Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng bệnh viêm trực tràng do tia xạ

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư bệnh lý phổ biến xạ trị phương pháp điều trị hiệu Các ung thư vùng tiểu khung chiếm tỉ lê lớn (gần 50%) trường hợp mắc ung thư số bệnh nhân xạ trị khu vực tiểu khung giới Việt Nam lớn Chỉ riêng trực tràng năm có 200.000 bệnh nhân xạ trị vùng tiểu khung Bên cạnh kết tích cực tiêu diệt hạn chế phát triển khối u, tia xạ gây nên độc tính làm tổn thương quan lành lân cận Trong quan bị tổn hại nhiều trực tràng Tình trạng viêm trực tràng sau tia xạ để điều trị ung thư gặp phổ biến trở thành chủ đề vừa hấp dẫn mặt học thuật vừa thách thức thực hành lâm sàng Bệnh lý trực tràng gây tia xạ gọi bệnh trực tràng tia xạ viêm trực tràng tia xạ Đây vấn đề thực hành nan giải phức tạp với người bệnh thầy thuốc Các triệu chứng viêm trực tràng tia xạ ảnh hưởng lớn đến chất lượng sống đòi hỏi phải có biện pháp điều trị đặc biệt Một số trường hợp dẫn đến biến chứng cần phải phẫu thuật có khoảng 10% bệnh nhân bị tử vong biến chứng Độc tính tia xạ ruột báo cáo Walsh cộng từ năm 1897 đến tận năm 20, 30, 40 kỷ trước, bệnh lý ruột tia xạ mô tả công nhận Song song với việc mô tả biểu lâm sàng, đời nội soi ống mềm cho phép nghiên cứu cách chi tiết hình ảnh tổn thương ruột, đặc biệt trực tràng kèm theo tổn thương mô học Các hiểu biết sinh bệnh học trình tác động tia xạ quan tâm ngày sáng tỏ Hàng loạt biện pháp điều trị đề xuất bước đầu mang kết tích cực Đây vấn đề coi thách thức y học tác động không mong muốn tia xạ tổ chức lành rào cản phương pháp điều trị phổ biến Tại Việt Nam, nhiều trung tâm sử dụng phương pháp xạ trị với hàng chục ngàn bệnh nhân xạ trị hàng năm, có tỉ lệ lớn bệnh nhân xạ trị vùng tiểu khung Viêm trực tràng tia xạ thưc tế hữu nước ta, theo hiểu biết chúng tôi, chưa có công trình nghiên cứu tác động xạ trị đến niêm mạc trực tràng Chính vậy, thực nghiên cứu “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh viêm trực tràng tia xạ” nhằm mục tiêu sau: • Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh viêm trực tràng tia xạ • Nhận xét hình ảnh nội soi bệnh viêm trực tràng tia xạ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 PHÔI THAI HỌC, MÔ HỌC, GIẢI PHẪU, SINH LÝ VÀ GIẢI PHẪU BỆNH CỦA TRỰC TRÀNG 1.1.1 Phôi thai học Trực tràng có nguồn gốc từ đoạn ruột nội bì phôi thai Ruột sau có phần phình to gọi ổ nhớp, cựa niệu nang phát triển ổ nhớp làm hai phòng: + + + Phòng sau phát triển thành trực tràng Phòng trước xoang niệu nang phát triển thành bàng quang Nội bì ruột sau biệt hóa thành biểu mô đại tràng sigma trực tràng [19] 1.1.2 Mô học Thành trực tràng bao gồm: − Lớp mạc: trực tràng mạc che phủ phía trước (mặt trước hai bên) Phần tầng sinh môn trực tràng không − mạc che phủ mà lớp mỡ quanh trực tràng dính với lớp [19] Lớp cơ: + Cơ thành ruột xếp thành lớp: vòng dọc + Sợi dọc: sợi từ đại tràng lan tỏa thành dảI nhỏ xuống + trực tràng phân chia đặn bề mặt Sợi vòng: gồm sợi bao quanh đại tràng trực tràng sợi dày lên tới phần ống hậu môn tạo thành thắt trơn − phía thắt vân Lớp niêm mạc: Bao gồm mô liên kết lỏng lẻo chứa nhiều mạch máu thần kinh Các nang lympho đơn độc từ dải trơn trải lớp niêm mạc − Lớp niêm mạc: Mặt trực tràng mịn nếp gấp, tuyến Liberkuhn thẳng trải dài, biểu mô bao gồm tế bào hấp thu hình trụ bề mặt Giữa tuyến dải đệm, chúng mỏng có ống tuyến ken chặt lại, niêm bao gồm lớp vòng bên trong, lớp dọc bên chỗ dựa cho tuyến Liberkuhn, theo niêm có mạch bạch huyết 1.1.3 Giải phẫu trực tràng Trực tràng đoạn cuối đại tràng nối tiếp với đại tràng xích ma từ đốt sống tới hậu môn Gồm phần: bóng trực tràng nằm chậu hông bé, dài 12-15 cm, có chức chứa phân; ống hậu môn nằm tầng sinh môn, hẹp ngắn, dài 2-3 cm, có chức giữ phân tháo phân [19] Thành trực tràng dầy trung bình mm gồm: + Lớp niêm mạc niêm + Lớp cơ: nông lớp dọc, sâu lớp vòng + Lớp mạc: phần trực tràng cao phúc mạc, phần trực tràng phúc mạc bao thớ tổ chức liên kết Có thắt hậu môn: thắt trơn Cơ thắt vân, dây thần kinh thẹn chi phối nên kiểm soát có ý thức Liên quan định khu: - Mặt trước: nam, phần phúc mạc liên quan với túi Douglas mặt sau bàng quang Phần phúc mạc liên quan với mặt sau bàng quang, túi tinh, ống dẫn tinh tuyến tiền liệt nữ, phần phúc mạc qua túi Douglas, liên quan với tử cung, túi âm đạo sau, phần phúc mạc liên quan với thành sau âm đạo - Mặt sau: liên quan với xương thành phần trước xương - Mặt bên: liên quan với chậu hông, mạch máu, niệu quản, thần kinh bịt Trực tràng nằm khoang bao bọc xung quanh tổ chức mỡ quanh trực tràng UTTT thường xâm lấn tổ chức mỡ xung quanh Hình 1.1: Vị trí giải phẫu trực tràng tiểu khung Frank H Netter – Atlas of human Anatomy [57] Mạch máu, bạch huyết: Động mạch Trực tràng nuôi dưỡng ba bó mạch + Động mạch trực tràng trên: xuất phát từ động mạch mạc treo tràng trên, + cấp máu cho phần trực tràng cao trung bình Động mạch trực tràng giữa: xuất phát từ động mạch chậu trong, cấp + máu cho phần bóng trực tràng Động mạch trực tràng dưới: xuất phát từ động mạch thẹn trong, nhánh động mạch chậu trong, cấp máu cho vùng hậu môn da quanh hậu môn Tĩnh mạch + Tĩnh mạch trực tràng trên: đổ vào tĩnh mạch mạc treo tràng dưới, đổ + vào tĩnh mạch cửa Tĩnh mạch trực tràng dưới: đổ vào tĩnh mạch chậu đổ vào tĩnh mạch chủ Bạch huyết: Bạch huyết trực tràng chủ yếu theo đường: + Cuống trên: đổ vào nhóm hạch cạnh động mạch trực tràng + nhóm hạch động mạch sigma tới nhóm hạch đại tràng trái Cuống giữa: đổ vào nhóm hạch nằm cạnh trạc động mạch trực tràng + động mạch chậu Cuống có vùng: o Vùng chậu hông: bóng trực tràng đổ theo hạch dọc theo o động mạch ụ nhô Vùng đáy chậu: đổ vào hạch bẹn nông Hệ thống bạch huyết sở di hạch Thần kinh chi phối trực tràng + Thần kinh vận động: o Vận động thắt nâng hậu môn dây thần kinh hậu môn, thần kinh tròn trước tròn sau nhánh đám rối o + thẹn Chi phối thắt nhánh giao cảm phó giao cảm từ đám rối hạ vị Thần kinh cảm giác: cảm nhận đầy bóng trực tràng Đường cảm giác tự chủ chạy dọc theo dây thần kinh hậu môn, thần kinh tròn trước, thần kinh tròn sau, dẫn truyền tự động đám rối hạ vị, thụ thể gây cảm giác rặn 1.1.4 Sinh lý trực tràng Hai chức hình thành tiết phân Việc hình thành phân có hai trình: 1) Quá trình hoàn tất việc chuyển hóa cuối thức ăn, hình thành khí ruột với vai trò quan trọng quần thể vi khuẩn đại tràng 2) Quá trình hấp thu nước điện giải, phần chất hữu Khi có thay đổi bệnh lý niêm mạc ruột gây bất thường tính chất phân tần suất tiết phân Bóng trực tràng đoạn phình to để chứa phân Người bình thường đại tiện 1-2 lần/ngày Quá trình thải phân chế thần kinh phức tạp, phối hợp nhịp nhàng kiểm soát yếu tố: chế phản xạ chế tự chủ Cơ chế phản xạ Do đại tràng Sigma thay đổi, việc co theo chiều dọc góp phần vào việc giữ phân Khi phân làm căng bong trực tràng, xung động đầu dây thần kinh tạo cảm giác buồn ỉa Trực tràng co rút lại đẩy phân vào ống hậu môn Phần mu trực tràng nâng hậu môn dãn ra, phân thoát Khi tháo phân, phần niêm mạc hậu môn lộn lộn lại thắt, nâng hậu môn co lại Nếu có búi trĩ niêm mạc không co lại gọi sa lồi búi trĩ Thần kinh huy việc tháo phân đốt 2-3-4 gồm cảm giác, phó cảm điều tiết cảm nhận thể Cơ chế kiểm soát tự chủ Được điều khiển thần kinh 2-3-4 trung tâm thần kinh trung ương khác Nếu chấn thương thần kinh cột sống, dây thần kinh không huy gây ứ đọng phân trực tràng gây ỉa són không tự chủ 1.2 TỔNG QUAN TÌNH HÌNH ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA TIA XẠ LÊN ĐƯỜNG TIÊU HÓA Trong vòng vài thập kỷ trở lại đây, tỷ lệ mắc tử vong ung thư nhiều thay đổi số bệnh nhân sống sót tăng gần gấp ba lần Cùng với số bệnh nhân điều trị thành công ngày lớn, nỗ lực việc phòng chống, chẩn đoán kiểm soát tác dụng không mong muốn phương pháp điều trị ung thư nói chung xạ trị nói riêng ngày ý Những bệnh nhân điều trị tia xạ khối u vùng ổ bụng mà đặc biệt khung chậu hệ thống đường ruột đặc biệt trực tràng có nguy bị tổn thương cao nằm cố định khung chậu, gần với vị trị chiếu xạ Đến có bước tiến rõ rệt nhằm giảm thiểu tính độc hại xạ trị đời kỹ thuật điều trị liều, cho phép kiểm soát xác lượng tia vào thể bệnh nhân Hơn nữa, hiểu biết sâu sinh lý bệnh cho hiểu rõ chế gây độc đường ruột tia xạ giúp cho vấn đề phòng tránh chẩn đoán