Nghiên cứu microalbumin niệu và một số yếu tố nguy cơ ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

ĐẶT VẤN ĐỀ Thế kỷ XXI là thế kỷ của các bệnh nội tiết và rối loạn chuyển hóa. Trong số các bệnh nội tiết và rối loạn chuyển hóa bệnh đái tháo đường, nhất là đái tháo đường týp 2 đã và đang được xem là vấn đề cấp thiết của thời đại. Bệnh có tốc độ phát triển rất nhanh, là một trong ba bệnh phát triển nhanh nhất trên thế giới (ung thư, tim mạch, đái tháo đường). Tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường chiếm khoảng 4% vào năm 1995, dự kiến tăng đến 5,4% vào năm 2025, nghĩa là 135 triệu bệnh nhân vào năm 1995, sẽ đạt 300 triệu bệnh nhân vào năm 2025 [68]. Ở Việt Nam, tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường tại Hà Nội năm 1991 là 1,1%, Huế năm 1992 là 0,96%, Thành phố Hồ Chí Minh năm 1993 là 2,52% [2], [4], [11]. Bệnh đái tháo đường gây ra nhiều biến chứng mạn tính nguy hiểm. Các biến chứng này không chỉ để lại nhiều di chứng nặng nề cho người bệnh mà còn là nguyên nhân chính gây tử vong cho người bệnh đái tháo đường đặc biệt là đái tháo đường týp 2 thường được phát hiện muộn. Biến chứng thận là một trong những biến chứng vi mạch thường gặp và cũng là nguyên nhân gây suy thận mạn của bệnh nhân đái tháo đường tại các nước phát triển. Bệnh thận đái tháo đường chiếm 40% số bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối ở Mỹ [64]. Tỉ lệ tử vong của bệnh nhân đái tháo đường bị suy thận mạn giai đoạn cuối cao hơn ở bệnh nhân không bị đái tháo đường. Ở người đái tháo đường bệnh thận đái tháo đường tăng dần theo thời gian tiến triển bệnh. Với đái tháo đường týp 1 tỉ lệ trung bình 15% sau 15 năm và 40% sau 30 năm. Trong khi bệnh thận đái tháo đường chiếm tỉ lệ khoảng 40% bệnh nhân đái tháo đường týp 2, trong số đó tần suất hàng năm 2% bệnh nhân tiến triển protein niệu [19]. Microalbumin niệu được coi là yếu tố chẩn đoán biến chứng thận và tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường. Nghiên cứu về bệnh đái tháo đường tương lai của Vương Quốc Anh cho thấy ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có albumin niệu âm tính thì cứ mỗi năm lại xuất hiện 2% trường hợp có microalbumin niệu dương tính; và 2,8%/năm số trường hợp có microalbumin niệu dương tính chuyển sang protein niệu. Nếu tại thời điểm được chẩn đoán đái tháo đường týp 2, tỷ lệ microalbumin niệu dương tính vào khoảng 7,3% thì sau 10 năm tỷ lệ này là 25% và sau 10 năm mắc bệnh tỷ lệ bệnh nhân có protein niệu là 5,3% [23]. Có nhiều yếu tố nguy cơ liên quan đến sự xuất hiện microalbumin niệu như thời gian tiến triển bệnh thận đái tháo đường, yếu tố gia đình và di truyền, tăng đường máu, tăng huyết áp động mạch, rối loạn lipid máu, protein niệu, thuốc lá, béo phì…[19]. Để hạn chế tổn thương thận do đái tháo đường ngoài vấn đề kiểm soát đường máu còn phải phối hợp điều trị tốt các yếu tố nguy cơ cũng như tăng huyết áp thì microalbumin niệu biến mất, kéo dài hoặc ngăn chặn suy thận tiếp diễn [12], [85]. Để đánh giá vai trò của microalbumin niệu trong chẩn đoán biến chứng thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu microalbumin niệu và một số yếu tố nguy cơ ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2” nhằm mục tiêu sau: 1. Xác định tỷ lệ microalbumin niệu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 bằng chỉ số albumin/creatinin niệu. 2. Khảo sát mối liên quan, tương quan giữa microalbumin niệu với một số yếu tố nguy cơ.

BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ TRẦN THỊ NGỌC THƯ NGHIÊN CỨU MICROALBUMIN NIỆU VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA II HUẾ, 2012 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Thế kỷ XXI là thế kỷ của các bệnh nội tiết và rối loạn chuyển hóa. Trong số các bệnh nội tiết và rối loạn chuyển hóa bệnh đái tháo đường, nhất là đái tháo đường týp 2 đã và đang được xem là vấn đề cấp thiết của thời đại. Bệnh có tốc độ phát triển rất nhanh, là một trong ba bệnh phát triển nhanh nhất trên thế giới (ung thư, tim mạch, đái tháo đường). Tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường chiếm khoảng 4% vào năm 1995, dự kiến tăng đến 5,4% vào năm 2025, nghĩa là 135 triệu bệnh nhân vào năm 1995, sẽ đạt 300 triệu bệnh nhân vào năm 2025 [68]. Ở Việt Nam, tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường tại Hà Nội năm 1991 là 1,1%, Huế năm 1992 là 0,96%, Thành phố Hồ Chí Minh năm 1993 là 2,52% [2], [4], [11]. Bệnh đái tháo đường gây ra nhiều biến chứng mạn tính nguy hiểm. Các biến chứng này không chỉ để lại nhiều di chứng nặng nề cho người bệnh mà còn là nguyên nhân chính gây tử vong cho người bệnh đái tháo đường đặc biệt là đái tháo đường týp 2 thường được phát hiện muộn. Biến chứng thận là một trong những biến chứng vi mạch thường gặp và cũng là nguyên nhân gây suy thận mạn của bệnh nhân đái tháo đường tại các nước phát triển. Bệnh thận đái tháo đường chiếm 40% số bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối ở Mỹ [64]. Tỉ lệ tử vong của bệnh nhân đái tháo đường bị suy thận mạn giai đoạn cuối cao hơn ở bệnh nhân không bị đái tháo đường. Ở người đái tháo đường bệnh thận đái tháo đường tăng dần theo thời gian tiến triển bệnh. Với đái tháo đường týp 1 tỉ lệ trung bình 15% sau 15 năm và 40% sau 30 năm. Trong khi bệnh thận đái tháo đường chiếm tỉ lệ khoảng 40% bệnh nhân đái tháo đường týp 2, trong số đó tần suất hàng năm 2% bệnh nhân tiến triển protein niệu [19]. Microalbumin niệu được coi là yếu tố chẩn đoán biến chứng thận và tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường. Nghiên cứu về bệnh đái tháo đường 2 tương lai của Vương Quốc Anh cho thấy ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có albumin niệu âm tính thì cứ mỗi năm lại xuất hiện 2% trường hợp có microalbumin niệu dương tính; và 2,8%/năm số trường hợp có microalbumin niệu dương tính chuyển sang protein niệu. Nếu tại thời điểm được chẩn đoán đái tháo đường týp 2, tỷ lệ microalbumin niệu dương tính vào khoảng 7,3% thì sau 10 năm tỷ lệ này là 25% và sau 10 năm mắc bệnh tỷ lệ bệnh nhân có protein niệu là 5,3% [23]. Có nhiều yếu tố nguy cơ liên quan đến sự xuất hiện microalbumin niệu như thời gian tiến triển bệnh thận đái tháo đường, yếu tố gia đình và di truyền, tăng đường máu, tăng huyết áp động mạch, rối loạn lipid máu, protein niệu, thuốc lá, béo phì…[19]. Để hạn chế tổn thương thận do đái tháo đường ngoài vấn đề kiểm soát đường máu còn phải phối hợp điều trị tốt các yếu tố nguy cơ cũng như tăng huyết áp thì microalbumin niệu biến mất, kéo dài hoặc ngăn chặn suy thận tiếp diễn [12], [85]. Để đánh giá vai trò của microalbumin niệu trong chẩn đoán biến chứng thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu microalbumin niệu và một số yếu tố nguy cơ ở bệnh nhân đái tháo đƣờng týp 2” nhằm mục tiêu sau: 1. Xác định tỷ lệ microalbumin niệu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 bằng chỉ số albumin/creatinin niệu. 2. Khảo sát mối liên quan, tương quan giữa microalbumin niệu với một số yếu tố nguy cơ. 3 Chƣơng 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. BỆNH THẬN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 1.1.1. Đại cƣơng Quá trình hình thành khái niệm: Năm 1764 Cotunnius, lần đầu tiên đã mô tả về protein niệu ở người mắc bệnh đái tháo đường. Ông đã ghi nhận hiện tượng phân tách đông vón protein khi một mẫu nước tiểu được đun nóng. Những thay đổi bệnh lý vi thể ở thận người mắc bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) cũng đã được các tác giả mô tả từ trước thế kỉ 19. Năm 1877 Armanni và Epstein, đã mô tả những tổn thương vi thể thận đặc trưng cho đái tháo đường như hình ảnh phồng tế bào ống thận. Bẵng đi một thời gian dài, cho đến năm 1936 khi Kimmelstiel và Wilson báo cáo về đặc điểm giải phẫu bệnh mô cầu thận ở những người mắc bệnh ĐTĐ có protein niệu; bệnh cầu thận đặc hiệu ĐTĐ mới được thừa nhận. Các báo cáo tiếp theo vào năm 1940 đã mô tả một hội chứng lâm sàng kết hợp với xơ hóa cầu thận giữa các mao mạch. Nhưng cũng từ thời gian này qua các nghiên cứu mổ tử thi người ta đã nhận thấy rằng không phải tất cả những người mắc bệnh ĐTĐ có protein niệu đều có những thay đổi cầu thận điển hình. Vào năm 1951, dựa trên kết quả nghiên cứu một thuần tập gồm 62 người bệnh, thuật ngữ “bệnh thận đái tháo đường” đã được đề xuất để mô tả một hội chứng lâm sàng gồm protein niệu, tăng huyết áp (THA), giảm mức lọc cầu thận. Đun nóng nước tiểu để quan sát sự hình thành đông vón protein như một test thử protein niệu đã được thay thế bằng các test định lượng và que thử. Test sau này vẫn còn là một phương pháp chủ yếu để phát hiện protein niệu trong thực hành lâm sàng. Vào những năm 60, một ngưỡng protein niệu 4 0,5 - 1 g/24h được đề nghị là mức tiêu chuẩn để đánh giá “bệnh thận rõ rệt hay bệnh thận lâm sàng”. Mức bài xuất protein này bằng với nồng độ protein trong nước tiểu được phát hiện bằng que thử. Sự phát triển của các test đặc hiệu hơn và nhạy hơn, đặc biệt đối với albumin, đã chứng minh rằng bệnh lý thận tiến triển từ từ, lượng protein được đào thải tăng dần trong nước tiểu người bệnh. Giai đoạn sớm của quá trình này thường không được phát hiện bằng các test thường quy, kể cả các que thử chuẩn. Mức bài xuất protein niệu tuy vượt quá giới hạn bình thường nhưng vẫn là quá thấp để được phát hiện bằng que thử chuẩn đã được xem là bệnh thận chớm phát hay giai đoạn có microalbumin niệu (MAU: microalbuminuria). Albumin là protein