Thuốc kháng sinh họ CYCLIN- ĐẠI HỌC Y TP HCM, 2006

THU C KHAÙNG SINH HOÏ CYCLINỐ (Tetracyclin) R 6 R 1 O OH D C B A 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 4a 12a 5a 11a R 3 R 4 R 5 OH R 2 H N(CH 3 ) 2 OH O H OH CO [...]... Sterptococcus faecalis kháng với cycline khác • Trên vi khuẩn gram âm, doxycyclin cũng có hoạt tính mạnh hơn 2 lần so với tetracyclin khác Doxycyclin • Doxycyclin là thuốc lựa chọn đầu tiên cho trường hợp “tiêu ch y của người đi du lòch” do nhiều mầm vi khuẩn khác nhau • Doxycyclin còn là thuốc tốt nhất trong nhóm cyclin trò vi khuẩn y m khí và được dùng phòng bệnh do leptospirosis • Dùng thay thế penicillin... ảnh hûng bỡi thức ăn • T1/2 dài hơn nhóm I (15-20 h) Doxycyclin Điều chế S CH2 OH H CH2 OH H R OH O R OH CH3 OH H H2 SH OH O OH Ni Raney OH O OH Metacyclin R: benzyl, phenyl Hydrogen hóa trực tiếp sẽ tạo thành hỗn hợp α,β-doxycyclin Doxycyclin • Hoạt tính và chỉ đònh giống như các cyclin khác • Tác dụng trên VK gram dương 2 lần mạnh hơn tetracyclin, • Mạnh hơn đến 10 lần trong trường hợp Streptococcus... Trên tiền đình: chóng mặt, mất sự điều hòa, buồn nôn ói mửa (minocyclin) 1.12 TƯƠNG TÁC THUỐC • Các chế phẩm của sữa, sắt, các thuốc dạ d y loại antacid làm giảm hấp thu các cyclin, ngoại trừ doxycyclin, minocyclin ít bò ảnh hưởng bỡi các y u tố trên • Phenyltoin và các barbiturat giảm tác dụng của cyclin do tăng cảm ứng men gan TETRACYCLIN H OH 7 8 6 D 9 H C 11 10 OH O CH3 H N(CH3)2 H H 3 OH 4 5 5a... Minocyclin hydroclorid 7-Dimethylamino-6-deoxy-6-demethyl tetracyclin N(CH3)2 (CH3)2N 7 OH • • • • • • • OH 6 O OH OH O CONH2 , HCl Thêm nhóm dimethylamino (C7) Loại nhóm OH và Me ở C6  ít phân cực hơn Bền trong acid và base Epimer hóa giảm tác dụng Hấp thu tốt Ít bò cản trở bỡi thức ăn và cation Bài tiết qua thận Minocyclin Điều chế • Đi từ 6-demethyltetracyclin, • phản ứng với dibenzylazodicarboxylat... phân h y tạo dẫn chất không có hoạt tính Nhiều nhóm OH  phân cực, kém hấp thu vào màng tế bào Điều chế • Phương pháp vi sinh: phân lập từ môi trường nuôi c y  Streptomyces aureofaciens,  Streptomyces rimosus,  Streptomyces viridofaciens • Bán tổng hợp: loại nhóm clor từ clorotetracyclin bằng cách hydrogen hóa với sự có mặt của C-paladium (Pd-C) Phương pháp n y không hiệu quả bằng lên men vi sinh. .. dibenzylazodicarboxylat thu được 7-{1,2 bis (carbobenzoxy)hydrazino}-6-demethyltetracyclin • Hydro hóa chất tạo thành với xúc tác của palladium và formaldehyd tạo minocyclin Sau cùng tạo muối hydroclorid BzOOC HN OH OH O H H OH OH NMe2 N COOBz OH OH CONH2 O H + BzOOC-N BzOOC-N N Me2 H OH H2/HCHO OH O OH O H Chỉ đònh • So với tetracyclin, tác dụng của minocyclin có nhiều thuận lợi hơn ở một số chủng: gram...Vò trí tác động của kháng sinh Chu trình ribosom Oxazolidinones Initiation Factors 30S & mRNA fMet-tRNA 70S Initiation Complex mRNA 30S 50S Termination Elongation Cycle Peptide Product Puromycin Lincosamides Macrolides Tetracyclines Chloramphenicol Aminoglycosides Pristinamycin Elongation Factors Fusidic Acid Bacterial Protein Synthesis H 7 8 6 D 9 C 11 10 OH 5a 11a H 5 B 4a... sốt, ban đỏ (hiếm gặp) • Nguy cơ g y rối loạn tạp khuẩn ruột Trường hợp nặng nhiễm Clostridium difficile g y chứng viêm ruột màng giả • Trên gan: độc cho gan khi dùng liều cao (> 4g/ng y) • Trên xương và răng: tạo phức hợp cyclin -calciumorthophosphat, g y đổi màu răng, hư men răng, trẻ chậm phát triển • Trên thận: rối loạn chức năng thận, suy thận • Trên da: tăng sự nh y cảm với ánh sáng, tổn thương... Streptococcus viridans (mạnh hơn 8 lần), riêng trên Streptococcus faecalis tác dụng y u như tetracyclin; gram âm (mạnh hơn 2-4 lần), có hiệu quả đặc biệt trên Mycobacterium marinum • Minocyclin bò vi khuẩn đề kháng ở mức độ thấp, ngay cả với Staphylococi • Độc tính về cảm quang và rối loạn đường tiêu hóa thường ít hơn các cyclin khác ... – Tetracycline còn dùng điều trò viêm loét dạ d y do H pylori – Điều trò tốt đối với trường hợp nhiễm Toxoplasma – Liều tác dụng trên gram (+) thấp hơn so với gram (-), nhưng dễ bò đề kháng hơn DOXYCYCLIN H CH3 OH N(CH3)2 OH 6 OH O OH OH O CONH2 • Cyclin thế hệ II (hấp thu tốt, tác dụng tốt và kéo dài) • Bền ở môi trường ruột (không có OH-C6 bò dehydrat hóa) • Hấp thu nhanh, hoàn toàn • Ít bò ảnh . d y) – minocyclin (100%), – doxycyclin (95%); – tetracyclin, oxytetracyclin (60-80%); – clotetracyclin (30%). • Thức ăn ảnh hưởng đến sự hấp thu của các cyclin (ø minocyclin và doxycyclin. • Các y u. phân h y thuốc, tạo thành anhydrotetracyclin, 4-epitetracyclin, anhydro 4-epi- tetracyclin có độc tính cao trên thận. • 1.6. DƯC ĐỘNG HỌC • Dạng muối được hấp thu nhanh qua tiêu hệ hóa (dạ d y) – minocyclin. (rolitetracyclin)  Vò trí 6: loại nhóm hydroxyl hoặc methyl (metacyclin, minocyclin, doxycyclin)  Vò trí 7: loại nhóm halogen, amin hóa (minocyclin)  Vò trí 9: amin hóa (amicyclin) 1.3.3.