khảo sát chất lượng thuốc ciprofloxacin dạng viên nén

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN − − − − − − ĐỖ CAO VINH KHẢO SÁT CHẤT LƯỢNG THUỐC CIPROFLOXACIN DẠNG VIÊN NÉN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: HÓA DƯỢC NĂM 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN − − − − − − ĐỖ CAO VINH KHẢO SÁT CHẤT LƯỢNG THUỐC CIPROFLOXACIN DẠNG VIÊN NÉN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: HÓA DƯỢC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Th.s NGUYỄN THỊ DIỆP CHI DS.CKI LÊ THỊ CẨM THÚY KTV ĐỒNG THỊ MAI CẦM NĂM 2013 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP Trường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ môn: Hóa Học HÓA DƯỢC Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Độc lập−Tự do−Hạnh phúc NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Cán hướng dẫn: Th.s Nguyễn Thị Diệp Chi Tên đề tài: KHẢO SÁT CHẤT LƯỢNG THUỐC CIPROFLOXACIN DẠNG VIÊN NÉN Sinh viên thực hiện: Đỗ Cao Vinh MSSV: 2102500 Lớp: Hóa Dược−Khóa 36 Nội dung nhận xét:  Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp:  Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: Đánh giá nội dung thực đề tài: . Những vấn đề hạn chế: Nhận xét sinh viên thực đề tài: Kết luận, đề nghị điểm: . Cần Thơ, ngày .tháng .năm 2013 Cán hướng dẫn Th.s Nguyễn Thị Diệp Chi ĐỖ CAO VINH i LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP Trường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ môn: Hóa Học HÓA DƯỢC Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Độc lập−Tự do−Hạnh phúc NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN Cán hướng dẫn: Th.s Nguyễn Thị Diệp Chi Tên đề tài: KHẢO SÁT CHẤT LƯỢNG THUỐC CIPROFLOXACIN DẠNG VIÊN NÉN Sinh viên thực hiện: Đỗ Cao Vinh MSSV: 2102500 Lớp: Hóa Dược−Khóa 36 Nội dung nhận xét:  Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp:  Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: Đánh giá nội dung thực đề tài: . Những vấn đề hạn chế: Nhận xét sinh viên thực đề tài: Kết luận, đề nghị điểm: . Cần Thơ, ngày .tháng .năm 2013 Cán phản biện ĐỖ CAO VINH ii LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC LỜI CÁM ƠN  Để đạt kết nghiên cứu này, xin chân thành cảm ơn đoàn thể quý thầy cô môn Hóa, khoa Khoa Học Tự Nhiên giảng dạy, truyền đạt cho nguồn kiến thức quý báo suốt thời gian học tập trường. Bên cạnh xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến cô Nguyễn Thị Diệp Chi, người tận tình hướng dẫn, giảng dạy tạo hội để học hỏi kinh nghiệm, tiếp xúc với môi trường làm công tác kiểm nghiệm thuốc trung tâm Kiểm Nghiệm Thuốc, Thực Phẩm, Mỹ Phẩm Thành Phố Cần Thơ. Cám ơn Ban Giám Đốc trung tâm Kiểm Kiểm Nghiệm Thuốc, Thực Phẩm, Mỹ Phẩm Thành Phố Cần Thơ, anh chị phòng Vật Lý−Đo Lường, cô Lê Thị Cẩm Thúy truyền đạt kinh nghiệm, tạo môi trường thuận lợi để học tập hoàn thành luận văn. Đặc biệt, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến chị Đồng