Các nhóm thuốc
Các thuốc tác động đích CGRP và receptor CGRP đều đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Riêng olcegepant và telcagepant đã hoàn thành thử nghiệm pha III tuy nhiên vẫn chưa đạt được cấp phép lưu hành.
- Các thuốc phong tỏa receptor CGRP dạng không peptid (các gepants) olcegepant (BIBN4096BS) và telcagepant (MK-0974(, MK-3207, BMS-927711, BI-44370 TA, MK-1602 để điều trị cấp, và telcagepant cho điều trị phòng đau nửa đầu [41], [68].
- Các kháng thể đơn dòng kháng CGRP: ALD-403. LY-2951742, LBR-101 cho điều trị phòng đau nửa đầu [41], [68].
- Các kháng thể kháng receptor CGRP: AMG-334 cho điều trị phòng đau nửa đầu[41], [68].
Cơ chế
Các thuốc đều phong tỏa CGRP hoặc receptor CGRP ở các khu vực tham gia vào cơ chế bệnh đau nửa đầu: mạch máu màng não, hạch sinh ba, các dây hướng tâm sơ cấp, chất xám quanh kênh PAG, các khu vực khác. Ở ngoại vi, việc ức chế này giúp ức chế sự giãn mạch máu màng cứng, ức chế sự mất hạt tế bào mast ở màng cứng từ đó ức chế viêm thần kinh và ức chế vòng feedback dương tính gây ra bởi CGRP ở tế bào thần kinh và thần kinh đệm ; ức chế sự nhạy cảm hóa dây hướng tâm sơ cấp đến màng cứng từ đó giảm đau đầu. Ở trung ương sẽ làm giảm dẫn truyền hoạt hóa và nhạy cảm hóa ở phức hợp TCC; giảm đau đầu, giảm dị giác, giảm tính nhạy cảm của các giác quan [30], [54], [68].
Hiệu quả lâm sàng
- Olcegepant và telcagepant điều trị hiệu quả cơn đau nửa đầu cấp và cho thấy sự dung nạp tốt trong thử nghiệm pha III. Telcagepant cũng đã hoàn thành pha III cho phòng đau nửa đầu tuy nhiên sự tăng men gan ở một số bệnh nhân khiến thuốc
này cần cân nhắc trên lâm sàng nếu sử dụng dài ngày [18], [22], [37], [38], [39], [53].
- MK-3207, BMS-927711, BI-44370 TA, MK-1602, MK-0974 hiệu quả và dung nạp tốt trong thử nghiệm pha II [18], [25], [36], [39], [42].
- ALD-403, LY-1951742, LBR-101 cũng cho hiệu quả, dung nạp tốt trong pha II. LY-1951742 và LBR-101 cũng đang tiến hành thêm thử nghiệm pha II khác[17], [27], [39], [68]
- AMG-334 đang được tiến hành trong một thử nghiệm pha II [39], [68]. So với triptan, các thuốc liên quan CGRP không gây co mạch vì thế dùng được cho các đối tượng bệnh nhân bị chống chỉ định với triptan, đồng thời do điều trị được dị giác nên các thuốc đối kháng CGRP vẫn có hiệu quả nếu dùng ở giai đoạn muộn cơn đau khác với triptan nếu dùng giai đoạn muộn cơn đau đầu thì ít có hiệu quả và triptan không điều trị được dị giác toàn thân.