Tổng quan cơ chế bệnh sinh và một số nhóm thuốc điều trị đau nửa đầu

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU THỦY TỔNG QUAN CƠ CHẾ BỆNH SINH VÀ CÁC NHÓM THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐAU NỬA ĐẦU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI – 2015 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU THỦY TỔNG QUAN CƠ CHẾ BỆNH SINH VÀ CÁC NHÓM THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐAU NỬA ĐẦU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Ngƣời hƣớng dẫn: 1. PGS. TS. Đào Thị Vui 2. ThS. Trần Hồng Linh Nơi thực hiện: 1. Bộ môn Dược Lực HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian nỗ lực và cố gắng, thời điểm hoàn thành khóa luận là lúc tôi xin phép được bày tỏ lòng biết ơn của mình tới những người đã dạy dỗ, chỉ bảo, hướng dẫn và dìu dắt tôi trong suốt thời gian qua. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất của mình tới: PGS. TS. Đào Thị Vui – Bộ Môn Dược Lực ThS. Trần Hồng Linh – Bộ Môn Dược Lực Những người thầy đã hết lòng tạo mọi điều kiện, tận tình chỉ bảo và hướng dẫn tôi hoàn thành khóa luận này. Tôi cũng xin chân thành cảm ơn các thầy cô, các anh chị kỹ thuật viên trong Bộ môn Dược lực cũng như các phòng ban khác trong nhà trường đã tạo điều kiện, giúp đỡ, khích lệ để tôi hoàn thành khóa luận của mình. Cho phép tôi được gửi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bè đã động viên, ủng hộ tôi về mặt tinh thần để tôi giữ vững và có thêm sự nhiệt tình và say mê trong nghiên cứu khoa học. Cuối cùng, tôi cũng xin chúc các thầy cô luôn mạnh khỏe để tiếp tục dìu dắt những thế hệ học trò mai sau. Hà Nội, ngày 10 tháng 05 năm 2015 Sinh viên Nguyễn Thị Thu Thủy MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƢƠNG 1: PHƢƠNG PHÁP VÀ QUÁ TRÌNH TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.1. Nguồn dữ liệu 3 1.2. Chiến lược tìm kiếm 3 1.2.1. Phân tích chiến lược thực hiện tổng quan 3 1.2.2. Chiến lược thực hiện tổng quan truyền thống 5 CHƢƠNG 2: TỔNG QUAN VỀ BỆNH VÀ CƠ CHẾ BỆNH ĐAU NỬA ĐẦU 7 2.1. Bệnh đau nửa đầu 7 2.2. Các con đường truyền đau trong bệnh đau nửa đầu 7 2.2.1. Hệ thần kinh sinh ba 7 2.2.2. Hệ thần kinh sinh ba mạch máu ngoại vi 8 2.2.3. Con đường truyền tin hướng trung ương của các dây hướng tâm sơ cấp màng não 9 2.2.4. Con đường truyền tin hướng lên từ các nơ-ron phức hợp TCC 10 2.2.5. Con đường hướng xuống điều biến đau nửa đầu 10 2.3. Cơ chế bệnh sinh đau nửa đầu 13 2.3.1. Thuyết thần kinh sinh ba mạch máu 13 2.3.2. Cơ chế và các giai đoạn bệnh đau nửa đầu 15 2.4. Các yếu tố khác tham gia vào đau nửa đầu 22 2.4.1. Yếu tố hormon giới tính 22 2.4.2. Yếu tố di truyền 23 CHƢƠNG 3: TỔNG QUAN CÁC ĐÍCH TÁC DỤNG VÀ CÁC NHÓM THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐAU NỬA ĐẦU 25 3.1. Serotonin và các nhóm thuốc tác dụng đích receptor serotonin. 