Telithromycin-Kháng sinh đầu tiên nhóm ketolide- ĐẠI HỌC Y TP HCM, 2006

Telithromycin FDA Approval Date-April 2004 O O H H N N O O O O O O O O OCH OCH 3 3 O O N N O O O O O O O O H H N N N N N N N N C3-keto group Giảm đề kháng C6-methoxy group Tăng tính bền H+ C11-C12–carbamate Mở rộng Hoạt phổ KK Cơ chế KK mới Kháng sinh đầu tiên nhóm Ketolide Ketek ™ - Telithromycin Cơ chế tác động  Ức chế tổng hợp protein (kết hợp ribosom 50S)  Sự thay đổi trên 3 yếu tố, tạo sự khác biệt ketolide với macrolide:  Có 2 vò trí kết hợp với 23S rRNA  Tăng hiệu quả kết hợp  Ngăn chặn cơ chế đề kháng với macrolides Ketek ™ - Telithromycin Dược động học  Hấp thu  Nồng độ đỉnh / máu ~2mcg/L  Thời gian đạt đỉnh 1-2 giờ  Thời gian đạt nồng độ ổn đònh 2-3 ngày  Thời gian bán thải T1/2 10 giờ  Sinh khả dụng 57%  Phân phối  60-70% kết hợp với huyết tương  Nồng độ cao: hô hấp, phế quản, phổi, nước bọt, ổ răng, miệng Ketek™ - Telithromycin Dược động học  Chuyển hóa  70% thuốc bò chuyển hóa  50% chuyển hóa qua CYP3A4, 50% không phụ thuộc CYP450  Thải trừ  <30% dạng nguyên thải qua phân và nước tiểu Ketek ™ - Telithromycin Chỉ đònh  Viêm phổi mắc phải ngoài cộng đồng  Viêm phế quản mãn tính trầm trọng  Viêm xương hàm trên cấp tính  Viêm hầu, họng / viêm amidan  Thay thế trong viêm phổi cho Penicillin và Erythromycin đã bò đề kháng bỡi S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis  Các trường hợp nhiễm vi khuẩn M. pneumoniae, L. pneumophilia, S. aureus Ketek™ - Telithromycin Chỉ đònh Ketek ™ - Telithromycin Tác dụng phụ  Phản ứng có hại phổ biến: Tiêu chảy: 10% [8.6%] Buồn nôn: 7.9% [4.6%] Chóng mặt: 3.7% [2.7%] Nôn mửa: 2.9% [2.2%] Nhức đầu: 5.5% [5.8%] Rối loạn thò giác: 1-2% [0.28-0.48%]  Phản ứng có hại nguy hiểm QT kéo dài Ketek ™ - Telithromycin Tương tác thuốc  Ức chế CYP3A4  Ketoconazol, itraconazole ↑ telithromycin / máu  Rifampin ↓ telithromycin / máu  ↑ nồng độ simvastatin, midazolam, digoxin, theophylline  Chống chỉ đònh dùng chung với pimozide, cisapride do tăng nồng độ / máu  Chống chỉ đònh chung với thuốc chống loạn nhòp do QT kéo dài Ketek ™ - Telithromycin Tóm tắt  Kháng sinh đầu tiên nhóm ketolide  Chỉ đònh điều trò S. pneumoniae thay thế macrolide và pencillin đã bò đề kháng  Thay thế cho fluoroquinolones trong nhiễn khuẩn hô hấp do tăng khả năng tác dụng và kháng vi khuẩn đề kháng  Thận trọng khi dùng chung với thuốc tác dụng trên gan  Giá tương tự macrolide mới, nhưng hạ hơn quinolone. . phổ KK Cơ chế KK mới Kháng sinh đầu tiên nhóm Ketolide Ketek ™ - Telithromycin Cơ chế tác động  Ức chế tổng hợp protein (kết hợp ribosom 50S)  Sự thay đổi trên 3 y u tố, tạo sự khác biệt ketolide. hợp với huyết tương  Nồng độ cao: hô hấp, phế quản, phổi, nước bọt, ổ răng, miệng Ketek™ - Telithromycin Dược động học  Chuyển hóa  70% thuốc bò chuyển hóa  50% chuyển hóa qua CYP3A4, 50%. Ketek ™ - Telithromycin Tóm tắt  Kháng sinh đầu tiên nhóm ketolide  Chỉ đònh điều trò S. pneumoniae thay thế macrolide và pencillin đã bò đề kháng  Thay thế cho fluoroquinolones trong nhiễn