NGHIÊN cứu CHẨN đoán TRƯỚC SINH TRONG dị tật TIM bẩm SINH THƯỜNG gặp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI HẢI NAM NGHIÊN CỨU CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH TRONG DỊ TẬT TIM BẨM SINH THƯỜNG GẶP Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : 62720131 TIỂU LUẬN TỔNG QUAN Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Danh Cường HÀ NỘI – 2018 CÁC TỪ VIẾT TẮT AFP: Alpha Feto Protein BoBs: BACs – on - Beads CĐTS: Chẩn đoán trước sinh DTBS: Dị tật bẩm sinh DTÔTK: Dị tật ống thần kinh ĐMC: Động mạch chủ ĐMP: Động mạch phổi FISH Fluorescence In Situ Hybridization HC: Hội chứng HCG Human chorionic gonadotropin KSSG: Khoảng sáng sau gáy NST: Nhiễm sắc thể PCR Polymerace chain reaction SÂ Siêu âm MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ I CẤU TẠO GIẢI PHẪU TIM VÀ BẤT THƯỜNG TIM THAI Cấu tạo giải phẫu tim thai Khái niệm bệnh tim bẩm sinh .4 II CHẨN ĐOÁN BỆNH TIM BẨM SINH BẰNG SIÊU ÂM TRƯỚC SINH .7 2.1 Siêu âm chẩn đoán trước sinh 2.2.Nghiên cứu BTBS siêu âm 16 III ĐẶC ĐIỂM BỘ NHIỄM SẮC THỂ NGƯỜI .18 3.1 Bộ nhiễm sắc thể bình thường 18 3.2 Bất thường nhiễm sắc thể 18 IV CÁC PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC VÀ CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH 19 4.1.Test sàng lọc trước sinh 19 4.2.Các phương pháp chẩn đoán xác định thai bất thường di truyền 23 4.2 Một số kỹ thuật di truyền áp dụng chẩn đoán trước sinh 26 V ĐÁNH GIÁ MỐI LIÊN QUAN BTBS VỚI BẤT THƯỜNG NST 29 5.1 Một số bất thường nhiễm sắc thể gây bệnh tim bẩm sinh 31 5.2 Nghiên cứu nước 33 KẾT LUẬN 36 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC HÌNH Hình 1: KSSG bình thường Hình 2: Tăng KSSG Hình 3: Mặt cắt tim bốn buồng bình thường 11 Hình 4: Thơng liên thất 13 Hình 5: Bệnh ống nhĩ thất .14 Hình 6: Thiểu sản thất trái .15 Hình 7: Tứ chứng Fallot 16 Hình 8: Phương pháp chọc hút dịch ối 24 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh tim bẩm sinh (BTBS) bất thường cấu trúc tim mạch máu lớn xuất mang thai tháng thứ – thai kỳ Có tỷ lệ – 14/1000 trẻ đẻ sống BTBS nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trẻ sơ sinh Nhiều trường hợp BTBS phẫu thuật với kết tốt Hầu hết trẻ sinh có BTBS khơng kèm dị tật bảm sinh khác, BTBS kết hợp với dị tật khác thường xuất hội chứng bất thường NST Do trường hợp thai BTBS có bất thường NST tiên lượng điều trị sau sinh khó khăn Tỷ lệ thai bất thường NST lên đến 18 – 22% tất trường hợp BTBS, hầu hết trisomy 21,18 hội chứng vi đoạn 22q11.2 Ngoài khoảng 30% trẻ bất thường NST có BTBS Hartman (2011) nghiên cứu số 4430 trẻ sơ sinh mắc BTBS có 547 (12,3%) có bất thường NST, phổ biến trisomy 21 (52,8%), trisomy 18 (12,8%), trisomy 13 (5,7%) hội chứng vi đoạn 22q11.2 (12,2%) [1] Theo Dykes (2016) có khoảng 12 – 18% trẻ BTBS có bất thường NST [2] Theo thống kê Ashleigh cộng (2010) tỷ lệ BTBS loại bất thường NST thường gặp 80% trisomy 13, lên đến 100% trisomy 18, 40 – 50% trisomy 21, 25 – 35% monosomy X, 50% hội chứng Klinefelter, 75% hội chứng DiGeorge 50 – 85% hội chứng Williams – Beuren Các dị tật thường gặp thông liên nhĩ, thông liên thất, thiểu sản tim trái, tứ chứng Fallot….Do việc siêu âm kết hợp với xét nghiệm sàng lọc trước sinh cần thiết để giúp phát sớm bất thường NST có liên quan đến BTBS [3] Hiện Việt Nam áp dụng nhiều phương pháp sàng lọc trước sinh (SLTS) để phát bất thường liên quan đến NST test sàng lọc ba (AFP, ßhCG, uE3), chọc hút dịch ối, sinh thiết tua rau làm nhiễm sắc thể đồ thai nhi, kỹ thuật FISH, PCR, từ gợi ý cho biết thai nhi có BTBS Các phương pháp phát bất thường số lượng cấu trúc NST Tuy nhiên chưa phát số bất thường vi đoạn nhỏ NST liên quan đến BTBS Kỹ thuật Bobs (BACs – on – beads) sử dụng phát thêm DAN vùng NST liên quan hội chứng vi đoạn NST 13,18,21,X,Y Gần giới có nghiên cứu giá trị xét nghiệm BoBs để phát bất thường NST Theo Choy KW (2014) có độ nhậy 96,7%, độ đặc hiệu 100% Phát kỹ thuật PCR bất thường cấu trúc NST(53,3% với 13,3%) phát thể khảm (26,3% với 0%), xét nghiệm BoBs phát hội chứng vi đoạn mà Karyotyp, QF- PCR không phát [4] Ở Việt Nam, bệnh viện Phụ Sản Trung ương việc siêu âm chẩn đoán bệnh tim bẩm sinh thực từ lâu Từ trung tâm chẩn đoán trước sinh thành lập vào hoạt động việc phát bệnh tim bẩm sinh tư vấn xét nghiệm di truyền cách thường xuyên đạt kết định Nhưng chưa có nghiên cứu nghiên cứu chẩn đốn trước sinh bệnh tim bẩm sinh kết hợp với làm xét nghiệm di truyền đưa hướng xử trí với trường hợp thai nhi có tim bẩm sinh Vì chúng tơi tiến hành thực đề tài “Nghiên cứu chẩn đoán trước sinh dị tật tim bẩm sinh thường gặp” Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá kết chẩn đoán tật tim bẩm sinh thường gặp siêu âm bệnh viện Phụ Sản Trung Ương Đánh giá mối liên quan dị tật tim bẩm sinh với bất thường nhiễm sắc thể I CẤU TẠO GIẢI PHẪU TIM VÀ BẤT THƯỜNG TIM THAI 1.Cấu tạo giải phẫu tim thai Tim thai nhi tim trẻ sơ sinh sau đẻ gồm buồng: hai tâm nhĩ, hai tâm thất, hai van nhĩ thất, mạch máu lớn động mạch chủ (ĐMC) động mạch phổi (ĐMP), tĩnh mạch phổi tĩnh mạch chủ Tim nằm nửa trái lồng ngực đè nhẹ lên hoành, đỉnh tâm thất quay trước sang trái Tim bao quanh phổi thai nhi tình trạng khơng có khơng khí Tim thai nhi gồm hai phần buồng tim mạch máu lớn ĐMP tâm thất phải nằm phía trước, bên phải ĐMC tâm thất trái có hướng sau sang trái ĐMC ĐMP thông với ống thông động mạch Hai tâm nhĩ phải trái phần sau đáy tim, kích thước gần thông qua lỗ bầu dục Van Vieussen tổ chức dạng màng mỏng, bám đầu vào vách nguyên thủy đầu bám vào vách thứ phát, van ln ln di động nhĩ trái, có vai trò quan trọng đống lỗ bầu dục sau trẻ đời Tâm nhĩ trái nhận máu từ tĩnh mạch phổi tâm nhĩ phải nhận máu từ tĩnh mạch chủ tĩnh mạch chủ Hai tâm thất phải trái có kích thước gần ngăn