25 3.1.1. Vai trò của serotonin và receptor serotonin 25 3.1.2. Các nhóm thuốc tác dụng đích receptor serotonin 26 3.2. Prostaglandin, nhóm thuốc NSAIDs và nhóm đối kháng receptor EP4 31 3.2.1. Vai trò của prostaglandin, receptor EP4 và COX 31 3.2.2. Các nhóm thuốc tác động đích enzym COX và receptor EP4 31 3.3. CGRP và nhóm thuốc đối kháng CGRP và receptor CGRP 33 3.3.1. Vai trò của CGRP và receptor CGRP 33 3.3.2. Các nhóm thuốc tác dụng đích CGRP và receptor CGRP 34 3.4. Receptor opioid và nhóm thuốc tác động thông qua điều biến receptor opioid 35 3.4.1. Vai trò của receptor opioid 35 3.4.2. Các nhóm thuốc tác động đích opioid và điều biến receptor opioid 36 3.5. Glutamat, GABA 39 3.5.1. Vai trò của glutamat và GABA 39 3.5.2. Các nhóm thuốc tác động đích GABA và glutamat 40 3.6. Dopamin và nhóm thuốc tác dụng đích receptor Dopamin D2 43 3.6.1. Vai trò của dopamin và receptor dopamin D2 43 3.6.2. Các thuốc tác động đích receptor Dopamin D2 43 3.7. Nitric oxide và nhóm thuốc ức chế enzym NOS 45 3.7.1. Vai trò của nitric oxide và NOS 45 3.7.2. Các nhóm thuốc tác động đích NO và enzym NOS 46 3.8. ` Các đích và các thuốc khác 46 3.8.1. Các đích khác 46 3.8.2. Các thuốc khác 48 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN VỀ SỰ LỰA CHỌN CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ 50 4.1. Bàn luận về việc sử dụng các thuốc trong thực tế điều trị 50 4.1.1. Sử dụng các nhóm thuốc trong điều trị cơn đau nửa đầu cấp 50 4.1.2. Sử dụng các nhóm thuốc trong dự phòng đau nửa đầu 56 4.1.3. Sử dụng thuốc ở các trường hợp đặc biệt 57 4.2. Bàn luận về các điều trị trong tương lai 60 4.3. Bàn luận về phương pháp nghiên cứu 65 CHƢƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 66 5.1. Kết luận 66 5.2. Đề xuất 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT 1. 5-HIAA 5-hydroxy indol acetic acid 2. 5-HT 5-hydroxytryptamine, serotonin 3. CGRP Peptid liên quan đến gen calcitonin (calcitonin gen-related peptide) 4. CSD Hiện tượng ức chế lan rộng vỏ não (Cortical spreading depression) 5. CTZ Trung tâm nôn 6. DRD2 Receptor dopamin D2 7. eNOS Enzym NOS nội mô (Endothelial nitric oxide synthase) 8. FHM Đau nửa đầu liệt nửa người gia đình (Familial hemiplegic migraine) 9. GABA Gamma amino butyric acid 10. GON Dây thần kinh chẩm lớn (Greater occipial nerve) 11. GTN Glycerin trinitrat 12. iNOS Enzym NOS cảm ứng (Inducible nitric oxide synthase) 13. LC Nhân lục (Locus coereleus) 14. MMPs Matrix metalloproteinases 15. NCF Nhân nêm (The nucleus cuneiformis) 16. NKA Neurokinin A 17. NMDA N-methyl-D-aspartate 18. nNOS Enzym NOS thần kinh (Neuronal nitric oxide synthase) 19. NO Nitric oxide 20. NOS Enzym tổng hợp nitric oxide (Nitric oxide synthase) 21. NPY Neuropeptid Y 22. NSAIDs Thuốc giảm đau chống viêm không steroid (Non-steroid anti-inflammatory drugs) 23. NTS Vùng nhân bó đơn độc (nucleus tractus solitarius) 24. NGF Yếu tố phát triển thần kinh (neuronal growth factor) 25. Nhân A11 Nhân A11 dopaminergic của vùng dưới đồi 26. PACAP1 Receptor polypeptid hoạt hóa adenylate tuyến yên loại 1 (Pituitary adynelate cyclase-activating popypeptid type 1 receptor: ) 27. PAG Chất xám quanh kênh (Periaqueductal grey) 28. PGE2 Prostaglandin E2 29. Po Nhân đồi sau (Posterior nucleus) 30. PH Vùng dưới đồi sau (Posterior hypothalamus) 31. RVM Vùng hành tủy bụng ngoài (Rostral ventromedial medulla) 32. SPG Hạch bướm vòm (Sphenopalatine ganglion) 33. SSN, SuS Nhân nước bọt trên (Superior salivatory nucleus) 34. TCC Phức hợp sinh ba – cổ (The trigeminalcervical complex) 35. TNC Nhân đuôi sinh ba (Trigeminal nucleus caudalis) hoặc nhánh đuôi của nhân tủy sinh ba (Spinal trigeminal nucleus) 36. VIP Peptid ruột hoạt hóa mạch (Vasoactive intestinal peptid) 37. VMH Vùng bụng giữa vùng dưới đồi ( Ventromedial hypothalamus) 38. Vỏ não Ins Võ não thùy đảo 39. VPM Nhân bụng sau giữa vùng đồi (Ventroposteriormedial nucleus) 40. Vùng S1, S2 Vỏ não cảm giác DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 1.1 Kết quả tìm kiếm trên đề mục y khoa MeSH với từ khóa “Migraine” 4 Bảng 1.2 Kết quả tìm kiếm pubmed khi kết hợp các từ khóa từ MeSH 4 Bảng 1.3 Kết quả tìm kiếm kết hợp từ khóa “migraine” và các từ khóa quan trọng 5 Bảng 2.1 Tóm tắt lại hệ thống giải phẫu thần kinh trong đau nửa đầu 13 [...]... nửa đầu, các đích tác dụng, các nhóm thuốc điều trị, từ đó hướng tới mục đích cuối cùng đó là sử dụng thuốc điều trị đau nửa đầu hiệu quả và an toàn; chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: Tổng quan cơ chế bệnh sinh đau nửa đầu và một số nhóm thuốc điều trị bệnh đau nửa đầu , với mục tiêu: 1 Tổng quan về bệnh và cơ chế bệnh sinh của đau nửa đầu 2 Tổng quan về các đích tác dụng và một số nhóm thuốc điều. .. trên cơ sở hiểu biết bao quát về cả cơ chế bệnh, các đích tác dụng và cơ chế của từng nhóm thuốc điều trị Ở Việt Nam, hiện chưa có tài liệu tổng quan về cơ chế bệnh sinh và các nhóm thuốc điều trị đau nửa đầu Vì thế, với mong muốn được đóng góp một phần vào việc lựa chọn thuốc điều trị hợp lý cho bệnh nhân đau nửa đầu, bằng cách hệ thống hóa và cập nhật những nét mới về bệnh đau nửa đầu và cơ chế đau nửa. .. tiến hành tổng quan Tất cả các tài liệu được trích dẫn bằng phần mềm trích dẫn EndNote X7 7 CHƢƠNG 2: TỔNG QUAN VỀ BỆNH VÀ CƠ CHẾ BỆNH ĐAU NỬA ĐẦU 2.1 Bệnh đau nửa đầu Đau nửa đầu là một rối loạn thần kinh theo đợt, phổ biến với cơ chế bệnh sinh phức tạp, đặc điểm là các cơn đau nửa đầu nặng, đau kiểu búa nện và một bên, cùng với các triệu chứng buồn nôn sợ ánh sáng và sợ âm thanh [54] Đau nửa đầu chủ... Giới hạn các bài review và nghiên cứu trên người 5590 Giới hạn các bài nghiên cứu trên người và full-text 17849 Giới hạn các bài full-text và review 4184 Giới hạn các bài nghiên cứu trên người, full-text và review 4038 Nhìn nhận lại mục tiêu bài tổng quan đó là: tổng quan bệnh và cơ chế bệnh đau nửa đầu, tổng quan các đích tác dụng và một số nhóm thuốc điều trị bệnh đau nửa đầu – nghĩa là gần như bao... đặc hiệu điều trị đau nửa đầu cấp – nhóm thuốc triptan với cơ chế chủ vận