ĐIỀU TRỊ TRỨNG cá THÔNG THƯỜNG mức độ TRUNG BÌNH BẰNG UỐNG ISOTRETINOIN PHỐI hợp DESLORATADIN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI DNG TH LAN ĐIềU TRị TRứNG Cá THÔNG THƯờNG MứC Độ TRUNG BìNH BằNG UốNG ISOTRETINOIN PHèi hỵp DESLORATADIN LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUN KHOA II HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI DNG TH LAN ĐIềU TRị TRứNG Cá THÔNG THƯờNG MứC Độ TRUNG BìNH BằNG UốNG ISOTRETINOIN PHối hợp DESLORATADIN Chuyờn ngành: Da Liễu Mã số: CK62723501 LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PSG.TS Nguyễn Văn Thường HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Với tất lòng kính trọng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Văn Thường, chủ nhiệm Bộ môn Da Liễu Trường Đại Học Y Hà Nội, Giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung Uương, người Thầy tận tình hướng dẫn tơi q trình thực hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn đầy trân trọng tới GS.TS Trần Hậu Khang, nguyên Giám Đốc Bệnh Viện Da Liễu Trung Ương, nguyên chủ nhiệm Bộ môn Da Liễu Trường Đại Học Y Hà Nội PGS.TS Lê Hữu Doanh, Phó giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung Ương PGS.TS Đặng Văn Em, nguyên chủ nhiệm khoa Da Liễu-Dị ứng, Bệnh Viện Trung Ương quân đội 108 PGS.TS Phạm Thị Lan, PGS.TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương, thầy có nhiều ý kiến đóng góp q báu cho tơi q trình hồn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp sẵn sàng giúp đỡ học tập, công việc sống Xin cảm ơn bệnh nhân nhiệt tình tham gia nghiên cứu cho học lâm sàng Cuối cùng, tơi xin dành tình u thương biết ơn sâu sắc đến gia đình, người cho tơi nhiều điều tốt đẹp ý nghĩa sống Xin trân trọng cảm ơn! Tác giả Dương Thị Lan LỜI CAM ĐOAN Tôi Dương Thị Lan, học viên lớp Bác sĩ Chuyên khoa II, Khóa 30, chuyên ngành Da liễu - Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn bản thân thực sự hướng dẫn của PGS.TS Nguyễn Văn Thường Cơng trình khơng trùng lặp với bất cứ nghiên cứu được công bố ở Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn trung thực, xác khách quan, được sự xác nhận của sở nghiên cứu Tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm về những cam kết Hà Nội, ngày 05 tháng 10 năm 2018 Tác giả Dương Thị Lan DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AST Tiếng anh Aspartat Transaminase Tiếng việt Enzym xúc tác chuyển nhóm amin từ aspartat cho α-cetoglutarat để tạo ALT Alanin Transaminase thành glutamat oxaloacetat Enzym xúc tác chuyển nhóm amin từ alanin cho α-cetoglutarat để tạo thành FFA GAGS IL P acnes SHBG TCTT TNF VTTT glutamat pyruvat Axit béo tự Hệ thống phân độ trứng cá toàn cầu Free fatty acide The Global acne grading system Interleukin Propionibacterium acnes Vi khuẩn gây mụn trứng cá Sexual Hormon Binding Globulin Globulin gắn hormon sinh dục Trứng cá thông thường Tumour