HÓA TRỊ LIỆU sot ret 2018 đh dược Hà Nội

HĨA TRỊ LIỆU DỰ PHỊNG VÀ ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT Nguyễn Hồng Anh Bộ mơn Dược lực – ĐH Dược Hà nội BỆNH SỐT RÉT  loại Plasmodium gây bệnh: P falciparum, P vivax, P ovale, P malariae  Thường gặp: P vivax, P ovale  P falciparum: sốt rét ác tính, kháng thuốc, biến chứng Thể phân liệt P falciparum ký sinh hồng cầu Dịch tễ học lưu hành sốt rét giới năm 2008 (nguồn WHO) Dịch tễ học lưu hành sốt rét Việt nam năm 2011 (nguồn Viện Sốt rét, Ký sinh trùng Côn trùng Trung ương) Dịch tễ học sốt rét kháng thuốc giới năm 2008 (nguồn WHO) Mục tiêu học tập  Kể tên nhóm thuốc sử dụng dự phòng điều trị sốt rét đích tác dụng tương ứng chu kỳ phát triển ký sinh trùng Vận dụng để giải thích vai trò nhóm thuốc phác đồ hóa trị liệu  Trình bày tác dụng, chế tác dụng, định tác dụng không mong muốn thuốc điều trị sốt rét chính: chloroquin, quinin, artemisinin dẫn chất, primaquin  Phân tích ưu điểm hạn chế dẫn chất artemisinin điều trị sốt rét Thuốc điều trị dự phòng sốt rét Artemisinin/Artemether Chloroquin Quinin Primaquin Mefloquin Halofantrin/Lumefantrin Sulfadoxin + pyrimethamin = Fansidar Kháng sinh: tetracyclin, doxycyclin CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG SỐT RÉT CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG SỐT RÉT CHLOROQUIN (Nivaquin, Delagyl) Tác dụng  Diệt thể phân liệt hồng cầu (trừ P falciparum kháng thuốc)  cắt sốt  Diệt thể giao tử  chống lây truyền  Không tác dụng thể ngủ  kết hợp với primaquin CHLOROQUIN Cơ chế tác dụng CHLOROQUIN Cơ chế tác dụng chloroquin CHLOROQUIN Chỉ định  Điều trị sốt rét  Dùng đơn độc với P falciparum (không kháng) Hiện bị thay dihydroartemisinin/piperaquin (Hướng dẫn chẩn đoán điều trị sốt rét 2009)  Kết hợp với primaquin với P vivax P ovale  Điều trị amip sán gan  Điều trị bệnh tự miễn CHLOROQUIN Tác dụng không mong muốn Rối loạn tiêu hóa Phát ban da Chóng mặt, đau đầu Rối loạn thị giác QUININ Tác dụng  Diệt thể phân liệt hồng cầu (trừ P falciparum kháng thuốc)  cắt sốt nhanh, hiệu Có tác dụng chủng kháng chloroquin  Diệt thể giao tử  chống lây truyền  Không tác dụng thể ngủ  Trên TKTU: Giảm đau, hạ sốt  Trên tim mạch: ức chế tim, giãn mạch, hạ HA (liều cao), chống loạn nhịp  Cơ trơn: tăng co bóp trơn tử cung  Tiêu hóa: buồn nơn, nơn, tiêu chảy (liều cao) QUININ Chỉ định  Điều trị sốt rét nặng, sốt rét ác tính, sốt rét kháng thuốc P falciparum (kết hợp với doxycyclin clindamycin): tiêm TM, theo dõi ECG, HA  Không dùng cho thể Plasmodium khác  Khơng dùng để dự phòng QUININ Tác dụng không mong muốn  Hội chứng nhiễm độc quinin  Phản ứng mẫn  Hạ đường huyết: tăng tiết insulin, thận trọng bệnh nhân nặng, PN có thai  Rối loạn thị giác, thính giác, tiêu hóa (dùng lâu dài)  Tăng co bóp trơn tử cung dùng cho PN có thai ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT  Artemether: tan lipid, artesunat tan nước, dihydroartemisinin: dẫn chất khử hóa  Các dẫn chất dần thay artemisinin: hiệu lực, SKD tốt ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT Vai trò cầu nối endoperoxid với hoạt tính kháng KST  Tạo sản phẩm gây độc (kết hợp với Fe++ Heme),  Tạo gốc oxy hóa ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT  Diệt thể phân liệt hồng cầu: tác động nhanh, giảm số lượng lớn KST  giảm kháng thuốc, giảm thời gian làm KST máu Tác dụng P falciparum kháng thuốc Ít kháng chéo với thuốc khác  Độc tính thấp, dung nạp tốt, CCĐ: PN có thai tháng đầu  Nhược điểm: t1/2 ngắn (1 h)  khơng dùng để dự phòng, tỷ lệ tái phát cao  phối hợp thuốc Giảm hiệu lực với phác đồ artemisinin nước khu vực Đông Nam Á ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT Artemisinin-based combination therapies (ACTs)  Sốt rét P falciparum (lựa chọn ưu tiên – phác đồ 2009): dihydroartemisinin/piperaquin; sốt rét ác tính: artesunat t1/2 = tuần, dài thuốc dùng phối hợp ACTs  hiệu ngăn ngừa tái phát PRIMAQUIN  Diệt thể ngủ P vivax P ovale  chống tái phát  Diệt giao tử  chống lây truyền  Tác dụng phụ: thiếu máu tan máu BN thiếu G6PD CCĐ: PN có thai PRIMAQUIN Cơ chế gây tan máu primaquin bệnh nhân thiếu hụt G6PD ... THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT Đích tác dụng thuốc điều trị sốt rét: tóm tắt Phác đồ điều trị sốt rét theo nhóm người bệnh loại ký sinh trùng Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị bệnh sốt rét, ban hành kèm theo... nhóm thuốc sử dụng dự phòng điều trị sốt rét đích tác dụng tương ứng chu kỳ phát triển ký sinh trùng Vận dụng để giải thích vai trò nhóm thuốc phác đồ hóa trị liệu  Trình bày tác dụng, chế tác... THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT ĐÍCH TÁC DỤNG CỦA CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT Thuốc diệt thể phân liệt mơ (dự phòng tái phát) Chloroquin, fansidar, mefloquin ĐÍCH TÁC DỤNG CỦA CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT