Peptid liên quan đến gen calcitonin (CGRP) là một trong các neuropeptid co mạch mạnh, có ở 50% các nơ-ron sinh ba. Receptor CGRP có ở tất cả các cấp độ của con đường truyền đau, có vai trò trong điều biến cảm thụ đau ở các nơ-ron và tế bào thần kinh đệm ở cả ngoại vi và trung ương bao gồm các khu vực: hạch sinh ba, khu vực TCC ; tế bào cơ trơn mạch màng não ; tế bào mast ở màng cứng. CGRP giải phóng từ dây thần kinh sinh ba phân bố màng não sẽ gây giãn mạch màng não và CGRP cũng là trung gian giãn mạch của NO. CGRP gây mất hạt tế bào mast làm giải phóng các chất trung gian viêm; gây viêm thần kinh cùng với chất P. CGRP cũng tác động lên tế bào thần kinh đệm ở hạch sinh ba gây đáp ứng tương tự tế bào mast, góp phần vào vòng feedback dương tính làm tăng tổng hợp với giải phóng hơn nữa CGRP. CGRP này cũng các chất trung gian viêm và môi trường H+
, NO, có cytokin... thúc đẩy hoạt hóa và nhạy cảm hóa ngoại vi, tiếp theo đó gây nhạy cảm hóa trung ương, đau đầu đặc trưng, dị giác và các triệu chứng đi kèm như sợ ánh sáng, sợ âm thanh [28], [30], [39], [41], [54], [57].
Từ đây có thể thấy nếu có thể phong tỏa được CGRP hoặc receptor CGRP thì sẽ có hiệu quả trong điều đau đầu và cả các triệu chứng đi kèm như dị giác và tăng nhạy cảm giác quan ; đồng thời nó không gây co mạch vì thế dùng được cho những đối tượng bệnh nhân bị chống chỉ định với triptan. Đây là nhóm thuốc rất
hứa hẹn trong điều trị, các thử nghiệm lâm sàng pha II, III cũng đã được tiến hành cho thấy hiệu quả rất tốt.