, Saxagliptin Ức chế DPPIV→kéo dài tác dụng incretin (GLP1) Exenatid, Liraglutid Đồng vận receptor GLP1 Canagliflozin, Dapagliflozin Ức chế SGLT-2 → tăng thải Glc Đau đầu, viêm mũi họng, viêm tụy Nhiễm trùng tiết niệu Sulfonylurea – Cơ chế tác dụng Vỡ nang dự trữ, giải phóng insulin Chẹn kênh K+, khử cực TẾ BÀO β ĐẢO TỤY Sunfonylurea kích thích tế bào β đảo tụy tiết insulin nhờ chẹn kênh K+, gây khử cực mở kênh Ca ++ → tăng Ca++ nội bào → giải phóng insulin Metformin – Cơ chế tác dụng Ruột ↓ Hấp thu glucose Chuyển hóa glucose kỵ khí Galega officinalis Fabaceae Gan Tân tạo glucose Ph glycogen Oxy hóa ab Cơ vân Vc glucose nhạy cảm insuin Th glycogen Oxy hóa ab Cơ chế tác dụng thuốc ức chế α-glucosidase Niêm mạc ruột non Hấp thu Ức chế cạnh tranh Hấp thu Tăng đường huyết sau ăn Acarbose ức chế α-glucosidase → ức chế tạo đường đơn → giảm hấp thu đường đơn → chống tăng đường huyết sau ăn Cơ chế tác dụng Thiazolidindion (TZDs) Phân bố PPARγ: Mô mỡ Cơ vân Tb β đảo tụy Nội mô mạch máu Đại thực bào TKTW Tế bào mỡ Phân bố PPARα: Gan Tim Cơ vân Thành mạch Các thiazolidindion hoạt hóa Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) → tế bào tăng nhạy cảm với insulin Cơ chế tác dụng thuốc ức chế DPP IV Ruột Tụy Tăng insulin Thức ăn Giải phóng GLP1 GIP GLP1 GIP (hoạt hóa) Thuốc ức chế enzym DPP IV Enzym DPP IV (phụ thuộc glucose) Tăng nhập glucose vào tb mỡ Giảm glucose huyết Giảm glucagon (phụ thuộc glucose) Giảm sx glucose từ gan GLP1 GIP (bất hoạt) Thuốc ức chế DPP – IV làm giảm bất hoạt incretin (GLP1, GIP) → kéo dài tác dụng incretin → giảm đường huyết Cơ chế tác dụng thuốc đồng vận receptor GLP1 Ruột Tụy Tăng insulin Thức ăn Giải phóng GLP1 GIP GLP1 GIP (hoạt hóa) (phụ thuộc glucose) Tăng nhập glucose vào tb mỡ Giảm glucose huyết Giảm glucagon (phụ thuộc glucose) Giảm sx glucose từ gan Thuốc đồng vận incretin (GLP receptor angonist) Thuốc đồng vận (chủ vận) receptor GLP1) → tác dụng tương tự GLP1 → giảm đường huyết Cơ chế tác dụng thuốc ức chế SGLT2 Tiểu cầu thận Ống lượn xa Ống góp Ống lượn gần Lọc glucose Giảm tái hấp thu glucose Quai Tăng thải trừ glucose SGLT2: tái hấp thu glucose từ ống thận Thuốc ức chế SGLT2 ức chế tái hấp thu glucose, tăng thải trừ glucose → giảm nồng độ glucose máu HbA1C số theo dõi điều trị ĐTĐ HbA1c Normal Prediabetes Diabetes mmol/mol Below 42 mmol/mol 42 to 47 mmol/mol 48 mmol/mol or over % Below 6.0% 6.0% to 6.4% 6.5% or over Hiệu giảm HbA1C số thuốc Tổng kết số thuốc điều trị ĐTĐ Tác dụng Insulin Chỉ định •Giảm glucose huyết ĐTĐ type 1, Chống định Tdkmm Hạ (tụt) đường Hạ glucose huyết (tăng vc glucose vào Trẻ em gầy yếu, huyết tb, tăng oxy hóa ăn, suy Tăng cân glucose, tăng th dinh dưỡng, rối Loạn dưỡng lipid glycogen) loạn chuyển hóa •Tăng tổng hợp lipid, đường protein Hạ Kali huyết Mẫn cảm với thuốc Gây shock điều trị RLTT Gliclazid Kích thích tụy tăng tiết ĐTĐ type Hạ insulin huyết Phụ nữ có thai Giảm glucose huyết, Tăng cân Suy gan, thận tăng vc glucose vào RLTH, vàng da ứ tb, tăng đường ĐTĐ type hóa mật, mỏi cơ, dị cảm, th chóng mặt, rối loạn glycogen, lipid, protein tâm thần, rối loạn glucose, oxy (tụt) tăng tạo máu Tổng kết số thuốc điều trị ĐTĐ Tác dụng Chỉ định Tdkmm Chống định Metformin ức chế hấp thu glucose/ ĐTĐ type ruột, Tăng nhập glucose vào tế bào, Tăng phân hủy glucose, ức chế tân tạo glucose Giảm lipid máu Tăng acid lactic gây PNCT suy gan thận, toan máu Miệng có vị kim loại suy tim, Buồn nơn, tiêu chảy suy hô hấp Chán ăn, đắng miệng, sụt cân (dùng kéo dài) Acarbose Chống tăng glucose ĐTĐ type huyết sau ăn (ức chế thủy phân đường đôi → đường đơn/ ruột) Rối loạn tiêu hóa.; Viêm ruột, đặc biệt có Rối loạn chức loét; gan, ngứa, phát ban Suy gan, tăng enzym gan; Phụ nữ có thai, cho bú ... TDKMM, CĐ, CCĐ HORMON VÀ THUỐC ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN NỘI TIẾT NỘI DUNG HỌC TẬP Đại cương Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp Hormon sinh dục - thuốc tránh thai Hormon tuyến tụy - thuốc điều trị đái... đường Hormon vỏ thượng thận - corticoid TÀI LIỆU HỌC TẬP, THAM KHẢO • Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (chủ biên) (2012), Dược lý học, tập 2, tr 278 - 321 Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn nội tiết ,... tính: DĐH, TD, TDKMM, CĐ, CCĐ, TTT nhóm thuốc thuốc đại diện nhóm: i Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp trạng ii Glucocorticoid, mineralocorticoid iii Insulin thuốc điều trị ĐTĐ dạng uống iv Hormon