Necrosis Factor Yếu tố hoạt tử u Vị trí tổn thương MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh trứng cá 1.1.1 Trứng cá thể thông thường 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh trứng cá thông thường 1.1.3 Điều trị trứng cá thông thường 11 1.2 Điều trị trứng cá uống isotretinoin kết hợp kháng histamin .16 1.2.1 Đại cương thuốc kháng histamin 17 1.2.2 Thuốc kháng histamin H1 17 1.2.3 Các nghiên cứu điều trị trứng cá uống isotretinoin kết hợp kháng histamin H1 19 Chương 22 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân .22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 22 2.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán trứng cá thông thường 22 2.1.4 Đánh giá mức độ bệnh: sử dụng hệ thống phân độ trứng cá toàn cầu GAGS (The Global acne grading system) Cách tính điểm sau: 23 2.2 Vật liệu nghiên cứu .23 2.3 Phương pháp nghiên cứu .24 2.3.1 Khảo sát số đặc điểm lâm sàng bệnh trứng cá thông thường 24 2.3.2 Đánh giá hiệu điều trị bệnh trứng cá thông thường mức độ trung bình uống isotretinoin phối hợp desloratadin 24 2.4 Xử lý số liệu 29 2.5 Địa điểm nghiên cứu 30 2.6 Thời gian nghiên cứu: từ tháng năm 2017 đến tháng năm 2018 30 2.7 Cách khống chế sai số nghiên cứu: 30 2.8 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 30 2.9 Hạn chế của đề tài .30 Chương 32 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân TCTT 32 3.1.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .32 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân TCTT 36 3.2 Kết quả điều trị bệnh TCTT 39 3.2.1 Đặc điểm nhóm đối tượng nghiên cứu 39 3.2.2 Kết điều trị 40 3.2.3 Tác dụng khơng mong muốn cuả hai nhóm điều trị .43 3.2.4 Kết hài lòng 47 Chương 48 BÀN LUẬN 48 4.1 Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân trứng cá thông thường 48 4.1.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .48 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh TCTT .53 4.2 Đánh giá hiệu quả điều trị 55 4.2.1 Đặc điểm nhóm đối tượng trước điều trị 55 4.2.2 Hiệu điều trị hai nhóm 57 4.2.3 Tác dụng không mong muốn hai nhóm thời gian điều trị 63 4.2.4 Sự hài lòng bệnh nhân hai nhóm sau điều trị 67 KẾT LUẬN 68 KIẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO 72 DANH MỤC BẢNG 32 Nhận xét: 32 Biểu đồ 3.1 cho thấy bệnh nhân nữ chiếm ưu thế với tỷ lệ 60,9%, bệnh nhân nam chiếm 39,1% Tỷ lệ nữ/ nam = 1,56/1 32 Bảng 3.1 Phân bố tuổi của bệnh nhân (n=230) 33 Bảng 3.2 Phân bố thời gian bị bệnh (n=230) 33 Bảng 3.3 Phân bố nghề bệnh nhân TCTT (n=230) 33 Bảng 3.4 Tiền sử gia đình có người bị trứng cá (n=230) 34 Bảng 3.5 Tác động của stress đến bệnh nhân TCTT (n=230) 35 Bảng 3.6 Một số tác nhân gây nặng bệnh TCTT (n=230) 36 36 Nhận xét: Tất cả bệnh nhân đều có tổn thương ở vùng mặt, tổn thương ở má chiếm 98,3%, trán 95,2%, cằm 91,3%, mũi chiếm 70,9% .36 37 Bảng 3.7 Mức độ bệnh TCTT theo