Thị Mai Cầm, chị Trần Như Huỳnh chị Cao Thúy Liễu công việc bận rộn trực tiếp hướng dẫn, dạy tận tình giúp đỡ thời gian qua. Cảm ơn gia đình, người thân yêu thương, lo lắng, chăm sóc chỗ dựa vững suốt thời gian học tập làm luận văn. Sau cùng, xin cảm ơn tất bạn lớp Hóa Dược K36 học tập gắn bó suốt thời gian qua. Chân thành cảm ơn! Đỗ Cao Vinh ĐỖ CAO VINH iii LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC TÓM TẮT  Đề tài thực nhằm kiểm tra chất lượng mẫu thuốc ciprofloxacin dạng viên nén địa bàn thành phố Cần Thơ. Các mẫu khảo sát gồm mẫu thuốc CIFGA Công ty CP Dược Hậu Giang, mẫu thuốc SCANAX Công ty TNHH Stada Việt Nam mẫu thuốc nhập từ Ấn Độ ECOFLOX CIPROFLOXACIN. Các tiêu khảo sát tiến hành theo Dược điển Việt Nam IV, BP 2010, USP 33 TCCS QC−STP−F018 gồm độ đồng khối lượng, độ hòa tan, định tính định lượng. Trong đó, qui trình định lượng tiến hành phương pháp HPLC, sử dụng máy sắc ký HITACHI L−2000. Ngoài ra, nghiên cứu tiến hành thẩm định quy trình định lượng theo USP, ISO/IEC 17025; xây dựng phương trình hồi qui tuyến tính, đánh giá độ đúng, độ xác. Kết nghiên cứu thu cho thấy tất mẫu khảo sát đạt yêu cầu chất lượng. Khối lượng viên không lệch 5% so với khối lượng trung bình, độ hòa tan mẫu có phần trăm phóng thích hoạt chất sau 30 phút lớn 80%, hàm lượng hoạt chất ciprofloxacin mẫu nằm khoảng yêu cầu 95−105%. Ngoài ra, kết thẩm định xây dựng phương trình hồi quy tuyến tính (y = 175.669,402x; R2 = 0,9997), độ (tỉ lệ hồi phục = 99,539%), độ xác (RSD = 0,271%). ĐỖ CAO VINH iv LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC ABSTRACT  The study is aimed at assessing the quality of eight batches of ciprofloxacin tablets purchased from Can Tho city. These consist of three batches CIFGA from Hau Giang Pharmaceutical Joint Stock Company, three batches SCANAX from Stada Vietnam Joint Venture Company Limited and two batches, ECOFLOX and CIPROFLOXACIN are imported from India. Weight uniformity, dissolution tests, identification and assay were proceeded as directed from Pharmacopoeia Vietnamica 4th edition, BP 2010, USP 33 and TCCS QC−STP−F018. The assay was carried out by HPLC method using HITACHI L−2000 machine. In addition, the assay procedure was also validated about calibration curve, accuracy, precision by USP, ISO/IEC 17025. In this study, the quality of all assessed batches is satisfied with demands. Variability of drug weights are not more than 5%, amount of ciprofloxacin dissolved in 30 minutes is more than 80%, the quantity of ciprofloxacin in each tablet stays in the range of 95−105%. In addition, the results of validation were found the calibration curve (y = 175.669,402x; R2 = 0,9997), accuracy (recovery = 99,539%), precision (RSD = 0,271%). ĐỖ CAO VINH v LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN Năm học 2013-2014 Đề tài: “KHẢO SÁT CHẤT LƯỢNG THUỐC CIPROFLOXACIN DẠNG VIÊN NÉN” LỜI CAM ĐOAN Tôi tên: Đỗ Cao Vinh, tác giả Luận văn xin xác nhận Luận văn chỉnh sửa hoàn chỉnh theo ý kiến góp ý thành viên Hội đồng chấm Bảo vệ luận văn. Cần thơ, ngày tháng năm 2013 Đỗ Cao Vinh Luận văn tốt nghiệp đại học Chuyên ngành: Hóa Dược Đã bảo vệ duyệt Hiệu trưởng:…………………………. Trưởng Khoa:…………………………. Trưởng Chuyên ngành Cán hướng dẫn Th.s Nguyễn Thị Diệp Chi ĐỖ CAO VINH vi LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC MỤC LỤC  Trang Lời cảm ơn Tóm tắt iv Abstract v Lời cam đoan vi Mục lục vii Danh mục bảng x Danh mục hình xi Danh mục phụ lục .xiii Danh mục từ viết tắt xiv Chương Giới thiệu 1.1 Đặt vấn đề 1.2 Mục tiêu đề tài . Chương Lược khảo tài liệu . 2.1 Thuốc chất lượng . 2.1.1 Thuốc . 2.1.2 Chất lượng thuốc 2.1.3 Thuốc đảm bảo chất lượng, thuốc chất lượng, thuốc giả . 2.1.4 Tình hình thuốc giả, thuốc chất lượng 2.2 Giới thiệu thuốc kháng sinh ciprofloxacin . 2.2.1 Đặc điểm cấu trúc nhóm kháng sinh fluoroquinolone . 2.2.2 Dược động học . 2.2.3 Dược lý, chế tác dụng sinh khả dụng . 2.2.4 Phổ kháng khuẩn 2.2.5 Chỉ định 10 2.2.6 Tác dụng phụ . 10 2.2.7 Tương tác thuốc . 11 2.2.8 Các chế phẩm thị trường 11 2.3 Tìm hiểu dạng thuốc viên nén 12 2.3.1 Khái niệm 12 2.3.2 Đặc điểm 12 ĐỖ CAO VINH vii LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC 2.3.3 Ưu nhược điểm viên nén 12 2.4 Các tiêu đánh giá chất lượng thuốc viên nén 13 2.4.1 Tính chất 14 2.4.2 Độ đồng khối lượng . 14 2.4.3 Độ đồng hàm lượng 14 2.4.4 Độ hòa tan 15 2.4.5 Độ rã 18 2.4.6 Độ cứng 19 2.4.7 Độ mài mòn . 19 2.4.8 Định tính 20 2.4.9 Định lượng . 20 2.5 Sơ lược phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao 20 2.5.1 Sơ đồ hệ thống . 21 2.5.2 Hệ thống HPLC pha đảo với đầu dò DAD 23 2.5.3 Phương pháp định lượng HPLC . 26 Chương Thực nghiệm . 33 3.1 Phương pháp nghiên cứu 33 3.2 Phương tiện nghiên cứu 33 3.3 Hoạch định thí nghiệm 35 3.4 Đánh giá yêu cầu chất lượng dạng thuốc . 36 3.4.1 Đánh giá cảm quan 36 3.4.2 Xác định độ đồng khối lượng . 36 3.4.3 Đánh giá độ hòa tan . 37 3.5 Thẩm định quy trình định lượng . 39 3.5.1 Khảo sát tính tuyến tính . 39 3.5.2 Giới hạn phát giới hạn định lượng 40 3.5.3 Khảo sát độ . 41 3.5.4 Độ xác 43 3.6 Định tính định lượng mẫu . 44 3.6.1 Định tính 44 3.6.2 Định lượng . 44 Chương Kết thảo luận . 51 4.1 Các yêu cầu dạng thuốc 51 4.1.1 Đánh giá cảm quan 51 4.1.2 Độ đồng khối lượng 51 4.1.3 Độ hòa tan 53 ĐỖ CAO VINH viii LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC Phụ lục G: Sắc ký đồ định lượng mẫu 4, 5, (theo TCCS QC−STP−F018) G.1: Sắc ký đồ mẫu chuẩn ĐỖ CAO VINH 109 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC G.2: Kết thống kê lần tiêm mẫu chuẩn ĐỖ CAO VINH 110 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC G.3: Sắc ký đồ thử mẫu ĐỖ CAO VINH 111 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC G.4: Sắc ký đồ thử mẫu ĐỖ CAO VINH 112 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC G.5: Sắc ký đồ thử mẫu ĐỖ CAO VINH 113 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC G.6: Sắc ký đồ thử mẫu ĐỖ CAO VINH 114 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC G.7: Sắc ký đồ thử mẫu ĐỖ CAO VINH 115 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC G.8: Sắc ký đồ thử mẫu ĐỖ CAO VINH 116 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC Phục lục H: Sắc ký đồ định lượng mẫu (theo BP 2010) H.1: Sắc ký đồ mẫu chuẩn ĐỖ CAO VINH 117 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC H.2: Kết thống kê lần tiêm mẫu chuẩn ĐỖ CAO VINH 118 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC H.3: Sắc ký đồ thử mẫu ĐỖ CAO VINH 119 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC H.4: Sắc ký đồ thử mẫu ĐỖ CAO VINH 120 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC Phục lục I: Sắc ký đồ định lượng mẫu (theo USP 33) I.1: Sắc ký đồ mẫu chuẩn ĐỖ CAO VINH 121 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC I.2: Kết thống kê lần tiêm mẫu chuẩn ĐỖ CAO VINH 122 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC I.3: Sắc ký đồ thử mẫu ĐỖ CAO VINH 123 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC I.4: Sắc ký đồ thử mẫu ĐỖ CAO VINH 124 [...]... chất lượng thuốc viên nén ciprofloxacin dựa trên Dược Điển Việt Nam IV, BP 2010, USP 33, TCCS − Thẩm định quy trình định lượng ciprofloxacin ở dạng viên nén − Tiến hành đánh giá chất lượng thuốc viên nén ciprofloxacin trên địa bàn thành phố Cần Thơ ĐỖ CAO VINH 2 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC Chương 2 LƯỢC KHẢO TÀI LIỆU  2.1 Thuốc và chất lượng 2.1.1 Thuốc Theo Luật Dược của Việt nam: − Thuốc là chất. .. thường gặp: Dạng dịch tiêm truyền; dung dịch nhỏ mắt, nhỏ tai; thuốc viên nén, viên nén bao phim…[11] Dung dịch tiêm truyền Dung dịch nhỏ mắt Viên nén bao phim Dung dịch nhỏ mắt/tai Hình 2.3: Các dạng biệt dược của thuốc ciprofloxacin ĐỖ CAO VINH 11 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC 2.3 Tìm hiểu dạng thuốc viên nén 2.3.1 Khái niệm Viên nén là dược phẩm rắn, có hình dạng nhất định, mỗi viên chứa lượng chính... lượng viên là khối lượng trung bình của mẫu viên thử nghiệm Độ đồng đều khối lượng viên là yêu cầu khối lượng viên phải đạt độ lệch cho phép so với khối lượng trung bình Độ lệch cho phép tùy thuộc khối lượng viên, độ lệch cho phép càng nhỏ khi khối lượng viên càng lớn và ngược lại [14] Bảng 2.4: Quy định độ đồng đều khối lượng Dạng bào chế Viên nén Viên bao phim Viên nén bao đường Khối lượng trung bình... khuẩn mà còn tạo điều kiện cho vi khuẩn tăng khả năng kháng thuốc Trước những vấn đề đó, đề tài “KHẢO SÁT CHẤT LƯỢNG THUỐC CIPROFLOXACIN DẠNG VIÊN NÉN” được tiến hành nhằm kiểm tra, đánh giá chất lượng thuốc kháng sinh ciprofloxacin, góp phần đảm bảo an toàn cho người sử dụng, cũng như hạn chế tình trạng kháng thuốc do sử dụng thuốc không đúng hàm lượng ĐỖ CAO VINH 1 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC 1.2 Mục... biệt Thuốc đạt chất lượng là thuốc đạt tiêu chuẩn chất lượng đã đăng ký theo tiêu chuẩn Dược