điều trị ngày kiểm soát tốt Phương pháp xạ trị áp dụng 50% số bệnh nhân ung thư đóng vai trò quan trọng số phương pháp trị ung thư Bất chấp tiến kỹ thuật điều trị cho phép đưa tia xạ tới khối u với độ xác cao, độc tố tia xạ gây mô lành rào cản lớn phương pháp xạ trị bệnh nhân bị ung thư khu trú Những bệnh lý đường ruột độc tính tia xạ (trong có viêm trực tràng) xuất sớm vòng tháng sau xạ trị, ảnh hưởng đến chất lượng sống bệnh nhân thời gian điều trị chiến lược điều trị bệnh lý ung thư (do trình điều trị khối u phải bị ngắt quãng hay thay đổi so với kế hoạch điều trị ban đầu nên khả kiểm soát khối u không tốt mục tiêu ban đầu Bệnh đường ruột xạ trị xuất giai đoạn muộn (như viêm trực tràng tia xạ) lâu xem vấn đề nan giải phải điều trị lâu dài bệnh nhân điều trị khỏi ung thư, tình trạng tiến triển theo thời gian có lựa chọn điều trị dẫn đến tình trạng bệnh kéo dài nguy tử vong 1.3 PHÂN LOẠI VIÊM TRỰC TRÀNG TIA XẠ (VTT TIA XẠ) Viêm trực tràng tia xạ (Radiation proctitis) bệnh lý trực tràng độc tính tia xạ gây ra, chia thành cấp tính mạn tính: - Viêm trực tràng cấp tính tia xạ : • Có thể xảy vòng vài ngày sau bắt đầu liệu trình xạ trị chủ yếu chết nhanh chóng tế bào thượng bì phản ứng viêm cấp kéo dài lớp đệm, tế bào tuyến chết dẫn đến nhung mao không thay kịp, phá vỡ hàng rào niêm mạc gây viêm niêm mạc trực tràng (Hình 1.2) • Các thay đổi bệnh lý thường liên quan đến lớp niêm mạc bao gồm: biến đổi niêm mạc chiếm ưu thế, bít tắc nội mạc, xâm nhập bạch cầu toan, tế bào chết theo chương trình, lớp màng đáy bị phá vỡ • Buồn nôn triệu chứng đặc trưng xuất sớm, tiêu chảy đau bụng thường xuất – tuần sau xạ trị • Các triệu chứng không kéo dài cải thiện điều trị thông thường Tuy nhiên khoảng 20% bệnh nhân bị viêm trực tràng tia xạ phải ngừng chừng từ đến tuần để điều trị triệu chứng • Thường bình phục sau ngừng xạ trị khoảng – tháng - Viêm trực tràng mạn tính tia xạ • Thường xuất sau xạ trị khoảng tháng đến năm Tuy nhiên, giai đoạn muộn từ 20-30 năm sau xạ trị gặp • Các thay đổi bệnh lý chủ yếu liên quan đến mạch máu bao gồm biến đổi lớp niêm mạc chiếm ưu thế, xơ hóa mao mạch nội mạc, lắng động 10 collagen, hoại tử xơ, giảm tế bào nội mạc, sản sinh bất thường tế bào mao mạch xuất tế bào trơn chưa biệt hóa Những biến đổi làm xuất tổn thương không hồi phục xơ hoá màng mạch máu đông máu cục tiểu huyết cầu tiểu động mạch lớp niêm mạc dẫn tới tình trạng xơ hoá mô liên kết [76] • Các triệu chứng lâm sàng thường dai dẳng tái tái lại • Viêm trực tràng tia xạ xem tổn thương tiền ung thư phát sinh xạ trị, có chiều hướng chẩn đoán giai đoạn cuối tiên lượng không khả quan vấn đề điều trị viêm trực tràng mạn tính tia xạ mà đặc biệt kiểm soát tình trạng chảy máu coi thử thách lớn Hình 1.2 Mẫu sinh thiết niêm mạc trực tràng lấy bệnh nhân trước liệu trình xạ trị ung thư tuyến tiền liệt a – Niêm mạc trực tràng lành nhuộm PAS trước bắt đầu liệu trình xạ trị Ta thấy bề mặt lớp thượng bì nguyên vẹn, tuyến thẳng xuất nhiều tế bào hình ly bắt màu PAS b – Các tuyến bị teo lại, viêm niêm mạc hình ảnh tế bào hình ly bắt màu PAS tuần sau bắt đầu xạ trị Hình ảnh phóng đại 20 lần DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH Danh s¸ch bÖnh nh©n nghiªn cøu STT Họ tên Tuổi Giới Địa Ngày vào viện Vũ Thị L 56 Nữ Nam Định 15/10/2012 Đoàn Thị Ng 51 Nữ Hà Nội 26/11/2012 Phạm Thị T 76 Nữ Hà Nội 05/12/2012 Nguyễn Thị S 57 Nữ Hà Nội 21/12/2012 Đỗ Thị Ch 54 Nữ Ninh Bình 21/02/2013 Lê Thị M 57 Nữ Hà Nội 07/05/2013 Vũ Thị Ng 35 Nữ Hải Dương 21/05/2013 Đỗ T Th 57 Nữ Hà Nội 28/05/2013 Lê Thị L 52 Nữ Sơn La 06/07/2013 10 Nguyễn Thị Mai S 61 Nữ Bắc Ninh 17/09/2013 11 Đỗ Thị T 53 Nữ Hà Nội 30/09/2013 12 Vương Thị T 60 Nữ Hà Nội 30/10/2013 13 Trần Thị H 53 Nữ Phú Thọ 29/11/2013 14 Lê Thị Bích T 41 Nữ Hà Nội 21/11/2013 16 Nguyễn Thị T 62 Nữ Hà Nội 21/11/2013 16 Nguyễn Thị P 58 Nữ Vĩnh Phúc 24/12/2013 17 Nguyễn Thị L 58 Nữ Nghệ An 12/12/2013 18 Nguyễn Thị L 51 Nữ Kom tum 12/12/2013 19 Trần Thị Mỹ H 39 Nữ Nam Định 30/12/2013 20 Đặng Thị Thanh Y 41 Hà Nội 27/07/2014 21 Nguyễn Thị Cẩm H 41 Nữ Nữ Hưng Yên 18/04/2014 22 Phùng Thị H 66 Nữ Phú Thọ 17/04/2014 