với vách liên thất Tâm thất phải phía sau, tâm thất phải dày thành không nhẵn Tâm thất trái phía trước thất trái mỏng nhẵn Van nhĩ thất phải (van ba lá) tiếp nối tâm nhĩ phải tâm thất phải, vòng bám van ba gần phía mỏm tim Van nhĩ thất trái (van hai lá) tiếp nói tâm nhĩ trái tâm thất trái, vòng bám van cao van ba Tuần hồn phơi thai: Sự tuần hồn thai khác với sau trẻ đời chủ yếu máu oxy hóa khơng phải phổi mà rau Thai nhận máu có oxy từ rau qua tĩnh mạch rốn, tĩnh mạch rốn đẫn máu đến gan Một phần lớn máu đổ trực tiếp vào tĩnh mạch chủ dưới, phần nhỏ đổ vào xoang gan trộn lẫn với máu tuần hoàn cửa Tĩnh mạch chủ đẫn máu đổ vào nhĩ phải Máu từ nhĩ phải, máu vào động mạch phổi, phổi chưa hoạt động nên phần lớn máu ĐMP qua ống thông động mạch để vào ĐMC Từ ĐMC, phần máu đến tạng phần dẫn theo động mạch rốn đến rau Tuần hoàn sau sinh: Khi trẻ đời, tuần hồn máu có biến đổi quan trọng đột ngột phổi đảm nhiệm chức hơ hấp tuần hồn rau Khi phổi bắt đầu hơ hấp, phế nang, lòng mạch máu phổi giãn ra, sức cản ĐMP giảm xuống đột ngột nên áp lực máu tâm nhĩ phải tâm thất phải giảm đi, ống động mạch bị bịt lại lượng máu chảy qua mạch phổi tăng lên nhanh chóng Kết làm xuất áp lực nhĩ trái làm áp lực nhĩ trái cao nhĩ phải nên vách nguyên phát bị đẩy phía vách thứ phát làm khép lối thông liên nhĩ lỗ thứ phát lỗ bầu dục bị bịt lại Sự bịt động mạch rốn xảy vùi phút sau sinh Đoạn xa động mạch rốn trở thành dây chằng rốn bên đoạn gần trở thành động mạch bàng quang Sự bịt lại tĩnh mạch rốn ống tĩnh mạch xuất sau động mạch rốn bít lại, sau bịt lại, tĩnh mạch rốn trở thành dây chằng tròn, ống tĩnh mạch thành dây chằng tĩnh mạch gan, ống động mạch bị bịt sau sinh, thành dây chằng động mạch 2.Khái niệm bệnh tim bẩm sinh Bệnh tim bẩm sinh (BTBS) khuyết tật tim mạch máu lớn ngừng phát triển thành phần phôi tim thời kỳ bào thai  Dị tật ngăn tâm nhĩ Tật ống bầu dục: Khi trẻ đời, lúc tuần hoàn phổi bắt đầu, áp lực nhĩ trái tăng lên cao nhĩ phải làm cho vách nguyên phát bị đẩy sát vách thứ phát lỗ bầu dục bị bịt lại Có khoảng 20% trẻ đời, khép khơng hồn tồn đẫn đến tật ngăn tâm nhĩ gọi tật lỗ bầu dục Thơng liên nhĩ rối loại phát triển vách liên nhĩ: vách nguyên phát thứ phát có rối loạn phát triển Vách nguyên phát: Có thể bi tiêu hủy mức vách lỗ thứ phát có vị trí bất thường Vách thứ phát: vách thứ phát phát triển không đủ Thơng liên nhĩ bất sản hồn tồn vách liên nhĩ Sự thiếu hoàn toàn vách liên nhĩ dị tật nghiêm trọng Tật gọi tật tim ba ngăn Khép lỗ bầu dục trước trẻ đời: tật đẫn đến phì đại thất phải teo tim trái Trẻ sơ sinh chết sau đời  Dị tật ngăn ống nhĩ thất: Tật còng ống nhĩ thất chung: Do rối loạn phát triển vách nhĩ thất Vách nhĩ thất không phân chia lỗ nhĩ thất thành lỗ phải lỗ trái mà tham gia hình thành phần màng vách liên thất đóng lỗ nguyên phát Sự không sát nhập thành phần dẫn đến tật ống nhĩ thất kết hợp với dị tật vách tim làm buồng nhĩ thất ngăn cách van bất thường Tật lỗ nguyên phát: Do rối loạn phát triển vách nhĩ thất, vách liên thất đóng kín vách nhĩ bị khiếm khuyết đẫn đến tật lỗ nguyên phát Tịt van Do lỗ nhĩ thất bị bịt kín giai đoạn phát triển sớm đẫn đến thiếu van van hoạc van sát nhập với Tật thường kết hợp với thông liên nhĩ, thông liên thất, teo thất phải, phì đại thất trái  Dị tật vách liên thất: Bất sản toàn thành phần tạo vách liên thất: tật tim ba ngăn có thất Bất sản đoạn màng vách liên thất: rối loạn phát triển vách xốn ngăn thân – nón động mạch vách ngăn ống nhĩ thất  Dị tật thân nón động mạch: Do rối loạn phát triển vách ngăn thân – nón động mạch hình thành vách ngăn xảy vị trí bất thường xoắn bất thường không xoắn vách ngăn thân – nón động mạch Tứ chứng fallot: dị tật thường gặp dị tật ngăn thân – nón động mạch Hội chứng gồm dị tật: hẹp động mạch phổi, động mạch chủ mở vào thất, thơng liên thất, phì đại tâm thất phải Tam chứng fallot: gồm dị tật hẹp thân chung động mạch phổi, thơng liên nhĩ, phì đại thất phải Tật thân động mạch chung: rối loạn phát triển vách ngăn thân - nón động mạch gây sót lại lối thơng động mạch phổi động mạch chủ Tật chuyển chỗ mạch máu lớn: vách ngăn thân nón đứng thẳng làm thông tâm thất phải với động mạch chủ tâm thất trái với động mạch phổi gây tật động mạch chủ động mạch phổi đổi chỗ Tật thường kết hợp với thông liên thất bất sản đoạn màng tật ống động mạch Tật bất thường vị trí thân – nón động mạch: trình phát triển bình thường tim, thân nón động mạch di chuyển vào so với tâm thất Thân – nón động mạch di cuyển mức sang trái sang phải dẫn đến tận thân nón động mạch lệch trái Động mạch phổi nằm vách liên thất nhận máu hai tâm thất lệch phải Động mạch chủ nhận máu hai thất Tật thân - nón động mạch lệch phải hay gây dị tật gọi phức hợp Eisenmenger gồm khuyết tật: động mạch chủ lệch phải so với bình thường, thơng liên thất, phì đại thất phải 29 Đây kỹ thuật PCR dùng để khuếch đại đoạn DNA ngắn đặc hiệu, đánh dấu tín hiệu huỳnh quang định lượng điện di mao quản hệ thống máy quét tự động Hiện người ta thường dùng QF - PCR để phát dạng lệch bội NST 13, 18, 21, X, Y [33] Qua nhiều nghiên cứu cho thấy tỷ lệ phát đột biến số lượng NST 98,6% Xét nghiệm thực số lượng tế bào ít, khơng đòi hỏi ni cấy cho kết nhanh chóng khoảng - kể từ lấy mẫu Quy trình thực tự động hóa, có độ xác cao Tuy nhiên kỹ thuật hạn chế việc phát bất thường cấu trúc NST thể khảm [33], [34] 4.2.2.3 Phương pháp xét nghiệm BACs-on-Beads (BoBs) Xét nghiệm sử dụng để phát thêm DNA vùng nhiễm sắc thể liên quan đến hội chứng vi đoạn hay gặp bao gồm: + Wolf – Hirschhorn + Cri – du Chat + Smith – Magenis + Digeorge + William – Beuren + Langer – Giedion + Prader – Willi + Angelman + Miller - Dieker Các bất thường NST 13, 18, 21, X, Y DNA người sử dụng hệ thống thiết bị Luminex 100/200 Prenatal BoBs sử dụng để hỗ trợ việc chẩn đoán dị bội NST 13, 18,21, X, Y bất thường số lượng vùng NST liên quan đến hội chứng vi đoạn Kỹ thuật Bobs thực việc so sánh mẫu DNA cần phân tích với mẫu DNA chứng thơng qua khác biệt DNA để phát trường hợp đoạn nhân đoạn có DNA Nguyên lý kỹ thuật Bobs dựa khả bắt cặp DNA dò với mạch đơn 30 DNA mẫu theo nguyên tắc bổ sung giưa base adenine (A) với tymine (T) Guanine (G) với cytosine (C) phản ứng lai xảy Trong kỹ thuật Bobs mẫu dò dòng nhiễm sắc thể vi khuẩn nhân tạo (Bacterial artificial chromosome – BAC) chứa đoạn ngắn DNA người sử dụng để phát thay đổi gene với đọ nhạy cao Đoạn DNA lựa chọn để nhân đoạn DNA đặc trưng cho hội chứng cần khảo sát Tuy nhiên BACs có nhược điểm khơng cho phép đánh giá bất thường có kích thước bé kích thước đoạn dò DNA dò sau gắn lên hạt Microsphere (bead) Người ta sử dụng hai mầu hồng ngoại đỏ để nhuộm beads theo tỷ lệ khác tạo 100 loại hạt khác Các beads khác gắn DNA dò khác DNA mẫu sau tách chiết với DNA chứng qua bước gắn chất đánh dấu biotin, làm lai với DNA dò beads Cuối phân tử đánh dấu vào DNA mẫu V ĐÁNH GIÁ MỐI LIÊN QUAN BTBS VỚI BẤT THƯỜNG NST BTBS dị tật bẩm sinh phổ biến thai nhi trẻ sơ sinh Các dị tật tim tiến hành thử nghiệm động vật, cách làm rối loạn phân tử có chọn lọc mà có chức liên quan đến hình thành phát triển tim Trong nhiều thập kỷ qua, nhà nghiên cứu phân tích gen giải trình tự gen trường hợp BTBS Phát yếu tố liên quan BTBS bất thường gen Một là, đột biến liên quan đến BTBS tác động đến tập hợp phân tử khơng đồng để hình thành phát triển tim Thứ hai, đột biến liên quan đến BTBS thường làm thay đổi liều lượng gen / protein Thứ ba, đột biến liên quan đến BTBS gây bệnh giống hệt gây loạt dị tật khác biệt hình thành số dạng BTBS đặc biệt Bảng Các dạng dị tật tim bẩm sinh liên quan đến bất thường NST [3], [35] 31 Hội chứng Hội chứng Down Bệnh tim bẩm sinh Còn ống nhĩ thất ( Trisomy 21) tỷ lệ BTBS Dị tật vách ngăn ống nhĩ thất chung 40% Dị tật vách liên thất Có nhánh thơng động mạch chủ với động mạch phổi Hội chứng Edwards Tam chứng Fallot Dị tật vách liên thất (Trisomy 18) tỷ lệ BTBS Tam chứng Fallot chung 95% Thông liên nhĩ động mạch đổ vào thất phải Hội chứng Patau Dày van tim, dị tật van động mạch phổi động mạch chủ đổ vào thất phải ( Trisomy 13) tỷ lệ BTBS Tam chứng Fallot chung 50% - 80% Thông động mạch chủ, động mạch phổi Hội chứng Turner (45,x0) Dị tật van động mạch phổi Tỷ lệ BTBS chung 25% Chít hẹp động mạch chủ Thiểu sản tim trái Vi đoạn 1p36 Hẹp van động mạch chủ Tứ chứng Fallot Tỷ lệ BTBS chung 80% Giãn tim Vi đoạn 4p Van động mạch phổi đảo ngược (Wolf – Hirschhorn) Dị tật vách ngăn nhĩ Tỷ lệ BTBS chung 40% Dị tật vách ngăn thất Vi đoạn 7p Hẹp van động mạch chủ (William – Beuren) Hẹp eo động mạch chủ Tỷ lệ BTBS chung 75% Hẹp van động mạch phổi Bất thường vách ngăn nhĩ Tetrasomy 22 ( cat eye) Bất thường vách ngăn thất Dị tật