Tác dụng vào đích glutamat quan trọng trong cả điều trị cấp và phòng đau nửa đầu do can thiệp vào quá trình hoạt hóa thần kinh mạch và nhạy cảm trung ương – lợi ích trong điều trị cấp, và nó cũng có vai trò trong khởi phát và lan truyền hiện tượng CSD – từ đó có thể can thiệp vào trong điều trị phòng.
Các thuốc đối kháng receptor AMPA và kainat: LY-293558 (tezampanel) ; thuốc đối kháng AMPA: BGG492 ; thuốc đối kháng NMDA: ketamin ; thuốc đối kháng kainat GluK5: LY466195 đang trong nghiên cứu pha II. Ngoài ra, chất đối kháng NMDA không chọn lọc: MK-801 cần tiến hành pha I. Các chất tác động đích này cũng được quan tâm đó là: memantin, L-701,324 và GYKI 52466; botulinum toxin A [47], [55], [60], [68].
3.5.2.2.Nhóm thuốc chống động kinh
Các thuốc: acid valproic, topiramat, gabapentin
Cơ chế:
Các thuốc tác động vào một số trong số các đích: chất dẫn truyền ức chế GABA, ngoài ra cũng tác đông lên chất dẫn truyền kích thích glutamat, các kênh Na+ hoặc kênh Ca2+ ; topiramat bên cạnh cơ chế trên còn có những tác động ở ngoại vi. Với những tác động này, các thuốc giúp ức chế CSD, điều biến cân bằng kích thích/ức chế ở não.
- Gabapentin làm tăng nồng độ GABA trong não; điều biến giải phóng chất dẫn truyền kích thích glutamat, điều biến hoạt động các kênh Ca2+ đặc biệt là loại P/Q từ đó điều biến cân bằng kích thích/ức chế ở vỏ não và các cấu trúc dưới vỏ não ; điều biến cảm thụ đau ở TCC thông qua điều cả điều biến trực tiếp và điều biến thông qua receptor GABA ở vùng đồi; ngăn CSD xảy ra [4], [23], [32], [55].
- Acid valproic cũng làm tăng nồng độ GABA thông qua tăng hoạt tính enzym tổng hợp GABA và ức chế enzym làm mất hoạt tính GABA như GABA transaminase ; tác động lên receptor GABAA ở khu vực nhân raphe dẫn tới giảm hoạt động của các tế bào serotonergic, giảm hoạt hóa vùng thân não trong đau nửa đầu. Ngoài ra acid valproic còn làm giảm dẫn truyền glutamatergic ; ức chế kênh Ca2+ loại T, làm ổn định màng tế bào thần kinh do kéo dài thời gian phục hồi kênh
Na+ . Với những tác dụng này, acid valproic có vai trò điều biến cân bằng kích thích/ức chế ở vỏ não và các cấu trúc dưới vỏ não ; điều biến cảm thụ đau thông qua tác động vùng đồi và ngăn CSD xảy ra [4], [10], [13], [23], [44].
- Topiramat :
+ Ở trung ương: topiramat tạo thuận lợi cho hoạt động của receptor GABA ; ức chế kênh Ca2+ và các nơ-ron ở vùng PAG và vỏ não từ đó giúp ức chế giải phóng glutamat và ức chế hoạt động của glutamat tại các receptor AMPA/kainat. Topiramat làm ổn định tế bào thần kinh và giảm tần số điện thế hoạt động do phong tỏa kênh Na+ phụ thuộc điện thế từ đó điều biến tính kích thích/ức chế vỏ não, điều biến cảm thụ đau và ngăn CSD xảy ra.
+ Ở ngoại vi: topiramat ức chế giải phóng CGRP từ các nơ-ron sinh ba từ đó ức chế được những hiện tượng xảy ra tiếp theo bao gồm: giãn mạch, viêm thần kinh, mất hạt tế bào mast, nhạy cảm ngoại vi nhạy cảm trung ương [41], [60].
Hiệu quả lâm sàng:giảm tần số và độ nặng các cơn đau nửa đầu.
Tác dụng phụ
+ Valproic acid: nôn, buồn nôn, run, tăng cân, rụng tóc, tăng enzym gan, sử dụng trong thời kì có thai làm ảnh hưởng đến thần kinh trẻ nhỏ.
+ Topiramat: buồn nôn, biếng ăn, Ca2+ niệu, chứng dị cam, ngủ gà, run, an thần, ảnh hưởng nhận thức, trầm cảm; giảm cân, nhiễm acid chuyển hóa.
+ Gabapentin: ngủ gà, hoa mắt chóng mặt [13], [55], [60].
3.5.2.3. Magie
Magie ức chế lên CSD bởi can thiệp vào chức năng receptor NMDA từ đó làm giảm sự dẫn truyền glutamatergic, điều biến sự tái hấp thu glutamat bởi các tế bào hình sao, điều biến hệ thống NO ở vỏ não từ đó ngăn ngừa CSD xảy ra, tăng ngưỡng của CSD. Magie còn giúp ổn định bơm Na+
/K+ - ATPase từ đó ổn định sự giải phóng glutamat [20].
Hơn nữa, bổ sung magie còn làm giảm nhẹ đi các triệu chứng tiền triệu và sợ ánh sáng và sợ âm thanh ở tất cả những bệnh nhân đau nửa đầu [20], [23], [26], [32].
Bổ sung Magie có thể hiệu quả cho phòng đau nửa đầu chu kì kinh nguyệt ở các bệnh nhân đau nửa đầu có tiền triệu. Magie cũng là thuốc phòng đau nửa đầu duy nhất với mức độ A – theo phân loại của EFNS trong điều trị cho phụ nữ có thai hoặc dự định có thai [12], [26], [33].