23 Nguyễn Thị Th 68 Nữ Thái Bình 16/06/2014 24 Nguyễn thị Y 61 Nữ Hà Nội 24/03/2014 25 Vũ Thị Bạch Y 60 Nữ Hà Nội 03/06/2014 26 Thân Thị A 68 Nữ Hải Phòng 24/02/2014 27 Trần Thị H 52 Nữ Hà Nam 15/04/2014 28 Nguyễn Thị Th 58 Nữ Ninh Bình 06/06/2014 29 Nguyễn Thị Th 59 Nữ Hà Nội 03/06/2014 30 Đặng Thị Đ 54 Nữ Quảng Ninh 28/04/2014 Xác nhận người hướng dẫn Hà Nội, ngày tháng năm 2014 Xác nhận Phòng KHTH Bệnh viện Đại học y Hà Nội TÀI LIỆU THAM KHẢO R al-Sabbagh cộng (1996), "Evaluation of short-chain fatty acid enemas: treatment of radiation proctitis", Am J Gastroenterol 91(9), tr 1814-6 T J Alexander R M Dwyer (1988), "Endoscopic Nd:YAG laser treatment of severe radiation injury of the lower gastrointestinal tract: long-term follow-up", Gastrointest Endosc 34(5), tr 407-11 C A Baum, W L Biddle P B Miner, Jr (1989), "Failure of 5aminosalicylic acid enemas to improve chronic radiation proctitis", Dig Dis Sci 34(5), tr 758-60 VARLAN.E BEM BOUALI A (1984), "Intérêt de lássociation salazopiryne comprimé-lavement dans les colites radiques", Med Chir Dig 13, tr 559-565 M Bertuccelli cộng (1997), "Postoperative adjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer: analysis of acute and chronic toxicity", Tumori 83(2), tr 599-603 B M Biswal cộng (1995), "Intrarectal formalin application, an effective treatment for grade III haemorrhagic radiation proctitis", Radiother Oncol 35(3), tr 212-5 M H Bronner cộng (1986), "Estrogen-progesterone therapy for bleeding gastrointestinal telangiectasias in chronic renal failure An uncontrolled trial", Ann Intern Med 105(3), tr 371-4 DIXON JA BUCHI KN (1987), "Argon laser treatment of hemorrhagic radiation proctitis", Gastrointest Endosc 33, tr 27-30 M Buyukberber cộng (2005), "Argon plasma coagulation in the treatment of hemorrhagic radiation proctitis", Turk J Gastroenterol 16(4), tr 232-5 10 M A Microbial C D & Ciorba Packey (2010), "influences on the small intestinal response to radiation injury", Curr Opin Gastroenterol, tr 26, 88-94 11 P Chapuis cộng (1996), "The development of a treatment protocol for patients with chronic radiation-induced rectal bleeding", Aust N Z J Surg 66(10), tr 680-5 12 J Charneau cộng (1991), "Severe hemorrhagic radiation proctitis advancing to gradual cessation with hyperbaric oxygen", Dig Dis Sci 36(3), tr 373-5 13 C Chaudhuri, S K Dutta M Mukherjea (1985), "Effect of norethisterone enanthate on the blood count and endometrial histology of Indian women", Contraception 32(4), tr 417-28 14 KING DW CHEN FC, TALLEY N (1996), "Short-chain fatty acid enemas for chronic radiation proctitis: a pilot study (abstrct)", Dis Colon Rectum 39, tr A34 15 Ehrenpreis ED Chi KD, Jani AB (2005), "Accuracy and reliability of the endoscopic classification of chronic radiation-induced proctopathy using a novel rading method", J Clin Gastroenterol 39, tr 42-6 16 K H Cho, C K Lee S H Levitt (1995), "Proctitis after conventional external radiation therapy for prostate cancer: importance of minimizing posterior rectal dose", Radiology 195(3), tr 699-703 17 M Chun cộng (2004), "Rectal bleeding and its management after irradiation for uterine cervical cancer", Int J Radiat Oncol Biol Phys 58(1), tr 98-105 18 S I Cook J H Sellin (1998), "Review article: short chain fatty acids in health and disease", Aliment Pharmacol Ther 12(6), tr 499-507 19 Nguyễn Đức Cự (1994), Giải phẫu trực tràng, Bài giảng giải phẫu tập 2, Bộ môn giải phẫu trường Đại học Y Hà Nộ 20 Gallot D (2006), "Anatomie chirurgicale du colon", Techniques chiurgicales- Appareil digestif, tr 40-535 21 E Daume (1990), "Influence of modern low-dose oral contraceptives on hemostasis", Adv Contracept Suppl, tr 51-67; discussion 68 22 Gregor M Strahlenscha den (1992), "In: Goebell H, ed Gastroenterolgie Mu¨nchen: Urban & Schwarzenberg", tr 700-3 23 J W Denham, M Hauer-Jensen L J Peters (2001), "Is it time for a new formalism to categorize normal tissue radiation injury?", Int J Radiat Oncol Biol Phys 50(5), tr 1105-6 24 L A Donahue I N Frank (1989), "Intravesical formalin for hemorrhagic cystitis: analysis of therapy", J Urol 141(4), tr 809-12 25 Byar DP (1973), "Proceedings: The Veterans Administration Cooperative Urological Research Group studies of cancer of the prostate", Cancer 32, tr 1126-30 26 Nguyễn Bá Đức (2005), "Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học bệnh ung thư số vùng địa lý Việt Nam", Đề tài nghiên cứu khoa học cấp nhà nước mã CK 10.06, tr 50-55 27 Salvati E.P (1996), "Invited commentary", World J Surg 20, tr 1094-1095 28 P J Eifel, Jhingran, A., Bodurka, D C., C & Thames Levenback, H (2002), "Correlation of smoking history and other patient characteristics with major complications of pelvic radiation therapy for cervical cancer ", tr 3651-3657 29 A C Fantin cộng (1999), "Argon beam coagulation for treatment of symptomatic radiation-induced proctitis", Gastrointest Endosc 49(4 Pt 1), tr 515-8 30 BAILEY H FARAGHER I (1997), "Topical Formalin: a simple and effective office treatment of hemorrhagic radiation proctitis", Dis Colon Rectum 40, tr A28 31 Spencer J Galland RB (1985), "The natural history of clinically established radiation enteritis", Lancet I, tr 1257-8 32 J A Gelfand (1983), "Exploiting sex for therapeutic purposes", N Engl J Med 308(23), tr 1417-9 33 F Goldstein, J Khoury J J Thornton (1976), "Treatment of chronic radiation enteritis and colitis with salicylazosulfapyridine and systemic corticosteroids A pilot study", Am J Gastroenterol 65(3), tr 201-8 34 Zindel C Grund KE, Farin G (1997), "Argon plasma coagulation through a flexible endoscope Evaluation of a new therapeutic method after 1606 uses", Dtsch Med Wochenschr 122, tr 432-438 35 PRASANNAN S GUL YA, JABAR FM et al (2002), "Pharmacotherapy for chronic hemorrhagic radiation proctitis", World J Surg 26, tr 1499-1502 36 R Henriksson, L Franzen B Littbrand (1992), "Effects of sucralfate on acute and late bowel discomfort following radiotherapy of pelvic cancer", J Clin Oncol 10(6), tr 969-75 37 D M Herold, A L Hanlon G E Hanks (1999), "Diabetes mellitus: a predictor for late radiation morbidity", Int J Radiat Oncol Biol Phys 43(3), tr 475-9 38 Hodges CV Huggins C (1941), "Studies of prostatic cancer: I: Effect of castration, estrogen and androgen injections on serum phosphatase in metastatic carcinoma of the prostate", Cancer Res 1, tr 293-297 39 GOLDSTEIN SD ISENBERG GA, RESNIK AM (1994), "Formalin therapy for radiation proctitis", JAMA 272, tr 1822 40 VITAUX J (1998), "Rectite radique, un diagnostic endoscopique facile, un traitement parfois difficile", Presse Med 27, tr 1255 41 Triantafyllou K Karamanolis G, Tsiamoulos Z, et al (2009), "Argon plasma coagulation has a long-lasting therapeutic effect in patients with chronic radiation proctitis", Endoscopy 41(6), tr 529-531 42 R Kochhar cộng (1991), "Radiation-induced proctosigmoiditis Prospective, randomized, double-blind controlled trial of oral sulfasalazine plus rectal steroids versus rectal sucralfate", Dig Dis Sci 36(1), tr 103-7 43 R Kochhar cộng (1988), "Rectal sucralfate in radiation proctitis", Lancet 2(8607), tr 400 44 R Kochhar cộng (1999), "Natural history of late radiation proctosigmoiditis treated with topical sucralfate suspension", Dig Dis Sci 44(5), tr 973-8 45 S D Ladas S A Raptis (1989), "Sucralfate enemas in the treatment of chronic postradiation proctitis", Am J Gastroenterol 84(12), tr 1587-9 46 PETRILLI ES LEUCHTER RS, DWYER RM et al (1982), "Nd: YAG laser therapy of rectosigmoid bleeding due to radiation injury", Obstet Gynecol 59(6 Suppl), tr 65S-67S 47 T A Loiudice J A Lang (1983), "Treatment of radiation enteritis: a comparison study", Am J Gastroenterol 78(8), tr 481-7 48 D F Loke cộng (1992), "Lipid and biochemical changes after low-dose oral contraception", Contraception 46(3), tr 227-41 49 Tada M (1996), "Treatment of radiation proctitis with sucralfate suspension enema", Gut 39, tr A31 50 Seow-choen F Maithai V (1995), "Endoluminal formalin therapy for haemorrhagic radiation proctitis", Br J Surg 82(1), tr 51 Chen M Mameel J.J, Combs W et al (1995), "Short-chain fatty acids (SCFA) enemas are useful for the treatment of chronic radiation proctitis ", Gastroenterology 108:A305 52 M G Menefee cộng (1975), "Hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osler-Weber-Rendu disease) An electron microscopic study of the vascular lesions before and after therapy with hormones", Arch Otolaryngol 101(4), tr 246-51 53 Pinto A Midoes Correa J., Dias Pereira A et al (1994), "Successful treatment of hemorrhagic radiation proctitis with formalin irrigation", Gastroenterology 106, tr A254 54 G S Montana W C Fowler (1989), "Carcinoma of the cervix: analysis of bladder and rectal radiation dose and complications", Int J Radiat Oncol Biol Phys 16(1), tr 95-100 55 Thomas CMG Mooji PNM, Doesburg WH et al (1992), "The effect of oral contraceptives and multivitamin supplementation on serum ferritin and haematological parameters", Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 30, tr 57-62 56 J A Myers cộng (1997), "Absorption kinetics of rectal formalin instillation", World J Surg 21(8), tr 886-9 57 Fran H N (2003), Atlas giải phẫu người, Nhà xuất Y học, Hà Nội 58 T Nakada cộng (1993), "Therapeutic experience of hyperbaric oxygenation in radiation colitis Report of a case", Dis Colon Rectum 36(10), tr 962-5 59 K Narui cộng (2006), "[A case of radiation-induced rectal cancer]", Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi 103(5), tr 551-7 60 Phạm Hoàng Anh Nguyễn Hoài Nga, Trần Hồng Trường cộng (2002), ""Tình hình ung thư Hà Nội 1996-1999"", Tạp chí y học thực hành số 431-2002, chuyên đề ung thư học, tr 1-11 61 Trường Đại học Y Hà Nội (2004), Nội khoa sở tập II, Nhà xuất Y học 62 Trường Đại học Y Hà Nội (2009), Bệnh học nội khoa tập I (dành cho đối tượng sau đại học), Nhà xuất Y học 63 P C O'Brien cộng (1997), "A phase III double-blind randomised study of rectal sucralfate suspension in the prevention of acute radiation proctitis", Radiother Oncol 45(2), tr 117-23 64 J J O'Connor (1989), "Argon laser treatment of radiation proctitis", Arch Surg 124(6), tr 749 65 J M Pajares Garcia cộng (1977), "[Actinic protocolitis Clinical, endoscopical, histopathological and therapeutical aspects A study of 20 patients]", Rev Clin Esp 147(5), tr 481-4 66 S T Peeters cộng (2005), "Acute and late complications after radiotherapy for prostate cancer: results of a multicenter randomized trial comparing 68 Gy to 78 Gy", Int J Radiat Oncol Biol Phys 61(4), tr 1019-34 67 A Pinto cộng (1999), "Short chain fatty acids are effective in short-term treatment of chronic radiation proctitis: randomized, doubleblind, controlled trial", Dis Colon Rectum 42(6), tr 788-95; discussion 795-6 68 Lanciano R (2000), "Optimizing radiation parametre for cervical cancer", tr 36-43 69 BROWN RB (1969), "A method of management of inoperable carcinoma of the bladder", Med J Aust 1, tr 23-24 70 B Roche, R Chautems M C Marti (1996), "Application of formaldehyde for treatment of hemorrhagic radiation-induced proctitis", World J Surg 20(8), tr 1092-4; discussion 1094-5 71 Zimmermann P Rougier P.H, Pignon J.P et al (1992), "Rectites radiques: efficacité comparée de deux types de corticoids administers localement", Med Chir Dig 21, tr 91-93 72 E Rubinstein cộng (1986), "Formalin treatment of radiationinduced hemorrhagic proctitis", Am J Gastroenterol 81(1), tr 44-5 73 T J Saclarides cộng (1996), "Formalin instillation for refractory radiation-induced hemorrhagic proctitis Report of 16 patients", Dis Colon Rectum 39(2), tr 196-9 74 T Sasai cộng (1998), "Treatment of chronic post-radiation proctitis with oral administration of sucralfate", Am J Gastroenterol 93(9), tr 1593-5 75 W Scheppach cộng (1997), "Effects of short-chain fatty acids on the inflamed colonic mucosa", Scand J Gastroenterol Suppl 222, tr 53-7 76 ROWLAND PL SCHOFIELD PF HABOUBI NY (1988), "The light and electron microscopic features of early and late phase radiationinduced proctitis", Am J Gastroenterol 83, tr 1140-1144 77 O'Connor H Sebastian S., O'Morain C., Buckley M (2004), "Argon plasma coagulation as first-line treatment for chronic radiation proctopathy", J Gastroenterol Hepatol 19(10), tr 1169-1173 78 Pandey D