chủ yếu được bài xuất trong bệnh thận ĐTĐ. Quy ước phân giai đoạn của bệnh thận ĐTĐ dựa trên cơ sở nồng độ albumin niệu hoặc đặc biệt là tốc độ bài xuất albumin, đã giúp nhiều cho mục đích nghiên cứu [57]. Thuật ngữ bệnh thận lâm sàng (clinical nephropathy) và microalbumin niệu đã được dùng để chỉ các hội chứng lâm sàng. Thuật ngữ bệnh thận ĐTĐ (diabetic kidney disease) được sử dụng khi có cả 2 giai đoạn kết hợp và thuật ngữ bệnh cầu thận ĐTĐ (diabetic glomerulopathy) được dùng để mô tả những thay đổi mô học điển hình [1]. 1.1.2. Dịch tễ học Đặc điểm dịch tễ học: Các nghiên cứu về tỉ lệ hiện mắc và tỉ lệ mắc mới bệnh thận ĐTĐ đã từng công bố, thường có những kết quả rất khác nhau. Đó là vì tỉ lệ hiện mắc bệnh thận ĐTĐ chịu ảnh hưởng mạnh bởi các yếu tố khi tiến hành nghiên cứu, như cách lựa chọn quần thể (ở bệnh viện hay từ cơ sở chăm sóc ban đầu), yếu tố dân tộc, các yếu tố kĩ thuật liên quan đến số lượng và loại test được thực hiện, các tiêu chuẩn để chẩn đoán, đánh giá… Tỉ lệ hiện mắc của bệnh thận lâm sàng cũng khác nhau đáng kể giữa các nghiên cứu, tùy theo đối tượng nghiên cứu ở bệnh viện hay trong quần 5 thể. Những kết quả này khác nhau là do có sự khác biệt về tiêu chuẩn lựa chọn, phương pháp sử dụng để xác định mức bài xuất albumin niệu (UAER) và chủng tộc…Giá trị khác biệt này dao động từ 6 - 27% tùy theo nghiên cứu. Bệnh thận do ĐTĐ là nguyên nhân thường gặp nhất gây suy thận giai đoạn cuối. Cứ 3 người bị suy thận ở giai đoạn cuối thì có một người phải lọc máu [53]. Theo một điều tra năm 1998, tỉ lệ có microalbumin niệu dương tính khá cao chiếm 71,0% trong số người bệnh ĐTĐ týp 2 của Việt Nam. - Người bệnh ĐTĐ týp 1 Thông thường 20 - 30% người bệnh ĐTĐ týp 1 tiến triển tới suy thận giai đoạn cuối buộc phải lọc máu. Hằng năm 40% số người bệnh phải lọc máu ở Mỹ là suy thận do ĐTĐ và một nửa trong số họ là ĐTĐ týp 1. Để làm giảm bệnh lý thận do ĐTĐ yếu tố quan trọng có tính quyết định là quản lý tốt nồng độ đường máu và duy trì tốt số đo huyết áp của người bệnh. - Người mắc bệnh ĐTĐ týp 2 Sau 20 năm tỉ lệ bệnh thận của người mắc bệnh ĐTĐ týp 2 là 5 - 10% ở lứa tuổi trên 30. Người mắc bệnh ĐTĐ týp 2, có thể có tổn thương thận ngay tại thời điểm phát hiện ra bệnh ĐTĐ [1]. 1.1.3. Các yếu tố tƣơng quan cấu trúc - chức năng Chính sự tiến triển tương đối chậm của suy giảm chức năng thận trong bệnh thận đái tháo đường và thực tế là chỉ một phần người bệnh đái tháo đường tiến triển đến bệnh thận do đái tháo đường; đã dẫn đến các nghiên cứu về cấu trúc thận để xem liệu điều này có thể cung cấp đầu mối về cơ chế bệnh sinh và sự tiến hóa của bệnh. 1.1.3.1. Cấu trúc thận và mức lọc cầu thận Diện tích lọc bề mặt của mao mạch cầu thận là yếu tố cấu trúc chủ yếu quyết định mức lọc cầu thận. Các nghiên cứu cắt ngang ở người bệnh đái tháo đường týp 1 thấy rằng thể tích gian mạch có tương quan nghịch, còn thể tích cầu thận có tương quan thuận với diện tích bề mặt của màng đáy cầu thận và 6 mức lọc cầu thận. Hơn nữa, trong bệnh thận ở giai đoạn nặng, số lượng cầu thận xơ hóa toàn bộ có tương quan âm tính với mức lọc cầu thận (số lượng cầu thận/1 thận là từ 0,3 - 