Thuốc giảm đau hạ sốt chống viêm CQ 2018 đh dược Hà Nội

THUỐC GIẢM ĐAU – HẠ SỐT – CHỐNG VIÊM BÀI GIẢNG DÀNH CHO HỆ ĐẠI HỌC MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày phân loại kể tên số thuốc đại diện Phân tích đặc điểm dược động học, chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn, định, chống định nhóm thuốc chống viêm khơng steroid (NSAIDs) số thuốc: aspirin, indomethacin, piroxicam, ibuprofen, diclofenac, celecoxib, paracetamol So sánh ưu, nhược điểm thuốc dẫn chất oxicam, coxib, aminophenol so với aspirin NỘI DUNG HỌC TẬP I Đại cương II Một số thuốc Đặc điểm Dược động học Aspirin Cơ chế tác dụng, tác Ibuprofen Indomethacin Tác dụng không mong Diclofenac muốn, chống định Piroxicam Celecoxib Paracetamol dụng, định thận trọng Tương tác thuốc TÀI LIỆU HỌC TẬP, THAM KHẢO • Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (chủ biên) (2012), Dược lý học tập 2, NXB Y học, 264 – 277 (Thuốc giảm đau, hạ sốt, chống viêm) • Bộ Y tế (2015), Dược thư Quốc gia Việt nam, NXB Y học • Trần Thị Thu Hằng (2015), Dược lực học, tái lần thứ 19, NXB Phương Đông • Clark MA, Finkel R, Rey JA, Whalen K (editors) (2012), Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology,5th edition, Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins ĐẶC ĐIỂM DƯỢC ĐỘNG HỌC - Là acid yếu→ hấp thu tốt qua đường tiêu hóa - Gắn mạnh vào protein huyết tương (95 – 99%) → tương tác thuốc - Phân bố rộng, vào khớp, dịch khớp (Chd ~ > 1/2 Cht) - Chuyển hóa qua gan (oxy hóa, thủy phân, liên hợp), thải trừ qua thận - T1/2 khác CƠ CHẾ TÁC DỤNG NSAIDs (-) Acid arachidonic Cyclooxygenase Thromboxan A2 Ức chế Kết tập tiểu cầu Lipoxygenase Các prostaglandin Giảm đau Đau Hạ sốt Sốt Viêm Chống viêm Leucotrien TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG Mơ tổn thương GIẢM ĐAU Giải phóng chỗ yếu tố hoạt hóa (PG, BK,K) (-) tổng hợp NSAIDs Cảm ứng sợi Aδ/C Kích hoạt truyền lên + khuyếch đại tủy sống Khuyếch đại tần suất kích thích truyền vào Đau Tổn thương TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG HẠ SỐT Đại thực bào Chất gây sốt ngoại sinh Acid arachidonic Chất gây sốt nội sinh Prostaglandin (E2) (-) Ung thư, phóng xạ, dập nát mô vô khuẩn, tan cục máu lớn… TT điều nhiệt Set point > 37oC NSAIDs ↑ sinh nhiệt ↓ thải nhiệt Sốt TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM Kích thích học, vật lý, hóa học, sinh học (-) tổng hợp NSAIDs Tổn thương, chết tế bào Chất trung gian hóa học gây viêm: NO, His, BK, PG, LT, LX, IL… (-) Rối loạn vi tuần hồn (-) SƯNG Thiếu oxy, hoại tử mơ, xuất huyết… (-) (-) NÓNG ĐAU (-) ĐỎ TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU Kết dính tiểu cầu Hoạt hóa tiểu cầu Kết tập tiểu cầu Thu hút thêm TC tạo nút tiểu cầu TC bình thường Giải phóng chất tghh Sợi colagen TC hoạt hóa, thay đổi hình dạng kết dính vào bề mặt TC hoạt hóa giải phóng chất nội mơ bị tổn thương trung gian hóa học CƠ CHẾ GÂY TỔN THƯƠNG DẠ DÀY – TÁ TRÀNG CỦA NSAIDs Tác dụng trực tiếp tăng khuếch tán ngược H+ Tác dụng ức chế th PG tăng tiết acid; giảm tiết chất nhày Tổn thương biểu mô NSAIDs Tổn thương vi mạch giảm lưu lượng vi tuần hoàn niêm mạc; ngăn cản trình tái tạo sửa chữa Scarpignato Cl, et al Gastroenterology Int 1999; 12: 186-215 Tdkmm tim mạch thuốc ức chế chọn lọc COX2 Tiểu cầu Giãn mạch máu (PGI2) Thuốc ức chế COX2 Tai biến tim mạch Kết tập tiểu cầu Co mạch máu TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN Tiểu cầu COX-1 Tế bào nội mô NSAIDs không chọn lọc Coxib COX-1 COX-2 Thromboxan A2 Prostacyclin (PGI2) Co mạch Kết tập tiểu cầu Giãn mạch Ức chế kết tập TC TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN Tdkmm tim mạch Tdkmm tiêu hóa • Huyết khối • NM tim • Đột quỵ • Xuất huyết • Loét Mức độ chọn lọc TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN (tiếp theo) • Trên gan: viêm gan, hoại tử gan, vàng da ứ mật, tăng enzym gan • Trên da: nhạy cảm ánh sáng, hc StevensJohnson, hoại tử da nhiễm độc • Trên TKTW: đau đầu, chóng mặt, ù tai, điếc, buồn ngủ, lẫn, căng thẳng, viêm não vơ khuẩn… • Trên mắt: nhìn mờ, rối loạn võng mạc CHỐNG CHỈ ĐỊNH VÀ THẬN TRỌNG – Viêm loét dày tá tràng, xuất huyết tiêu hóa – Người có thời gian đơng máu kéo dài dễ chảy máu: giảm tiểu cầu, sốt xuất huyết… – Suy gan, thận nặng – Hen phế quản – Người mẫn cảm thuốc – Người mang thai thời kỳ cho bú TƯƠNG TÁC THUỐC Dược lực học • Dược động học Giảm tác dụng thuốc phối • Ức chế chuyển hóa, cạnh hợp tranh liên kết Pht – Thuốc lợi tiểu – Thuốc chống đông máu uống – Chẹn ß giao cảm – Sulfonylurea – Ức chế ACE – Phenytoin • Tăng nguy TDKMM – Thuốc chống đơng máu – Valproat • Giảm đào thải qua thận – Sulfonylurea (hạ glc máu) – Digoxin – Rượu(xuất huyết TH) – Lithium – Cyclosporin ( độc thận) – Aminoglycosid – Corticoid (xuất huyết TH) – Methotrexat PHÂN LOẠI THUỐC GIẢM ĐAU, HẠ SỐT, CHỐNG VIÊM Dẫn chất Thuốc cụ thể Tác dụng Acid salicylic Aspirin, diflunisal,… Pyrazolon Phenylbutazol,… Indol Indomethacin, sulindac,… Oxicam Piroxicam, meloxicam,… Giảm đau, hạ Acid propionic Ibuprofen, ketoprofen sốt, chống viêm Acid phenylacetic Diclofenac Acid fenamic Acid mefenamic Coxib Celecoxib Aminophenol Paracetamol (Acetaminophen) Giảm đau, hạ sốt Acid floctafenic Floctafenin Giảm đau ASPIRIN Tác dụng chống kết tập tiểu cầu: ức chế