Sharma B., Chauhan V., Gupta D., Mokta J., Thakur SS (2005), "Radiation proctitis", Journal Indian Academy of Clinical Medicine 6(2), tr 146-157 79 Mathur P.N Sheski F.D (2004), "Endobronchial elektrosurgery: Argon plasma coagulation and electrocautery", Semin Respir Crit Care Med 25, tr 367-374 80 Nobuo A Shu-Ji M., Daisuke Sh., Takashi I., Kchei K et al (2002), "Argon plasma coagulation for treatment of hemorrhagic radiation gastroduodenitis", Digestive Endoscopy 14(1), tr 5-8 81 R A Silva cộng (1999), "Argon plasma coagulation therapy for hemorrhagic radiation proctosigmoiditis", Gastrointest Endosc 50(2), tr 221-4 82 W G Smit cộng (1990), "Late radiation damage in prostate cancer patients treated by high dose external radiotherapy in relation to rectal dose", Int J Radiat Oncol Biol Phys 18(1), tr 23-9 83 Goh H.S Soew-choen F., Eu K.W et al (1993), "A simple and effective treatment for hemorrhagic radiation proctitis using formalin", Dis Colon Rectum 36, tr 135-138 84 A D Stockdale A Biswas (1997), "Long-term control of radiation proctitis following treatment with sucralfate enemas", Br J Surg 84(3), tr 379 85 M P Swan cộng (2010), "Efficacy and safety of single-session argon plasma coagulation in the management of chronic radiation proctitis", Gastrointest Endosc 72(1), tr 150-4 86 V S Swaroop C J Gostout (1998), "Endoscopic treatment of chronic radiation proctopathy", J Clin Gastroenterol 27(1), tr 36-40 87 Kuhl H Taubert H.D (1995), "Einfluß von Ovulationshemmern auf laboranalytische Parameter.", In: Taubert H.D, Kuhl H., eds Kontazeption mit Hormonen Stuttgart: Thieme Verlag, tr 320-331 88 J G Taylor, J A DiSario K N Buchi (1993), "Argon laser therapy for hemorrhagic radiation proctitis: long-term results", Gastrointest Endosc 39(5), tr 641-4 89 J K Triantafillidis cộng (1990), "High doses of 5aminosalicylic acid enemas in chronic radiation proctitis: comparison with betamethasone enemas", Am J Gastroenterol 85(11), tr 1537-8 90 E van Cutsem, P Rutgeerts G Vantrappen (1990), "Treatment of bleeding gastrointestinal vascular malformations with oestrogen- progesterone", Lancet 335(8695), tr 953-5 91 Rutgeerts P Van Cutsem E., Vantrappen G (1993), "Long-term effect of hormonal therapy for bleeding gastrointestinal vascular malformations", Eur J Gastroenterol Hepatol 5, tr 439-443 92 Zighelboim J Viggiano T.R, Ahlquist D.A (1993), "Endoscopic Nd:YAG laser coagulation of bleeding from radiation proctopathy", Gastrointest Endosc 39, tr 513-517 93 J Wang M Hauer-Jensen (2007), "Neuroimmune interactions: potential target for mitigating or treating intestinal radiation injury", Br J Radiol 80 Spec No 1, tr S41-8 94 D C Warren cộng (1997), "Chronic radiation proctitis treated with hyperbaric oxygen", Undersea Hyperb Med 24(3), tr 181-4 95 L J Wedlake cộng (2010), "Predicting late effects of pelvic radiotherapy: is there a better approach?", Int J Radiat Oncol Biol Phys 78(4), tr 1163-70 96 C M West G C Barnett (2011), "Genetics and genomics of radiotherapy toxicity: towards prediction", Genome Med 3(8), tr 52 97 C G Willett cộng (2000), "Acute and late toxicity of patients with inflammatory bowel disease undergoing irradiation for abdominal and pelvic neoplasms", Int J Radiat Oncol Biol Phys 46(4), tr 995-8 98 M T Wong cộng (2010), "Radiation proctitis: a decade's experience", Singapore Med J 51(4), tr 315-9 99 Avidor I Zahavi I., Marcus H et al (1989), "Effect of sucralfate on experimental colitis in the rat", Dis Colon Rectum 32, tr 95-98 [...]