1,4x10 6 ở người bình thường). Như vậy các yếu tố quyết định của mức lọc cầu thận là: - Diện tích lọc bề mặt của mao mạch, diện tích này phụ thuộc vào thể tích cầu thận và mức độ nở rộng của gian mạch. - Số lượng cầu thận có hoạt động chức năng phụ thuộc vào số lượng ban đầu trừ đi số cầu thận bị xơ hóa toàn bộ. Thể tích cầu thận tăng lên lúc xuất hiện đái tháo đường và có thể trở về bình thường nhờ điều trị insulin ở những động vật đái tháo đường thực nghiệm. Vẫn có những tranh luận nghi ngờ rằng liệu sự tăng kích thước cầu thận có phải là yếu tố nguy cơ đối với sự phát triển bệnh thận sau này hay không? Các nghiên cứu trên cầu thận được phân lập đã chứng minh rằng thể tích cầu thận có thể thay đổi đột ngột khi có nhưng thay đổi về áp lực tưới máu. Mặc dù có những bất cập đó, hiện tượng tăng kích thước cầu thận thấy trong giai đoạn sớm của đái tháo đường vẫn đáng được chú ý và hầu như chắc chắn đây là bằng chứng phản ánh của sự có mặt của tăng áp lực nội cầu thận và tăng lọc [56], [57]. Ở giai đoạn bệnh thận lâm sàng nặng, tăng kích thước cầu thận là một đáp ứng thích nghi với quá trình giãn nở của gian mạch và xơ cầu thận. Trong hoàn cảnh này, tăng kích thước là để bảo tồn mức lọc cầu thận. Qua nghiên cứu mô bệnh học còn cho thấy người bệnh đái tháo đường týp 2 có bệnh thận lâm sàng có các cầu thận lớn hơn rất nhiều so với người mắc bệnh đái tháo đường týp 1, mặc dù ở họ có cùng một mức lọc cầu thận. Có thể vì nhiều người bệnh mắc đái tháo đường týp 2 có tăng huyết áp trước khi bệnh thận nặng phát triển (khác hoàn toàn với đái tháo đường týp 1), cũng có thể là áp lực nội cầu thận có thể thấp hơn ở những người có tăng huyết áp như một kết quả của bệnh cầu thận. Người không mắc đái tháo đường có tăng huyết áp vô 7 căn thì áp lực mao mạch nội cầu thận bình thường. Như thế, bất kì tác động cơ học nào lên gian mạch sẽ được giảm đi bởi sản xuất chất nền ít hơn, cầu thận ít cứng hơn và như thế cho phép sự tăng kích thước thích nghi lớn hơn đối với sự giảm diện tích bề mặt lọc. Những thay đổi về thể tích kẽ cũng có liên quan đến mức lọc cầu thận. Kết luận này được rút ra từ cả trong các nghiên cứu sinh thiết cắt ngang và nghiên cứu tiến cứu quá trình tiến triển của bệnh. Tuy nhiên sự tương quan nói chung yếu hơn so với thể tích gian mạch. Ở những người mắc bệnh đái tháo đường týp 2, những thay đổi này thường chiếm ưu thế và rõ rệt hơn so với đái tháo đường týp 1. Ở mức độ nặng, các tổn thương kẽ liên quan chặt chẽ với mức lọc cầu thận, nhưng chúng không tương quan chặt với sự giãn nở gian mạch. Như thế những thay đổi cấu trúc này có thể có những thay đổi khác nhau lên quá trình tiến triển của bệnh thận ở các giai đoạn khác nhau dẫn đến những sự khác biệt giữa đái tháo đường týp 1 và týp 2 [1]. 1.1.3.2. Cấu trúc thận và tốc độ bài xuất albumin Tăng tốc độ bài xuất albumin (AER: albumin excretion rate) trong đái tháo đường có thể liên quan đến những thay đổi nhẹ trong thành phần và cấu trúc của màng đáy cầu thận. Những thay đổi này khó quan sát thấy. Có khả năng là sự giảm hoặc pha loãng heparan sulfat proteoglycan liên quan đến tích tĩnh điện dương làm tăng nhẹ AER, làm xuất hiện microalbumin niệu. Bằng phương pháp nhuộm “cuprolinic blue”, người ta đã phát hiện ra sự phân tán và mất các vị trí tích anion trên màng đáy cầu thận của những người bệnh đái tháo đường có microalbumin niệu. Khi AER tăng đến mức có biểu hiện bệnh thận lâm sàng, sự phát triển của các mạch nối tắt (shunt) dẫn đến giảm chức năng màng đáy cầu thận về khả năng chọn lọc kích thước của các đại phân tử lưu hành trong tuần hoàn. Cấu trúc tương ứng của các shunt này chưa được rõ. Có nhiều giả thuyết về sự hình thành các shunt này. Ví dụ: 8 - Nó có thể là sự thoát quản toàn thể của màng đáy cầu thận ngoại vi, hậu quả của sự phá vỡ hàng rào collagen do sự tích lũy chất nền. - Nó cũng có thể là kết quả của sự tăng sinh các mạch máu mới hoặc sự phát triển của màng đáy cầu thận mỏng. - Nó cũng có thể thậm chí xuất phát từ giao diện của hệ thống gian mạch- niệu mà phát triển tăng lên, khi bệnh cầu thận đã rõ ràng, đặc biệt ở những người bệnh đái tháo đường týp 1 [57]. Các nghiên cứu cắt ngang ở cả 2 týp của đái tháo đường phát hiện thấy mối tương quan dương tính giữa bề rộng của màng đáy cầu thận và AER. Trong một nghiên cứu dọc trên những người bệnh đái tháo đường týp 1, thấy có sự thay đổi của bề rộng màng đáy cầu thận tương quan với thay đổi về AER trong 2 - 3 năm; người ta cũng thấy rằng bề rộng màng đáy cầu thận lúc ban đầu có giá trị như một yếu tố dự báo tiên lượng của AER tới 6 năm sau. Nghiên cứu siêu cấu trúc chi tiết hơn cho thấy rằng những thay đổi về bề rộng của các mấu chân biểu mô cũng tương quan với AER. Điều này được cho là một đáp ứng thích nghi trong nỗ lực làm hẹp và ngắn khe lọc giữa các mấu chân tiếp giáp. Gần đây hơn, một sự giảm các số lượng tế bào có chân (thượng bào) đã được tìm thấy ở những người bệnh đái tháo đường týp 1 và týp 2 có bệnh thận lâm sàng, nhưng những phát hiện này lại không thấy ở những người bệnh đái tháo đường týp 1 có microalbumin niệu. Có những vấn đề lớn về phương pháp, liên quan đến đánh giá số lượng và chức năng thượng bào hiện đang là đối tượng của những nghiên cứu sâu hơn. Hy vọng khi có kết quả của những nghiên cứu này vai trò của các thượng bào trong sinh bệnh học thận sẽ trở lên rõ ràng hơn trong tương lai. Các nghiên cứu cắt ngang trên một thuần tập lớn người bệnh đái tháo đường týp 1 đang tiếp tục cho thấy sự chồng chéo về bệnh cầu thận giữa những người có AER bình thường, người có microalbumin niệu và người có bệnh thận lâm sàng. Trong khi nhóm sau cùng này hầu như luôn tìm được các 9 tổn thương gian mạch rõ ràng, thì một số người dù có bệnh cầu thận nặng nhưng chức năng thận về AER lại bình thường. Những người có microalbumin niệu nói chung có tăng thể tích gian mạch, đặc biệt nếu họ có tăng huyết áp [56]. Những kết quả này gây ra sự tranh luận sôi nổi về tầm quan trọng của các tổn thương cầu thận đối với sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Một trường phái đề xuất rằng các tổn thương này là kết quả không tránh khỏi của chính đái tháo đường - như vậy các tổn thương về cấu trúc là không quan trọng? Quan điểm đối kháng cho rằng vì một số người có microalbumin niệu thoái triển về mức bình