thang điểm GAGS (n=230) .38 Bảng 3.8 Các biểu triệu chứng (n=230) 38 Bảng 3.9 So sánh đặc điểm của nhóm đối tượng trước điều trị 39 Bảng 3.10 Sự thay đổi số lượng tổn thương trung bình giữa nhóm sau điều trị 16 tuần .40 Bảng 3.11 Sự thay đổi số lượng tổn thương viêm trung bình của nhóm theo thời gian điều trị .41 Bảng 3.12 Sự thay đổi số lượng tổn thương khơng viêm của nhóm theo thời gian điều trị .42 Bảng 3.13 Sự thay đổi điểm GAGS (TB) của nhóm theo thời gian điều trị 43 Nhận xét: cả hai nhóm đều có sự giảm đáng kể điểm GAGS sau thời gian điều trị, nhóm nghiên cứu giảm nhiều so với nhóm đối chứng từ tuần thứ sự khác biệt rõ ràng từ tuần trở với p < 0,05 .43 3.2.2.3 Đánh giá hiệu quả lâm sàng của hai nhóm sau điều trị 43 Bảng 3.14 Đánh giá hiệu quả lâm sàng sau 16 tuần điều trị .43 Bảng 3.15 Tác dụng khơng mong muốn da của nhóm điều trị .43 *: p < 0,05 44 Nhận xét: Ở nhóm nghiên cứu, tác dụng phụ gặp giảm nhanh so với nhóm đối chứng Tuy nhiên, giữa nhóm có sự khác biệt rõ rệt về tình trạng ngứa, tác dụng phụ khác sự khác biệt khơng có ý nghĩa 44 3.2.3.2 Kết quả xét nghiệm trước sau điều trị của hai nhóm 45 Bảng 3.16 Kết quả xét nghiệm trước sau điều trị của nhóm NC (n= 31) 45 Bảng 3.17 Kết quả xét nghiệm trước sau điều trị nhóm đối chứng (n= 31) 45 Bảng 3.18 Sự bùng phát trứng cá điều trị 46 Bảng 3.19 Sự hài lòng của người bệnh sau 16 tuần điều trị 47 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1.Tổn thương không viêm: mụn đầu trắng, mụn đầu đen Hình 1.2 Tổn thương viêm: mụn mủ, sẩn đỏ .5 Hình 1.3 Tổn thương viêm: cục, nang Hình 1.4: Cơ chế bệnh sinh mụn trứng cá qua yếu tố 10 Hình 1.5 Cơ chế hình thành dạng tổn thương trứng cá 11 Hình 1.6 Cấu tạo phân tử isotretinoin .13 Hướng dẫn điều trị trứng cá năm 2016 Mỹ .16 Hình 1.8 Cấu tạo phân tử desloratadin 18 63 28% có cải thiện ở nhóm nghiên cứu có sử dụng levocetizirin sau 16 tuần điều trị Ở nhóm đối chứng có 28% khỏi bệnh, 64% bệnh đỡ 8% (2 bệnh nhân) bệnh nặng lên Hiệu quả điều trị ở hai nhóm khác có ý nghĩa với p=0,005 Tỉ lệ bệnh nhân tổn thương nghiên cứu của thấp của tác giả này, đối tượng nghiên cứu khác nhau, loại kháng histamin sử dụng khác Nghiên cứu của Dhaher SA Jasim ZM sau 12 tuần điều trị nhóm thử nghiệm có 50% bệnh nhân đạt kết quả rất tốt (giảm >80% tổn thương), 39,5% tốt (giảm 60-79%), lại mức độ trung bình (giảm 40-59%), khơng có trường hợp đáp ứng (giảm 80% tổn thương), tốt (giảm 60-79% tổn thương) kết quả của chúng tơi cao nhiều Sự khác biệt phác đồ dùng isotretinoin của tác giả 20mg/ngày x ngày/tuần, uống cách ngày, mặt khác đối tượng nghiên cứu của tác giả trứng cá thông thường mức độ nặng của chúng tơi mức độ trung bình 4.2.3 Tác dụng khơng mong muốn hai nhóm thời gian điều trị 4.2.3.1 Tác dụng không mong muốn da thời gian điều trị Thực tế điều trị trứng cá isotretinoin, tác dụng phụ khô môi, khô da, ngứa thường xảy ở tháng đầu uống isotretinoin, nhiều trường hợp gây khó chịu đến mức bệnh nhân khơng muốn dùng thuốc tự ý ngừng điều trị Khi theo dõi tác dụng phụ trình điều trị, không gặp tác dụng phụ nghiêm trọng xảy khơng có trường hợp bệnh nhân phải ngừng điều trị tác dụng phụ của thuốc Kết quả bảng 3.15 cho thấy tác dụng phụ phổ biến nhất ở cả nhóm khơ 64 mơi, khơ da mặt, ngứa, gặp bong vảy da lan tỏa đỏ mặt, tác dụng phụ khác không quan sát thấy Ở hầu hết nghiên cứu điều trị trứng cá isotretinoin khô môi tác dụng phụ hay gặp nhất, thường xuất bắt đầu 1-2 tuần sau bắt đầu dùng thuốc, gặp nhiều nhất vào khoảng tuần thứ sau giảm dần Triệu chứng được cải thiện hết dùng sản phẩm làm mềm chống khô môi Trong nghiên cứu của chúng tôi, ở tuần thứ tuần thứ 4, hầu hết bệnh nhân cả hai nhóm đều có khơ mơi Triệu chứng giảm ở cả hai nhóm tuần tiếp theo giảm nhanh ở nhóm nghiên cứu Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu, khơ mơi gặp ở 25,8% bệnh nhân nhóm dùng desloratadin, thấp khơng có ý nghĩa so với 35,5% ở nhóm khơng dùng desloratadin Khơ da tác dụng phụ phổ biến thứ hai, biểu da mặt khô, bong vảy da trắng mỏng Ở tuần thứ 2, khơ da gặp ở 35,5% bệnh nhân nhóm nghiên cứu, nhóm chứng gặp 54,8% Sau tỉ lệ khơ da giảm mạnh từ tuần thứ ở nhóm nghiên cứu ở nhóm đối chứng khơ da giảm dần ở tuần tiếp theo Tuy nhiên, sự khác biệt tỉ lệ khơ da ở hai nhóm khơng có ý nghĩa Ngứa biểu gặp từ tuần thứ ở 12,9% bệnh nhân nhóm nghiên cứu 64,5% nhóm đối chứng, sau cảm giác ngứa ở nhóm nghiên cứu giảm nhanh ở tuần thứ 6,2% Ở nhóm đối chứng, ngứa giảm muộn tuần thứ 9,7% ở tuần 12 Sự khác biệt giữa hai nhóm có ý nghĩa với p39 Số lượng tổn thương Số lượng TT TT Viêm TT không viêm tuần tuần tuần tuần tuần 12 tuần 16 Tổng số III Đánh giá tác dụng phụ: - Đánh giá bùng phát trứng cá Tuần Nodule Tuần Tuần Tuần 12 Tuần 16 1-5 5-10 ≥10 Mức độ bùng phát -Tác dụng phụ lâm sàng: Đặc điểm tuần Khô môi Khô da mặt Khô mắt Chảy máu cam Ngứa Đỏ mặt Khô da bong vảy lan tỏa Nhạy cảm ánh nắng Đau cơ, khớp Rụng tóc - Kết xét nghiệm máu Các xét nghiệm tuần Trước điều trị tuần Tuần Phân loại mức độ bùng phát khơng nhẹ trung bình nặng tuần 12 tuần 16 Tuần 16 Ure Creatinin Cholesterol Triglyceride AST ALT VI Đánh giá hài lòng sau 16 tuần điều trị: Rất hài lòng □ Hài lòng □ Ít hài lòng □ Khơng hài lòng □ ... Khảo sát số đặc điểm lâm sàng bệnh trứng cá thông thường 24 2.3.2 Đánh giá hiệu điều trị bệnh trứng cá thông thường mức độ trung bình uống isotretinoin phối hợp desloratadin 24 2.4 Xử lý... tài: Điều trị trứng cá thơng thường mức độ trung bình uống isotretinoin phối hợp desloratadin nhằm mục tiêu sau: Khảo sát số đặc điểm lâm sàng bệnh trứng cá thông thường Bệnh viện Da liễu Trung. .. 1.1.1 Trứng cá thể thông thường 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh trứng cá thông thường 1.1.3 Điều trị trứng cá thông thường 11 1.2 Điều trị trứng cá uống isotretinoin kết