... mun ca bnh - Ung th i trc trng: VTT do tia x c coi nh l mt tn thng tin ung th, ung th trc trng do tia x bt ngun t chng lon sn do viờm trc trng tia x v cú xu hng c chn oỏn t giai on cui v tiờn lng l khụng my kh quan [59] 1.9 IU TR: Trong VTT do tia x, nhng tn thng mn tớnh nh viờm loột v chy mỏu lm cho vn iu tr tr nờn khú khn c bit, tỡnh trng chy mỏu viờm trc trng do tia x rt khú kim soỏt, bnh nhõn b... nhõn khỏc, c iu tr y ht li b nhim c nng [96] Cỏc du hiu ca viờm trc trng do tia x thng bt u xut hin sau khi bnh nhõn c x tr vi liu tia x 50 Gy [1, 16] Theo 1 nghiờn cu, Smith v cng s ó bỏo cỏo li t l viờm trc trng do tia x l 20% vi liu lng tia x 75 Gy v t l l 60% vi liu lng ln hn 75 Gy[5, 82] 1.6 SINH Lí BNH Viờm trc trng do tia x l mt tn thng ng tiờu húa di thng gp khi dựng phng phỏp x tr iu tr bnh... dng chc nng, tia x hot húa yu t phiờn mó v thay i cu trỳc protein trong mụi trng ni bo, trờn mng t bo v khong gian bo Th ba, cỏc tỏc dng th phỏt xut hin khi phn ng vi tia x nh viờm t bo v gii phúng cỏc cytokine v cỏc cht khỏc [23] (hỡnh 1.4) Tn thng do tia x thng cú th xut hin sm hay mun tựy tng bnh nhõn Tn thng sm do tia x thng xy ra ngay sau vi ngy hoc trong 6 tun khi bt u liu trỡnh iu tr tia x Cỏc... iu tr xut huyt nhng bnh nhõn viờm trc trng do tia x Trong bi vit ny chỳng tụi xem xột, phõn tớch v ỏnh giỏ kt qu ca cỏc phng phỏp iu tr tỡnh trng chy mỏu do viờm trc trng tia x Cỏc bin phỏp iu tr: 1.9.1 Corticosteroids Nm 1976, Goldstein v cng s theo dừi cỏc ci thin lõm sng bnh nhõn viờm trc trng do tia x c iu tr vi salicylazosulfapyridine kt hp vi prednidone [33] Sau ú cỏc nghiờn cu khỏc c phỏt trin... nm 2005 21 1.8 BIN CHNG CA BNH VIấM TRC TRNG DO TIA X - Chy mỏu: chy mỏu do viờm trc trng do tia x thng l tỡnh trng mn tớnh v dn ti tỡnh trng thiu mỏu, trong nhiu trng hp chy mỏu trm trng cú th phi truyn mỏu Cỏc bin phỏp kim soỏt tỡnh trng ny hin nay vn cũn gõy rt nhiu tranh cói Cú th phải đặt ra chỉ định phẫu thuật ngoại khoa can thiệp - Hp lũng rut : do din bin ca quỏ trỡnh x húa - Hoi t rut, thng... ca tia x [10, 93] Hỡnh 1.3 S tham gia ca h thng min dch rut v vi tun hon ni mc trong quỏ trỡnh iu hũa viờm niờm mc cp do tia x v quỏ trỡnh tỏi cu trỳc bt li ca mụ sau ú Khi hng ro niờm mc b phỏ v (sau khi chiu tia) , cht thi ca vi khun v cỏc cht hot húa khỏc vo c mụ rut v kớch thớch cỏc t bo min dch sn xut cytokines v cỏc cht trung gian gõy viờm v khỏng viờm khỏc Cha ht, ri lon chc nng niờm mc do tia. .. bnh ng rut do tia x (cỏc ch vit tt: FAS-L: Fas ligand; IFN: interferon; IL: interleukin; LT: Lymphotoxin alpha; LTB4: Leukotriene-B4 omegahydroxylase 2; PAR: protease-activated receptor; ROS: reactive oxygen species; TNF: tumour necrosis factor) 12 1.5 MT S YU T NH HNG T l mc v mc nng ca viờm trc trng do tia x ph thuc vo nhiu yu t trong ú cú cỏc yu t liờn quan n iu tr tia x bao gm liu lng tia x, th... trong iu tr lõm sng 1.9.5 Phng phỏp Oxy bi ỏp (HBO2) Phng phỏp oxy bi ỏp (HBO2) c s dng trong iu tr viờm trc trng do tia x sau khi rỳt kinh nghim t cỏc trng hp b tn thng do tia x (viờm bng quang v viờm da) v thu c kt qu kh quan Trong 1 nghiờn cu trờn, 14 bnh nhõn b viờm trc trng món tớnh do tia x c iu tr vi HBO2 Cỏc du hiu bnh hon ton bin mt trờn 8 bnh nhõn v 1 bnh nhõn cú tin trin n nh ỏp ng vi t l 64%... Formalin S dng formalin trong vic kim soỏt viờm trc trng do tia x c bt ngun t tỏc dng cm mỏu ca nú trong iu tr cỏc khi u bng quang, v viờm bng quang [24, 69] Nm 1986, Rubinstein v cng s ln u tiờn s dng thnh cụng formalin iu tr viờm trc trng tia x Tỏc gi ó phn ỏnh trng hp bnh nhõn 71 tui c tr x do ung th bng quang v b chy mỏu nhiu do viờm trc trng tia x Bnh nhõn ó c gõy mờ ton thõn v tin hnh ti ra trc... bnh khụng cú du hiu thuyờn gim Nghiờn cu cho thy, tht sucralfte khụng lm gim cỏc triu chng liờn quan n viờm trc trng cp tớnh do tia x, do ú bin phỏp ny khụng c khuyờn dựng trong ng dng lõm sng 26 Nm 1998, Sasai v cng s thụng bỏo v 3 trng hp bnh nhõn b mt mỏu do viờm trc trng tia x c iu tr vi sulfalazine kt hp vi corticoids ó t c nhng kt qu kh quan H cú nhng du hiu ci thin rừ rt nh gim tỡnh trng chy ... VIấM TRC TRNG TIA X (VTT TIA X) Viờm trc trng tia x (Radiation proctitis) l bnh lý trc trng c tớnh ca tia x gõy ra, nú cú th c chia thnh cp tớnh v mn tớnh: - Viờm trc trng cp tớnh tia x : Cú th... hiu ca viờm trc trng tia x thng bt u xut hin sau bnh nhõn c x tr vi liu tia x 50 Gy [1, 16] Theo nghiờn cu, Smith v cng s ó bỏo cỏo li t l viờm trc trng tia x l 20% vi liu lng tia x 75 Gy v t l... - Bnh nhõn c chn oỏn xỏc nh viờm trc trng tia x - Đồng ý tham gia nghiên cứu - H s cú y cỏc thụng tin cn nghiờn cu - Nhng bnh nhõn ó c chn oỏn VTT tia x trc ú, cú biu hin chy mỏu mn tớnh tớnh