thường; có nghĩa là suy thận phải là kết quả không tránh khỏi của mất nephron, nên sự tiến triển về cấu trúc phải là rất quan trọng. Những thay đổi bệnh học như dày màng đáy cầu thận, tăng nhẹ chất nền của gian mạch có thể là hậu quả của tác động lâu dài của tăng đường máu. Đây có thể được xem là đặc điểm sớm cho những người sẽ tiến triển đến suy thận. Vì sinh thiết thận vẫn chủ yếu là một thủ thuật thực nghiệm trong chăm sóc đái tháo đường thường quy, vì thế định lượng AER vẫn là chỉ số đánh giá tiến triển lâm sàng quan trọng nhất. Những thay đổi ống-kẽ thận cũng tương quan với AER và có thể là hậu quả của tăng lạm dụng protein ở những người có bệnh thận nặng [1]. 1.1.4. Cơ chế bệnh sinh của bệnh thận đái tháo đƣờng Nồng độ đường máu gia tăng sẽ liên kết với các nhóm acid amine của protein để tạo thành những sản phẩm đường hóa như Hb gắn đường. Các sản phẩm đường hóa đơn này sẽ được thoái triển nếu sau đó đường máu được cải thiện. Tuy nhiên nếu tăng đường máu kéo dài, tạo nên các sản phẩm sau cùng của sự đường hóa bậc cao (AGE = Advanced Glycation End Products) không thoái triển. Sự đường hóa không hồi phục các protein sẽ làm tổn thương chức [...]... lệ và các yếu tố nguy cơ BTĐTĐ ở dân số đô thị miền nam Ấn Độ”: Tỉ lệ mắc bệnh thận 2, 2%, microalbumin niệu 26 ,9% TGPHB, HbA1c, và HATTh là những yếu tố nguy cơ phổ biến của bệnh thận và microalbumin niệu [78] Ferdinando C Sasso và cộng sự (20 06) trong một nghiên cứu các yếu tố nguy cơ tim mạch và quản lý bệnh ở 847 bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có bệnh thận đái tháo đường ở Ý ghi nhận có 749 bệnh nhân. .. Albumin niệu dự đoán tử vong tim mạch sau này ở bệnh nhân ĐTĐ, thậm chí khi điều chỉnh nhiều yếu tố nguy cơ Nguy cơ chết do bệnh tim mạch ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 tăng bởi đồng thời xảy ra tăng insulin và albumin niệu [60] Xilin Yang (20 07) nghiên cứu “Tác động của bệnh thận mạn và albumin niệu trên bệnh mạch vành và yếu tố nguy cơ cổ điển ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 : Ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2, albumin niệu đóng... Nguồn: Nguy n Hải Thủy (20 09), "Bệnh thận đái tháo đường" , Bệnh lý tim mạch trong đái tháo đường [19] 1.1.5 .2 Đái tháo đường týp 2 Khác với ĐTĐ týp 1 bệnh nhân ĐTĐ týp 2 thường biểu hiện cùng lúc THA và microalbumin niệu Tăng microalbumin niệu phản ảnh không những nguy cơ của bệnh thận mà còn là dấu chỉ điểm biến chứng tim mạch Bệnh nhân ĐTĐ týp 2 có giai đoạn tăng lọc cầu thận ở giai đoạn sớm của ĐTĐ týp. .. (-) là 39,6% và 18,7% với p < 0,05 [13] 28 Chƣơng 2 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2. 1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu là những bệnh nhân được chẩn đoán đái tháo đường týp 2 2.1.1 Thời gian và địa điểm nghiên cứu + Địa điểm nghiên cứu: khoa Nội Tiết bệnh viện đa khoa tỉnh Bình Định + Thời gian nghiên cứu: từ tháng 04 /20 11 đến tháng 07 /20 12 2.1 .2 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh đái tháo đƣờng... giữa yếu tố nguy cơ thông thường và bệnh mạch vành Bắt đầu bệnh thận mạn thay đổi nguy cơ liên quan giữa lipid và bệnh mạch vành [81] Một nghiên cứu khác của Hiroki Yokoyama (20 07) Microalbumin niệu phổ biến ở bệnh nhân Nhật ĐTĐ týp 2 (Một cuộc khảo sát toàn quốc từ nhóm nghiên cứu quản lý lâm sàng bệnh ĐTĐ người Nhật - JDDM 10 với n=8897): tỉ lệ microalbumin niệu là 31,6%, bệnh thận lâm sàng 10,5% Nghiên. .. 