Duoc ly cac thuoc khang virus 2018 đh dược Hà Nội

HÓA TRỊ LIỆU DƯỢC LÝ CÁC THUỐC KHÁNG VIRUS Nguyễn Hồng Anh Bộ mơn Dược lực, trường Đại học Dược Hà nội Mục tiêu học tập  Phân loại nhóm thuốc kháng virus theo chế tác dụng  Trình bày chế tác dụng, dược động học, định tác dụng không mong muốn aciclovir  Phân loại thuốc điều trị HIV/AIDS theo chế tác dụng  Trình bày tác dụng khơng mong muốn, độc tính thuốc phác đồ bậc điều trị HIV/AIDS Bộ Y Tế: tenofovir (TDF), lamivudin (3TC), efavirenz (EVF), nevirapin (NVP), zidovudin (AZT) SƠ ĐỒ CẤU TẠO VIRUS GÂY BỆNH VIRUS GÂY BỆNH CHÍNH TRÊN NGƯỜI Loại virus Bệnh Virus ADN Virus Herpes: HSV 2, VZV, Nhiễm Herpes da, sinh dục, thần kinh, bệnh EBV, CMV thủy đậu Zona (Herpes-Zoster), tăng bạch cầu đơn nhân, nhiễm trùng hội BN HIV/AIDS Virus HBV Viêm gan B Virus ARN Virus cúm A, B Bệnh cúm, nhiễm virus đường hô hấp cấp Virus HCV Viêm gan C Virus HIV Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (HIV/AIDS) CHU KỲ TÁI BẢN CỦA VIRUS VÀ VỊ TRÍ TÁC DỤNG CỦA THUỐC  Sự nhân lên virus phụ thuộc vào trình sinh tổng hợp tế bào chủ  Thuốc kháng virus tác động vào giai đoạn: 1) gắn kết xâm nhập; 2) thoát vỏ; 3) tổng hợp acid nucleic (ARN, ADN); 4) tổng hợp protein cấu trúc giai đoạn sau 5) trưởng thành phóng thích mảnh virus CHU KỲ TÁI BẢN CỦA VIRUS ADN (VÍ DỤ VIRUS HERPES) VÀ VỊ TRÍ TÁC DỤNG CỦA THUỐC CHU KỲ TÁI BẢN CỦA VIRUS ARN (VÍ DỤ VIRUS CÚM) VÀ VỊ TRÍ TÁC DỤNG CỦA THUỐC CÁC THUỐC KHÁNG VIRUS SỬ DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ PHÂN LOẠI THUỐC KHÁNG VIRUS THEO CƠ CHẾ TÁC DỤNG Nhóm thuốc Chỉ định điều trị Ức chế enzym chép ngược nucleotid (NRTI): abacavir, adefovir, didanosin, emtricitabin, lamivudin, stavudin, tenofovir, zalcitabin, zidovudin Nhiễm HIV, phối hợp với thuốc kháng virus khác Viêm gan B (lamivudin, adefovir) Ức chế enzym chép ngược không nucleotid (NNRTI): efavirenz, nevirapin Nhiễm HIV, phối hợp với thuốc kháng virus khác Ức chế protease (PI): amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir Nhiễm HIV, phối hợp với thuốc kháng virus khác Ức chế ADN polymerase: aciclovir*, cidofovir#, famciclovir*, foscanet*, ganciclovir#, idoxuridin*, ribavirin$, valaciclovir*#, valganciclovir# Nhiễm Herpes*, cytomegalovirus (CMV)#, viêm gan C nhiễm virus cự bào hô hấp$ Ức chế hòa màng tế bào vật chủ virus HIV: enfurvitid Nhiễm HIV, phối hợp với thuốc kháng virus khác Ức chế thoát vỏ ức chế neuraminidase: amantadin*, oseltamivir, zanamivir Nhiễm cúm A* cúm A B Chất điều biến sinh học miễn dịch: interferon-, interferon- pegylat hóa, inosin pranoben*, palivizumab$ Viêm gan B C, nhiễm Herpes*, nhiễm virus cự bào đường hô hấp$ CÁC BỆNH LÝ NHIỄM HERPES CHÍNH Zona Herpes mơi Thủy đậu VIRUS HIV VÀ NHIỄM HIV/AIDS Cấu tạo virus HIV: lớp vỏ glycoprotein: gp41 gp120; dây đơn ARN, enzym quan trọng: reverse transcriptase (RT), protease integrase Tích hợp virus với tế bào chủ (lympho TCD4+) thông qua chemokin coreceptor CCR-5 VIRUS HIV VÀ NHIỄM HIV/AIDS CHU KỲ SAO CHÉP CỦA VIRUS HIV TRONG TẾ BÀO CHỦ VÀ VỊ TRÍ TÁC DỤNG CỦA CÁC NHĨM THUỐC CHU KỲ SAO CHÉP CỦA VIRUS HIV TRONG TẾ BÀO CHỦ VÀ VỊ TRÍ TÁC DỤNG CỦA CÁC NHĨM THUỐC CÁC NHĨM THUỐC KHÁNG VIRUS HIV (ARV) CHÍNH PHÁC ĐỒ ARV CHO BỆNH NHÂN NHIỄM HIV/AIDS Nguồn: Quyết định số 5418/QĐ-BYT ngày 01/12/2017 việc ban hành “Hướng dẫn điều trị chăm sóc HIV/AIDS” Bộ trưởng Bộ Y tế PHÁC ĐỒ ARV CHO BỆNH NHÂN NHIỄM HIV/AIDS Nguồn: Quyết định số 5418/QĐ-BYT ngày 01/12/2017 việc ban hành “Hướng dẫn điều trị chăm sóc HIV/AIDS” Bộ trưởng Bộ Y tế THUỐC ỨC CHẾ ENZYM SAO CHÉP NGƯỢC NUCLEOSID/NUCLEOTID (NRTI) NRTI: CƠ CHẾ TÁC DỤNG Dạng triphosphat có cấu trúc giống nucleosid tự nhiên cạnh tranh gắn với RT tạo nucleosid giả nên không kéo dài dây ADN  gián đoạn chép ADN NRTI: TÁC DỤNG PHỤ VÀ ĐỘC TÍNH  Chung nhóm  Tăng lactat máu (nhiễm acid chuyển hóa)  Thối hóa mỡ gan, rối loạn phân bố mỡ (ức chế AND polymerase trình nhân lên AND ty thể): thường gặp với DDI, d4T, AZT; gặp với lamivudin (3TC), TDF  Độc tính riêng thuốc  Zidovudin (AZT): thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính  Stavudin (d4T): bệnh lý thần kinh ngoại biên, loạn dưỡng mỡ  Didanosin (DDI): viêm tụy, bệnh lý thần kinh ngoại biên  Abacavir (ABC): phản ứng mẫn  Tenofovir (TDF): độc tính thận dùng dài hạn  Emtricitabin (FTC): tăng sắc tố chân tay RỐI LOẠN PHÂN BỐ MỠ DO STAVUDIN (d4T) Teo mô mỡ mặt, tay, chân mông THUỐC ỨC CHẾ ENZYM SAO CHÉP NGƯỢC KHÔNG NUCLEOSID (NNRTI) NNRTI: CƠ CHẾ TÁC DỤNG NNRTI gắn trực tiếp vào RT trung tâm điều hòa enzyme  virus khơng trưởng thành, khơng có khả gây nhiễm NNRTI: TÁC DỤNG PHỤ VÀ ĐỘC TÍNH  Efavirenz (EFV)  Độc tính TKTU: đau đầu, chóng mặt, ngủ, ác mộng, trầm cảm, hoang tưởng, ý định tự tử  uống buổi tối  Độc tính thai nhi  sử dụng dự phòng lây truyền mẹ - (phác đồ 2017)  Nevirapin (NVP)  Phát ban, dị ứng da nghiêm trọng (hội chứng Steven-Johnson, Lyell)  Tổn thương gan nặng  EFV NVP thuốc gây cảm ứng CYP3A4: giảm nồng độ thuốc kháng lao (rifampicin), thuốc ức chế protease (PI), thuốc kháng nấm, thuốc điều trị nhiễm trùng hội Mycobacterium avium complex (clarithromycin), methadon TƯƠNG TÁC THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ HIV ... HIV/AIDS Virus HBV Viêm gan B Virus ARN Virus cúm A, B Bệnh cúm, nhiễm virus đường hô hấp cấp Virus HCV Viêm gan C Virus HIV Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (HIV/AIDS) CHU KỲ TÁI BẢN CỦA VIRUS. .. giai đoạn sau 5) trưởng thành phóng thích mảnh virus CHU KỲ TÁI BẢN CỦA VIRUS ADN (VÍ DỤ VIRUS HERPES) VÀ VỊ TRÍ TÁC DỤNG CỦA THUỐC CHU KỲ TÁI BẢN CỦA VIRUS ARN (VÍ DỤ VIRUS CÚM) VÀ VỊ TRÍ TÁC... efavirenz (EVF), nevirapin (NVP), zidovudin (AZT) SƠ ĐỒ CẤU TẠO VIRUS GÂY BỆNH VIRUS GÂY BỆNH CHÍNH TRÊN NGƯỜI Loại virus Bệnh Virus ADN Virus Herpes: HSV 2, VZV, Nhiễm Herpes da, sinh dục, thần kinh,