không hồi phục COX-1 màng tiểu cầu - liều thấp: ức chế th TXA2 /màng (hoạt dộng) TC → chống kết tập TC - liều cao: ức chế th PGI2 /màng tb nội mô mạch → kết tập TC Tác dụng/ thải trừ acid uric: - liều thấp (1- 2g/ng): giảm thải trừ - liều cao (>2g/ng) : tăng thải trừ Esterase (bất hoạt) ↓ Bài tiết urat ASPIRIN - Tác dụng kmm: + TDKMM chung Xuất huyết + Hội chứng Reye → ccđ + Mẫn cảm + Quá liều (ù tai, nơn, nhìn đơi, lú lẫn, ngất…) Tương tác thuốc -thuốc salicylat - Tương tác thuốc + Cạnh tranh liên kết protein ht + Giảm thải trừ acid uric ↑ Cht, t1/2, tác dụng, độc tính MỘT SỐ THUỐC KHÁC Thuốc cụ thể Đặc điểm Indomethacin -Chống viêm tốt (~20 lần aspirin)→ điều trị gút, viêm cột sống dính khớp (Chd~Cht) - Điều trị chứng ống thơng động mạch / trẻ sơ sinh Diclofenac -Chọn lọc COX-2 ~ celecoxib -Tích lũy thuốc hoạt dịch Ibuprofen -Dung nạp tốt; liều thấp giảm đau; liều cao chống viêm - T1/2 dài (45-50h); Ít tan mỡ→dễ thấm vào tổ chức bao khớp bị viêm, thấm vào mơ khác thần kinh, ↓ TDKMM TKTW Piroxicam Celecoxib -TDKMM tiêu hóa: ↓ -TDKMM tim mạch:↑ Nhược điểm số NSAIDs Thường gây tdkmm / tiêu hóa Khơng hạ sốt Td mạnh, nên dùng sau thuốc khác không hiệu Tdkmm tktw Tăng nguy đột quỵ, NMCT Ưu điểm số NSAIDs Rẻ, sử dụng từ lâu Ít tdkmm / tiêu hóa aspirin T1/2 dài, dung – lần/ ngày Tdkmm nhẹ hơn, dung nạp tốt Naproxen: số NSAIDs an tồn Ít tdkmm tiêu hóa aspirin PARACETAMOL - ACETAMINOPHEN - Tác dụng: giảm đau, hạ sốt, khơng có tác dụng chống viêm Mạnh Chống viêm Giảm đau PGI2 PGE2 Yếu Mạnh Hạ sốt PARACETAMOL Liều cao độc với gan - Liều gây độc > 10 g/ ngày Protein gan - Liều > 20g gây tử vong Triệu chứng Buồn nôn, đau bụng, chán ăn T g sau uống (giờ) Liều độc 48 Tăng AST, ALT 12 - 36 Tổn thương gan / lâm sàng 48 – 96 Nđ enzym gan đạt cao 72 - 96 - Giải độc: N-acetyl cystein, methionin Liều điều trị (không độc) Đại phân tử Hoại tử tế bào So sánh số thuốc Thuốc Đặc điểm Cơ chế tác dụng Tác dụng Tác dụng kmm Chỉ định Chống định Aspirin Piroxicam Celecoxib Paracetamol ... aspirin PARACETAMOL - ACETAMINOPHEN - Tác dụng: giảm đau, hạ sốt, khơng có tác dụng chống viêm Mạnh Chống viêm Giảm đau PGI2 PGE2 Yếu Mạnh Hạ sốt PARACETAMOL Liều cao độc với gan - Liều gây độc... Kết tập tiểu cầu Lipoxygenase Các prostaglandin Giảm đau Đau Hạ sốt Sốt Viêm Chống viêm Leucotrien TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG Mô tổn thương GIẢM ĐAU Giải phóng chỗ yếu tố hoạt hóa (PG, BK,K) (-)... lọc COX-2 Giảm đau + + Hạ sốt + + Chống viêm + + Chống kết tập TC + - Tổn thương màng nhầy dày + - Giữ muối nước/ thận + + Kéo dài chuyển + + Gây hen nhạy cảm với aspirin + - CHỈ ĐỊNH - Đau mức