30 < 30 < 20 30 - 29 9 30 - 29 9 20 - 199 ≥ 300 ≥ 300 ≥ 20 0 1 .2. 4 Các yếu tố nguy cơ liên quan đến microalbumin niệu 1 .2. 4.1 Thời gian tiến triển bệnh đái tháo đường BTĐTĐ thường xảy ra từ 10-15 năm sau khi khởi bệnh ĐTĐ Khoảng 10% bệnh nhân có microalbumin niệu xảy ra dưới 10 năm và tăng lên 20 -30% sau 10 năm sau đó Đối với ĐTĐ týp 2, bệnh nhân có thể có microalbumin niệu ngay khi phát hiện bệnh do thời... “tiến triển, yếu tố nguy cơ, ý nghĩa tiên lượng của albumin niệu ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 : Tỉ lệ microalbumin niệu và protein niệu tăng mạnh sau 5 năm ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 (mới 18 ,2 và 3%, 5 năm 18,9 và 1,8%, 10 năm 33 và 10 ,2% ) nhưng ít rõ ở các đối tượng được kiểm soát (mới 1,4 và 0%, p < 0,001 nhóm bệnh nhân ĐTĐ so với nhóm có kiểm soát albumin niệu; 5 năm 6 và 0,8%, p < 0,001; 10 năm 11,9 và 0,8%, p... et al 19 82) , con số huyết áp thường vượt quá xấp xỉ 10 - 15% mức huyết áp của bệnh nhân đái tháo đường albumin niệu bình thường Hồ Sĩ Thống (1999) nghiên cứu hồi cứu trên 21 8 bệnh nhân đái tháo đường được theo dõi liên tục, hệ thống từ 1996 tới 1999 thấy rằng, trong số 20 bệnh nhân đái tháo đường có protein niệu (137 bệnh nhân) , trong 5 năm đầu có 40% > 5 năm, 46 ,2% > 10 năm 78,8 % > 15 năm và có tới... soát đái tháo đường và các biến chứng cho thấy có thể làm giảm 50-70% nguy cơ phát triển thành bệnh hoặc tiến triển của bệnh thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 khi duy trì HbA1c < 7% so với nhóm điều trị với mức HbA1c = 9% [23 ] 1 .2. 4.4 Tăng huyết áp động mạch Microalbumin niệu có liên quan với tăng huyết áp Những bệnh nhân đái tháo đường có microalbumin niệu HA thường cao hơn bệnh nhân albumin niệu. .. một vấn đề tương đối thời sự hiện nay vì nó được chứng minh là đóng vai trò quan trọng trong tiên đoán nguy cơ bệnh lý tim mạch và BTĐTĐ Nguy n Ngọc Thanh (20 11) trong nghiên cứu mối liên quan giữa microalbumin niệu và một số biến chứng ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 ghi nhận: tỉ lệ bệnh nhân có tổn thương võng mạc là 41%, nhóm bệnh nhân có microalbumin niệu có tỉ lệ bệnh lý võng mạc cao hơn nhóm không có microalbumin . và một số yếu tố nguy cơ ở bệnh nhân đái tháo đƣờng týp 2 nhằm mục tiêu sau: 1. Xác định tỷ lệ microalbumin niệu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 bằng chỉ số albumin/creatinin niệu. 2. Khảo. biến chứng thận và tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường. Nghiên cứu về bệnh đái tháo đường 2 tương lai của Vương Quốc Anh cho thấy ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có albumin niệu âm tính thì. NGHIÊN CỨU MICROALBUMIN NIỆU VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA II HUẾ, 20 12 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Thế kỷ XXI là thế kỷ của các bệnh