Glucocorticoid CQ 2018 đh dược Hà Nội

GLUCOCORTICOID Glucocorticoid Mục tiêu học tập Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tdkmm, định, chống định lưu ý sử dụng glucocorticoid Phân tích ưu điểm, nhược điểm áp dụng lâm sàng thuốc: hydrocortison, prednisolon, dexamethason HORMON VỎ THƯỢNG THẬN Mineralocorticoid Tuyến (aldosteron) Glucocorticoid Vỏ Thượng thận (hydrocortison ) Androgen (testosteron) Adrenalin Tủy Noradrenalin Thận Glucocorticoid - Nhịp tiết Vùng đồi CRH Tuyến yên ACTH Thượng thận Glucocorticoid – Dược động học • Hấp thu – Đường uống: 60 – 90% – Dễ hấp thu qua da • Phân bố – Vd cortison 20L/ 70kg; betamethasone 90l/70kg – Phân bố tốt vào mô, qua thai sữa mẹ – Tỉ lệ liên kết protein huyết tương > 90% (globulin) • Chuyển hóa gan (>95%) • Thải trừ chủ yếu qua thận (T1/2 1- giờ) Glucocorticoid – Hormon chống stress Dạng lượng dự trữ Glucocorticid Dạng lượng sử dụng Acid béo td Glucose Acid amin Tăng nguồn lượng sử dụng máu Tăng nguồn lượng cung cấp cho não quan thiết yếu Glucocorticoid Tác dụng Chuyển hoá Chỉ định - Suy vỏ thượng thận Glucid: glycogen, glucose gan, glucagon; insulin - Chẩn đoán HC Cushing Tác dụng KMM Protid:  tống hợp, dị hoá  Tăng đường huyết Nhược cơ, teo Lipid: ~PB mỡ, thân, chi ( dị hoá lipid, chất tiêu mỡ) •Muối nước: thải K+ •  thải Ca++,HT Ca/ ruột •  tái HT Na+, nước Lỗng xương, chậm phát triển  Rối loạn phân bố mỡ hạ kali máu, glaucom  Phù, THA, Glucocorticoid Tác dụng Chuyển hố Trên quan, tuyến •TKTW: kích thích Tiêu hố:  dịch vị,  nhày •Máu:  bạch cầu, lympho •HC, TC, đông máu •Tổ chức hạt, NB sợi: (-) tái tạo Tác dụng KMM • Mất ngủ, Rl cảm xúc, thèm ăn • Loét dày tá tràng • Rối loạn đơng máu • Vết thương chậm lành Chống định Loét dd - tt  Nhiễm nấm, virus •Tác dụng Glucocorticoid Chuyển hố Trên quan, tuyến Chống viêm, chống dị ứng, ức chế md Ức chế miễn dịch - Teo quan lympho→giảm lympho bào - Giảm tạo kháng thể, giảm thực bào - Ức chế hóa ứng động, di chuyển bạch cầu  Chỉ định Viêm Dị ứng Hen phế quản Bệnh tự miễn Tác dụng KMM Dễ Chậm nhiễm trùng lành vết thương Ngừng thuốc đột ngột gây suy thượng thận cấp Glucocorticoid Cchống ch chng Cơ chế viêm viờm Phospholipid mng Phospholipase A2 (-) Lipocortin (+) Glucocorticoid Acid arachidonic Lipooxygenase Cyclooxygenase Leucotrien Prostaglandin Co thắt phế quản Viêm (-) Thuốc chống viêm không steroid Glucocorticoid – Cơ chế chống dị ứng Phosphatidyl inositol diphosphate – PIP2 Phosphalipase C Diacylglycerol DAG (-) Glucocorticoid Inositol triphosphate IP3 → Phù nề, ngứa, phát ban Giải phóng histamin, serotonin → Giãn mạch, hạ HA → Co trơn → Tăng tiết dịch Hội chứng Cushing • Béo phì trung tâm • Mặt đỏ, tròn • Bướu vai gáy (gù trâu) • Teo da, dễ bầm máu, vết nứt da • Rậm lơng, hói đầu • Trứng cá • Rối loạn sinh dục • Rối loạn thần kinh, tâm lý • Chậm liền sẹo • Yếu cơ, teo • Lỗng xương • Sỏi thận • Khát, tiểu nhiều • Tăng huyết áp • … Glucocorticoid - CCĐ • Chống định: – Loét dày, tá tràng – Mẫn cảm với thuốc – Nhiễm nấm, virus (chưa điều trị đặc hiệu) – Đang dùng vaccin sống • Thận trọng: – Đái tháo đường – Phù, cao huyết áp – Loãng xương Glucocorticoid– Phân loại Thuốc Thời gian tác dụng Td chống viêm Td giữ muối nước Áp dụng Ngắn (8 – 12h) 1 Điều trị thay Prednison, Prednisolon, Methylprednisolon Triamcinolon Trung bình (12 – 36h) 4–5