receptor 5-HT1B/1D đã mang lại một lựa chọn điều trị tuyệt vời cho bệnh nhân tuy nhiên phần lớn các thuốc hiện đang sử dụng trên lâm sàng lại là các thuốc không đặc hiệu như: nhóm giảm đau chống viêm không steroid và các thuốc chống nôn trong điều trị cơn đau cấp và các thuốc chẹn kênh Ca2+, 2 thuốc chống động kinh, thuốc chẹn... nửa đầu chủ yếu được chia làm 2 loại là: đau nửa đầu có tiền triệu và đau nửa đầu không có tiền triệu [63] Vị trí và phân loại của đau nửa đầu trong hệ thống phân loại đau đầu của Hiệp hội đau đầu quốc tế (IHS) phiên bản 2, năm 2004 được trình bày trong phụ lục 1 Một số yếu tố có thể hoạt hóa cơn đau nửa đầu xảy ra ở các bệnh nhân đau nửa đầu như: - Thức ăn và đồ uống: rượu, caffein, socola, thức ăn... nhận thấy: cơ chế bệnh sinh của bệnh này rất phức tạp với nhiều giả thuyết, chất dẫn truyền thần kinh, sự tham gia của các yếu tố thuộc về giới tính và các yếu tố di truyền với nhiều kiểu đột biến phức tạp Các nhóm thuốc điều trị cấp và dự phòng đau nửa đầu thì rất đa dạng về số nhóm thuốc , trong đó mỗi nhóm thuốc có nhiều thuốc, đường dùng khác nhau và không phải thuốc nào trong các nhóm thuốc không... hoạt hóa và nhạy cảm hệ sinh ba ngoại vi cùng với các rối loạn chức năng điều biến thân não gây đau đầu [9], sự nhạy cảm hóa trung ương gây dị giác và tăng nhạy cảm giác quan [50] Thuyết thần kinh sinh ba mạch máu là thuyết được công nhận rộng rãi hiện nay và cũng là nền tảng cho phát triển các thuốc mới điều trị đau nửa đầu 15 2.3.2 Cơ chế và các giai đoạn bệnh đau nửa đầu 2.3.2.1 Rối loạn điều biến... gia vào đau nửa đầu 2.4.1 Yếu tố hormon giới tính Đau nửa đầu xảy ra nhiều hơn ở nữ giới trường thành hơn nam giới trưởng thành ( 17% và 8%) trong khi tương tự ở trẻ nhỏ nam và trẻ nhỏ nữ Đau nửa đầu cũng có liên quan đến chu kì kinh nguyệt ở nữ giới Những điều này cho thấy vai trò của hormon sinh dục trong đau nửa đầu Hormon sinh dục điều biến tính nhạy cảm với CSD vì thế quyết định tỉ lệ đau nửa đầu. .. con đƣờng truyền đau trong bệnh đau nửa đầu 2.2.1 Hệ thần kinh sinh ba Hệ thần kinh sinh ba gồm: các dây li tâm từ tủy sống tới mạch máu màng cứng; các mạch máu sọ và các dây hướng tâm từ những cấu trúc này tới nhân đuôi sinh ba (TNC) Đây là một trong các vùng quan trọng nhất về cả giải phẫu và chức năng trong cơ chế bệnh sinh đau nửa đầu [6], [70] Dây thần kinh sinh ba (dây V) là một dây thần kinh . hiện đề tài: Tổng quan cơ chế bệnh sinh đau nửa đầu và một số nhóm thuốc điều trị bệnh đau nửa đầu , với mục tiêu: 1. Tổng quan về bệnh và cơ chế bệnh sinh của đau nửa đầu 2. Tổng quan về các. bài tổng quan đó là: tổng quan bệnh và cơ chế bệnh đau nửa đầu, tổng quan các đích tác dụng và một số nhóm thuốc điều trị bệnh đau nửa đầu – nghĩa là gần như bao quát toàn bộ các vấn đề liên quan. 2: TỔNG QUAN VỀ BỆNH VÀ CƠ CHẾ BỆNH ĐAU NỬA ĐẦU 2.1. Bệnh đau nửa đầu Đau nửa đầu là một rối loạn thần kinh theo đợt, phổ biến với cơ chế bệnh sinh phức tạp, đặc điểm là các cơn đau nửa đầu