vách ngăn thất 32 Tỷ lệ BTBS chung 50% Vi đoạn 22q11 Tĩnh mạch phổi đổ vào nhĩ phải Mất đoạn cung động mạch chủ (Digeorge) tỷ lệ BTBS Còn ống động mạch chung 75% - 85% Tam chứng Fallot Teo hẹp động mạch phổi Dị tật vách ngăn thất động mạch đổ vào thất phải 5.1 Một số bất thường nhiễm sắc thể gây bệnh tim bẩm sinh Hội chứng lặp đoạn 22q11.2 Hội chứng lặp đoạn 22q11.2 dẫn đến bệnh nhân chậm phát triển tâm thần, khó khăn học tập, rối loạn tăng động giảm ý, chậm phát triển dị tật khuôn mặt Các bất thường tim, khiếm thị, thính giác, co giật, bất thường sinh dục báo cáo Tỷ lệ BTBS lặp đoạn 22q11.2 thấp so với vi đoạn 22q11.2 Các dạng BTBS bao gồm: tật khuyết vách ngăn, khuyết tật tim, tổn thương tắc nghẽn bên trái Cơ sở phân tử dẫn đến BTBS cần làm nghiên cứu thêm, xem xét biểu mức gen TBX1 tương tác với gen khác bên bên vùng nhiễm sắc thể 22q11.2 [36] Hội chứng đoạn 22q11.2 đoạn xa Hội chứng đoạn 22q11.2 đoạn xa đột biến di truyền đầu telomeric vùng DiGeorge / 22q11.2 chung bị xóa \ Các đặc điểm lâm sàng hội chứng đoạn 22q11.2 đoạn xa bao gồm chậm phát triển, dị thường khuôn mặt, trọng lượng sơ sinh thấp, dị tật xương BTBS Các dạng đặc điểm BTBS bao gồm khuyết tật vách liên thất, ống 33 thông động mạch, tâm thất phải mở vào hai động mạch, động mạch chủ bất thường tâm thất trái khơng co bóp [37] Đặc biệt, khơng co bóp thất trái với bất thường van động mạch chủ cho điểm đánh dấu chẩn đốn hữu ích cho hội chứng [38] Hội chứng lặp đoạn 1q21.1 Biểu hội chứng đặc trưng chậm phát triển, đặc điểm hình thái dị dạng bẩm sinh BTBS biểu hội chứng Các đặc điểm BTBS không xuất đặc trưng tất trường hợp, chủ yếu bao gồm hạn chế đường nửa tim bên trái (40%), co mạch động mạch chủ, hẹp van động mạch chủ hẹp động mạch chủ, ngồi có dị tật vách ngăn (27%) bất thường có nguyên nhân từ phân chia thân động mạch (20%) Một số biểu đoạn 1q21.1 gây BTBS bao gồm bệnh ống nhĩ thất, van động mạch phổi, khuyết vách liên thất phần cơ, hẹp van động mạch phổi [39] Soemedi cộng nghiên cứu tái xếp nhiễm sắc thể 1q21.1 2436 bệnh nhân có CHD, chứng minh lặp đoạn 1q21.1 phổ biến BTBS tứ chứng Fallot, xóa 1q21.1 có liên quan với BTBS khác [40] Ngồi số hội chứng gặp khác liên quan đến bất thường gen qua nghiên cứu cho thấy có biểu gây BTBS: Adams– Oliver Syndrome, Kabuki Syndrome, Noonan Syndrome….và có số bất thường gen khác khơng theo hội chứng có biểu BTBS [36] 5.2 Nghiên cứu nước Tác giả Phan Quang Anh (2009) nghiên cứu dị tật tim bẩm sinh thai nhi chẩn đoán siêu âm Trong 25 trường hợp tham gia chọc ối làm xét nghiệm NST có 12 trường hợp bất thường NST chiếm 48% Trong trường hợp thông liên thất (4 trường hợp HC Edward, trường hợp HC Down trường hợp bệnh ống nhĩ thất (1 HC Patau, HC Down), trường hợp 34 Fallot (HC Edward) [13] Tác giả Tô Văn An (2007) tìm hiểu mối liên quan rối loạn nhiễm sắc thể số bất thường thai phát siêu âm cho thấy tỷ lệ bất thường hệ tuần hồn 44,2% Trong thơng liên thất 25 trường hợp (10 trường hợp HC Edwards, trường hợp HC Down), thiểu sản tâm thất có 11 trường hợp (3 trường hợp HC Edwards) [5] Năm 2011, Bùi Hải Nam nghiên cứu mối liên quan bất thường NST với tăng KSSG cho thấy , 354 trường hợp có tăng KSSG có 89 trường hợp bất thường NST chiếm 25,1% Trong BTBS có 18 trường hợp gặp HC Edwards có trường hợp (thông liên thất trường hợp, thiểu sản thất trái trường hợp) HC Down có trường hợp ( thông liên thất trường hợp, không thấy vách nguyên thủy, trường hợp Ebstein) [41] Tác giả Nguyễn Hải Long (2013) đánh giá giá trị độ dầy da gáy để chẩn đốn thai bất thường có NST bình thường Trong tổng 443 trường hợp có tăng KSSG chọc ối làm NST có 380 trường hợp NST bình thường có trường hợp bất thường tim chiếm 2,4% [42] 5.3 Nghiên cứu nước Tác giả Choy KW (2014) sử dụng xét nghiệm BoBs để phát bất thường NST thai Với xét nghiệm hồi cứu với số mẫu 2153 mẫu DNA từ 01/2010 đến 08/2011 Những mẫu đánh giá phương pháp QF- PCR Karyotype Xét nghiệm BoBs QF-PCR phát bất thường cấu trúc (53% so với 13.3%), phát dạng khảm (28,6% với 0%) BoBs phát trường hợp vi đoạn mà QF-PCR, Karyotype không phát Tuy nhiên xét nghiệm BoBs không phát thể tam bội mà QFPCR phát Do độ nhậy BoBs 96,7%, độ đặc hiệu 100% [4] Tác giả Cheng Y.K (2013) nghiên cứu đánh giá khả phát thể khảm BoBs với QF- PCR, 18 trường hợp khảm lâm sàng có 14/18 trường hợp có đoạn BoBs phát Có 8/18 trường hợp khảm 35 BoBs phát với độ nhạy 44,4%, QF- PCR phát 6/18 với độ nhạy 33,3% Còn trường hợp hai phương pháp không phát [43] Theo Karen S (2013) đưa ưu điểm xét nghiệm BoBs là: - Có thể sử dụng mẫu đúc Parafin hay mẫu cố định Chỉ cần lượng mẫu DNA nhỏ Phát thể khảm 20 – 30% Thời gian thực kỹ thuật vòng 24 – 48h Có thể chạy 10 mẫu đồng thời - Tiết kiệm chi phí với xét nghiệm khác [44] Zhang J cộng (2015), nghiên cứu phân tích biến thể đa hình số copy number variations (CNVs) NST 22q11 Kỹ thuật khuếch đại đoạn đầu dò phụ thuộc vào phản ứng nối Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) để chẩn đốn trước sinh thai có bệnh tim bẩm sinh Trong 225 thai có bệnh tim bẩm sinh chẩn đốn siêu âm, có 11 trường hợp (4,9%) có bất thường NTS liên qua đến 22q11.2 bao gồm đoạn 22q11.2 (7 trường hợp), đoạn 22q11 hội chứng mắt mèo (1 trường hợp), nhân đôi 22q11.2 (1 trường hợp), đoạn 22q13.3 (1 trường hợp) đoạn 17p13.3 (1 trường hợp) Cho thấy có mối liên quan đột biến 22q11 với bệnh tim bẩm sinh [45] Yang Y công (2018), tiến hành nghiên cứu tập năm, xác định có 125 trường hợp bất thường NST (20,8%) 602 trường hợp có chẩn đốn trước sinh có bệnh tim bẩm sinh, với 52,0% số số bất thường số lượng NST Tỷ lệ phát biến thể đa hình số có khả xuất bệnh biến thể không chắn gây bất thường 1,3% 6,0% Tỷ lệ phát bất thường NST gây bệnh bệnh tim bẩm sinh nhiều với dị tật quan khác (48,9% so với 14,3%, P