điển hoặc tiêu chuẩn cơ sở của nhà sản xuất [1] Thuốc kém chất lượng là thuốc không đạt tiêu chuẩn chất lượng đã đăng ký với cơ quan có thẩm quyền [1] Thuốc giả là sản phẩm được sản xuất dưới dạng thuốc với ý đồ lừa đảo, thuộc một trong những trường hợp sau đây: [1, 2] − Không có dược chất; − Có dược chất nhưng... giả, thuốc kém chất lượng diễn biến phức tạp, thuốc kém chất lượng ngày càng được làm giả một cách tinh vi, nếu nhìn bằng mắt thường rất khó có thể phát hiện được” Đáng lo ngại hơn, các loại thuốc giả, kém chất lượng không chỉ tập trung vào một số loại mà rất đa dạng, phức tạp, với số lượng rất lớn, từ thuốc nhập ngoại cho tới thuốc được sản xuất trong nước Các loại thuốc thường bị nhái và kém chất lượng. .. của thuốc viên STT Dạng viên Yêu cầu 1 Viên nén không bao 15 phút 2 Viên nén bao phim 30 phút 3 Viên bao đường 60 phút Viên nén hòa tan hoặc phân tán 2 3 phút nhanh Viên sủi bọt: rã và tan hoàn toàn 3 5 phút trong nước, ở 15−25C 4 Viên ngậm 4 giờ Viên bao tan trong ruột: − Trong dung dịch HCl 0,1M (pH − Không được có dấu hiệu rã 5 1,2) hay nứt viên trong 2 giờ − Trong dung dịch đệm phosphate − Viên. .. trị của thuốc sẽ kém hoặc không ổn định [14] 2.4 Các chỉ tiêu đánh giá chất lượng thuốc viên nén Dược điển quy định chung về nội dung yêu cầu chất lượng và các mức tiêu chuẩn cho thuốc viên nén Từ căn cứ này, các nhà sản xuất sẽ xây dựng hồ sơ tiêu chuẩn chất lượng cơ sở cho từng chế phẩm cụ thể và tiêu chuẩn này phải bằng hoặc cao hơn mức quy định trong Dược điển Phương pháp kiểm nghiệm viên nén cũng... nghiệm thuốc trung ương, Viện Kiểm nghiệm thuốc thành phố Hồ Chí Minh và Thanh tra Bộ trong giám sát chất lượng thuốc và kiểm tra hậu mại [3-5] Nhiều trung tâm kiểm nghiệm cấp tỉnh có khả năng kiểm nghiệm các thuốc thiết yếu Các trung tâm kiểm nghiệm cũng đã triển khai công tác kiểm tra chất lượng theo qui chế, kiểm nghiệm sàng lọc để ngăn ngừa thuốc giả, thuốc kém chất lượng, thuốc quá hạn sử dụng, thuốc. .. quá 2 viên có độ lệch ngoài quy định nhưng không được có viên nào lệch gấp 2 lần [13, 15] 2.4.3 Độ đồng đều hàm lượng Hàm lượng của mỗi viên nén trong mẫu thử phải đạt độ lệch cho phép so với giá trị hàm lượng trung bình của mẫu thuốc và chỉ được thử nghiệm và chấp nhận khi mẫu thuốc đã đạt giới hạn hàm lượng hoạt chất Độ đồng đều hàm lượng bắt buộc phải đáp ứng với những viên có hàm lượng hoạt chất . đầu dò DAD 23 2.5 .3 Phương pháp định lượng bằng HPLC 26 Chương 3 Thực nghiệm 33 3. 1 Phương pháp nghiên cứu 33 3. 2 Phương tiện nghiên cứu 33 3. 3 Hoạch định thí nghiệm 35 3. 4 Đánh giá. thuốc 36 3. 4.1 Đánh giá cảm quan 36 3. 4.2 Xác định độ đồng đều về khối lượng 36 3. 4 .3 Đánh giá độ hòa tan 37 3. 5 Thẩm định quy trình định lượng 39 3. 5.1 Khảo sát tính tuyến tính 39 3. 5.2. ký đồ mẫu 5 61 Hình 4.12: Sắc ký đồ mẫu 6 62 Hình 4. 13: Sắc ký đồ chuẩn mẫu 7 62 Hình 4.14: Sắc ký đồ mẫu 7 63 Hình 4.15: Sắc ký đồ chuẩn mẫu 8 63 Hình 4. 16: Sắc ký đồ mẫu 8 63 Hình 4.17: